Accordion Title
1. Artemisia annua (Bilimsel Adı)
- Cins: Artemisia
- Adını, av, vahşi doğa ve doğum tanrıçası olan Artemis‘ten almıştır. Artemis, cinsin tarihi tıbbi kullanımlarını yansıtan tıbbi bitkiler ve şifa ile ilişkilendirilmiştir.
- Artemisia cinsi, geleneksel tıpta ve ritüellerde kullanılan çok çeşitli aromatik otlar ve çalılar içerir.
- Tür: Annua
- Latince’den türetilmiştir ve “yıllık” anlamına gelir; bitkinin tek bir yıl içinde büyümesini, üremesini ve ölümünü tamamladığı yaşam döngüsünü tanımlar.
2. Pelin Otu (Türkçe Adı)
- Pelin: Türkçe “Pelin” kelimesi, Artemisia cinsindeki aromatik, acı bitkileri ifade eden eski Türk veya Orta Asya dillerinden türemiştir. Bitkinin Türk ve Orta Asya halk tıbbında ve geleneklerinde tarihi önemini yansıtır.
- Otu: Tıbbi bitkilerin adlarında yaygın olarak kullanılan, “ot” veya “çimen” anlamına gelen bir Türkçe kelime.
3. Wormwood (Yaygın İngilizce Adı)
- Wormwood:
- Terim, Proto-Cermen wermōdaz ve muhtemelen Proto-Hint-Avrupa köklerinden türetilen Eski İngilizce wermod kelimesinden gelir.
- İsim muhtemelen “wer-“ (insan) ve “mod-“ (zihin veya ruh hali) kelimelerini birleştiriyor ve bu da ritüellerde ve sakinleştirici veya zihin değiştirici etkileri için tarihi kullanımına işaret ediyor.
- Alternatif olarak, isim antelmintik (bağırsak kurtlarını kovma) olarak kullanımıyla ilgili olabilir ve bu da pelin otunda bulunan “kurt” elementini açıklar.
Yıllık pelin (Artemisia annua), Geleneksel Çin Tıbbı’nda (TCM) tatlı pelin veya Qinghao olarak da bilinir, papatya ailesine (Asteraceae) ait otsu bir bitkidir. Asya’ya özgüdür ve özellikle sıtma tedavisinde tıbbi önemi nedeniyle artık dünya çapında yetiştirilmektedir. Bitki, 2.000 yıldan uzun süredir TCM’de, öncelikle ateş düşürücü ve antiparaziter özellikleri nedeniyle kullanılmaktadır. Modern tıbbi uygulamaları, 1967’de Çin’de sıtma önleyici ilaç keşif programı sırasında yeniden canlandırıldı ve bu program, 1971’de aktif bileşiği artemisinin‘in izole edilmesiyle sonuçlandı.
Artemisinin ve artemeter gibi türevlerinin keşfi, bu çığır açan çalışmasıyla 2015 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü‘ne layık görülen Çinli kimyager Tu Youyou tarafından öncülük edildi.
Diğer Pelin Türlerinden Farkı
Artemisia annua‘yı aşağıdaki gibi diğer pelin türlerinden ayırmak çok önemlidir:
- Sıradan Pelin (Artemisia vulgaris): Mutfakta ve geleneksel tıpta kullanımıyla bilinir.
- Absinth Pelini (Artemisia absinthium): Ünlü olarak pelin üretiminde ve sindirim sağlığı için kullanılır.
Bu türler bileşim, uygulama ve farmakolojik özellikler açısından farklılık gösterir.
Fitokimyasal Bileşim
Artemisia annua‘nın tıbbi özellikleri, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli kimyasal profiline atfedilir:
- Seskiterpen Laktonlar: Artemisinin, Güçlü antimalaryal özelliklere sahip birincil aktif bileşik. Endoperoksit yapısı, etki mekanizmasının anahtarıdır.
- Uçucu Yağlar: Kafur, sineol ve alfa-pinen gibi monoterpenler içerir.
- Flavonoidler: Antioksidan görevi görür ve anti-inflamatuar etkilere katkıda bulunur.
- Polifenoller: Ek antioksidan aktivite sağlar.
- Kumarinler: Antimikrobiyal ve antikoagülan özellikler gösterir.
- Vitaminler, Mineraller ve İz Elementler: Genel sağlığı ve bağışıklık fonksiyonunu destekler.
Farmakolojik Etkiler
Bilimsel çalışmalar, Artemisia annua‘nın aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok çeşitli terapötik etkilere sahip olduğunu göstermiştir:
- Antiparaziter: Artemisinin ve türevleri, sıtmaya neden olan ajanlar olan Plasmodium türlerine karşı oldukça etkilidir.
- Antimikrobiyal ve Antiviral: COVID-19 tedavisinde potansiyel uygulamalar dahil olmak üzere belirli bakteri ve virüslere karşı etkilidir.
- Antioksidan: Oksidatif strese karşı korur ve hücre sağlığını destekler.
- Anti-inflamatuar: Otoimmün ve romatizmal koşullarda iltihabı azaltır.
- İmmünomodülatör: Bağışıklık tepkilerini düzenleyerek enfeksiyonlara ve kronik hastalıklara yardımcı olur.
- Antitümör: Ön araştırmalar potansiyel kanser karşıtı özelliklere işaret ediyor. – Lipit düşürücü ve Antidiyabetik: Metabolik bozuklukların yönetilmesine yardımcı olur.
Tıbbi Uygulamalar
Sıtma Tedavisi:
- Artemether gibi artemisinin türevleri, sıtma için birinci basamak tedavilerdir. Artemether-lumefantrine (Riamet® olarak pazarlanmaktadır) gibi kombinasyon tedavileri oldukça etkilidir.
- Artemether sıtma önleme için onaylanmamıştır.
- Artemisinin içeriğindeki değişkenlik ve suda çözünürlüğünün düşük olması nedeniyle bitkiden yapılan geleneksel çaylar sıtma tedavisi için önerilmez.
Geleneksel Kullanımlar:
- Afrika ve Asya’da ateş, romatizmal hastalıklar, bulaşıcı hastalıklar ve otoimmün rahatsızlıkların tedavisi.
- COVID-19 salgını sırasında antiviral potansiyeli araştırılmıştır.
Modern Araştırma:
- Onkoloji ve metabolik hastalıklarda daha geniş uygulamalar için araştırılmıştır.
Dozaj
- Sıtma için saf artemisinin türevleri içeren standartlaştırılmış tıbbi ürünler kullanılmalıdır.
- Çaylar gibi ham bitki preparatları, tutarsız aktif bileşik konsantrasyonları ve düşük biyoyararlanım nedeniyle önerilmez.
- Alternatif: Standartlaştırılmış ürünler bulunmadığında toz formülasyonlar kullanılabilir.
Güvenlik ve Önlemler
Kontrendikasyonlar:
- Papatya ailesindeki (Asteraceae) bitkilere karşı aşırı duyarlılık.
- Gebelik ve emzirme: Fetüs veya bebek için risk oluşturabilir.
- Pediatrik kullanım: Küçük çocuklarda iyi çalışılmamıştır.
Yan Etkiler:
- Mide bulantısı ve ishal dahil olmak üzere gastrointestinal bozukluklar.
- Hassas kişilerde alerjik reaksiyonlar (örn. döküntü, kaşıntı veya anafilaksi).
Sınırlamalar:
- Bitkinin karmaşık fitokimyası nedeniyle önlemlerin tam listesi oluşturulmamıştır.
Keşif
Geleneksel Kullanım (MS 340 ve Öncesi)
Zhouhou Beiji Fang (Kolda Saklanan Acil Reçeteler) (MS 340):
- Artemisia annua‘nın tıbbi kullanımına ilişkin en eski referanslardan biri, hekim Ge Hong’a atfedilen bu eski Çin tıbbi metninde yer almaktadır.
- Metinde, artık sıtma belirtileri olarak bildiğimiz aralıklı ateşleri tedavi etmek için soğuk su çıkarma yönteminin kullanımı anlatılmaktadır. Bitkiyi soğuk suya batırmak, özellikle artemisinin olmak üzere ısıya duyarlı sıtma önleyici bileşikleri korumuştur.
Geleneksel Çin Tıbbında (TCM) Uzun Süreli Kullanım:
- Qinghao olarak bilinen Artemisia annua, öncelikle ateş, iltihap ve genel halsizlik tedavisinde kullanılmıştır.
- Yüzyıllar boyunca ateşli hastalıkları tedavi etmedeki rolü genişledi ve TCM’de temel bir çare haline geldi.
Modern Yeniden Keşif ve Bilimsel Gelişim (1967–1980’ler)
1967 – Proje 523’ün Başlatılması:
- Klorokine karşı artan dirence yanıt olarak, Çin hükümeti Kültür Devrimi sırasında Proje 523‘ü başlattı.
- Başlangıç tarihinden (23 Mayıs 1967) adını alan proje, hem geleneksel hem de modern yöntemleri kullanarak yeni sıtma önleyici ilaçlar keşfetmeyi amaçlıyordu.
- Ekipler geleneksel Çin tıbbından binlerce bitkiyi taradı ve Artemisia annua umut vadeden bir aday olarak ortaya çıktı.
1971 – Artemisinin İzolasyonu:
- Bir araştırmacı ekibine liderlik eden Çinli kimyager Tu Youyou, Artemisia annua‘dan kristal formda artemisinin‘i başarıyla izole etti.
- Onun atılımı, Zhouhou Beiji Fang metninde açıklanan eski soğuk çıkarma yöntemini yeniden gözden geçirmesinden geldi.
- Tu ve ekibi, bileşiğin Plasmodium falciparum‘a karşı etkinliğini hayvan modellerinde ve daha sonra insan denemelerinde doğruladı.
1972 – Artemisinin Yapısının Belirlenmesi:
- Daha ileri kimyasal analiz, artemisinin’in antimalaryal aktivitesi için elzem olduğu kanıtlanan doğal ürünlerdeki nadir bir özellik olan benzersiz endoperoksit köprüsünü ortaya çıkardı.
- Bu yapı, yeni bir antimalaryal ilaç sınıfını işaret etti.
1978–1980’ler – Klinik Denemeler ve Türev Geliştirme:
- Çin’de yürütülen geniş çaplı klinik denemeler, artemisinin ve türevlerinin (örneğin, artemeter ve artesunat) Plasmodium enfeksiyonlarını hızla temizlemedeki etkinliğini gösterdi.
- Bu türevler artemisininin farmakokinetiğini ve biyoyararlanımını iyileştirerek onları yaygın terapötik kullanım için daha uygun hale getirdi.
- Artemisinin bazlı kombinasyon terapilerinin (ACT’ler) geliştirilmesi başladı ve ilaç direncini önlemek için artemisinin türevleri daha uzun etkili antimalaryallerle birleştirildi.
Küresel Uygulama (1980’ler-2000’ler)
1981 – WHO Tanınması:
- Dünya Sağlık Örgütü (WHO) artemisinin ve türevlerinin etkinliğini kabul ederek bunların sıtma tedavi protokollerine dahil edilmesinin önünü açtı.
1990’lar – Artemisinin Tabanlı Kombinasyon Terapileri (ACT’ler):
- Sahra Altı Afrika ve Güneydoğu Asya’da klorokin ve sülfadoksin-pirimetamin dirençli sıtma türlerinin artışı, ACT’lerin sıtma için standart tedavi olarak küresel olarak benimsenmesini teşvik etti.
- ACT’ler, etkili parazit temizliğini sağlamak ve direnç riskini azaltmak için artemisinin türevlerini (hızlı etkili) diğer sıtma önleyicilerle (daha uzun süreli) birleştirdi.
2000’ler – Yaygın Dağıtım:
- ACT’ler, AIDS, Tüberküloz ve Sıtmayla Mücadele Küresel Fonu ve Sıtmayı Geri Alma Ortaklığı dahil olmak üzere küresel sağlık girişimleri aracılığıyla yaygın olarak dağıtıldı.
- Bu çabalar, özellikle Afrika’daki çocuklar arasında sıtmayla ilişkili ölümleri önemli ölçüde azalttı.
Tanınma ve Nobel Ödülü (2010’lar)
2011 – Küresel Sağlık Etkisi:
- DSÖ, ACT’lerin özellikle hastalık yükünün en yüksek olduğu bölgelerde milyonlarca sıtmaya bağlı ölümü önlediğini tahmin etti.
- Artemisinin ve türevleri şiddetli sıtmaya karşı en etkili araçlar haline geldi.
2015 – Fizyoloji veya Tıp Nobel Ödülü:
- Tu Youyou Nobel Ödülü’ne layık görüldü ve ödülü William C. Campbell ve Satoshi Ōmura (avermektin üzerindeki çalışmalarından dolayı) ile paylaştı.
- Nobel Konferansı, artemisinin keşfine yol açan geleneksel tıp ve modern bilimin bütünleşmesini vurguladı.
- Ödül, artemisinin temelli tedavilerin muazzam küresel sağlık etkisini tanıdı.
Son Gelişmeler ve Devam Eden Araştırmalar (2020’ler)
COVID-19 Araştırmaları:
- COVID-19 salgını sırasında, Artemisia annua özleri ve artemisinin türevleri potansiyel antiviral özellikleri açısından araştırıldı. İlk çalışmalar bir miktar etkililik olduğunu öne sürse de, viral hastalıklardaki rollerini doğrulamak için daha fazla araştırma gerekiyor.
Sıtma Direnci Endişeleri:
- Güneydoğu Asya ve Afrika’nın bazı bölgelerinde artemisinin direnci ile ilgili son raporlar, yeni ilaç kombinasyonları ve yeni nesil türevler üzerine devam eden araştırmaları teşvik etti.
Daha Geniş Uygulamalar:
- Artemisinin’in kanser, inflamatuar hastalıklar ve otoimmün bozuklukları tedavi etme potansiyelini araştırmak için çalışmalar devam ediyor ve bu da geniş farmakolojik profilini yansıtıyor.
İleri Okuma
- Meshnick, S. R., Taylor, T. E., & Kamchonwongpaisan, S. (1996). Artemisinin and the antimalarial endoperoxides: From herbal remedy to targeted chemotherapy. Microbiology and Molecular Biology Reviews, 60(2), 301–315.
- Hsu, E. (2006). Reflections on the ‘discovery’ of the antimalarial Qinghao. British Journal of Clinical Pharmacology, 61(6), 666–670. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2006.02672.x
- Krishna, S., Bustamante, L., Haynes, R. K., & Staines, H. M. (2008). Artemisinins: Their growing importance in medicine. Trends in Pharmacological Sciences, 29(10), 520–527. https://doi.org/10.1016/j.tips.2008.07.004
- Tu, Y. (2011). The discovery of artemisinin (Qinghaosu) and gifts from Chinese medicine. Nature Medicine, 17(10), 1217–1220. https://doi.org/10.1038/nm.2471
- Weathers, P. J., & Towler, M. J. (2014). The history and future of artemisinin and artemisia. Artemisia annua: Pharmacology and Biotechnology, Springer, pp. 1–10. https://doi.org/10.1007/978-3-319-05651-8_1
- Cumming, J. H., & Wang, J. (2021). Sweet wormwood (Artemisia annua) and its anti-malarial constituent artemisinin: A potential therapy for COVID-19? Frontiers in Pharmacology, 12, 647305. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.647305
