- Log P, dağılım katsayısı P’nin ondalık logaritmasıdır.
- Deneysel olarak, P değeri genellikle bir fazın n-oktanol ve bir fazın su ile konsantrasyonlarının oranı olarak belirlenir.
- Log P, aktif bir farmasötik bileşenin lipofilikliğinin bir ölçüsüdür ve diğer şeylerin yanı sıra geçirgenliği, absorpsiyonu ve biyoyararlanımı tahmin etmek için ilaç keşfinde kullanılır.
- Log P ne kadar yüksek olursa, lipofiliklik o kadar yüksek olur. Tersine, negatif değerler hidrofilikliği gösterir.
Log P, diğer şeylerin yanı sıra ilaç keşfinde ve farmakolojide bir farmasötik aktif bileşenin ve bir aktif bileşen adayının lipofilisitesinin bir ölçüsü olarak kullanılan pozitif veya negatif sayısal bir değerdir.
P değerinin on yıllık logaritmasıdır (eşanlamlısı: KOW). P-değeri (bölüm katsayısı), iki fazlı bir sistem kullanılarak ve genellikle iki çözücü n-oktanol ve su ile belirlenen bir bölme katsayısıdır. İki fazdaki konsantrasyonlar belirlenir.
P-değerini hesaplamak için, maddenin oktanol içindeki konsantrasyonu, maddenin sudaki konsantrasyonuna bölünür:
P = C (oktanol) / C (su)
Günlük P, P’nin ortak logaritmasıdır:
log P = log (C(oktanol)/C(su))
Log P sadece deneysel olarak değil, aynı zamanda hesaplama ile de belirlenebilir (örn. XLogP, CLogP, MLogP).
Oktanolün hidroksi grubu nedeniyle hidrojen bağları oluşturabileceği ve deneyde su içerdiği unutulmamalıdır. Oktanol uzun zincirli bir alkoldür ve esas olarak amfifilik fosfolipitlerden oluşan hücre zarı için bir model olarak kullanılır.
Yorumlanması
Pozitif bir log P değeri, konsantrasyonun oktanol fazında daha yüksek olduğu anlamına gelir. Değer ne kadar yüksek olursa, lipofilisite o kadar yüksek olur.
Negatif değerler, maddenin sulu fazda daha iyi dağıldığı ve hidrofilik olduğu anlamına gelir. Değer ne kadar düşük olursa, hidrofiliklik o kadar yüksek olur.
Log P, nötr (yüksüz) türleri ifade eder. D günlüğü ayrıca maddenin yükünü de hesaba katar.
uygulama alanları
- Lipofiliklik tahmini, madde karakterizasyonu
- Pasif difüzyon, absorpsiyon ve oral biyoyararlanım tahmini, örneğin Lipinski’nin Beşli Kuralı ile.
- Hidrofilik aktif bileşenlerin hücre zarlarından geçmesi zordur. Aşırı lipofilisite de geçirgenlik üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir. Lipinski’nin Beş Kuralı, ilaca benzerliği için log P’nin 5’i geçmemesi gerektiğini belirtir.
örnekler
Aşağıdaki örnekleri hesaplamak için XLogP3 yöntemi kullanıldı:
- Alendronik asit: -6.5
- Glikoz: -2.6
- Gliserol: -1.8
- Etanol: -0.1
- Ranitidin: 0.3
- Parasetamol: 0,5
- Sikloheksan: 3.4
- İbuprofen: 3.5
- İzotretinoin: 6.3
- Beta karoten: 13.5
