Propranolol’ün etimolojisi kimyasal terimlerin birleşiminden kaynaklanmaktadır. Adı “(iso)pro(pyl)” den türetilmiştir. + “pr(op)anol” + “-ol”[1][3]. Bu yapı, bileşiğin kimyasal yapısını ve özelliklerini yansıtır:
- “(iso)pro(pyl)” moleküldeki izopropil grubunu ifade eder.
- “pr(op)anol” propandan gelir ve bir propil grubunun varlığını gösterir.
- “-ol” organik kimyada bir alkol grubunu ifade eden yaygın bir son ektir.
İlaç 1960’larda İskoç bilim adamı James W. Black tarafından geliştirilmiştir. İlk olarak 1965 yılında Inderal markası altında pazarlanmıştır ve bu marka, öncülü olan pronethalol’ün ticari adı olan “Alderlin ”in yarı anagramıdır. Her iki isim de bu ilaçların ilk geliştirildiği ICI merkezi olan Alderley Park’a saygı duruşu niteliğindedir.
Ticari adlar: Dideral, Inderal.
Sınıflandırma ve Etki Mekanizması:
- Seçici olmayan beta bloker hem β1 (kardiyak) hem de β2 (pulmoner, vasküler) adrenerjik reseptörlerini inhibe eder.
- Lipofilik, kan-beyin bariyerinin penetrasyonunu sağlayarak merkezi sinir sistemi (CNS) etkilerine katkıda bulunur.
Terapötik Kullanımlar:
- PTSD: Hiperarousal semptomlarını yönetir.
- Kardiyovasküler:
- Hipertansiyon: Kardiyak çıktıyı azaltarak kan basıncını düşürür.
- Angina Pektoris: Miyokardiyal oksijen ihtiyacını düşürür.
- Aritmiler: Kalp ritmini dengeler (örn. atriyal fibrilasyon).
- Miyokard Enfarktüsü Profilaksisi: Kalp krizi sonrası mortaliteyi azaltır.
- Hipertrofik Kardiyomiyopati: Kardiyak iş yükünü azaltarak semptomları hafifletir.
- Feokromositom: Katekolamin etkilerini yönetmek için alfa blokerlerle birlikte kullanılır.
Nörolojik/Diğer:
- Migren Profilaksisi: Mekanizması belirsizdir; vasküler stabilizasyon veya MSS etkilerini içerebilir.
- Esansiyel Tremor: MSS etkisiyle titreme şiddetini azaltır.
- Anksiyete Bozuklukları: Özellikle performans kaygısı, fiziksel semptomları (taşikardi, titreme) hafifletir.
- Hipertiroidizm: Taşikardi gibi semptomları kontrol eder.
Farmakoloji
1965’ten beri lisanslı olan propranolol’ün birincil mekanizması, başta beta1 ve beta2 olmak üzere adrenerjik beta reseptörlerindeki antagonizmayı içerir. Bu etki, kalp atış hızında, miyokard kontraktilitesinde ve kan basıncında bir azalmaya neden olur ve bu da onu hipertansiyon, anjina pektoris ve kardiyak aritmiler gibi durumların tedavisinde temel hale getirir. Üstelik, faydası migrenlerin profilaktik tedavisine, esansiyel tremorun yönetimine ve hatta akut somatik şikayetler ve taşikardi ile karakterize edilen bazı anksiyete vakalarına kadar uzanır.
Doz
Propranolol, tabletler, sürekli salımlı kapsüller ve solüsyonlar dahil olmak üzere çeşitli formülasyonlarda, spesifik endikasyona ve hasta ihtiyaçlarına bağlı olarak dozaj ve sıklığa göre oral olarak uygulanır. İlaç iyi emilir ve kapsamlı bir ilk geçiş metabolizmasına maruz kalır ve terapötik etkilerine katkıda bulunan aktif metabolitler üretir. Propranololün tipik yarı ömrü 3 ila 6 saat arasında değişir ve sürekli etki için birden fazla günlük dozaj gerektirir.
Yan etkileri ve Kontrendikasyon
Yaygın kullanımına ve faydalarına rağmen propranololün potansiyel yan etkileri veya kontrendikasyonları da vardır. Yaygın yan etkiler arasında yorgunluk, uyku bozuklukları, kabuslar, bradikardi, ekstremitelerde soğukluk ve gastrointestinal rahatsızlıklar yer alır. Bronşiyal astım, ciddi bradikardi ve bazı metabolik bozuklukları olan kişilerde kontrendikedir. Tüm ilaçlarda olduğu gibi, hastaların ve sağlık hizmeti sağlayıcılarının propranolol reçete ederken tüm olası ilaç etkileşimlerini ve bireysel hasta faktörlerini dikkate alması önemlidir.
Kontrendikasyonlar ve Önlemler:
- Mutlak: Astım, şiddetli bradikardi, kardiyojenik şok.
- Göreceli: Diyabet, karaciğer yetmezliği (doz ayarlaması gerekir), gebelik (Kategori C).
İlaç Etkileşimleri:
- CYP İnhibitörleri (örn. simetidin) plazma seviyelerini artırır.
- CYP İndükleyicileri (örn. rifampin) etkinliği azaltır.
- **Antihipertansifler veya alkol ile *Sinerjistik Hipotansiyon*.
Özel Hususlar:
- Gebelik/Emzirme: Dikkatli kullanın; olası fetal/neonatal etkiler.
- Yaşlılar: Artan duyarlılık; daha düşük dozlar önerilir. – Doz Aşımı Yönetimi: Bradikardi için glukagon, atropin veya kalp pili.
Keşif
Propranololün keşfi
Bir beta-adrenerjik reseptör antagonisti (beta-bloker) olan propranolol, ilk olarak 1958 yılında İskoç farmakolog Sir James Black ve Birleşik Krallık’taki Imperial Chemical Industries’deki (ICI) meslektaşları tarafından sentezlendi. Black, kalp atış hızı ve kan basıncında artışa neden olabilen iki hormon olan adrenalin ve noradrenalinin etkilerini engelleyebilecek bir ilaç arıyordu.
Propranololün gelişimi ve erken kullanımları
Propranolol başlangıçta kalbe giden kan akışının azalması nedeniyle göğüs ağrısına neden olan bir durum olan anjina pektorisin tedavisi için geliştirildi. 1962’de propranolol Birleşik Krallık’ta tıbbi kullanım için onaylandı. Anjin için standart bir tedavi olarak hızla benimsendi ve semptomların azaltılmasında ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesinde oldukça etkili olduğu kanıtlandı.
Propranololün endikasyonlarının genişletilmesi
Anjina tedavisindeki başarısının ardından doktorlar propranolol’ün diğer durumlara yönelik potansiyelini keşfetmeye başladı. 1960’lı ve 1970’li yıllarda propranololün yüksek tansiyon, düzensiz kalp atışı ve anksiyete tedavisinde etkili olduğu bulundu. Ayrıca migren baş ağrıları ve aşırı miktarda adrenalin üreten nadir bir tümör olan feokromasitoma için de değerli bir tedavi seçeneği olarak ortaya çıktı.
Propranololün modern tıp üzerindeki etkisi
Propranololün keşfi ve geliştirilmesi kardiyovasküler tıpta devrim yarattı. Beta blokerler olarak bilinen ve çok çeşitli rahatsızlıkların tedavisinin temel dayanağı haline gelen ilaç sınıfının ilki oldu. Beta-blokerler artık anjina, yüksek tansiyon, kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyonu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Sir James Black’in katkılarının tanınması
1988’de Sir James Black, propranolol ve diğer beta blokerler üzerindeki çalışmaları nedeniyle Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’ne layık görüldü. Nobel komitesi, Black’in “kardiyovasküler hastalıkların ilaç tedavisine yönelik önemli prensipleri keşfetmesini” takdir ederek, çalışmalarının modern tıp üzerindeki derin etkisini vurguladı.
Propranololün kalıcı önemi
Günümüzde propranolol, çeşitli kardiyovasküler ve kardiyovasküler olmayan durumların tedavisinde temel bir ilaç olmaya devam etmektedir. Etkinliği, güvenliği ve tolere edilebilirliği onu modern tıbbın temel taşı haline getirmiştir ve Sir James Black tarafından keşfedilmesi, farmakoloji alanında dönüm noktası niteliğinde bir başarı olarak durmaktadır.
İleri Okuma
- Frishman, W. H. (2007). Beta-Adrenergic Blocker Therapy. Primary Cardiology, 33(2), 21-28.
- Opie, L. H., & Gersh, B. J. (2008). Drugs for the Heart. Elsevier Health Sciences.
- Rang, H. P., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2015). Rang & Dale’s Pharmacology. Elsevier Health Sciences.
