Respiratuar sinsityal virüs (RSV), özellikle bebeklerde, küçük çocuklarda, yaşlılarda ve bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde solunum yolu enfeksiyonlarının önemli bir nedenidir. RSV’ye karşı aşıların geliştirilmesi, virüsle ilişkili önemli morbidite ve mortalite nedeniyle birkaç on yıldır araştırmaların ana odak noktası olmuştur. RSV aşıları, platformlarına ve hedef popülasyonlarına göre farklı türlere ayrılabilir.
İçindekiler RSV Aşı Türleri
Canlı Zayıflatılmış Aşılar
Bu aşılar, virüsün hala çoğalabilen ancak hastalığa neden olma kabiliyeti daha az olan zayıflatılmış bir formunu kullanır.
Örnekler**:
MEDI-559**: MedImmune tarafından geliştirilen bu canlı zayıflatılmış aşı, intranazal uygulama için tasarlanmıştır. Ancak, küçük bebeklerde güvenlik endişeleri nedeniyle geliştirilmesinde zorluklarla karşılaşılmıştır.
İnaktive Aşılar
Bu aşılar, çoğalamamaları için öldürülmüş virüs partiküllerini kullanır. 1960’larda RSV aşılarına yönelik ilk girişimlerde bu yaklaşım kullanılmış, ancak denemeler, daha sonra vahşi tip RSV ile enfekte olan aşılanmış bebeklerde gelişmiş solunum yolu hastalığına (ERD) yol açmıştır.
Tarihsel Bağlam: İnaktive edilmiş, alum adjuvanlı bir RSV aşısı olan FI-RSV aşısı, ERD ile ilişkilendirilmiş ve doğal RSV enfeksiyonundan sonra aşılanan çocuklar arasında hastaneye yatışlara ve ölümlere yol açmıştır.
Alt Ünite Aşılar :
Bu aşılar, virüsün tamamını kullanmadan bir bağışıklık tepkisini uyarmak için proteinler gibi virüsün belirli kısımlarını kullanır.
Örnekler**:
RSV F Protein Aşıları**: Virüsün konakçı hücrelere girebilmesinde kilit rol oynayan füzyon (F) proteinine odaklanır. Novavax tarafından geliştirilen bu tür bir aşı, klinik deneylerde umut verici sonuçlar göstermiştir.
NanoFlu/RSV Aşısı : Bu, rekombinant teknoloji kullanarak hem influenza hem de RSV’yi hedef alan bir kombinasyon aşısıdır.
Virüs Benzeri Partikül (VLP) Aşıları
Bu aşılar, virüsü taklit eden ancak bulaşıcı olmayan virüs benzeri partiküllerden oluşur. VLP’ler, gerçek virüse benzerlikleri nedeniyle güçlü bir bağışıklık tepkisini uyarabilir.
Örnekler**:
Novavax RSV VLP Aşısı**: Bu aşı adayı, RSV F proteinini, daha immünojenik olan bir konformasyon olan prefüzyon durumunda taklit etmek üzere tasarlanmıştır.
mRNA Aşıları
mRNA aşıları, aşının viral proteinleri kodlayan mRNA içerdiği ve bir bağışıklık tepkisini uyardığı daha yeni bir yaklaşımdır. Bu teknoloji COVID-19 pandemisi sırasında büyük ilgi görmüştür.
Örnekler**:
Pfizer ve Moderna mRNA Aşıları**: Her iki şirket de virüsün F proteinini hedefleyen mRNA bazlı RSV aşıları geliştirmektedir.
Viral Vektör Aşıları
Bu aşılar, RSV genlerini hücrelere iletmek için farklı bir virüs (vektör) kullanır ve bir bağışıklık tepkisine yol açar.
Örnekler**:
AstraZeneca’nın ChAdOx1 RSV Aşısı**: Bu aşı, RSV F protein genini iletmek için bir şempanze adenovirüs vektörü kullanır.
RSV Aşıları için Hedef Popülasyonlar
Bebekler ve Küçük Çocuklar
Bu yaş grubundaki yüksek hastalık yükü nedeniyle RSV aşıları için birincil hedeftir.
Zorluklar**: Yenidoğanlar ve bebekler için güvenli ve etkili aşıların geliştirilmesi, özellikle gelişmiş solunum yolu hastalığı riski nedeniyle özellikle zor olmuştur.
Hamile Kadınlar :
Yenidoğanlara pasif bağışıklık kazandırmak için hamile kadınların aşılanması, araştırılmakta olan bir strateji olmuştur.
Örnekler**:
Hamile Kadınlarda RSV F Aşısı : Novavax, bebeğe aktarılan maternal antikorları artırmak için bu yaklaşımı test etmiştir.
Yaşlılar :
Yaşlı yetişkinler, bu popülasyonda RSV enfeksiyonlarının artan şiddeti nedeniyle bir başka hedef gruptur.
Örnekler**:
Yaşlılar için RSV Aşıları : Devam eden çalışmalar 65 yaş ve üzeri bireylerde çeşitli RSV aşılarının etkinliğini değerlendirmektedir.
Bağışıklık Sistemi Baskılanmış Bireyler :
Bu bireyler şiddetli RSV hastalığı açısından daha yüksek risk altındadır ve aşılar kritik koruma sağlayabilir.
Mevcut Durum ve Gelecekteki Yönelimler
2023 itibariyle, bebeklerde yaygın kullanım için tam olarak onaylanmış bir RSV aşısı bulunmamakla birlikte, birkaç aday klinik çalışmaların ileri aşamalarındadır. Aşı teknolojisindeki son gelişmeler, özellikle mRNA ve vektör bazlı aşılar, bir RSV aşısının başarılı bir şekilde geliştirilmesi için iyimserliği yenilemiştir. Bu aşıların özellikle en savunmasız popülasyonlarda güvenli ve ciddi hastalığı önlemede etkili olmasını sağlamaya odaklanılmaya devam edilmektedir.
İleri Okuma
Wright, P. F., Karron, R. A., Belshe, R. B., Shi, J. R., Randolph, V. B., & Deatly, A. M. (2013). The development of a live-attenuated RSV vaccine: a review of recent findings. Journal of Clinical Virology , 57 (1), 113-118.
Glenn, G. M., Smith, G., Fries, L., Raghunandan, R., Lu, H., & Schultz-Cherry, S. (2016). Safety and immunogenicity of a respiratory syncytial virus F nanoparticle vaccine in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Journal of Infectious Diseases , 213 (3), 411-422.
Swanson, K. A., Settembre, E. C., Shaw, C. A., Dey, A. K., Rappuoli, R., Dormitzer, P. R., & Carfi, A. (2020). Structural basis for immunization with postfusion respiratory syncytial virus fusion F glycoprotein (RSV F) reveals the prevalence of non-neutralizing epitopes. Vaccine , 38 (19), 3650-3661.
Madhi, S. A., Polack, F. P., Piedra, P. A., & Swamy, G. K. (2020). Respiratory syncytial virus vaccination during pregnancy and outcomes in newborns. New England Journal of Medicine , 383 (5), 426-438.
ClinicalTrials.gov. (2023). Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of mRNA-1345 in Adults ≥60 Years of Age (RSV). Retrieved from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05127434 .
