Yazar: pim pom

Yayım tarihi

ergotamin

Çavdar mahmuzundan elde edilen ana alkaloittir ve ilaç olarak migren ve baş ağrıları tedavisinde kullanılır.

Yayım tarihi

Levodopa

Levodopa, “levorotatory” (sola dönen) ve “dopa” kelimelerinin birleşiminden türetilmiştir:

  • Levo-: Latince laevus (“sol”) kökünden gelir; kimyada optikçe sola dönen izomerleri tanımlar.
  • DOPA: Dihydroxyphenylalanine kelimesinin kısaltmasıdır; tirozin amino asidinden türeyen bir bileşiktir.

Dolayısıyla levodopa, “optikçe sola dönen dihidroksifenilalanin” anlamına gelir ve bu izomer biyolojik olarak aktiftir.

Parkinson hastalığı ve huzursuz bacak sendromunun tedavisinde bir köşe taşı olan levodopa, her zaman karbidopa veya benserazid gibi periferik dekarboksilaz inhibitörleri ile birlikte uygulanır. Bu kombinasyon, periferik yan etkileri azaltırken merkezi sinir sistemi (MSS) dopamin seviyelerini artırır. Ayrıca, Stalevo® gibi formülasyonlar terapötik sonuçları daha da optimize etmek için katekol-O-metiltransferaz (COMT) inhibitörü entakapon içerir.

Levodopa’nın (L-Dopa) Kimyasal Özellikleri

Kimyasal olarak L-3,4-dihidroksifenilalanin olarak bilinen Levodopa, tirozin amino asidinin bir türevidir.

1. Moleküler Formül ve Yapı

  • Moleküler Formül: C₉H₁₁NO₄
  • Moleküler Ağırlık: 197,19 g/mol
  • Yapısal Özellikleri:
    • Levodopa, bir benzen halkasına bağlı iki hidroksil grubu (-OH) olan bir katekol türevidir.
    • Bir amin (-NH₂) grubu ve bir karboksil (-COOH) grubu içeren bir amino asit yapısına sahiptir, bu da onu amfifilik yapar.

2. Fiziksel Görünüm

  • Hal: Katı
  • Renk: Beyaz ila hafif kirli beyaz kristal toz
  • Koku: Kokusuz
  • Çözünürlük:
    • Suda az çözünür (20°C’de ~0,5 g/L).
    • Seyreltik asitlerde az çözünür, çözünürlüğü artıran tuzlar oluşturur.
    • Alkol ve eter gibi organik çözücülerde pratik olarak çözünmez.

3. Stereokimya

  • Levodopa biyolojik olarak aktif L-izomeridir (levorotatory).
  • Levodopanın D-izomeri farmakolojik aktivitesinin olmaması nedeniyle terapötik olarak kullanılmamaktadır.

4. Fonksiyonel Gruplar

  • Kateşol Grubu (3,4-dihidroksibenzen):
    • Dopamin sentezi için bir öncü olarak hizmet etme yeteneğinden sorumludur.
    • Oksidasyon-redüksiyon reaksiyonlarında yer alır.
  • Amino Asit İşlevleri:
    • Bazlarla tuz oluşumuna izin veren bir karboksil (-COOH) grubu içerir.
    • Amino (-NH₂) grubu, dopamin oluşturmak için enzimatik dekarboksilasyona katılır.

5. İstikrar

  • Oksidasyona Duyarlı:
    • Levodopa oksijen, ışık veya nem varlığında kararsızdır.
    • Koyu renkli ürünler oluşturmak üzere oksidatif bozunmaya uğrayarak etkinliğini azaltır.
  • Saklama Koşulları:
    • Hava geçirmez kaplarda, ışık ve nemden korunarak saklanmalıdır.

6. pKa Değerleri

  • Karboksil Grubu: pKa ≈ 2.32
  • Amino Grubu: pKa ≈ 8.72
  • Bu değerler levodopanın farklı pH ortamlarındaki çözünürlüğünü ve iyonizasyonunu etkiler ve vücuttaki emilimi ve dağılımı için kritik öneme sahiptir.

7. Kimyasal Özelliklerin Farmakokinetik Etkileri

  • Kan-Beyin Bariyeri Penetrasyonu:
    • Küçük moleküler boyutu ve polar grupları nedeniyle levodopa, aktif amino asit taşıyıcıları aracılığıyla kan-beyin bariyerinden taşınır.
  • İlaç Doğası:
    • Katekol ve amin grupları levodopayı L-aromatik amino asit dekarboksilaz (DOPA dekarboksilaz) tarafından enzimatik olarak dopamine dönüştürülen bir öncü (ön ilaç) yapar.

8. Enzimlerle Reaksiyon

  • Levodopa geçer:
  • Öncelikle merkezi sinir sisteminde Dekarboksilasyon (dopamine).
  • O-metilasyon (katekol-O-metiltransferaz, COMT tarafından), azaltılmış aktiviteye sahip bir metabolit olan 3-O-metildopa (3-OMD) oluşturur.

Farmakodinamik ve Etki Mekanizması

Levodopa, kan-beyin bariyerini geçerek (dopaminin kendisi tarafından ulaşılamayan bir başarı) ve MSS içinde dopamine dekarboksilasyona uğrayarak bir ön ilaç görevi görür. Bu dönüşüm, özellikle substantia nigra içinde olmak üzere Parkinson hastalığının karakteristik dopaminerjik nöron dejenerasyonunu telafi eder. Bunun sonucunda dopaminde meydana gelen artış bradikinezi, rijidite ve titreme gibi motor semptomları hafifletir. Karbidopa ve benserazid gibi periferik dekarboksilaz inhibitörleri levodopanın MSS dışında dopamine dönüşümünü inhibe ederek periferik yan etkileri azaltır ve levodopanın santral dönüşüm için kullanılabilirliğini artırır.

Farmakokinetik

Levodopa ince bağırsaktan hızlı emilim gösterir, biyoyararlanımı gastrik boşalma hızlarından ve taşıma mekanizmaları için rekabet edebilen amino asitlerin varlığından etkilenir. İlacın plazma yarılanma ömrü yaklaşık 1,5 saattir ve terapötik seviyeleri korumak için günlük birden fazla doz gerektirir. Dekarboksilaz inhibitörleri ile birlikte uygulanması levodopanın yarılanma ömrünü uzatır ve MSS penetrasyonunu artırır. Uzatılmış salımlı formülasyonlar, daha stabil plazma konsantrasyonları sağlamak ve böylece motor dalgalanmaları azaltmak için geliştirilmiştir.

Dozaj ve Uygulama Şekli

Levodopa için dozaj rejimi hastalığın şiddeti, hasta yanıtı ve tolere edilebilirliğe göre bireyselleştirilir. Başlangıçta tipik olarak düşük dozlar uygulanır ve yan etkileri en aza indirmek için kademeli titrasyon yapılır. Kısa yarılanma ömrü nedeniyle, levodopa günde birden fazla kez, genellikle günde altı doza kadar uygulanır. Huzursuz bacak sendromu için genellikle yatmadan bir saat önce tek bir doz alınır. Emilimi optimize etmek için, levodopanın yemeklerden 30 dakika önce veya bir saat sonra alınması önerilir, çünkü diyet proteinleri alımını engelleyebilir.

Levodopa’nın Piyasadaki Formları

Levodopa, Parkinson hastalığının motor semptomlarını yönetmek amacıyla çeşitli farmasötik formlarda ve farklı kombinasyonlarla piyasada bulunmaktadır. Tek başına nadiren kullanılır; genellikle periferik dönüşümünü önlemek ve biyoyararlanımı artırmak amacıyla karbidopa veya benserazid gibi dopamin dekarboksilaz inhibitörleri ile kombine edilir.

1. Oral Tablet Formları

a) Levodopa + Karbidopa

  • Standart tablet veya film kaplı tablet formundadır.
  • Ticari örnekler: Sinemet®, Parcopa®
  • Yaygın dozlar: 100 mg levodopa + 25 mg karbidopa / 250 mg + 25 mg

b) Levodopa + Benserazid

  • Ticari örnek: Madopar®
  • Yaygın dozlar: 100 mg levodopa + 25 mg benserazid / 200 mg + 50 mg

2. Kontrollü Salım (CR / ER / XR) Formları

  • Gece boyunca semptom kontrolü sağlamak amacıyla geliştirilmiş uzun salımlı formlar.
  • Ticari örnekler: Sinemet CR®, Madopar HBS®, Rytary® (ABD)
  • Avantajı: Dalgalanmayı (on-off fenomeni) azaltma potansiyeli.

3. Dispersible / Efervesan Tabletler

  • Suya atılarak çözünen ve hızlı etki gösteren formlar.
  • Genellikle sabahları hızlı başlangıç için kullanılır.
  • Ticari örnek: Madopar® Dispersible

4. İnfuzyon Formları

a) Levodopa + Karbidopa Jejunal İnfuzyon (LCIG)

  • Ticari örnek: Duodopa® / Duopa®
  • Gastrointestinal yolla (perküten endoskopik gastrostomi ile) doğrudan jejunuma verilen jell form.
  • İleri Parkinson’da “motor dalgalanma”yı azaltmak için kullanılır.

5. Kombinasyon Ürünleri (Üçlü Kombinasyonlar)

a) Levodopa + Karbidopa + Entakapon

  • Entakapon bir COMT inhibitörüdür; levodopa’nın etkisini uzatır.
  • Ticari örnek: Stalevo®
  • Yaygın dozlar: 100/25/200 mg (levodopa/karbidopa/entakapon)

6. Orally Disintegrating Tablet (ODT) Formları

  • Ağızda çözünerek yutma zorluğu olan hastalarda kolaylık sağlar.
  • Ticari örnek: Parcopa®

Not: Ticari isimler ülkeye göre değişiklik gösterebilir; aynı kombinasyon farklı isimlerle pazarlanabilir.

Yan Etkiler

Uzun süreli levodopa tedavisi çeşitli yan etkilerle ilişkilidir:

  • Motor Komplikasyonlar: Kronik kullanım, istemsiz hareketlerle karakterize motor dalgalanmalara ve diskinezilere yol açabilir.
  • Nöropsikiyatrik Semptomlar: Hastalarda konfüzyon, halüsinasyonlar, depresyon, anksiyete ve kompulsif kumar oynama ve hiperseksüalite dahil olmak üzere dürtü kontrol bozuklukları görülebilir.
  • Gastrointestinal Sorunlar: Bulantı, kusma ve anoreksi, özellikle tedavi başlangıcında yaygındır.
  • Kardiyovasküler Etkiler: Ortostatik hipotansiyon ve daha seyrek olarak aritmiler ortaya çıkabilir.
  • Uyku Bozuklukları:** Gündüz aşırı uykululuk hali ve ani uyku başlangıcı atakları bildirilmiştir.

İlaç Etkileşimleri

Levodopa’nın etkililik ve güvenlilik profili çeşitli ilaç etkileşimlerinden etkilenebilir:

  • Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI’ler):** Seçici olmayan MAOI’lerle eş zamanlı kullanımı hipertansif kriz riski nedeniyle kontrendikedir.
  • Antipsikotikler:** Dopamin antagonistleri levodopanın terapötik etkilerini azaltabilir.
  • Demir Takviyeleri:** Demir tuzları levodopa emilimini azaltabilir; bu nedenle uygulama zamanları kademelendirilmelidir.
  • Yüksek Proteinli Diyetler:** Diyet proteinleri emilim için levodopa ile rekabet edebilir ve potansiyel olarak etkinliğini azaltabilir.

Kontrendikasyonlar ve Önlemler

Levodopa, ilaca karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda, dar açılı glokomda ve seçici olmayan MAOI kullananlarda kontrendikedir. Kardiyovasküler hastalığı olanlarda, psikotik özellikleri olan psikiyatrik bozukluklarda ve 25 yaşın altındaki kişilerde dikkatli olunması tavsiye edilir. Potansiyel faydaları risklerinden daha ağır basmadığı sürece hamilelik sırasında kullanımı genellikle kontrendikedir.

Keşif

Levodopa’nın (L-Dopa)** tarihi, nörofarmakoloji ve nörodejeneratif hastalıkların tedavisindeki daha geniş ilerlemeleri yansıtan olağanüstü bir bilimsel keşif, azim ve yenilik hikayesidir. Doğal bir bileşik olarak tanımlanmasından Parkinson hastalığı tedavisinde altın standart haline gelmesine kadar levodopanın yolculuğu biyokimya, nöroloji ve klinik tıptaki dönüm noktalarını bir araya getiriyor.

1. L-Dopa’nın Erken Keşfi

Hikaye 1910 yılında, biyokimya alanında öncü olarak kabul edilen Polonyalı kimyager Casimir Funk ‘ın amino asitleri yaşamın temel yapı taşları olarak tanımlamasıyla başlar. L-Dopa’nın spesifik izolasyonu ilk olarak 1913 yılında Japon araştırmacı Dr. Nagai Akira tarafından Vicia faba (bakla) tohumlarından elde edilmiştir. O zamanlar biyolojik önemi bilinmese de, bu dönüm noktası gelecekteki keşifler için kimyasal bir temel oluşturdu.

1930’larda araştırmacılar tirozin içeren biyokimyasal yolları araştırdılar ve L-Dopa dopaminin öncüsü olarak tanımlandı. Bu bulgu önemliydi ancak dopamin henüz beyin fonksiyonlarıyla ilişkilendirilmediği için akademik bir merak olarak kaldı.

2. Dopamin ve Beyin

1950’ler beyin kimyasının anlaşılmasında sismik bir değişim getirdi. İsveçli biyokimyacı Arvid Carlsson dopaminin sadece norepinefrinin öncüsü olmadığını, kendi başına önemli bir nörotransmitter olduğunu gösterdi. 1957 yılında Carlsson, Parkinson semptomları gösteren hayvanların beyinlerinde dopamin seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi.

Carlsson’un ekibi ayrıca L-Dopa uygulamasının bu hayvanlarda motor fonksiyonu geri kazandırdığını keşfetti. 1959’da yayınlanan bu buluş, dopamin eksikliğini Parkinson hastalığına bağlayan ilk doğrudan kanıtı sağladı. Carlsson’un çalışması kendisine 2000 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü kazandırarak sinirbilim üzerindeki derin etkisinin tanınmasını sağlamıştır.

3. İlk İnsan Denemeleri

Hayvan çalışmalarından insan deneylerine sıçrama 1960’ların başında gerçekleşti. Avusturyalı nörolog Walter Birkmayer ve farmakolog Ole Hornykiewicz ilerlemiş Parkinson hastalığı olan hastalara L-Dopa uyguladı. 1961’de yayınlanan sonuçları olağanüstüydü: hareketsiz kalan hastalar hareket etme, konuşma ve hatta yürüme becerilerini yeniden kazandılar. Bu, dopamin replasman tedavisinin şafağını işaret ediyordu.

Ancak, L-Dopa’nın ilk formülasyonları sorunluydu. Klinik faydalar elde etmek için yüksek dozlar gerekmiş, bu da bulantı, kusma ve periferik dopamin dönüşümüne bağlı kardiyovasküler komplikasyonlar gibi ciddi yan etkilere yol açmıştır.

4. Oyunu Değiştiren Karbidopa İlavesi

1970’lerde karbidopa ve benserazid gibi periferik dekarboksilaz inhibitörlerinin geliştirilmesiyle önemli bir dönüm noktası yaşanmıştır. Bu bileşikler levodopanın beyin dışında dopamine erken dönüşümünü önleyerek yan etkileri önemli ölçüde azalttı ve terapötik etkinliği artırdı.

Levodopa ile karbidopa kombinasyonu (Sinemet® olarak pazarlanmaktadır) Parkinson tedavisinde devrim yaratmıştır ve günümüzde de tedavinin temel taşı olmaya devam etmektedir. Bu yenilik, levodopanın daha düşük dozlarda kullanılmasını sağlayarak yan etkileri en aza indirirken merkezi sinir sistemindeki kullanılabilirliğini en üst düzeye çıkarmıştır.

5. Uzatılmış Salımlı Formülasyonlar ve Yardımcı Tedaviler

1980’ler ve 1990’larda levodopa tedavisinde, motor dalgalanmalar (açma-kapama fenomeni) ve diskineziler (istemsiz hareketler) gibi sınırlamalarını ele alan iyileştirmeler görüldü. Daha stabil plazma seviyeleri ve daha düzgün semptom kontrolü sağlayan uzatılmış salımlı formülasyonlar piyasaya sürülmüştür.

Aynı dönemde, levodopanın etkisini uzatmak için katekol-O-metiltransferaz (COMT) inhibitörleri (örn. entakapon) ve monoamin oksidaz-B (MAO-B) inhibitörleri gibi yardımcı tedaviler geliştirilmiştir. Bu gelişmeler levodopanın Parkinson hastalığı yönetiminde altın standart olma konumunu daha da sağlamlaştırmıştır.

6. Modern Yenilikler ve Zorluklar

Son yıllarda, araştırmacılar levodopanın uzun vadeli komplikasyonlarını ele almaya çalışmışlardır. Bir pompa aracılığıyla doğrudan ince bağırsağa verilen levodopa-karbidopa bağırsak jelinin (LCIG) geliştirilmesi, ilerlemiş Parkinson hastalığı olan hastalar için sonuçları iyileştirmiştir.

Ayrıca, gen terapisi, dopamin agonistleri ve kök hücre tedavilerine yönelik çalışmalar levodopanın rolünü tamamlamaya devam etmekte ve nörodejeneratif bozukluklara daha kapsamlı bir yaklaşım için umut vermektedir.

İleri Okuma
  1. Cotzias, G.C., Van Woert, M.H., Schiffer, L.M. (1967). Aromatic amino acids and modification of parkinsonism. New England Journal of Medicine, 276(7), 374–379.
  2. Koller, W.C., Hutton, J.T., Tolosa, E., Capildeo, R. (1999). Immediate- and controlled-release carbidopa/levodopa in Parkinson’s disease: a 5-year study. Archives of Neurology, 56(4), 482–488.
  3. Hauser, R. A., & Holford, N. H. (2002). Quantitative Description of Loss of Clinical Benefit Following Withdrawal of Levodopa-Carbidopa and Bromocriptine in Early Parkinson’s Disease. Movement Disorders, 17(5), 961-968. doi:10.1002/mds.10224
  4. Katzenschlager, R., & Lees, A. J. (2002). Treatment of Parkinson’s Disease: Levodopa as the First Choice. Journal of Neurology, 249(Suppl 2), II19-II24. doi:10.1007/s00415-002-1204-6
  5. Nyholm, D., Nilsson Remahl, A.I., Dizdar, N., Constantinescu, R., Holmberg, B., Jansson, R., … & Widner, H. (2005). Duodenal levodopa infusion monotherapy vs oral polypharmacy in advanced Parkinson disease. Neurology, 64(12), 2168–2173.
  6. Poewe, W., Antonini, A., Zijlmans, J.C., Burkhard, P.R., Vingerhoets, F. (2010). Levodopa in the treatment of Parkinson’s disease: current status and new developments. Journal of Neurology, 257(Suppl 2), S253–S264.
  7. Pahwa, R., & Lyons, K. E. (2010). Levodopa-Related Wearing-Off in Parkinson’s Disease: Identification and Management. Current Medical Research and Opinion, 26(4), 841-849. doi:10.1185/03007991003687001
  8. Olanow, C. W., & Schapira, A. H. V. (2013). Levodopa: Efficacy and Side Effects. Movement Disorders, 28(7), 980-984. doi:10.1002/mds.25554
  9. Connolly, B. S., & Lang, A. E. (2014). Pharmacological Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA, 311(16), 1670-1683. doi:10.1001/jama.2014.3654
  10. Antonini, A., Fung, V.S., Boyd, J.T., Slevin, J.T., Hall, C., Chatamra, K. (2015). Effect of levodopa–carbidopa intestinal gel on dyskinesia in advanced Parkinson’s disease patients. Movement Disorders, 30(4), 500–509.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Morbus Meniere

  • Aniden ortaya çıkan baş dönmesi, işitme azalması, kulak çınlaması gibi semptomlarla ortaya çıkan iç kulak hastalığıdır. Bu hastalığa yakalananlar 40-60 yaşları arasındadırlar. Hastalığın sebebi henüz kesin olarak bulunamamıştır.
  • İsim, 1861’de semptomları ilk olarak tanımlayan ve bunları iç kulağa (işitme ve denge organıyla) bağlayan Fransız kulak uzmanı Prosper Menière’e (Paris, 1799-1862) dayanıyor.
Kaynak: https://hearingresources.com/wp-content/uploads/2017/10/Menieres-disease.jpg

Epidemiyoloji

Hastalık genellikle 30/60 yaşları arasında yaklaşık 50 / 100.000 insidansla kendini gösterir. Yaşam boyu yaygınlık % 0.5 civarındadır. Erkekler biraz daha sık etkilenir.

Çoğu durumda, hastalık sadece birkaç dakikadan birkaç saate kadar sürebilen nöbetler şeklinde tek taraflı olarak ortaya çıkar. İki taraflı bir hastalık vakasının ortaya çıkma oranı ise % 12 dir. Her 5. hastada (çoğunlukla 1. derece akraba) pozitif bir aile öyküsü kaydedildi, böylece genetik faktör de önemli olarak kabul edilebilir.

Etiyoloji

Meniere hastalığının etiyolojisi henüz tam olarak açıklığa kavuşturulamamıştır. Endolenf hidropları tartışılıyor

  • Endolenfatik kanal veya endolenfatik kese bölgesinde endolenfin drenaj tıkanıklığı veya emilim bozukluğu
    • Stria vascularis bölgesinde endolenfın aşırı üretimi
    • Endolenfatik boşluğun hidropslarının, Reissner zarında endo ve perilfatik boşlukları ayıran bir yırtılmaya neden olduğu söylenir. Bu, potasyumun endo- perilfeme geçmesine neden olur ve bu da vestibüler ve koklear saç hücrelerinin depolarizasyonuna neden olur.

Belirtiler

  • Baş dönmesi: vertigo atakları (eğirme hissi) –
  • genellikle bulantı, kusma ve yön kaybı
  • İşitme kaybı: işitme kaybı şeklinde baş dönmesi sırasında dalgalanan, tek taraflı işitme kaybı – başlangıçta 500 ila 1.000 Hz’de frekans kaybı ile düşük frekanslı işitme kaybı vardır, Daha sonra tüm frekanslar etkilenir
  • Kulak çınlaması: hastalıklı tarafta kulak sesleri
  • Geçici, akut atakta, hastalar bir vertigo bildirir ve bunu çeşitli şekillerde tanımlar, örn. Zemin sallanıyormuş gibi hissediyorsunuz ya da çevre dönüyor. Bu nedenle güvensiz hissederler ve genellikle kusmak zorunda kalırlar. Öncelikle düşük frekans aralıklarıyla (düşük veya bas işitme kaybı) ilgili bir işitme kaybı da vardır. Bu semptomlar nadiren her iki kulağı da etkiler. Hasta ayrıca kulak çınlaması ve etkilenen kulakta baskı hissi bildirir.
  • Eşlik eden semptom genellikle hastada Frenzel gözlüklerinin yardımı olmadan da teşhis edilebilen bir nistagmusdur. Nistagmus nedeniyle, hasta bakışlarını sabit bir nesneye sabitleyemez, bu da ayakta durmadaki belirsizliğini artırır.
  • Taşikardi veya terleme gibi vejatatif semptomlar da ortaya çıkabilir.
  • Meniere atakları arasındaki aralıkta hasta vertigodan muzdarip değildir. Bununla birlikte, kulak çınlaması, baskı hissi ve düşük frekanslı işitme kaybı semptomları kronik olabilir ve saldırıdan sonra da devam edebilir.
  • İşitme kaybı ile ilgili olarak, hastalığın seyrinde genellikle bir bozulma vardır: İşitme, nöbetlerden sonra tamamen iyileşir ve tekrarlanırken, daha uzun bir hastalık döneminde işitmenin semptomsuz dönemde bile azalması mümkündür. Kural olarak, kantonal işitme kaybı belirlenir, bu da 40-60 dB civarındadır. Tam sağırlık görülmez.

Teşhis

  • Semptomların kesin bir tanımını içeren kapsamlı bir anamnez ve bir atak günlüğü tutmak, Menière hastalığını teşhis etmek için önemli bir temeldir.
  • Menière hastalığı, en az 20 dakika vertigo ile birlikte en az iki spontan nöbet meydana gelmişse, kulakta basınç hissi olsun veya olmasın tinnitus mevcutsa ve işitme kaybı odyometrik testlerle objektif hale getirilebilirse teşhis edilebilir.
  • Kullanılan teşhis yöntemleri şunları içerir:
    1. Elektrokokleografi: İşitme organının kıl hücrelerinin ve işitme sinirinin işlevselliğinin test edilmesi (hidropslerdeki kümülatif aksiyon potansiyelinin artışı)
    2. Odyometri: tipik işitme eğrisi, SISI testinde pozitif kayıt ve Fowler testi
    3. Gliserol testi
    4. Weber testi: sağlıklı tarafa lateralizasyon
    5. OAE
    6. BERA
    7. Denge testleri (vestibüler teşhis)
    8. Endolenfatik hidropsu tespit etmek için manyetik rezonans görüntüleme
  • Bu kriterlerin yardımıyla, denge sistemindeki diğer rahatsızlık türlerinin çoğu dışlanabilir.

Ayırıcı tanı

  • Vasküler döngü sendromu
  • Perilenf fistül
  • Tumarkin saldırısı
  • Servikal omurgada fıtıklaşmış disk
  • Kulak kanalı enfeksiyonları
Yayım tarihi

debilite

Sinonim: debility, Debilität

Latincede “debilitas”; zayıflık, güçsüzlük, güçsüz düşme anlamlarına gelen bu kelime; genetik yollarla ya da beynin zarar görmesiyle oluşan, zeka geriliğinin en hafif formudur. Bu hastalığa sahip kişilerin bilgiyi öğrenme, kullanma, fikir yürütme, entelektüel gelişim ve ilgi duyma gibi alanlarda sıkıntıları vardır.

Yayım tarihi

Morbus Addison

Addison hastalığı olarak da bilinen Morbus Addison, adrenal bezlerin, özellikle glukokortikoidler ve mineralokortikoidler olmak üzere yeterli steroid hormonları üretmediği nadir, kronik bir endokrin bozukluğudur.

Nadir görülmekle birlikte ölümcül olabilen bir böbrek üstü bezi hastalığıdır. Otoimmün hastalıkları, tümörler, Hemorajik enfarktüs, ilaç zehirlenmeleri gibi sebeplerden dolayı böbrek üstü bezinin zarar görmesiyle ortaya çıkar.

Tedavi için ömür boyu glukokortikoid takviyesi kullanılır.

Patofizyoloji

Addison hastalığı adrenal korteks hasarından kaynaklanır. Bu hasar, sanayileşmiş ülkelerdeki en yaygın neden olan otoimmün kökenli olabilir veya enfeksiyonlara, kanamaya, tümörlere veya genetik faktörlere bağlı olabilir.

Hormonal Tutulum

ACTH (Adrenokortikotropik Hormon):

  • Ön hipofiz bezi tarafından üretilen ACTH, adrenal korteksi glukokortikoidler (öncelikle kortizol) ve daha az ölçüde mineralokortikoidler ve androjenler üretmesi için uyarır.
  • Addison hastalığında, kortizol geri bildiriminin olmaması, hipofiz bezi tarafından ACTH üretiminin ve salgılanmasının artmasına neden olur ve bu da ACTH’nin melanosit uyarıcı aktivitesi nedeniyle hiperpigmentasyona neden olabilir.

Renin:

  • Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) bir parçası olan renin, kan basıncının düzenlenmesinde ve elektrolit dengesinde çok önemli bir rol oynayan bir enzimdir.
  • Addison hastalığında azalan aldosteron seviyeleri, sodyum tutulumunun azalmasına ve potasyum seviyelerinin artmasına neden olur; bu da vücut elektrolit dengesini korumaya çalışırken renin üretimini uyarabilir.

Hidrokortizon:

  • Addison hastalığının tedavisinde eksik endojen glukokortikoidlerin yerini almak üzere kullanılan sentetik bir kortizol formu.
  • Dozaj, kortizol seviyelerinin doğal günlük değişimini taklit edecek şekilde uyarlanır; genellikle sabahları daha yüksek bir doz ve öğleden sonraları daha düşük bir doz kullanılır.

Fludrokortizon:

  • Addison hastalığında eksik aldosteronun yerine kullanılan, uygun sodyum ve potasyum seviyelerinin korunmasına ve kan basıncının yönetilmesine yardımcı olan sentetik bir mineralokortikoid.

Adrenal Steroid Biyosentezi

  • Adrenal bezler, glukokortikoidler (örneğin kortizol), mineralokortikoidler (örneğin aldosteron) ve androjenler (örneğin dehidroepiandrosteron) dahil olmak üzere çeşitli steroid türlerini sentezler.
  • Biyosentez, kolesterolün pregnenolon’a dönüştürülmesini içerir ve bu daha sonra diğer tüm adrenal steroidlerin üretimi için bir öncü görevi görür. Bu süreç ACTH tarafından düzenlenir ve adrenal kortekste meydana gelir.

Tarih

1855’de İngiliz doktor Thomas Addison tarafından ilk defa hastalığın belirtileri betimlenmiştir. Hatta belirtilerin böbrek üstü bezi ile ilgili olabileceğini düşünmüştür. Kısacası, Charles-Édouard Brown-Séquard  tarafından 1855 ila 1870 arasında yayımlanan çalışmalarıyla ilk kez böbrek üstüü bezinin görevi açıklanmadan önce.

Thomas Addison (1793-1860)

1)Belirtileri

Hastalarda ACTH- üretimi artarken; Aldosteron, Kortisol ve hormonlarda azalma görülür.

Aldosteronun azalması hastalarda hipotansiyon, kuvvetsizlik, sebepsiz kilo kaybına yol açar. Yüksek ACTH üretiminin sebep olduğu hiperpigmentasyon ile birlikte bu belirtiler hastalığın teşhisinde önemli rol oynar.

  • Hiponatremi
  • Hiperkalemi
  • Azidoz
  • Tuza aşerme

İleri Okuma

  1. Bornstein, S. R., Allolio, B., Arlt, W., Barthel, A., Don-Wauchope, A., Hammer, G. D., … & Torpy, D. J. (2016). Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 101(2), 364-389.
  2. Charmandari, E., Nicolaides, N. C., & Chrousos, G. P. (2014). Adrenal insufficiency. The Lancet, 383(9935), 2152-2167.
  3. Stewart, P. M., & Newell-Price, J. D. C. (2016). The Adrenal Cortex. In Melmed, S., Polonsky, K. S., Larsen, P. R., & Kronenberg, H. M. (Eds.), Williams Textbook of Endocrinology (13th ed., pp. 490-555). Elsevier.
  4. Arlt, W., & Allolio, B. (2003). Adrenal insufficiency. The Lancet, 361(9372), 1881-1893.
Yayım tarihi

Morbus Cushing

Sinonim: Cushing’s disease

Morbus Cushing, hipofiz bezinde ACTH hormonu üreten hücrelerde tümör büyümesine verilen hastalığın adıdır. Vücutta fazla ACTH üretildiği için böbrek üstü bezleri normalden fazla çalışır ve fazla miktarda cortisol üretir. Cushing- Sendromu ile karıştırılmamalıdır. Cushing Sendromu olarak bilinen vücutta birçok sebepten ortaya çıkabilecek yüksek cortisol seviyesidir. Cushing hastalığının bir semptomudur; fakat her cushing sendromu, cushing hastalığının da olacağı anlamına gelmez.

Hastalık kendini kişinin kilo alması, kas kütlesinin azalması, Osteoporose, yüksek tansiyon ve impotenz gibi belirtilerle gösterebilir.

Tedavi olarak en etkili yöntem tümörün ameliyatla alınmasıdır. Ayrıca Cortisol dengesini sağlayabilmek için Glukokortikoidlerden de faydalanılır.

Yayım tarihi

Anoreksiya nervoza

Kelime anlamı sinirsel bozukluğa dayalı iştahsızlıktır. Psikolojik bir rahatsızlık olmasının yanı sıra, sonuçları fiziksel olarak gözlemlenebilir. (Bkz; Anoreksiya) (Bkz; nervoza)

Genel başlık olarak iştahsızlık diye adlandırılan “Anoreksia” ile karıştırılmamalıdır.

  • Anoreksiya nervoza, yiyecek alımının azalması, kusma, müshil suistimali ve hiperaktivite yoluyla amaçlanan kilo kaybının olduğu davranışsal bir bozukluk veya yeme bozukluğudur.
  • Bulimia, şişmanlama korkusundan dolayı nöbet benzeri yeme-kusma ataklarıyla birlikte kusma-yeme olarak karakterize edilen anoreksiyadan ayırt edilmelidir.

En yaygın olarak genç kızlarda görülür. Ergenlik çağında masum diyetlerle başlayabilen bu hastalığın belirtileri şunlardır;

  • Yemek yemeyi reddetme,
  • aşırı kilolu olduğunu düşünme,
  • Aşırı bedensel aktivitede bulunma (spor, iş, vb.)
  • İştah kesici, zayıflatıcı (yan) etkisi olan ilaçları tüketme,
  • Kendini kusturma

Hastalık psikolojik olduğundan, kısa sürede bir iyileşme görülmesi olası değildir. Uzun süreli psikoterapiler önerilir.

Epidemiyoloji

Kural olarak, anoreksi geliştirenler çoğunlukla kızlar ve daha genç kadınlardır (kadın: erkek = 10: 1). Hastalığın zirvesi 15-25 yaşları arasındadır. Bu durum genç kızların yaklaşık % 1’inde görülmektedir.

Psikodinamik

Çeşitli psikojenik nedenler, esas olarak geçmişte veya çocuklukta bulunan nedenler olan anoreksi tablosunu tetikleyebilir. Genellikle etkilenenler, ebeveynleri tarafından zaten iletildiği gibi, performans göstermeleri için artan baskı altındaydı veya altındaydı. Anne-kız ilişkisi burada önemli bir rol oynuyor gibi görünüyor. Genellikle baskın bir annedir, ancak ödipal bir çatışma bağlamında bozulmuş bir baba-kız ilişkisi de bunun nedeni olabilir.

Anoreksinin klinik tablosunda aşağıdaki nedenler ayırt edilebilir:

  • Sorunlu anne ilişkisi
  • Sorunlu baba ilişkisi
  • Kimlik sorunları: Etkilenenler kadın olarak rollerini kabul etmiyor
  • Kişinin kendi bedeniyle bozulmuş ilişkisi: Etkilenenler kendilerini çok şişman bulurlar, rekabetçi sporcular ve modeller genellikle etkilenir
  • Rahatsız cinsellik: Etkilenen insanlar cinsellikten korkar, eşeysiz yaşar

Klinik

davranış

Aşağıdaki davranışlar, anoreksiya resmini karakterize eder:

  • Bütün öğünleri atlar
  • Gıdanın miktar olarak daha küçük oranlarda değiştirilmesi
  • Çok miktarda sıvı içerek açlık hissini bastırmak
  • Yiyeceklerin yenmesi bazen saatlerce süren bir ritüelde kutlanır.
  • Yemek yedikten sonra kusar
  • Müshillerin kötüye kullanılması
  • İştah kesici veya yağ emilim inhibitörlerinin kullanımı
  • Hiperaktivite
  • koşu ve fitness dahil aşırı fiziksel aktivite
  • belirli bir günlük rutine sıkı sıkıya bağlılık
  • Etkilenenler, hastalığa dair herhangi bir fikir vermez. Zaten zayıf olsanız ve bunun sonuçları olsanız bile kendinizi çok şişman olarak kabul ediyorsunuz. Özellikle dramatik durumlarda, hasta açlıktan ölür.

semptomlar

Bir anorektiğin yukarıda bahsedilen anormal davranışına ek olarak, belirli fiziksel semptomlar hastalığa işaret eder. Çoğu durumda, bunlar eksiklik belirtileri ve gıda yoksunluğuna verilen fiziksel tepkilerdir, örneğin:

  • Genel belirtiler
    • Kaşeksi
    • Protein eksikliği veya hipoalbüminemiye bağlı ödem oluşumu
    • Hipotermi
    • Baget parmakları ve saat camı tırnak
  • Endokrin sistem
    • İkincil amenore
    • diğer hormonal bozukluklar (T3 ↓, STH ↑, kortizol ↑)
    • Libido kaybı
  • Kardiyovasküler sistem
  • cilt
    • Saç kaybı
    • Lanugo saç
    • ağız kenarı yırtığı
    • Elin arkasında nasır oluşumu
    • Yüzde ve yumuşak damakta peteşiler
  • Kas-iskelet sistemi
    • kemik erimesi
    • Kas Güçsüzlüğü
  • laboratuar
    • Elektrolit kayıpları
    • Hiperürisemi

Teşhis

Ayrıntılı bir anamnez ve hastanın klinik tablosuna ek olarak, BMI (vücut kitle indeksi), hastalığın sınıflandırılmasında özellikle yararlıdır. 19 ile 25 arasındaki bir BMI normal kabul edilir, 19’dan küçük bir BMI zayıflığı gösterir.

BMIdeğerlendirme
< 17,5anorektik ağırlık
< 16,0Yatarak tedavi önerilir
< 14,0Kritik derecede düşük; Artan organik komplikasyonlar
< 12,0Ölüm tehlikesi
< 10,0Genellikle hayatta kalınmaz
  • Laboratuvarda şunları bulabilirsiniz:

ayırıcı tanı

  • bulimia
  • Maligniteler bağlamında kaşeksi
  • Diğer psikiyatrik hastalıklar bağlamında iştahsızlık ve kilo kaybı (depresyon, şizofreni)
  • Endokrin bozuklukları (diabetes mellitus, hipotalamik tümörler)

Terapi

Terapi ayakta veya yatarak yapılabilir. Ağır vakalarda hastaneye yatış endikedir. Tedavide aşağıdaki önlemler ön plandadır:

  • Kilo alımı (hedef: yaklaşık 500-700 g / hafta sürekli kilo alımı)
  • Davranış terapisi
  • Psikoterapi veya aile terapisi
  • Kendi kendine yardım gruplarında arabuluculuk
  • gerekirse östrojen ve antidepresanların verilmesi
  • Kilo alımı bağlamında, özellikle zayıflamış hastalar yeniden beslenme sendromu geliştirebilirler. Ortaya çıkan hiperinsülinemi, hipokalemiye ve hipofosfatemiye yol açar ve sonunda kardiyak semptomlara neden olabilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Cachexia

Sinonim: Kaşeksi, Kachexie

Eski yunanca; kakos ve hexis kelimelerinden oluşur.

Tıp alanında ciddi anlamda ve hastalıklı sayılabilecek kilo kaybına denir. Body-Mass-Index‘i 18’in altına düşen hastalar için kullanılan bir terimdir.

Görüldüğü durumlar:

Hastalığın bu kadar tehlikeli ve ölümcül olmasının sebebi, vücuttaki yağ dokunun dışında, organların ve kasların da parçalanmasıdır. Kalp kasları parçalanmaya başladıktan sonra hastalığın geri dönüşü çok zordur.

Tedavi olarak yapay beslenme (damar yoluyla) ve bu duruma sebep olan psikolojik sorunların çözülmesi sayılır.

WordPress gururla sunar