• Tetikleyici: Özellikle gırtlak, burun yolları ve bronş bölgelerinde olmak üzere solunum yollarındaki mukoza zarının tahriş olması.
  • Amaç: Öksürük refleksinin birincil işlevi sıvıların, yiyeceklerin veya diğer yabancı cisimlerin aspirasyonunu önlemektir.Solunum yollarının açıklığını korumak için koruyucu bir refleks görevi görür.,

        Öksürük Refleksinin Fizyolojisi

        Refleksin Evreleri:

          • Tahriş ve Uyarım: Öksürük refleksi, özellikle gırtlak, yutak, trakea ve bronşlarda solunum yolundaki mukoza zarının tahrişiyle başlar. Yaygın tahriş ediciler arasında mekanik (yabancı cisimler), kimyasal (duman veya asit gibi tahriş ediciler) ve termal uyarılar bulunur.
          • Afferent (Duyusal) Yol: Uyarılar vagus siniri aracılığıyla medulla oblongata‘ya, özellikle retiküler formasyondaki öksürük merkezine taşınır. Beyin sapının retiküler oluşumu içindeki öksürük merkezinde yer alır. Refleksi gerçekleştirmek için duyusal girdiyi motor çıktısıyla koordine eder.
          • Entegrasyon ve İşleme: Öksürük merkezi gelen duyusal sinyalleri entegre eder ve tahriş ediciyi dışarı atmak için bir motor tepkisi üretir.
          • Eferent Yol: Sinyaller, frenik sinir, interkostal sinirler ve vagus siniri dalları dahil olmak üzere motor sinirler aracılığıyla solunum ve laringeal kaslara gider. Medulla oblongata’nın nucleus ambiguus‘undan eferent ol çıkar. Nervus laryngeus superior, Etkili bir öksürük için ses teli gerginliğinin ayarlanmasına yardımcı olmak üzere musculus cricothyroideus‘u innerve eder.
          • Öksürük Tepkisi:
          • Diyafram, karın kasları ve laringeal kasların koordineli kasılması şunlarla sonuçlanır:
            • İnspirasyon aşaması: Derin inhalasyon.
            • Sıkıştırma aşaması: Glottisin kapanması ve solunum kaslarının kasılması, torasik basıncın artması.
            • Espirasyon aşaması: Havanın kuvvetlice dışarı atılmasıyla glottisin aniden açılması.

          Öksürük Refleksinin Patofizyolojisi

          Aşırı Duyarlılık:

            • Astım, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH) ve Alerjik Rinit gibi durumlarda görülür.
            • Duyusal sinirlerin aşırı duyarlılığı, minimal uyaranlarla bile sürekli öksürüğe yol açar.

            Baskılama veya Refleks Yokluğu:

              • Beyin sapı lezyonları, inme veya Parkinson hastalığı gibi nörolojik bozukluklar refleksi bozabilir.
              • Periferik nöropati (örneğin diyabetik nöropati) refleksi başlatmak için gereken duyusal girdiyi azaltabilir.

              Kronik Hastalıkta Öksürük:

                • Kronik Öksürük: 8 haftadan uzun sürer ve genellikle gastroözofageal reflü hastalığı (GERD), postnazal akıntı veya bronşit ile ilişkilidir.
                • Kuru ve Üretken Öksürük:
                  • Kuru öksürük: Mukus üretmeyen, genellikle tahriş edici maddeler veya enfeksiyonlarla ilişkilidir.
                  • Üretken öksürük: Mukus üreten, genellikle enfeksiyonlar veya akciğer rahatsızlıkları nedeniyle oluşur.

                Kalıcı Öksürüğün Komplikasyonları:

                  • Şiddetli vakalarda kaburga kırıklarına, idrar tutamamaya veya tükenmişliğe yol açabilir.
                  • Kronik öksürük yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler.

                  Terapötik Erişim

                    • Öksürüğün altta yatan nedenini ele alın (örn. enfeksiyon, GERD veya iltihap).
                    • Yaşam kalitesini iyileştirmek için semptomatik rahatlama sağlayın.

                      Farmakolojik Müdahaleler:

                      • Öksürük Bastırıcılar (Antitussifler):
                        • Merkezi etkili ajanlar (örn. kodein, dekstrometorfan) beyin sapı düzeyinde öksürük refleksini bastırır.
                        • Periferik etkili ajanlar (örn. levodropropizin) periferik duyarlılığı azaltır.
                      • Balgam söktürücüler: Örn. mukusun gevşemesine yardımcı olarak atılmasını kolaylaştıran guaifenesin.
                      • Bronkodilatörler: Aşırı duyarlı hava yollarında faydalıdır (örn. salbutamol gibi beta-2 agonistleri).
                      • Antihistaminikler: Alerjik öksürüklerde burun akıntısını giderir (örn. difenhidramin, loratadin).
                      • Proton Pompası İnhibitörleri (PPİ’ler): GERD ile ilişkili öksürüğü tedavi eder (örn. omeprazol).

                      Farmakolojik Olmayan Müdahaleler:

                      • Sulandırma: Mukozal nemi korur ve mukus temizliğine yardımcı olur.
                      • Nemlendiriciler: Kuru hava ortamlarında tahrişi hafifletir.
                      • Yaşam Tarzı Değişiklikleri: GERD için sigarayı bırakma ve diyet ayarlamaları.
                      • İnvaziv Prosedürler: Nadiren kullanılır ancak yabancı cisim çıkarılması veya anatomik anormallikler için cerrahi müdahaleyi içerebilir.

                      Ortaya Çıkan Tedaviler:

                        • Nöromodülatörler (örn. gabapentin): Refrakter kronik öksürüğe yardımcı olabilir.
                        • Kapsaisin Bazlı Duyarsızlaştırma: Öksürük aşırı duyarlılık sendromlarını hedefler.

                        Kişiye Özel Tedavi:

                          • Yönetim, spirometri, görüntüleme ve gerekirse bronkoskopi dahil olmak üzere kapsamlı değerlendirme yoluyla öksürüğün belirli tetikleyicilerini veya nedenlerini belirlemeye bağlıdır.

                            Keşif

                            1. Antik Gözlemler (17. Yüzyıl Öncesi)

                            • Hipokrat (MÖ 460–370): Öksürüğü solunum dengesizliğinin bir belirtisi olarak tanımlamış ve bunu “humoral teorilere” bağlamıştır.
                            • Galen (MS 129–216): Öksürüğü hava yolu tıkanıklığına bağlamış ve koruyucu rolünü tanımlamıştır.

                            2. Refleks Fizyolojisinin Temelleri (17.-19. Yüzyıl)

                            • 1664: René Descartes Treatise of Man: adlı eserinde istemsiz fizyolojik tepkiler olarak refleks kavramını ortaya attı.
                            • 1833: Marshall Hall öksürüğün refleksif bir süreç olarak anlaşılması için bir temel olan refleks yayları kavramını geliştirdi.
                            • 1858: Rudolf Virchow solunum mukozasındaki patolojik değişiklikleri tanımlayarak iltihaplanma ve tahrişi öksürüğe bağladı.

                            3. Sinir Yollarının Tanımlanması (19. Yüzyıl Sonu – 20. Yüzyıl Başı)

                            • 1898: John Newport Langley öksürüğe ilişkin afferent sinyallerin iletilmesinde vagus sinirinin rolünü tanımladı. –
                            • 1924: Öncü nörofizyologlar tarafından beyin sapının retiküler oluşumunda öksürük merkezinin keşfi.

                            4. Farmakolojik Gelişmeler (20. Yüzyılın Ortaları)

                            • 1940’lar–1950’ler: Merkezi etkili ilk öksürük kesicilerden biri olarak kodeinin tanıtılması.
                            • 1960’lar: Öksürüğü bastırmak için opioid olmayan bir alternatif olan dekstrometorfanın geliştirilmesi.
                            • 1970’ler: Öksürük refleksi aşırı duyarlılığında rol oynayan kapsaisin duyarlı duyusal nöronların tanımlanması.

                            5. Kronik Öksürük ve Multidisipliner Araştırma (20. Yüzyıl Sonları)

                            • 1981: Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kronik öksürüğün yaygın bir nedeni olarak tanınması.
                            • 1990’lar: GERD ile ilişkili öksürük için yüksek çözünürlüklü manometri ve pH izlemesinin tanıtılması.
                            • 1998: Nörokinin reseptörlerinin (NK1, NK2) ve öksürük düzenlemesindeki rollerinin tanımlanması.

                            6. Öksürük Hipersensitivite Sendromu (CHS) (21. Yüzyıl)

                            • 2005: Irwin ve meslektaşları tarafından kronik idiyopatik öksürük için birleştirici bir tanı olarak Öksürük Hipersensitivite Sendromu‘nun önerilmesi.
                            • 2012: Kronik öksürük durumlarında merkezi duyarlılık ve nöral aşırı duyarlılığın rolündeki gelişmeler.

                            7. Ortaya Çıkan Tedaviler ve Hedefler (2010’lar-Günümüz)

                            • 2015: Refrakter kronik öksürük için gabapentin gibi nöromodülatörlerin tanıtımı.
                            • 2020: Kronik öksürük için yeni bir tedavi olarak P2X3 reseptör antagonisti olan gefapixant‘ın onaylanması.
                            • Devam eden: Öksürük refleksini düzenlemede trakeal ve bronşiyal mekanosensörlerin ve iyon kanallarının (TRPV1, TRPA1) rolü üzerine araştırma.


                            İleri Okuma
                            1. Descartes, R. (1664). Treatise of Man. Paris: Le Gras.
                            2. Hall, M. (1833). On the Reflex Function of the Medulla Oblongata and Medulla Spinalis. Philosophical Transactions of the Royal Society of London, 123, 635–665.
                            3. Virchow, R. (1858). Cellular Pathology as Based Upon Physiological and Pathological Histology. London: John Churchill.
                            4. Langley, J. N. (1898). On the Reflex Action of the Vagus Nerve in Coughing. Journal of Physiology, 23, 236–244.
                            5. Morice, A. H., et al. (2004). Cough Hypersensitivity Syndrome: A Distinct Clinical Entity. Lung, 182(2), 1–9.
                            6. Smith, J. A., & Woodcock, A. (2008). Chronic Cough. New England Journal of Medicine, 358(6), 636–643.
                            7. Eccles, R. (2009). Mechanisms of the Placebo Effect of Sweet Cough Syrups. Respiratory Physiology & Neurobiology, 167(1), 78–86.
                            8. Belvisi, M. G., & Birrell, M. A. (2011). The Emerging Role of Transient Receptor Potential Channels in Chronic Cough. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 24(4), 298–303.
                            9. Ryan, N. M., & Vertigan, A. E. (2016). Cough Hypersensitivity Syndrome: A State-of-the-Art Review. Lung, 194(3), 595–602.
                            10. Dicpinigaitis, P. V., et al. (2020). Cough: An Emerging Therapeutic Target in Chronic Respiratory Disease. Chest, 157(2), 324–332.