Yapısal olarak salbutamol, adrenalin ve diğer beta2 sempatomimetiklerle ilişkilidir ve adı kimyasal bileşenlerinden türetilmiştir: salisilik asit, butil, amin ve -ol son eki.
Beta2 sempatomimetikler grubuna ait bir bronkodilatör olan salbutamol, öncelikle astım ve kronik bronşit tedavisinde kullanılır. Terapötik etkileri öncelikle beta2 adrenoseptörlerine seçici olarak bağlanmasına bağlanır, bu da bronşiyal düz kasların gevşemesine neden olur ve böylece bronkokonstriksiyonu hafifletir. Salbutamol hızlı etki başlangıcı ile bilinir, tipik olarak inhalasyondan sonraki beş dakika içinde etkisini gösterir, bu da onu özellikle akut astım atakları için yararlı kılar. Bununla birlikte, etki süresi nispeten kısadır, yaklaşık dört saat sürer ve sürekli semptom kontrolü için günde üç ila dört kez uygulanması gerekir. Bu, daha uzun süreli etkileri olan salmeterol ve indacaterol gibi diğer beta2 sempatomimetiklerin aksine bir durumdur.
Salbutamol, Ventolin® ve Sultanol® gibi markalar altında pazarlanan ölçülü doz inhalerler, inhalasyon solüsyonları, diskuslar, şuruplar, infüzyon konsantreleri ve enjeksiyon solüsyonları dahil olmak üzere çeşitli formülasyonlarda mevcuttur. 1972’den beri kullanımına izin verilmektedir ve İngilizce konuşulan ülkelerde albuterol olarak bilinmektedir. Özellikle salbutamol, yine GlaxoSmithKline’ın ürünleri olan salmeterol ve vilanterol gibi diğer bronkodilatörlerin öncüsü olarak hizmet eder.
Kimyasal
Salbutamol, C13H21NO3 moleküler formülüne ve 239,3 g/mol moleküler ağırlığa sahip bir saligenin türevidir. Tıbbi ürünlerde tipik olarak, serbest baz formunun aksine suda kolayca çözünebilen beyaz, kristal bir toz olan salbutamol sülfat olarak bulunur. Salbutamol iki enantiyomerden oluşan rasemik bir karışımdır: R-enantiyomeri, levosalbutamol (levalbuterol), farmakolojik olarak daha güçlüdür ve bazı ülkelerde Xopenex® gibi markalar altında ayrı olarak pazarlanmaktadır.
Endikasyonları
Salbutamol’ün birincil endikasyonları arasında bronşiyal astım, eforlu astım, akut bronkospazm ve kronik bronşit tedavisi yer almaktadır. Ayrıca hiperkalemi tedavisinde ve bazı durumlarda gebeliğin son üç ayında erken doğum eylemini (kasılmaları) yönetmek için etiket dışı olarak kullanılır. Standart uygulama yolu, tipik olarak günde üç ila dört kez olmak üzere inhalasyondur, ancak belirli koşullar altında intravenöz, subkutan, oral veya intramüsküler olarak da uygulanabilir. Bununla birlikte, salbutamol bronkodilatör ve anabolik özellikleri nedeniyle potansiyel bir doping maddesi olarak tanımlandığından, bu alternatif yollar genellikle potansiyel kötüye kullanım nedeniyle kısıtlamalara tabidir. İnhalasyon yoluyla kullanımı sporcular için şartlı olarak onaylanmış olsa da, diğer uygulama şekilleri genellikle yasaktır.
Dozları
Bebekler ve Çocuklar (2 Yaş Altı)
İnhalasyon (nebülizör yoluyla):
Dozaj: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 0,1 ila 0,15 mg/kg.
Maksimum Doz: Yanıta göre ayarlanmalıdır, tipik olarak doz başına 2,5 mg’ı geçmemelidir.
Oral Şurup:
Dozaj: Günde üç ila dört kez 100-200 mcg/kg (0,1 ila 0,2 mg/kg).
Not: Potansiyel sistemik yan etkiler nedeniyle oral dozaj daha az kullanılmaktadır.
Çocuklar (2 ila 12 Yaş)
İnhalasyon (ölçülü doz inhaler veya nebülizatör yoluyla):
- Nebülizatör Dozu: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 1,25 mg ila 2,5 mg.
- MDI (Ölçülü Doz İnhaler) Dozaj: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 1 ila 2 puf (puf başına 90 ila 100 mcg). Her puf yaklaşık 100 mcg salbutamol içerir.
Oral Şurup/Tabletler:
- Dozaj: Günde üç ila dört kez 2-4 mg.
- Not: Oral uygulama genellikle inhalasyon tedavisinin mümkün olmadığı durumlar için ayrılmıştır.
Ergenler (12 ila 18 Yaş)
İnhalasyon (ölçülü doz inhaler veya nebülizatör yoluyla):
- Nebülizatör Dozu: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 2,5 mg ila 5 mg.
- MDI Dozajı: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 2 puf (puf başına 90 ila 100 mcg).
Oral Tabletler:
Dozaj: Günde üç ila dört kez 2-4 mg.
Uzatılmış salımlı tabletler: Uzun süreli kontrol için günde iki kez 8 mg ila 16 mg.
Yetişkinler (18 Yaş Üzeri)
İnhalasyon (ölçülü doz inhaler veya nebülizatör yoluyla):
Nebülizatör Dozu: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 2,5 mg ila 5 mg.
MDI Dozajı: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 2 puf (puf başına 90 ila 100 mcg).
Oral Tabletler/Şurup:
Dozaj: Günde üç ila dört kez 2-4 mg.
Uzatılmış salımlı tabletler: Uzun süreli kontrol için günde iki kez 8 mg ila 16 mg.
Yaşlı Hastalar
Yaşlı hastalarda titreme ve taşikardi gibi yan etki riskinin artması nedeniyle dozaj, doz aralığının alt ucundan başlanarak dikkatlice ayarlanmalıdır.
İnhalasyon (ölçülü doz inhaler veya nebülizatör yoluyla):
Nebülizatör Dozu: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 2,5 mg ila 5 mg.
MDI Dozajı: Gerektiğinde her 4 ila 6 saatte bir 1 ila 2 puf (puf başına 90 ila 100 mcg).
Oral Tabletler:
Dozaj: Günde iki ila üç kez 2 mg, yanıt ve tolere edilebilirliğe göre ayarlanır.
Özel Hususlar
- Akut Astım Alevlenmeleri: Şiddetli vakalarda, yakın tıbbi gözetim altında daha yüksek dozlar gerekebilir.
- Egzersize Bağlı Bronkospazm: Tipik bir doz, egzersizden 15-30 dakika önce alınan bir MDI’dan 2 puftur.
- Maksimum Günlük Doz: Genel olarak, yetişkinlerde MDI’lar için toplam günlük doz 8 pufu (800 mcg) geçmemelidir, ancak acil durumlarda tıbbi gözetim altında daha yüksek dozlar kullanılabilir.
Önemli Notlar
- İnhalasyon: İnhalasyon tercih edilen uygulama yoludur çünkü ilacı doğrudan akciğerlere ileterek sistemik maruziyeti ve yan etkileri azaltır.
- Ağızdan Uygulama: Oral formlar, daha fazla sistemik emilim ve daha yüksek yan etki insidansı nedeniyle daha az kullanılır, ancak inhalasyon mümkün olmadığında faydalıdır.
- Titrasyon: Dozajlar bireyselleştirilmeli ve yan etkileri en aza indirmek için en düşük etkili doza titre edilmelidir.
Kontrendikasyon
Salbutamolün kullanımı, ilaca karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde, gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde yakın bir düşük yaşayanlarda ve eş zamanlı olarak etkilerini antagonize edebilen propranolol gibi seçici olmayan beta blokerleri kullanan hastalarda kontrendikedir.
Etkileşimler
Seçici olmayan beta-blokerler, diğer sempatomimetikler, metilksantinler, MAO inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar, levodopa, levotiroksin, oksitosin, alkol, kardiyak glikozitler, kinidin, antiaritmikler, diüretikler, glukokortikoidler, ipratropium bromür, nifedipin, halojenli hidrokarbonlar ve antidiyabetik ajanlar dahil olmak üzere çeşitli diğer ilaçlarla ilaç etkileşimleri meydana gelebilir.
Yan Etkileri
Salbutamol kullanımı ile ilişkili en yaygın yan etkiler titreme, baş ağrısı, kas spazmları, çarpıntı, hızlı nabız (taşikardi) ve ağız ve boğaz mukozasında tahriştir. Bu yan etkiler tipik olarak hafif ve geçici olmakla birlikte, bazı hastalar için rahatsız edici olabilir ve rahatsızlığı en aza indirmek için tedavi rejiminin izlenmesini ve potansiyel olarak ayarlanmasını gerektirir.
Tarih
1940’lar-1950’ler: β-Adrenerjik Araştırmaların Kuruluşu
1940s: β-adrenerjik reseptörlerin ilk keşfi gerçekleşir ve β-adrenerjik agonistler üzerinde araştırmalar başlar. İzoprenalin (izoproterenol) gibi ilk β-agonistler seçici değildi ve hem β1 hem de β2 reseptörlerini etkileyerek hem bronkodilatasyona hem de önemli kardiyovasküler yan etkilere yol açtı.
1960s: Seçicilik İhtiyacı
1960’ların başları: Araştırmacılar, astım ve KOAH hastalarında bronkokonstriksiyonu etkili bir şekilde tedavi ederken kardiyovasküler yan etkileri en aza indirmek için seçici β2-adrenerjik agonistlere ihtiyaç olduğunu fark ettiler.
1966: Salbutamol ilk olarak İngiltere merkezli bir ilaç şirketi ve GlaxoSmithKline’ın bir yan kuruluşu olan Allen & Hanburys tarafından kimyager David Jack önderliğinde sentezlendi. Bu sentez, öncelikle akciğerleri hedef alacak bir β2-seçici agonist yaratmayı amaçlıyordu.
1960’ların sonu: Klinik Gelişim
1967-1969: Salbutamolün astım hastalarında bronkospazm tedavisindeki etkinliğine odaklanan klinik denemeler başladı. Çalışmalar, salbutamolün hızlı etki başlangıcını ve daha önceki β-agonistlere kıyasla göreceli güvenlik profilini ortaya koyar.
1970’lar: Onay ve Piyasaya Giriş
1972: Salbutamol, Ventolin® markası altında Birleşik Krallık’ta tıbbi kullanım için onaylandı. Seçici olmayan β-agonistlere kıyasla daha az yan etkiyle akut bronkokonstriksiyonu gidermedeki etkinliği nedeniyle astım için hızla standart bir tedavi haline gelir.
1973: İngiltere’deki başarısının ardından salbutamol, albuterol olarak pazarlandığı Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere diğer ülkelerde onaylanır.
1980’lar: Kullanım ve Formülasyonların Genişlemesi
1980s: Salbutamolün kullanımı dünya çapında genişler ve tabletler, şuruplar ve nebülizasyon için solüsyonlar dahil olmak üzere çeşitli formülasyonlarda kullanılabilir hale gelir. Bu on yılda ayrıca salbutamol ile kortikosteroidler gibi diğer ilaçları içeren kombinasyon inhalerleri geliştirilir.
1983: Salbutamol, Dünya Sağlık Örgütü’nün Temel İlaçlar Listesi’ne dahil edilerek küresel sağlık hizmetindeki önemi vurgulandı.
1990’lar: Enantiyomerik Gelişim
1999: Levosalbutamol (veya levalbuterol) olarak bilinen salbutamolün R-enantiyomeri Xopenex® markası altında piyasaya sürüldü. Levalbuterol, salbutamolün rasemik karışımına potansiyel olarak daha güçlü ve daha iyi tolere edilen bir alternatif olarak pazarlanmaktadır.
2000’ler-Günümüz: Devam Eden Kullanım ve Araştırma
2000s: Salbutamol, astım ve KOAH yönetiminin temel taşı olmaya devam etmektedir. Kombinasyon tedavileri ve uzun vadeli güvenlik çalışmaları da dahil olmak üzere kullanımının optimize edilmesine yönelik araştırmalar devam etmektedir.
2010s: Salbutamol, sporda performans artırıcı bir ilaç olarak potansiyel kötüye kullanımı nedeniyle düzenleyici incelemeyle karşı karşıya kalır. Özellikle sporcular arasında kullanımı izlenir ve inhalasyon için şartlı onaylar verilirken diğer uygulama şekilleri rekabetçi sporlarda yasaklanır.
Günümüz
2020s: Salbutamol, dünya çapında en yaygın kullanılan bronkodilatörlerden biri olmaya devam etmektedir. İnhalerler, nebülizerler ve şuruplar dahil olmak üzere çeşitli formlarda mevcuttur ve astım ve KOAH için hem akut hem de idame tedavi rejimlerinin ayrılmaz bir parçasıdır. Devam eden araştırmalar, uzun vadeli etkilerine ve daha da seçici ve etkili β2-agonistlerin geliştirilmesine odaklanmaktadır.
İleri Okuma
- Barnes, P. J. (1995). “Beta-adrenergic receptors and their regulation.” American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 152(2), 838-860.
- Dennis, J., & Worth, H. (2011). “Management of acute asthma: therapeutic options and the role of inhaled salbutamol.” European Respiratory Review, 20(119), 113-120. DOI: 10.1183/09059180.00005811
- Cazzola, M., Page, C. P., Rogliani, P., & Matera, M. G. (2012). “β2-agonist therapy in lung disease.” American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 187(7), 690-696. DOI: 10.1164/rccm.201207-1268CI
