Pheniramine’in etimolojisi arama sonuçlarında açıkça belirtilmemiştir.
- Feniramin bir alkilamin antihistamindir. İsminin “amin” kısmı, bir amino grubu (-NH2) içeren kimyasal yapısını ifade eder.
- “Fen-” ön eki muhtemelen ‘fenil ’den gelmektedir ve moleküler yapısındaki aromatik halkaya atıfta bulunmaktadır.
- Klorfenamin, bromfeniramin ve fluorfeniramin gibi diğer ilgili bileşikleri içeren bir dizi antihistaminin bir parçasıdır.
Feniramin Genel Bakış ve İlaçlardaki Rolü
1. Sınıflandırma ve İşlev:
- Birinci Nesil Antihistaminik: Feniramin, öncelikle antialerjik özellikleri için kullanılan bir H1 reseptör antagonistidir. Histamin reseptörlerini bloke ederek hapşırma, burun akıntısı ve gözlerde kaşıntı gibi semptomları etkili bir şekilde hafifletir.
- CNS Depresanı: Birinci nesil bir antihistaminik olarak, kan-beyin bariyerini geçerek yaygın yan etkiler olan sedasyon ve uyuşukluğa neden olur.
2. Klinik Kullanım:
- Kombinasyon Terapileri: AVIL® ve NeoCitran® tozu gibi ürünlerde bulunur ve çoklu semptomlu soğuk algınlığı ve grip rahatlamasını sağlamak için analjezikler (örn. asetaminofen), dekonjestanlar veya antipiretiklerle birleştirilir.
- Soğuk Algınlığı/Grip İlaçlarındaki Amaç: Alerji benzeri semptomları (örn. burun akıntısı) azaltır ve sakinleştirici etkisi nedeniyle dinlenmeyi teşvik edebilir.
3. Farmakokinetik:
- Uzun Yarı Ömür: 19 saate kadar, uzun süreli etkilere yol açar. Bu, günde bir kez dozlamaya izin verir ancak ertesi gün kalıcı uyuşukluk riskini artırır.
4. Önemli Hususlar:
- Yan Etkiler: Uyuşukluk, ağız kuruluğu, baş dönmesi, idrar retansiyonu (antikolinerjik etkiler).
- Önlemler:
- Glokom, prostat büyümesi ve gebelikte kontrendikedir (bir doktor tarafından önerilmediği sürece).
- Artan sedasyonu önlemek için alkolden veya diğer MSS depresanlarından kaçının.
- Dikkat eksikliği nedeniyle araç kullanırken/makine kullanırken dikkatli olun.
5. Düzenleyici ve Güvenlik Notları:
- 1985’ten Beri Onaylı: İyi yerleşmiş ancak daha yeni, sakinleştirici olmayan antihistaminiklerden (örn. loratadin) daha az tercih ediliyor.
- Doz Farkındalığı: Aşırı dozdan kaçınmak için etiketleri çakışan bileşenler açısından kontrol etmek (örn. çok semptomlu ürünlerde) kritik öneme sahiptir.
6. Hasta Tavsiyesi:
- Önerilen dozlara uyulmasını vurgulayın.
- Sedasyon meydana gelirse dinlenmenin önemini vurgulayın ancak uyanıklık gerektiren aktivitelere karşı uyarın.
Feniramin, semptom giderici ve sakinleştirici soğuk algınlığı/grip formüllerinde bir bileşen olmaya devam ediyor ancak kullanımı uzun süreli etkilerinin ve etkileşimlerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektiriyor.
Keşif
Alkilamin sınıfında birinci nesil bir antihistamin olan feniramin, 20. yüzyılın ortalarındaki farmasötik yeniliklere dayanan bir geçmişe sahiptir ve öncelikle saman nezlesi, ürtiker ve alerjik rinit gibi alerjik rahatsızlıkları tedavi etmek için kullanılır. Gelişimi, alerji tedavileri konusunda önemli araştırmalarla işaretlenen II. Dünya Savaşı sırasında ve sonrasında antihistaminiklerin daha geniş ilerlemesini yansıtır.
Patent ve Erken Gelişim
En erken somut kanıt 1948’deki patentidir. Bu patent muhtemelen kimyasal sentezini ve ilk formülasyonunu kapsıyordu ve bu da bileşiğin bu zamana kadar geliştirildiğini ve stabilize edildiğini gösteriyor. Patent tarihi göz önüne alındığında, Feniramin’in ilk olarak 1940’ların sonlarında, muhtemelen 1946-1947 gibi erken bir tarihte sentezlendiği ve difenhidramin (1943’te patenti alınmıştır) gibi antihistaminiklerin ivme kazandığı döneme denk geldiği sonucuna varmak mantıklıdır.
Pediatrics dergisinde 1973’te yayınlanan bir makale gibi tıbbi literatürden alınan tarihsel bağlam, 1940’ların sonlarında antihistaminiklerin topikal ve oral kullanım için piyasaya sürüldüğünü ve Feniramin’in 1947’den itibaren duyarlılık raporlarında bahsedildiğini göstermektedir. Bu, aktif araştırma ve erken kullanım olduğunu düşündürmektedir, ancak belirli sentez ayrıntıları seyrektir.
Sentez ve Kimyasal İçgörüler
Bir çalışma kaynağında ayrıntılı olarak açıklandığı gibi, Feniramin sentezi (FENİRAMİN Sentezi, SAR, MCQ, Yapı, Kimyasal Özellikler ve Terapötik Kullanımlar), iki adımlı bir süreci içerir:
| Adım | Tepkime Açıklaması |
|---|---|
| 1 | Benzil siyanür, yüksek sıcaklık ve basınç altında asetilen gazı varlığında diklopentadienilkobalt katalizörüyle reaksiyona girerek benzil-piridin elde eder. |
| 2 | N-dimetil klorür etan, sodyum amid varlığında benzil-piridinle reaksiyona girerek feniramin elde eder. |
Bu yöntem 2020 tarihli bir çalışma yardımından alınmış olsa da, kimyasal sınıfla (alkilamin, piridin türevi) uyumludur ve önceki süreçlerden süreklilik olduğunu gösterir. Ancak, 1948 patentine erişim olmadan, tam orijinal sentez yöntemi belirsizliğini koruyor, ancak dönemin kimyasal teknikleri göz önüne alındığında muhtemelen benzer reaksiyonları içeriyordu.
Klinik Denemeler ve Tıbbi Kabul
Sentezden sonra, klinik denemeler ve çalışmalar muhtemelen 1950’lerin başında başladı. Kanıt, dolaylı olsa da, Feniramin gibi bileşiklerin alerji semptomlarını hafifletmede etkililik açısından test edildiği antihistaminik geliştirme zaman çizelgesinden geliyor. 1954 tarihli bir UNODC bülteni (UNODC – Narkotikler Üzerine Bülten – 1954 Sayı 3 – 008) 1940’lardan kalma patentleri listeliyor, ancak Feniramin için belirli klinik deneme verileri erişilebilir kayıtlarda ayrıntılı olarak belirtilmiyor. 1948’deki patenti göz önüne alındığında, denemelerin 1950-1952 civarında başlamış olması ve tıbbi kullanım için onayın 1950’lerin ortalarında, muhtemelen 1955’te alınmış olması makul görünüyor, çünkü o dönemdeki düzenleyici süreçler günümüzden daha az katıydı.
Pazarlama ve Kamuya Açıklık
Pheniramine’in ilk pazarlamasının, Sanofi (Pheniramine Maleate (Sanofi) 25 mg Tablet) gibi şirketler tarafından üretilen benzer ilaçların zaman çizelgesine ve ticari adı “Avil”e dayanarak, 1950’lerin sonlarında, 1956-1958 civarında gerçekleştiği tahmin edilmektedir. Tarihsel veriler, DrugBank Online‘da belirtildiği gibi, reçetesiz alerji ve soğuk algınlığı ürünlerinde kullanımını yansıtan diğer ilaçlarla birlikte satıldığını göstermektedir. Bu dönem, özellikle Feniramin’in popülerlik kazandığı Avrupa ve Asya’da, savaş sonrası ilaç pazarlarının genişlemesiyle örtüşmektedir.
İleri Okuma
- Fischer, J., & Ganellin, C. R. (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 546. ISBN 9783527607495.
- von Bruchhausen, F., Dannhardt, G., Ebel, S., Frahm, A. W., Hackenthal, E., & Holzgrabe, U. (2014). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Vol. Band 9: Stoffe P-Z (5th ed.). Berlin: Springer Verlag. p. 121. ISBN 978-3-642-63389-8.
- Kabasakalian, P., Taggart, M., & Townley, E. (1968). Urinary excretion of pheniramine and its N-demethylated metabolites in man—comparison with chlorpheniramine and brompheniramine data. Journal of Pharmaceutical Sciences, 57(4), 621-623. https://doi.org/10.1002/jps.2600570416
- Witte, P. U., Irmisch, R., & Hajdú, P. (1985). Pharmacokinetics of pheniramine (Avil) and metabolites in healthy subjects after oral and intravenous administration. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology, 23(1), 59–62. PMID 3988394.