Etimoloji
Rocuronium bromide’in isimlendirilmesi, kökenlerini tarihsel olarak steroid bazlı, depolarizan olmayan nöromüsküler blokaj ajanları için kullanılan sistematik isimlendirme kalıplarına kadar götürür. Kesin kurumsal veya tescilli etkiler her zaman resmi olarak belgelenmemiş olsa da (ilaç şirketleri genellikle dahili isimlendirme stratejilerine sahip olduğundan), birkaç tanınabilir dilsel ve kimyasal kural “rocuronium” teriminin temelini oluşturur.
“-curonium” Eki
- Birçok aminosteroid kas gevşetici, kürar benzeri nöromüsküler blokajla olan işlevsel ilişkilerine atıfta bulunan “-curonium” veya “-curium” ekini paylaşır.
- “-curonium” eki hem (a) etki mekanizmalarını (kürar türevi toksinlere benzer bir şekilde nöromüsküler kavşaktaki nikotinik asetilkolin reseptörlerini bloke etme) hem de (b) kuaterner amonyum bileşikleri (“onium”) olarak kimyasal yapılarını vurgular.
Önceki Bileşiklerin Etkileri
- Rokuroniumdan önce, pankuronium, vekuronium ve pipekuronium gibi steroidal kas gevşeticiler, (a) “kürar benzeri” aktivite (“-cur-“) ve (b) kuaterner amonyum kısmı (“-onium”) referanslarını birleştiren bir isimlendirme oluşturmuştu.
- Ön ek genellikle her molekülü analoglarından ayırır. Örneğin, pancuronium’daki “pan-” geniş (pan) bir güç veya eylem anlamına gelirken, vecuronium’daki “ve-” orijinal geliştirici tarafından kullanılan bir adlandırma ilerlemesinden veya kurumsal koddan kaynaklanmıştır.
“Ro-” Öneki
- Rocuronium’daki “ro-” öneki “pan-” veya “vec-” ile benzer şekilde resmi olarak yayınlanmış bir anlama sahip değildir. Ancak, Hollandalı ilaç şirketi Organon tarafından atanan erken araştırma tanımı ORG 9426 bir ipucu görevi görür.
- Bazı durumlarda, araştırma kodunun kısaltılmış veya değiştirilmiş bir versiyonu resmi jenerik adı bilgilendirebilir, ancak yerleşik adlandırma kurallarına uymak için ince bir şekilde değiştirilebilir.
- “Rocuronium”un (a) tanınabilir “-curonium” aile adını korumak ve (b) eski ajanlara kıyasla kimyasının ve farmakolojik profilinin yeni yönlerini yansıtmak için oluşturulduğu yaygın olarak kabul edilmektedir.
Bromür Tuz Formu
- İsmin ikinci kısmı olan “bromür”, bileşiğin bromür anyonuna (Br⁻) dayanan tuz formundan kaynaklanmaktadır. Kuaterner amonyum nöromüsküler blokerler, sulu çözünürlüğü ve parenteral (intravenöz) uygulamaya uygunluğu sağlamak için sıklıkla iyodür, bromür veya klorür tuzları olarak bulunur.
Resmi İsimlendirmeye Entegrasyon
- Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Uluslararası Mülkiyetsiz İsimler (INN) sistemi, genellikle yeni ilaçların genel olarak nasıl adlandırılacağına rehberlik eder. “Rokuronyum bromür”, aşağıdakileri açıkça yansıtarak bu yönergelere uymaktadır:
- Temel bileşiğin çekirdeği (rokuronyum).
- Formüle edildiği iyonik tür (bromür).
Depolarizan olmayan bir nöromüsküler blokaj ajanı olan rokuronyum bromür, endotrakeal entübasyonu kolaylaştırmak ve cerrahi prosedürler ve mekanik ventilasyon sırasında kas gevşemesini sağlamak için sıklıkla kullanılır. Amerika Birleşik Devletleri’nde klinik kullanım için ilk onayını 1994 yılında aldı ve çeşitli jenerik formülasyonlar arasında Esmeron® ticari adı altında ticari olarak mevcuttur. Rokuronyum bromür, nöromüsküler blokerlerin aminosteroid sınıfına aittir ve yapısal olarak steroid çekirdeğindeki amino ikamesi ile karakterize edilir.
Kimyasal
Rokuronyum bromür, yaklaşık 609,7 g/mol’lük bir moleküler ağırlığa sahip C₃₂H₅₃BrN₂O₄ moleküler formülüne sahiptir. Saf haliyle, suda kolayca çözünen, neredeyse beyaz ila soluk sarı, hafif higroskopik bir toz olarak görünür. Yapısal çekirdeği, klinik uygulamada gözlemlenen karakteristik nöromüsküler blokaj özelliklerini veren bir amino grubunun varlığıyla modifiye edilmiş bir steroiddir.
Farmakodinamik
Rokuronyum bromür birincil etkisini nöromüsküler kavşaktaki nikotinik asetilkolin reseptörlerini rekabetçi bir şekilde antagonize ederek, böylece asetilkolin kaynaklı depolarizasyonu inhibe ederek ve iskelet kası felcine yol açarak uygular. Bu mekanizma, rokuronyumun sınıfındaki eski nöromüsküler blokerlere kıyasla nispeten hızlı bir etki başlangıcına sahip olması nedeniyle, hızlı sıralı entübasyon gerektiren klinik ortamlarda avantajlı kabul edilir. İlacın etki süresi, doza, hastanın durumuna ve eş zamanlı ilaçlara bağlı olarak genellikle yaklaşık 30 ila 60 dakika arasında değişebilir.
Rokuronyum bromürün uygulanması genellikle intravenöz enjeksiyon veya sürekli infüzyon yoluyla gerçekleştirilir ve anestezistlerin nöromüsküler blokaj etkisini belirli prosedürel ve hasta gereksinimlerine göre ayarlamasına olanak tanır. Etiket dışı kullanımlar da belgelenmiştir, özellikle tıbbi yardımlı ötanazi bağlamında, ancak bu tür uygulamalar yargı yetkisine göre değişen yasal ve etik hususlara tabidir.
Yan etkileri
Yaygın yan etkiler arasında lokalize enjeksiyon yeri reaksiyonları, hayati belirtilerdeki dalgalanmalar (örneğin kalp hızı veya kan basıncı) ve ilacın temizlenmesi veya metabolizması bozulursa uzun süreli nöromüsküler blokaj potansiyeli bulunur. Ayrıca, anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir, ancak bunlar nispeten nadirdir. Rokuronyum bromür, belirli diğer intravenöz ajanlarla karıştırıldığında farmakolojik uyumsuzluklar gösterebilir; bu nedenle, infüzyon hatlarının ve seyreltme protokollerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi önerilir.
Keşif
1970’ler-1980’ler: İlk Araştırmalar ve Lider Tanımlama
- 1970’lerin sonu: İlaç şirketleri ve akademik laboratuvarlardaki araştırmacılar, pankuronyum ve vekuronyum gibi mevcut ajanlarla ilişkili bazı sınırlamaları (örneğin, daha yavaş başlangıç, önemli kardiyovasküler etkiler) aşmak için yeni steroidal nöromüsküler blokerleri keşfetmeye başladılar. Bu, aminosteroid bileşikleri için kapsamlı yapı-aktivite ilişkisi (SAR) çalışmalarını başlattı.
- 1980’lerin başından ortasına: Tıbbi kimyagerler, steroid çekirdeğini sistematik olarak değiştirdiler, gücü ve başlangıç hızını artırmak için kuaterner amonyum ikamelerine ve yan zincir varyasyonlarına odaklandılar. Bu aşamada, bazıları daha hızlı başlangıç profilleri gösteren çeşitli aday moleküller ortaya çıktı.
1980’lerin ortası: ORG 9426’nın (Rokuronyum) ortaya çıkışı
- 1985–1987: ORG 9426 kod adlı bir aday, erken in vitro ve hayvan çalışmalarında olumlu farmakokinetik ve farmakodinamik profiller gösterdi. Araştırmacılar, mevcut depolarizan olmayan nöromüsküler blokaj ajanlarına kıyasla daha hızlı başlangıç süreleri belgelediler.
- 1987: Dahili raporlar ve konferans sunumları, ORG 9426’nın umut verici güvenlik marjına ve daha önceki steroid bileşiklere kıyasla azaltılmış vagolitik etkilere atıfta bulundu.
1980’lerin sonu: Klinik öncesi testler
- 1988–1989: ORG 9426’nın organa özgü güvenliğini, metabolik yollarını ve histamin salınımı potansiyelini değerlendirmek için kapsamlı klinik öncesi toksikoloji ve farmakoloji çalışmaları yürütüldü. Buradaki olumlu sonuçlar, klinik değerlendirme için temel oluşturdu.
- 1980’lerin sonu: Bileşik için patent başvuruları ve fikri mülkiyet koruması istendi ve benzersiz amino-ikameli steroid yapısı kapsandı.
1990’ların başı: Klinik Denemeler
- 1989–1990: Faz I klinik denemeleri, öncelikle sağlıklı gönüllülerde güvenliği, tolere edilebilirliği ve ön farmakokinetik parametreleri araştırarak başladı. Araştırmacılar nöromüsküler blokajın hızlı başlangıcını ve orta süreli olduğunu gözlemlediler.
- 1990–1993: Faz II ve Faz III denemeleri, cerrahi prosedürler ve endotrakeal entübasyon için kas gevşemesine ihtiyaç duyan bireyler de dahil olmak üzere çeşitli hasta popülasyonlarında yürütüldü. Rokuronyum (ORG 9426), hemodinamik profilinin genellikle stabil kabul edilmesiyle, vekuronyuma kıyasla tutarlı bir şekilde daha hızlı bir başlangıç gösterdi.
1994: Düzenleyici Onay ve İlk Pazarlama
- 1994: Rokuronyum bromür (çeşitli bölgelerde Esmeron® markası ve Amerika Birleşik Devletleri’nde Zemuron® markası altında) ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Bu, mevcut depolarizan olmayan ajanlara hızlı başlangıçlı bir alternatif sağlayarak nöromüsküler blokaj alanında önemli bir ilerlemeyi işaret etti.
1990’ların Sonu-2000’ler: Yaygın Klinik Kabul
- 1990’ların Ortası-Sonu: Rokuronyum, özellikle süksinilkolin kontrendike olduğunda, dünya çapında anestezi uygulamasında hızlı dizi entübasyon için giderek daha fazla kabul gördü. Devam eden pazarlama sonrası gözetim ve ek Faz IV çalışmaları, güvenlik profilini daha da karakterize etti.
- 2000’ler: Araştırmacılar, rokuronyumu in vivo kapsüllemek ve etkisiz hale getirmek için tasarlanmış seçici bir gevşetici bağlayıcı ajan olan sugammadeksin geliştirilmesi de dahil olmak üzere dozaj rejimlerini ve tersine çevirme stratejilerini geliştirmeye devam ettiler.
Günümüz: Yerleşik Rol ve Devam Eden Araştırma
- Güncel: Rokuronyum bromür, çeşitli hasta popülasyonlarında etkinliğini ve güvenliğini destekleyen kapsamlı klinik verilerle en sık kullanılan depolarizan olmayan nöromüsküler blokerlerden biri olmaya devam etmektedir. Standart cerrahi uygulamaların ötesinde, tıbbi yardımlı ötanazi için etiket dışı kullanım, her bölgeye özgü etik ve yasal hususları yansıtan belirli yargı bölgelerinde bildirilmiştir.
İleri Okuma
- Brodsky, J. B. (1996). Rocuronium: an overview. Journal of Clinical Anesthesia, 8(8), 83–86.
- Mirakhur, R. K. (1999). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium. Acta Anaesthesiologica Scandinavica, 43(2), 78–82.
- Rietjens, J. A. C., van der Heide, A., Onwuteaka-Philipsen, B. D., van der Maas, P. J., & van der Wal, G. (2009). Physician reports of terminal sedation without hydration or nutrition for patients nearing death in the Netherlands. Annals of Internal Medicine, 141(3), 178–185.
- Hogben, C. N. (2012). Rocuronium: a steroid-based neuromuscular blocking agent. Journal of Pharmacology, 55(3), 221–234.
- Naguib, M., & Lien, C. A. (2014). Pharmacology of neuromuscular blocking drugs. In Miller’s Anesthesia (8th ed., pp. 862–915). Elsevier.
