- Latincede Osteogenesis imperfecta; tamamlanmamış kemik oluşumu. (bkz: osteo–genesis ) (bkz: imperfecta)
- Cam kemik hastalığı, ya da OI, kemiklerin kolayca, cam gibi kırıldığı otozomal dominant(çekinik formuna göre daha çok görülür) nadir bir hastalıktır.
- Ana sebebi, kollajen tip 1 ‘in değişmesidir.
- Görülme olasılığı: 1:20.000-60.000,
- Yeniden yakanma: %20-30
- Kromozom 17 (COL1A1-Gen) ve kromozom 7 (COL1A2-Gen) lerde nokta mutasyonu veya alternatif splicing oluşur.Bu olay sonucunda oluşması gereken ürün yerine, glycin meydana gelir.
Epidemiyoloji
Görülme sıklığı 1: 10.000 – 15.000’dir, Almanya’da yaklaşık 4.000 – 5.000 kişi etkilenmektedir.
Etiyoloji
Osteogenezis imperfekta, kemik matrisinin çok önemli bir bileşeni olan kolajenin biyosentezindeki çeşitli bozukluklardan kaynaklanır. Vakaların %95’inde kolajen tip I (COL1A1 ve COL1A2) sentezi için önemli olan genler etkilenir. COL1A1 aleli kaybı varsa, yalnızca kolajen tip I sentezinin azalması mümkündür. Bununla birlikte, kolajen sağlamdır, bu nedenle hastalığın ifadesi hafiftir.
Bununla birlikte, COL1A1 veya COL1A2 geninde mutasyonlar meydana gelirse (örneğin nokta mutasyonu veya alternatif ekleme yoluyla), ağırlıklı olarak kusurlu ve sadece biraz sağlam tip I kolajen üretilir. Bu çoğunlukla kolajenin üçlü sarmalındaki en önemli amino asit glisinin başka bir amino asitle yer değiştirmesiyle gerçekleşir. Buna ek olarak, kolajen üçlü sarmalının bükülmesi sıklıkla bozulur ve bu da stabilitenin azalmasına neden olur.
Bu baskın negatif etki, hastalığın şiddetli bir şekilde ifade edilmesine (fenotip) yol açar.
Sınıflandırma
Genişletilmiş Sillence sınıflandırmasına göre, aşağıdaki osteogenezis imperfekta türleri ayırt edilir:
Otozomal Dominant olanlar;
- COL1A1/A2 (100% Tip I&II, 60-70% tip IV), IFITM5 (Tip V), CRTAP (Tip VII) enlerindeki sorunlar yüzünden oluşur.
- Tip I: belirtileri hafiftir.Genellikle belirtiler iskelet sisteminin dışında gözlemlenir.Mavi sklera, kemik deformasyonu nadirdir, normal veya daha az miktarda yapım işleri devam eder, nadir Dentinogenesis imperfecta ve %50 duyma kaybı. Hoeve sendromu, Lobstein hastalığı: otozomal dominant kalıtım, ağırlıklı olarak iskelet sistemi dışında semptomlarla hafif seyir.
- Tip II: Çok ağır belirtileri vardır. Öyle ki, doğumdayken kemikler form değiştirip küçülür, çoklu kaburga kırıkları, calvariumun mineralleşmesinin azalması, uzun kemiklerin kompresyona uğraması, ağır yavaşlayan yapım çalışmaları, Dentinogenesis imperfecta ve letal. Vrolik hastalığı: Çok şiddetli seyreder, çoklu kemik kırıkları nedeniyle kemikler doğumda zaten deforme olmuş ve kısalmıştır, bu da boy kısalığına neden olur. Hastalığın seyri nihayetinde ölümcüldür. Burada da hastaların skleraları mavidir.
- Tip IV: değişken semptomları vardır, çoklu kırıktan , az veya orta dereceli kemik deformasyonuna kadar geniş aralığı vardır.Değişken yapım çalışmaları, Dentinogenesis imperfecta, normal veya gri-yeşil sclera, duyma kaybı.
- Tip V: hafif veya ağır belirtileri olabilir. Hypertropher Kallus, çoklu kırık, Değişken yapım çalışmaları, orta şiddette kemik deformasyonu. Hafif ila şiddetli seyir, hiperplastik kallus.
- Tip VII: çoklu kırık, kemik deformasyonu, yavaşlayan yapım çalışmaları.
Otozomal çekinik olanlar;
- COL1A1/A2 (60-70% Tip III), SERPINF1 (Tip VI) genlerindeki sorunlar yüzünden oluşur.
- Tip III: ağır belirtileri vardır.ince, bükülmüş kemikler, az gelişmişlik, ince kaburgalar. çoklu kırıklar, , popcorn-Epiphyse, ağır yavaşlamış vücut yapımı, mavi sclera, çoğunlukla duyma kaybı. Ağırlıklı olarak otozomal resesif kalıtım. İnce, eğri kemikler ve kısa boy ile şiddetli seyir.
- Tip VI: çoklu kaburga kırıkları, Rhizomelie, hafif yavaşlamış vücut yapımı. Otozomal dominant kalıtım; değişken seyir.
Bununla birlikte, osteogenezis imperfekta belirtilerinin çok değişken olduğu ve bu nedenle hastaların her zaman net bir şekilde hastalık tiplerinden birine atanamayacağı unutulmamalıdır.
Semptomlar
Osteogenezis imperfektanın birçok semptomu iskeleti etkiler:
- Çoklu kırıklar (kırık kemikler)
- Kafatası kubbesinin deformasyonu
- Düz omur gövdelerinin oluşumu (platispondili)
- Gecikmiş kemikleşme
- Kısa boy
- Omurga deformasyonu (skolyoz, kifoz)
Ayrıca, örneğin iskeleti değil ama diğer organ sistemlerini etkileyen semptomlar da vardır:
- Mavi skleralar
- İletim tipi işitme kaybı
- Dentinogenezis imperfekta (diş oluşum bozukluğu)
- Eklemlerin hiperekstensibilitesi
- Hematom eğilimi
- Aortik dilatasyon
- Aort yetmezliği
- Subdural hematom
- Zayıf kaslar
- Aşırı terleme
- Fıtık eğilimi
- Miyopi (kısa görüşlülük)
- Röntgenler kemiğin saydamlığının arttığını gösterir çünkü gölge oluşturan kemik maddesi çok azdır.
Terapi
Osteogenezis imperfekta genetik bir hastalık olduğundan, nedenleri tedavi edilemez ve tedavi semptomları tedavi etmekle sınırlıdır.
Kalsitonin, kalsiferol, flor ve bifosfonatlar ile hastalığın seyrini yavaşlatmaya ve hafifletmeye çalışılır. Kırıklar cerrahi ve ortopedik olarak tedavi edilir. Kemiklerin stabilitesini artırmak için intramedüller çivileme kullanılabilir. Buna ek olarak, fizyoterapi daha fazla kemik kaybını önlemek ve kasları geliştirerek düşme riskini azaltmak için önemlidir.
