Kronik lenfositik lösemi (KLL)

tarafından | Ara 27, 2018 | Klinik tıp, Onkoloji

Tanım
Kronik lenfositik lösemi (KLL), B lenfositlerinden kaynaklanan, genellikle yavaş ilerleyen, az kötü huylu bir Non-Hodgkin lenfoma tipidir. KLL sıklıkla ileri yaşlarda görülür ve lösemiler arasında en yaygın tiplerden biridir. Başlangıçta sıklıkla belirti vermez; ilerleyen dönemlerde ağrısız lenf nodu büyümesi, yorgunluk, ateş ve kilo kaybı gibi sistemik bulgular ortaya çıkabilir.

1. Genetik Özellikler

  • KLL hastalarının yaklaşık %90’ında Philadelphia kromozomu (t(9;22)(q34;q11)) pozitif bulunur.

2. Teşhis Yöntemleri

2.1. Kan Tahlili

  • Mikroskobik incelemede tipik olarak “basket hücreleri” (smudge cells) gözlenir.
  • Diferansiyel kan testinde lökosit sayısı artmıştır; monoklonal B lenfositozu saptanır.
  • KLL tanısı için, en az 3 ay boyunca periferik kanda B lenfosit sayısının ≥5.000/µL (>5 G/L) olması gereklidir.
  • Akış sitometrisinde B lenfositlerinin monoklonal κ veya λ zinciri taşıdığı gösterilir.
  • İmmünfenotipik incelemede; CD19, CD20 ve CD23 B hücre antijenleri pozitif bulunur.
  • Kemik iliği infiltrasyonu sonucunda sitopeni gelişimi tespit edilebilir.
  • Tanıda yardımcı diğer laboratuvar testleri: β2-mikroglobulin düzeyi, direkt Coombs testi ve viral serolojiler.

2.2. Kemik İliği Muayenesi

  • Tanının kesinleşmesi ve hastalığın evresinin belirlenmesi için kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi yapılır.

2.3. Sitogenetik İncelemeler

  • Fluorescent in situ hybridization (FISH) yöntemiyle sitogenetik anormallikler saptanır.

2.4. Görüntüleme Yöntemleri

  • Toraks röntgeni ile hiler/mediastinal lenf nodu tutulumu değerlendirilir.

3. Tedavi Yöntemleri

3.1. Gözlem ve İzlem

  • Hastalığın erken evrelerinde ve belirgin semptom yoksa tedavi uygulanmaz, düzenli takip önerilir.

3.2. Kemik İliği Nakli

  • Uygun hastalarda, özellikle genç ve ileri evre hastalarda kemik iliği transplantasyonu prensip olarak iyileştirici olabilir.

3.3. Farmakolojik Tedaviler

  • Purin analoğu: Fludarabin
  • Alkilasyon ajanları: Klorambusil, Siklofosfamid, Bendamustin
  • Monoklonal antikorlar: Rituksimab, Ofatumumab, Obinutuzumab
  • Tirozin kinaz inhibitörleri: Ibrutinib

Keşif
İleri Okuma
  1. Rai, K. R., Sawitsky, A., Cronkite, E. P., Chanana, A. D., Levy, R. N., & Pasternack, B. S. (1975). Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood, 46(2), 219-234.
  2. Binet, J. L., Auquier, A., Dighiero, G., Chastang, C., Piguet, H., Goasguen, J., … & Boivin, P. (1981). A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer, 48(1), 198-206.
  3. Döhner, H., Stilgenbauer, S., Benner, A., Leupolt, E., Kröber, A., Bullinger, L., … & Lichter, P. (2000). Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. New England Journal of Medicine, 343(26), 1910-1916.
  4. Hallek, M., Cheson, B. D., Catovsky, D., Caligaris-Cappio, F., Dighiero, G., Döhner, H., … & Montserrat, E. (2008). Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood, 111(12), 5446-5456.
  5. Eichhorst, B., Robak, T., Montserrat, E., Ghia, P., Hillmen, P., Hallek, M., & Buske, C. (2015). Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 26(suppl_5), v78-v84.
  6. Shanafelt, T. D., Wang, V., Kay, N. E., Hanson, C. A., & Call, T. G. (2017). Chronic lymphocytic leukemia: a review of new diagnostic and therapeutic approaches. Mayo Clinic Proceedings, 92(5), 978-996.
  7. Hallek, M. (2019). Chronic lymphocytic leukemia: 2020 update on diagnosis, risk stratification and treatment. American Journal of Hematology, 94(11), 1266-1287.