Obezite Hipoventilasyon Sendromu (OHS) olarak da bilinen Pickwickian sendromu, adını Charles Dickens’ın “The Posthumous Papers of the Pickwick Club” adlı romanındaki Joe karakterinden almaktadır. Karakter, bu sendromda gözlemlenen klinik özelliklere paralel olarak obezite ve uykululuk belirtileri sergilemiştir. Bu terim ilk olarak Dr. Charles Sidney Burwell ve meslektaşları tarafından obeziteye bağlı solunum yetmezliği olan bir dizi hastayı tanımladıkları 1956 tarihli bir yayında kullanılmıştır.

Obezite Hipoventilasyon Sendromu (OHS), önemli akciğer hastalığı veya nöromüsküler bozukluklar gibi bilinen diğer hipoventilasyon nedenlerinin yokluğunda, obezite (vücut kitle indeksi [VKİ] ≥ 30 kg/m²) ve uyanıklık sırasında yüksek arteriyel karbondioksit seviyeleri (PaCO2 > 45 mmHg) olarak tanımlanan kronik alveolar hipoventilasyonun kombinasyonu ile karakterize edilir.

OHS’nin patofizyolojisi, aşağıdakileri içeren karmaşık bir faktörler etkileşimini içerir:

  • Mekanik Yük: Aşırı vücut ağırlığı, solunum sistemi üzerindeki mekanik yükü artırarak göğüs duvarı uyumunun azalmasına ve solunum işinin artmasına neden olur.
  • Solunum Dürtüsü: Hiperkapni (yüksek CO2 seviyeleri) ve hipoksiye (düşük oksijen seviyeleri) karşı körelmiş bir ventilatuar yanıt vardır ve genellikle obstrüktif uyku apnesi (OSA) gibi uykuda solunum bozukluğu ile daha da kötüleşir.
  • V/Q Uyumsuzluğu: Obezite, değişen pulmoner mekanikler ve ventilasyon ve perfüzyondaki bölgesel farklılıklar nedeniyle ventilasyon-perfüzyon uyumsuzluğuna yol açabilir.

Klinik Sunum

OHS’li hastalar tipik olarak aşağıdakilerle başvurur:

  • Gündüz Hipersomnolansı: Genellikle eşlik eden obstrüktif uyku apnesi nedeniyle gündüz aşırı uykululuk hali.
  • Sabah Baş Ağrısı: Uyku sırasında hiperkapniden kaynaklanır.
  • Yorgunluk ve letarji: Kronik hipoventilasyon ve hipoksemi nedeniyle.
  • Dispne: Özellikle efor sırasında nefes darlığı.
  • Fiziksel Muayene: Obezite, siyanoz, periferik ödem gibi sağ kalp yetmezliği bulguları ve yüksek juguler venöz basınç görülebilir.

Tanı Kriterleri

OHS tanısı aşağıdaki kriterlere dayanmaktadır:

  • Obezite: BMI ≥ 30 kg/m².
  • Kronik Hipoventilasyon: PaCO2 > 45 mmHg.
  • Diğer Nedenlerin Dışlanması: Önemli kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) veya nöromüsküler hastalık gibi bilinen başka hipoventilasyon nedenlerinin olmaması.

İSG’de Kan Gazı Analizi

  • OHS’li hastalarda kan gazı analizi tipik olarak şunları ortaya koyar:
  • pH: Kompanse veya kısmen kompanse solunum asidozuna işaret eden hafif düşük veya alt normal aralıkta.
  • PCO2: Yüksek (> 45 mmHg), hipoventilasyonu gösterir.
  • PO2: Azalmış, hipoksemiyi gösterir.
  • HCO3-: Yüksek, telafi edici bir metabolik alkalozu gösterir.

Yönetim ve Tedavi

OHS yönetimi, ventilasyonu iyileştirmek ve altta yatan obeziteyi ele almak için hem non-invaziv hem de invaziv stratejilere odaklanır:

  • Non-invaziv Pozitif Basınçlı Ventilasyon (NPPV): Hiperkapniyi azaltmak ve oksijenasyonu iyileştirmek için uyku sırasında sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) veya iki seviyeli pozitif hava yolu basıncı (BiPAP) tedavisi.
  • Kilo Kaybı: Solunum sistemi üzerindeki mekanik yükü azaltmak için yaşam tarzı değişiklikleri, diyet, egzersiz ve bazı durumlarda bariatrik cerrahi yoluyla.
  • İlaçlar: Kalp yetmezliği vakalarında aşırı sıvı yüklenmesini yönetmek için diüretikler gibi.
  • Ek Oksijen: Şiddetli hipoksemi vakalarında, hiperkapninin kötüleşmesini önlemek için dikkatli olunması gerekir.

Prognoz

OHS’nin prognozu uygun yönetimle önemli ölçüde iyileştirilebilir. NPPV ve kilo kaybının etkili kullanımı kan gazı anormalliklerinde önemli iyileşmelere yol açabilir, semptomları azaltabilir ve genel yaşam kalitesini artırabilir. Tedavi edilmezse, OHS sağ kalp yetmezliği (kor pulmonale), pulmoner hipertansiyon ve artmış mortalite gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Keşif

Burada, Burwell ve arkadaşlarının 1956’daki ufuk açıcı çalışmasını takiben Obezite Hipoventilasyon Sendromu’nun (OHS) anlaşılması ve araştırılmasındaki dönüm noktalarının kronolojik bir taslağı yer almaktadır:


İSG Araştırma ve Anlayışında Kilometre Taşları

1956: Burwell, C. S., Robin, E. D., Whaley, R. D., & Bickelmann, A. G.

    • Obeziteyi alveolar hipoventilasyon ve uyku bozuklukları ile ilişkilendiren “Pickwickian sendromu ”nun ilk tanımı.
    • Obezite ile ilişkili kronik hiperkapni ve hipoksemi de dahil olmak üzere temel klinik gözlemleri ortaya koymuştur.

    1960’lar-1970’ler:

      • OHS ve Obstrüktif Uyku Apnesi (OSA) arasındaki örtüşmenin tanınması ve OHS’li birçok bireyin uykuda solunum bozukluğu yaşadığının fark edilmesi.
      • Noktürnal hipoventilasyonun OHS’nin ilerlemesindeki rolüne dair artan farkındalık.

      1980‘ler:

        • Polisomnografi** (uyku çalışmaları) alanındaki gelişmeler, obez hastalarda uykuda solunum bozukluğu için tanısal yetenekleri geliştirdi.
        • Obeziteye bağlı olarak azalmış solunum dürtüsü ve değişmiş göğüs duvarı mekaniği gibi patofizyolojik mekanizmaların anlaşılması.

        1990’lar:

          • OHS’nin basit OSA‘dan farklılaştırılması: OHS hastalarında kronik gündüz hiperkapnisi gibi farklı özelliklerin, apne veya hipopnelere dayanmaksızın tanımlanması.
          • OHS’yi kardiyovasküler ve solunumsal komplikasyonlara bağlı önemli morbidite ve mortalite ile ilişkilendiren çalışmalar.

          2000‘ler:

            • OHS yönetiminin temel taşı olarak non-invaziv pozitif basınçlı ventilasyon (NIPPV) (örn. BiPAP) dahil olmak üzere kanıta dayalı tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi.
            • Erken müdahale ile sağkalım ve yaşam kalitesinde önemli iyileşmeler olduğunu gösteren çalışmalar.

            2010’lar:

              • İSG ile ilişkili biyokimyasal ve enflamatuar belirteçlerin tanımlanması ve patogenezinde sistemik enflamasyonun rolünün ortaya konması.
              • Tedavi edilmeyen İSG’nin ekonomik ve sağlık yükünün daha fazla farkına varılması.

              2020’ler:

                • İSG ve ilgili uykuda solunum bozukluklarının erken teşhisi için makine öğrenme algoritmaları ve giyilebilir teknolojilerdeki gelişmeler.
                • OHS ilerlemesini azaltmak amacıyla obezite yönetimi için kişiselleştirilmiş tıp ve multidisipliner yaklaşımlara odaklanılması.

                Klinik Yönetimde Önemli Gelişmeler

                • Tedavi Stratejileri*: Kilo azaltma, solunum desteği ve komorbiditelerin tedavisini birleştiren kapsamlı yönetim protokollerinin geliştirilmesi.
                • Halk Sağlığı Girişimleri**: Obezite ile ilişkili solunum bozukluklarının farkındalığına ve önlenmesine daha fazla vurgu yapılması.
                • Araştırma Paradigmaları**: Obezite ve solunum yolu komplikasyonlarına yönelik farmakolojik ve cerrahi müdahalelere odaklanan klinik araştırmaların genişletilmesi.

                İleri Okuma
                1. Burwell, C. S., Robin, E. D., Whaley, R. D., & Bickelmann, A. G. (1956). “Extreme obesity associated with alveolar hypoventilation: a Pickwickian syndrome.The American Journal of Medicine, 21(5), 811-818.
                2. Mokhlesi, B., Masa, J. F., & Brozek, J. L. (2007). “Hampers and hurdles in the management of obesity hypoventilation syndrome.” Chest, 132(4), 993-994.
                3. Olson, A. L., & Zwillich, C. W. (2005). “The obesity hypoventilation syndrome.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 167(1), 211-218.
                4. Kaw, R., Hernandez, A. V., & Walker, E. (2010). “Obesity and obstructive sleep apnea.” Chest, 138(1), 79-86.