Kimyasal ve Farmakolojik Özellikler

• Kimyasal Adı: 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-thieno-[2,3-e]-1,2-thiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide.
• Moleküler Formül: C13H10ClN3O4S2.
• Moleküler Ağırlık: 371,81 g/mol.
• İlaç Sınıfı: Oksikam sınıfından Nonsteroidal Antienflamatuvar İlaç (NSAİİ).

Etki Mekanizması

Lornoxicam şu şekilde çalışır:

Siklooksijenaz İnhibisyonu:

• COX-1 ve COX-2 enzimlerini bloke eder.
• Prostaglandin sentezini azaltarak enflamasyonu, ağrıyı ve ateşi hafifletir.

Çift COX İnhibisyonu:

• COX‘un her iki izoformu üzerinde etkili, seçici olmayan inhibisyon sergiler.

---

Farmakokinetik

Emilim:

• Yüksek biyoyararlanım ile hızla emilir (%90-100).
• Oral uygulamadan sonra 1-2 saat içinde pik plazma konsantrasyonuna ulaşılır.

Dağılım:

• 99% plazma proteinine bağlanır.

Metabolizma:

• Öncelikle karaciğerde CYP2C9 tarafından metabolize edilir.
• İnaktif hidroksillenmiş metabolitlere dönüşür.

Atılım:

• Renal (idrar) ve hepatik (safra/feçes) yollarla elimine edilir.
• Eliminasyon yarı ömrü: 3-4 saat.

---

İndikasyonlar

Akut ağrı yönetimi:

• Ameliyat sonrası ağrı.
• Kas-iskelet sistemi ağrıları.

Kronik enflamatuar durumlar:

• Osteoartrit.
• Romatoid artrit.

---

Dozaj ve Uygulama

Akut Ağrı:

• İki veya üç doza bölünmüş günde 8-16 mg.

Kronik Durumlar:

• Günlük 12 mg idame dozu, daha küçük dozlara bölünerek.
• Maksimum doz: 16 mg/gün.

Uygulama:

• Ağızdan, gastrointestinal yan etkileri azaltmak için tercihen yiyeceklerle birlikte alınır.

---

Yan Etkiler

Yaygın:

• Bulantı, kusma, hazımsızlık, ishal.
• Baş ağrısı ve baş dönmesi.

Şiddetli:

• Gastrointestinal ülserler, kanama.
• Hepatotoksisite, nefrotoksisite.
• NSAİİ’lere duyarlı kişilerde bronkospazm.
• Nadir deri reaksiyonları: Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz.

---

Kontrendikasyonlar

• Lornoksikam veya diğer NSAİİ’lere karşı aşırı duyarlılık.
• Peptik ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü.
• Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği.
• Koagülopati veya aktif kanama bozuklukları.
• Hamilelik (üçüncü trimester) ve emzirme.

---

İlaç Etkileşimleri

• Artan Kanama Riski:
  • Antikoagülanlar (örn. varfarin) ile birlikte uygulama.
• Böbrek Yetmezliği:
  • Diüretikler, ACE inhibitörleri veya siklosporin ile etkileşim.
• Metotreksat Toksisitesi:
  • Metotreksatın etkilerini güçlendirebilir.
• Azalmış Etkililik:
  • ACE inhibitörlerinin veya anjiyotensin reseptör blokerlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.

---

Özel Önlemler

Gastrointestinal Güvenlik:

• GI kanama riski olan hastalarda proton pompa inhibitörleri ile birlikte kullanın.

Kardiyovasküler Riskler:

• Trombotik olay riskini artırabilir.

Böbrek ve Karaciğer İzlemi:

• Uzun süreli kullanımda periyodik değerlendirmeler gereklidir.

Yaşlı popülasyon:

• Advers etki riskinde artış, doz ayarlaması önerilir.

---

Klinik Çalışmalar

Ağrı Yönetiminde Etkililik:

• Plasebodan üstün olduğu ve ağrı kesici ve anti-enflamatuar etkilerde diklofenak ve ibuprofen gibi diğer NSAİİ’lerle karşılaştırılabilir olduğu kanıtlanmıştır.

Güvenlik Profili:

• Diğer seçici olmayan NSAİİ’lerle karşılaştırılabilir gastrointestinal risk, ancak COX-2 inhibitörleri değil.

Farmakodinamik Değişkenlik:

• Piroksikam gibi diğer oksikam türevlerine kıyasla daha hızlı etki başlangıcı.

---