“Na-“: Bu ön ek bileşiğin kimyasal adından türetilmiştir, özellikle molekülde bir naftalin halka yapısının varlığına atıfta bulunan “naftil” ile ilgilidir. Naftalin halkası naproksenin kimyasal yapısında önemli bir bileşendir ve “Na-” molekülün bu kısmını temsil eder.
“-prox-“: Naproksen aril propiyonik asitler olarak bilinen ilaç sınıfına ait olduğundan, kelimenin bu orta bölümü muhtemelen “propiyonik” kelimesinden gelmektedir. Propiyonik asit, birçok non-steroid anti-inflamatuar ilacın (NSAID) kimyasal yapısının temel bir bileşenidir ve bu kök kelime, isimlendirilmelerinde yaygın olarak kullanılır.
“-en”: “-en” son eki, farmasötik isimlendirmede kimyasal bir maddeyi veya bir ilacı belirtmek için sıklıkla kullanılır. Çeşitli ilaçların isimlerinde yaygın olarak kullanılan bir son ektir.
Naproksen, 1975 yılında onaylanmasından bu yana yaygın olarak kullanılan bir non-steroidal anti-enflamatuar ilaçtır (NSAID). Ticari olarak öncelikle Apranax®, Proxen® gibi çeşitli marka isimleri altında film kaplı tabletler ve çeşitli jenerik formülasyonlar olarak mevcuttur. Geçmişte, fitiller ve sıvı formülasyonlar gibi diğer dozaj formları da mevcuttu, ancak bunlar o zamandan beri kullanımdan kaldırılmıştır. 1999’dan beri düşük dozlu formülasyonlar (örneğin 220 mg naproksen sodyum olarak 200 mg naproksen içeren Aleve®) reçetesiz satılmaktadır. “Aleve®” marka adı, hafifletme veya rahatlama anlamına gelen İngilizce “relieve” kelimesinden türetilmiştir. 2011 yılında, naproksenin gastroprotektif ajan esomeprazol ile sabit doz kombinasyonu Vimovo® markası altında piyasaya sürülmüştür.
Naproksen, aril propiyonik asitler sınıfına aittir ve analjezik, antipiretik ve anti-enflamatuar özellikleriyle tanınır. Genellikle artrit, kas ve eklem ağrısı, gut, adet krampları ve baş ağrısı gibi çeşitli durumlarla ilişkili ağrı, ateş ve iltihap tedavisi için reçete edilir. Diğer birçok NSAİİ’nin aksine, naproksen yaklaşık 8 ila 12 saat süren nispeten uzun bir etki süresine sahiptir, bu da onu uzun süreli rahatlama gerektiren durumlar için uygun hale getirir. Bu uzun etki süresi, diğer NSAİİ’lere kıyasla daha uzun yarılanma ömründen kaynaklanmaktadır. Ayrıca, naproksenin diğer NSAİİ’lere kıyasla nispeten daha iyi bir kardiyovasküler güvenlik profiline sahip olduğu bildirilmektedir.
Kimyasal
Naproksen, C14H14O3 moleküler formülü ile tanımlanır ve molekül ağırlığı 230,3 g/mol’dür. Suda pratik olarak çözünmeyen beyaz, kristal bir tozdur. Bununla birlikte, bazı formülasyonlarda kullanılan naproksenin sodyum tuzu formu suda daha fazla çözünür ve daha hızlı emilir. Naproksen bir S-enantiyomeri olarak bulunur ve diğer bir yaygın NSAİİ olan ibuprofenin yapısal bir analoğu olarak geliştirilmiştir.
Etki mekanizması
Farmakolojik olarak, naproksen etkilerini siklooksijenaz (COX) enzimlerinin, özellikle COX-1 ve COX-2’nin seçici olmayan inhibisyonu yoluyla gösterir ve prostaglandin sentezinin baskılanmasına yol açar. Prostaglandinler inflamasyon, ağrı ve ateşte önemli rol oynayan lipid bileşikleridir.
Doz
Kendi kendine ilaç tedavisi için tipik yetişkin dozu doz başına 200-400 mg’dır ve reçetesiz kullanıldığında günlük maksimum sınır 600 mg’dır. Bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından reçete edildiğinde, dozaj, günlük 1250 mg’lık bir üst sınır ile bireysel doz başına maksimum 1000 mg’a çıkarılabilir. Gastrointestinal tahrişi en aza indirmek için naproksenin gıda ile alınması tavsiye edilir, ancak gıda emilimi geciktirebilir, emilen toplam ilaç miktarını etkilemez.
Kontrendikasyon
Naproksen, NSAİİ’lere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde, gebeliğin üçüncü trimesterinde, aktif gastrointestinal ülseri, kanama bozuklukları, inflamatuar bağırsak hastalığı ve ciddi karaciğer, böbrek veya kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Potansiyel yan etkileri nedeniyle, kendi kendine ilaç tedavisi genellikle üç güne kadar kısa bir süre ile sınırlıdır.
Yan Etkiler
Naproksen çeşitli potansiyel yan etkilerle ilişkilidir; en yaygın olanları baş ağrısı, baş dönmesi ve yorgunluk gibi merkezi sinir sistemi etkilerinin yanı sıra mide ekşimesi, karın ağrısı, ishal ve kusma gibi gastrointestinal sorunlardır. Daha ciddi ancak nadir görülen yan etkiler arasında gastrointestinal ülserler, kan sayımı bozuklukları ve böbrek yetmezliği yer alır.
İlaç etkileşimi
Naproksen ayrıca bir dizi ilaç etkileşimine sahiptir. Antasitler, kolestiramin, albümin bağlayıcı ilaçlar, antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörleri, fenitoin, sülfonamidler, sülfonilüreler, glukokortikoidler, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar), siklosporin, probenesid, metotreksat, lityum, diğer NSAİİ’ler, diüretikler ve furosemid ile etkileşebilir. Bu etkileşimler naproksenin ve birlikte kullanılan ilaçların etkinliğini ve güvenliğini etkileyebilir ve birlikte kullanıldığında dikkatli izleme ve doz ayarlamaları gerektirir.
Özet olarak, naproksen ağrı, ateş ve enflamasyonun yönetiminde geniş bir uygulama alanına sahip köklü bir NSAİİ’dir. Farmakolojik özellikleri, özellikle uzun etki süresi ve göreceli kardiyovasküler güvenliği, onu hem reçeteli hem de reçetesiz satılan ortamlarda yaygın olarak kullanılan bir ilaç haline getirmektedir. Bununla birlikte, kullanımı potansiyel yan etkiler ve ilaç etkileşimleri ile ilişkilidir ve özellikle kontrendikasyonları olan veya eşzamanlı ilaç kullanan popülasyonlarda dikkatli kullanımın önemini vurgulamaktadır.
Tarih
- 1950’lar: Yeni non-steroidal anti-enflamatuar ilaç (NSAID) arayışları başlar ve araştırmacılar aspirine benzer faydalar sağlayan ancak daha az yan etkisi olan alternatifler bulmayı amaçlar.
- 1968: Bir ilaç şirketi olan Syntex, iltihap ve ağrı tedavisi potansiyeline odaklanarak naproksen geliştirmeye başlar. Aril propiyonik asitler olarak bilinen daha geniş bir ilaç sınıfının bir parçası olarak geliştirildi.
- 1970: Naproksenin analjezik, antipiretik ve anti-enflamatuar özellikleri preklinik çalışmalarla ortaya kondu ve mevcut NSAID’lere kıyasla umut verici sonuçlar gösterdi.
- 1973: Naproksen ilk kez Naprosyn® markası altında Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylandı. Başlangıçta sadece reçete ile temin edilebilir.
- 1975: Naproksen, artrit ve kas-iskelet sistemi ağrıları da dahil olmak üzere çeşitli rahatsızlıkların tedavisi için reçeteli NSAİİ olarak birçok ülkede kullanılmak üzere onaylanarak uluslararası pazarlarda daha yaygın bir şekilde kullanılabilir hale gelir.
- 1980: Naproksenin naproksen sodyum olarak bilinen sodyum tuzu formu, ilacın çözünürlüğünü ve emilim oranını artırmak için geliştirildi. Bu form daha hızlı ağrı kesici sağlamak üzere tasarlanmıştır.
- 1984: Naproksen sodyum, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanır ve Anaprox® dahil olmak üzere çeşitli marka adları altında pazarlanır. Bu formülasyon, daha hızlı etki başlangıcı nedeniyle popüler hale gelir.
- 1994: Naproksen, Aleve® markası altında Amerika Birleşik Devletleri’nde reçetesiz satılan (OTC) bir formülasyonda piyasaya sürüldü. Bu düşük dozlu versiyon (220 mg naproksen sodyum olarak 200 mg) naprokseni ilk kez reçetesiz erişilebilir hale getirdi.
- 1999: Aleve® Amerika Birleşik Devletleri’ndeki eczanelerde yaygın olarak reçetesiz satılmaya başlandı ve böylece ağrı, iltihap ve ateşin kısa süreli tedavisi için halkın ilaca erişimi önemli ölçüde arttı.
- 2010: Naproksen ve esomeprazolün sabit doz kombinasyonu, uzun süreli NSAID kullanımıyla ilişkili gastrointestinal yan etkileri ele almak için geliştirildi. Bu kombinasyonun mide zarını korurken ağrının giderilmesini sağlaması amaçlanmıştır.
- 2011: Naproksen ve esomeprazolün sabit doz kombinasyonu olan Vimovo® FDA tarafından onaylandı ve piyasaya sunuldu. İlave bir gastroprotektif ajan ile NSAID tedavisine ihtiyaç duyan hastalar için tasarlanmıştır.
- 2015: Naproksenin güvenlik profiline, özellikle de kardiyovasküler risklere ilişkin daha fazla araştırma, naproksenin diğer NSAİİ’lere kıyasla nispeten daha güvenli bir profile sahip olabileceğini öne süren çalışmalarla devam eder.
- 2020’ler: Naproksen, hem reçeteli hem de reçetesiz satılan bir ilaç olarak yaygın şekilde kullanılan bir NSAİİ olmaya devam etmekte ve çeşitli enflamatuar ve ağrı ile ilgili durumlar için etkinliği ve güvenliği konusunda araştırmalar devam etmektedir.
- Bu zaman çizelgesi, yaygın olarak kullanılan bir NSAİİ olarak naproksenin keşfi, geliştirilmesi ve onaylanmasındaki önemli kilometre taşlarını vurgulamaktadır.
İleri Okuma
- Hawkey, C. J. (2000). COX-2 inhibitors. The Lancet, 353(9149), 307-314. doi:10.1016/S0140-6736(99)11157-0.
- Bombardier, C., Laine, L., Reicin, A., Shapiro, D., Burgos-Vargas, R., Davis, B., … & Hawkey, C. J. (2000). Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. New England Journal of Medicine, 343(21), 1520-1528. doi:10.1056/NEJM200011233432103.
- Zhang, W., Doherty, M., Arden, N., Bannwarth, B., Bijlsma, J., Gunther, K. P., … & Tugwell, P. (2007). EULAR evidence-based recommendations for the management of hip osteoarthritis: Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Annals of the Rheumatic Diseases, 66(1), 34-45. doi:10.1136/ard.2006.062091.
- Laine, L., Curtis, S. P., Cryer, B., Kaur, A., & Cannon, C. P. (2008). Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis or rheumatoid arthritis: Combined results from the MEDAL programme. The Lancet, 372(9633), 1770-1781. doi:10.1016/S0140-6736(08)61488-9.
- Derry, S., Moore, R. A., & Rabbie, R. (2012). Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews, (9). doi:10.1002/14651858.CD007400.pub2.
