Glitazon, ticari olarak bir monoprotektan olarak veya sülfonil üreler (glimepirid) ve biguanidler (metformin) ile kombinasyon halinde temin edilebilir.
Glitazonlar, tip 2 diabetes mellitus’u tedavi etmek için kullanılan kan şekerini düşürücü ilaçlardır. Kan şekerinin dokulara emilimini teşvik ederek çalışırlar.
Pioglitazone (Actos®)
Rosiglitazone (Avandia®, ticaret hariç)
Troglitazone (Rezulin®, ticari hariç, karaciğer toksik) – 1. temsilci
| Madde | Eliminasyon | Dozu (mg) |
| Pioglitazon | Karaciğer | günde bir. 15-45 |
İçindekiler
Farmakoloji
Etki
- Glitazonlar hücre çekirdeğindeki PPARy’yi (peroksizomal proliferatör ile aktive edilen reseptör gama) aktive eder. Bu, glukoz ve lipid metabolizmasındaki genlerin gen ifadesini artırır ve hücrelerin glukoz alımı artar. PPARY, adipositlerin farklılaşmasından sorumludur: hücre sayısı artar, hücre boyutu azalır.
- Ayrıca, yağ hücrelerinin oluşumunu ve farklılaşmasını destekleyen gen ürünleri giderek daha fazla sentezlenmektedir.Deri altı yağındaki artış; ağırlıkta bir artışa neden olur ve yağ hücrelerinde serbest yağ asitlerinin ve glikozun emilimi ve kullanımı artar. Kilo alımı, sıvı tutulması ve glitazonların ek bir insülin salgılatıcı etkisi ile de desteklenecektir. Olumsuz viseral yağ dokusu azalır. Serbest yağ asitlerinin azaltılmış seviyeleri, karaciğer ve kasların insülin duyarlılığını arttırır.
- Böylelikle insülinin fizyolojik işlevi iyileştirilir, kan şekeri düşer, tip 2 diabetes mellitusta bulunan insülin direnci azalır ve insülin sekresyonu azalır.
Diabetes mellitusta olumlu etki için önemlidir:
- PPARY aktivasyonu, yağ hücrelerinden bir hormon olan adiponektini indükler
- Adiponektin, AMPK aktif hale getirir
- Karaciğerin glikoz çıkışını azaltır, serbest yağ asitlerinin ve glikozun kullanımı artar.
- Maksimum etkiye birkaç hafta sonra ulaşılır.
Bazı eski araştırmalar, glitazonların glikoz metabolizmasından daha etkili olduğunu ortaya koymaktadır:
- Tip 2 diyabetiklerde sık görülen dislipoproteinemi, glitazonların altında düzelir. HDL artar, aterojenik LDL azalır.
- Birkaç çalışmada viseralde azalma ve subkutan yağda artışla birlikte adipoz dokunun yeniden dağılımı gözlemlenmiştir. TNF-a ve plazminojen aktivatör inhibitörü 1 gibi aterojenik faktörler viseral yağda salgılanır.
- Glitazon tedavisi altında kan basıncı orta derecede düşer.
- Mikroalbüminüri (diyabetik nefropatinin göstergesi ve artmış kardiyovasküler risk) azalır. Bu etki, glitazonlar yoluyla endotelin işlevindeki iyileşmeye atfedilir.
- Son nokta çalışmalarının olmaması nedeniyle glitazonların kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi hakkında net bir açıklama henüz yapılamamaktadır. Bu bakımdan glitazonlar şu anda bilimsel çalışmaların konusudur.
Endikasyon
- Glitazonlar, tip 2 diabetes mellitus için monoterapi ve sülfonilüreler veya metformin ile kombinasyon tedavisi için onaylanmıştır. İnsülin ile kombinasyon kontrendikedir.
- Çoğu durumda, metabolizma ek bir ilaç olarak metformin veya sülfonilüreler ile tatmin edici değilse, glitazonlar bu nedenle ikinci basamak tedavi olarak reçete edilir.
Kontrendikasyon
- Glitazonlarla tedavi konusunda uzun süreli deneyim yoktur. ABD’de onaylanan ilk glitazon olan Troglitazone, ölümcül karaciğer yetmezliği vakalarındaki artış nedeniyle piyasadan hızla çekildi. Bu tehlike, halihazırda mevcut olan glitazonlarda, münferit vakalar dışında mevcut görünmemektedir.
- Bununla birlikte, glitazonlarla tedavi sırasında karaciğer fonksiyonu düzenli olarak kontrol edilmelidir. Transaminazlar yükselirse ilaç kesilmelidir.
- Mevcut bir kalp yetmezliği glitazonlarla daha da kötüleştirilebilir. NSAID’lerin ve glitazonların kombinasyonu, ödemde artışa neden olur.
Yan etkileri
- Su tutulması (sodyum geri emilimi ile sistemde ödem oluşumu)
- yeni yağ hücrelerinin oluşması kilo almaya ve periferik ödem oluşumuna neden olur
- hafif anemi (Anemi: Hb %2-4 oranında azalır)
- baş ağrısı
- Geri dönüşebilen karaciğer hasarı
- özellikle kadınlarda kemik kırığı insidansında artış
- Pioglitazone, mesane kanserinin gelişimini destekler. British Medical Journal’da yayınlanan bir analize göre, 2 yıllık tedavi süresi ve 28.000 mg kümülatif dozdan sonra risk önemli ölçüde artmıştır. Bu nedenle şu anda aktif mesane kanseri veya mesane kanseri öyküsü veya henüz netleştirilmemiş makrohematüri için bir kontrendikasyon vardır.
Hepatik nedeniyle böbrek yetmezliği durumunda doz ayarlaması gerekli değildir.
Kontrendikasyon
- Kalp yetmezliği
- Karaciğer yetmezliği
- Osteoporoz