Soluble VEGF reseptörü-1 (sVEGFR-1) olarak da bilinen Soluble Fms-Like Tirozin Kinaz-1 (sFlt-1), anjiyogenezin güçlü bir inhibitörü olarak görev yapan bir proteindir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) için bir reseptör kodlayan Flt-1 geninin (VEGFR-1) bir ek varyantıdır. VEGF’ye bağlanarak ve reseptörleri ile etkileşime girmesini önleyerek, sFlt-1 anjiyogenezi ve vasküler geçirgenliği düzenler.
Yapısı ve İşlevi
- Protein Yapısı: sFlt-1, membrana bağlı VEGFR-1’in transmembran ve hücre içi kinaz domainlerinden yoksun kesilmiş bir formudur. VEGFR-1’in hücre dışı ligand bağlayıcı alanından oluşur.
- Etki Mekanizması: sFlt-1 VEGF’ye yüksek afinite ile bağlanır, onu sekestre eder ve endotel hücrelerindeki birincil reseptörleri olan VEGFR-1 ve VEGFR-2’ye bağlanmasını önler. VEGF sinyalizasyonunun bu şekilde engellenmesi, anjiyogenezin azalması ve vasküler geçirgenliğin azalmasıyla sonuçlanır.
Fizyolojik ve Patolojik Roller
Normal Fizyoloji:
- Anjiyogenez Düzenlemesi: sFlt-1, önceden var olan damarlardan yeni kan damarlarının oluşumu olan anjiyogenezin modüle edilmesinde kritik bir rol oynar. Pro-anjiyojenik ve anti-anjiyojenik faktörler arasında bir denge sağlayarak uygun vasküler fonksiyon ve bütünlüğü korur.
- Plasental Gelişim: sFlt-1 plasenta tarafından üretilir ve hamilelik sırasında plasental anjiyogenezin düzenlenmesi için gereklidir.
Patolojik Durumlar:
- Preeklampsi: sFlt-1, gebelikle ilişkili hipertansif bir bozukluk olan preeklampsinin patogenezinde önemli ölçüde rol oynar. Maternal dolaşımdaki yüksek sFlt-1 seviyeleri VEGF ve plasental büyüme faktörünü (PlGF) antagonize ederek endotelyal disfonksiyon, hipertansiyon ve proteinüriye yol açar.
- Kanser: sFlt-1 seviyelerinin düzensizliği tümör anjiyogenezini etkileyebilir. Artan sFlt-1 kan akışını azaltarak tümör büyümesini engelleyebilirken, anti-anjiyojenik tedavilere karşı tümör direncine de katkıda bulunabilir.
- Kardiyovasküler Hastalıklar: Anormal sFlt-1 ekspresyonu, vasküler homeostaz üzerindeki etkileri nedeniyle iskemik kalp hastalığı ve kronik kalp yetmezliği dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler durumlarla ilişkilidir.
Klinik Uygulamalar
Preeklampsi için Biyomarker:
- Teşhis Aracı: PlGF düzeyleri ile birlikte sFlt-1 düzeylerinin ölçümü preeklampsiyi öngörmek ve teşhis etmek için kullanılır. sFlt-1/PlGF oranı, durumun riskini ve ciddiyetini değerlendirmek için değerli bir belirteçtir.
- Prognostik Gösterge: Yüksek sFlt-1 seviyeleri, preeklampsi gelişme riski yüksek olan kadınların belirlenmesine yardımcı olarak erken müdahale ve yönetime olanak sağlayabilir.
Terapötik Hedef:
Anti-Anjiyojenik Terapi: sFlt-1 seviyelerinin modülasyonu, kanser ve bazı göz hastalıkları (örn. yaşa bağlı maküler dejenerasyon) gibi aşırı anjiyogenez ile karakterize hastalıklarda terapötik bir strateji olarak araştırılmaktadır.
Kardiyovasküler Hastalıklar: sFlt-1 yolaklarının hedeflenmesi, anjiyojenik dengeyi yeniden sağlayarak ve vasküler fonksiyonu iyileştirerek kardiyovasküler hastalıkların yönetiminde terapötik faydalar sağlayabilir.
İleri Okuma
- Maynard, S. E., Min, J. Y., Merchan, J., Lim, K. H., Li, J., Mondal, S., … & Karumanchi, S. A. (2003). “Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia.” The Journal of Clinical Investigation, 111(5), 649-658.
- Levine, R. J., Maynard, S. E., Qian, C., Lim, K. H., England, L. J., Yu, K. F., … & Karumanchi, S. A. (2004). “Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia.” New England Journal of Medicine, 350(7), 672-683.
- Koh, M. Y., & Spivak-Kroizman, T. R. (2010). “A new role for the transcriptional coregulator sFlt-1 in human cancer.” Cancer Cell, 18(5), 421-422.
- Van de Vegte, Y. J., de Boer, R. A., Gruson, D., & Struck, J. (2012). “Soluble fms-like tyrosine kinase-1: a novel biomarker in heart failure.” European Journal of Heart Failure, 14(10), 1050-1058.
- Zhang, L., Zhang, C., & Zhang, Z. (2016). “The role of sFlt-1 in the pathogenesis of preeclampsia.” BioMed Research International, 2016.
