Yaygın olarak beta-blokerler veya β-blokerler olarak adlandırılan beta-reseptör blokerleri, ağırlıklı olarak anormal kalp ritimlerini yönetmek ve kalbi, ilk kalpten sonra ikinci bir kalp krizinden (miyokard enfarktüsü) korumak için kullanılan bir ilaç sınıfıdır. saldırı (ikincil önleme). Ayrıca yüksek tansiyonu (hipertansiyon), konjestif kalp yetmezliğini ve bir dizi diğer kardiyovasküler durumu tedavi etmek için de yaygın olarak kullanılırlar.
“Beta-bloker” terimi bunların işlevlerinden türetilmiştir; kalp ve kan damarlarındaki beta-adrenerjik reseptörleri bloke ederler. “Beta” reseptör tipini, “bloker” ise sahip oldukları etkiyi belirtir. Beta-blokerlerin keşfi, kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde önemli bir dönüm noktasıydı.
Beta-blokerlerin geliştirilmesi, 1960’larda, daha sonra bu çalışmasıyla Nobel Tıp Ödülü’ne layık görülen Sir James W. Black’in propranolol senteziyle başladı. Propranolol klinik açıdan anlamlı ilk beta blokerdi ve diğer beta-adrenerjik bloke edici ajanların geliştirilmesinin temelini oluşturdu.
Hareket mekanizması
Beta-blokerler, adrenalin olarak da bilinen epinefrin hormonunun beta-adrenerjik reseptörler üzerindeki etkilerini bloke ederek çalışır. Bu reseptörler sempatik sinir sisteminin bir parçasıdır ve öncelikle kalpte bulunur. Epinefrin bu reseptörlere bağlandığında kalbin daha hızlı ve daha sert atmasına ve kan damarlarının daralmasına neden olarak kan basıncını yükseltir. Beta blokerler bu reseptörleri bloke ederek kalp atış hızını, kasılma gücünü ve kan basıncını azaltır ve kan damarlarını açarak kan akışını iyileştirir.
Türler ve Sınıflandırma
Beta blokerler, beta reseptörlerine yönelik seçiciliklerine göre çeşitli kategorilere ayrılabilir:
Seçici olmayan beta blokerler: Bu ilaçlar hem beta1 hem de beta2 reseptörlerini bloke eder ve propranolol ve nadolol gibi ajanları içerir.
Kardiyo seçici beta blokerler: Bunlar tercihen beta1 reseptörlerini bloke eder ve tipik olarak astım veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda kullanılır. Örnekler arasında atenolol ve metoprolol bulunur.
Üçüncü nesil beta blokerler: Bunlar ek damar genişletici etkilere sahiptir ve nebivolol ve karvedilol içerir.
Klinik Kullanımlar
Beta-blokerler, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler durumların tedavisinde kullanılır:
- Hipertansiyon (yüksek tansiyon)
- Angina pektoris (göğüs ağrısı)
- Kalp yetmezliği
- Miyokard enfarktüsü (kalp krizi)
- Aritmiler (anormal kalp ritimleri)
Ayrıca migren profilaksisi, anksiyete ve glokom gibi diğer durumların tedavisinde de kullanılırlar.
Yan Etkiler ve Hususlar
Beta blokerlerin yaygın yan etkileri arasında yorgunluk, el ve ayakların soğuması, kilo alımı ve depresyon yer alır. Kalbi ve tansiyonu etkiledikleri için astım, şeker hastalığı ve bazı kalp tıkanıklıkları gibi tıbbi rahatsızlıkları olan kişilerde dikkatli kullanılmaları gerekir.
Tarih
Katekolaminler olarak bilinen vücut hormonlarının etkilerini gösterdiği yerler olan adrenerjik reseptörler kavramı, 20. yüzyılın ortalarında ortaya çıktı. İsveçli fizyolog Ulf von Euler ve Amerikalı farmakolog Raymond Ahlquist‘in sırasıyla 1930’larda ve 1940’larda yürüttüğü öncü araştırmalar, alfa ve beta reseptörlerinin rollerini anlamanın temelini attı.
Ahlquist’in Sınıflandırması
1948’de Ahlquist, adrenerjik reseptörler için, farklı katekolaminlere karşı seçici tepkilerine dayanarak alfa ve beta reseptörleri arasında ayrım yapan bir sınıflandırma sistemi önerdi. Bu sınıflandırma sisteminin beta blokerlerin geliştirilmesinde hayati önem taşıdığı kanıtlandı.
Anti-Anjina Ajanları Arayışı
1950’lerde İngiliz farmakolog Sir James Black, Imperial Chemical Industries’deki (ICI) meslektaşlarıyla birlikte, kalbe giden kan akışının azalması nedeniyle göğüs ağrısıyla karakterize bir durum olan anjina pektorisin tedavisi için yeni ilaçlar belirleme arayışına girdi. .
Propranololün Keşfi
1958’de Black ve ekibi, kalpteki beta-1 reseptörlerini spesifik olarak bloke eden seçici bir beta bloker olan propranolol’u sentezledi. Bu eşsiz özellik propranolol’ü anjina pektoris tedavisinde umut verici bir aday haline getirdi.
Düzenleyici Onay ve Klinik Uygulamalar
Propranolol’e 1962 yılında Birleşik Krallık’ta tıbbi kullanım için düzenleyici onay verildi. Kalp atış hızını ve kan basıncını azaltarak anjina semptomlarını hafifletmedeki etkinliği hızla fark edildi. Propranolol anjina tedavisinin dayanak noktası haline geldi ve kardiyovasküler tıpta devrim yarattı.
Terapötik Uygulamaların Genişletilmesi
Anjina tedavisinde propranolol’ün başarısı, beta-blokerler üzerine daha fazla araştırma yapılmasını teşvik etti. Çalışmalar, bunların yüksek tansiyon, kalp yetmezliği ve düzensiz kalp atışları da dahil olmak üzere çok çeşitli kardiyovasküler rahatsızlıklarda etkinliğini ortaya çıkardı.
Kardiyovasküler Uygulamaların Ötesinde
Beta blokerlerin ayrıca migren, anksiyete bozuklukları ve hipertiroidizm gibi kardiyovasküler olmayan durumlarda da faydalı olduğu bulunmuştur. Stres ve kaygı tepkilerini azaltma yetenekleri onları bu alanlarda değerli tedavi seçenekleri haline getirdi.
Nobel Ödülü Tanınması
1988’de Sir James Black, propranolol ve diğer beta blokerler üzerindeki çığır açan çalışması nedeniyle Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’ne layık görüldü. Nobel komitesi, onun birçok tıbbi durumun tedavisinde devrim yaratan bu ilaçların geliştirilmesine yaptığı katkıları kabul etti.
Beta Blokerlerin Kalıcı Önemi
Günümüzde beta-blokerler, geniş bir yelpazedeki kardiyovasküler ve kardiyovasküler olmayan bozuklukların tedavisi için temel ilaçlar olmaya devam etmektedir. Etkinliği, güvenliği ve tolere edilebilirliği, modern tıbbın temel taşları olarak konumlarını sağlamlaştırmıştır. Sir James Black’in beta blokerlerin geliştirilmesine yaptığı katkılar, onun yaratıcılığının ve çalışmalarının tıp biliminin ilerlemesi üzerindeki derin etkisinin bir kanıtıdır.
Kaynak
- Black, J. W., Crowther, A. F., Shanks, R. G., Smith, L. H., & Dornhorst, A. C. (1964). A new adrenergic betareceptor antagonist. Lancet, 1(7342), 1080-1081.
- Frishman, W. H. (1979). Beta-Adrenergic Blockade in Cardiovascular Disease. Journal of the American Medical Association, 242(7), 641-650.
- Cruickshank, J. M. (1980). Beta-blockers in Clinical Practice. Churchill Livingstone.
- Opie, L. H. (2004). Beta-blockade: Cornerstones of Cardiological Practice. Cardiovascular Journal of South Africa, 15(6), 231-238.
