Siprofloksasin bakteriyel enfeksiyonlara karşı cephanelikte önemli bir oyuncudur. 1987 yılında onaylanan bu sentetik antibiyotik, kinolon grubuna ait olup bakterisidal özellikleriyle öne çıkıyor. İlacın gücü, film kaplı tabletler, oral süspansiyon ve infüzyon preparatları dahil olmak üzere çeşitli formlarda kullanılmaktadır. Ayrıca, Ciloxan® göz merhemi ve hidrokortizon eklenmiş Ciproxin HC® kulak damlası gibi özel formülasyonlar, lokalize enfeksiyonların tedavisinde kullanımını genişletmektedir.

Orijinal Ciproxin®’in piyasaya sürülmesinden bu yana jenerik ilaçlar çoğaldı ve siprofloksasin geniş çapta erişilebilir hale geldi. Uygulama kapsamı geniştir; hassas patojenlerin rol oynadığı çeşitli hastalıkları tedavi eder. En yaygın savaş alanları, bakterilerin suçlu olduğu bağırsak ve idrar yolları, solunum sistemi ve safra yolu enfeksiyonlarıdır. Ek olarak siprofloksasin, şarbona karşı mücadelede de yer aldı ve hem yaygın hem de ciddi bakteriyel tehditlerle mücadelede çok yönlülüğünü ortaya koydu.

Siprofloksasinin etki mekanizması büyüleyicidir: bakteriyel topoizomeraz II’yi (DNA giraz) ve topoizomeraz IV’ü hedef alır. Bu enzimler bakterilerde DNA replikasyonu ve hücre bölünmesi için çok önemlidir. Siprofloksasin bunları engelleyerek bu temel hücresel süreçleri bozar ve bakterilerin yok edilmesine yol açar. İlaç, bakteri hücresi içinde DNA’nın aşırı sarılmasını kolaylaştıran giraz enzimine müdahale etme yeteneği sayesinde özellikle gram negatif bakterilere karşı etkilidir.

Genellikle tabletler halinde uygulanan siprofloksasinin günde iki kez alınması tavsiye edilir ve yemek zamanlarından kaçınmak için önemli bir tavsiye verilir. Bunun nedeni, siprofloksasinin emiliminin, ilaçla birlikte tüketilmemesi gereken bazı gıdalardan, özellikle süt ürünlerinden veya kalsiyum oranı yüksek olanlardan etkilenebilmesidir.

Ancak olası yan etkiler nedeniyle siprofloksasin kullanımında dikkatli olunması gerekir. Bazı kişiler mide bulantısı, kusma, ishal, hazımsızlık, iştahsızlık, deri döküntüleri ve karaciğer fonksiyonunun bir göstergesi olan yüksek transaminaz seviyeleri yaşayabilir. Ayrıca, bir CYP1A2 inhibitörü olarak siprofloksasin diğer ilaçların metabolizmasını değiştirebilir, bu da ilaç etkileşimlerini reçete yazarken sağlık hizmeti sağlayıcıları için önemli bir husus haline getirir.

Özetle, siprofloksasinin kullanıma sunulması antimikrobiyal tedavide bir dönüm noktası olmuştur. Geniş spektrumlu etkinliği ve çeşitli formülasyonları, onu bakteriyel enfeksiyonlarla mücadelede paha biçilmez bir araç haline getirmiştir. Bununla birlikte, güçlü etkileri dikkatli uygulama ve olası yan etkiler ve etkileşimler konusunda farkındalık ile dengelenmelidir. Tüm ilaçlarda olduğu gibi, siprofloksasinin de sağlık profesyonellerinin rehberliğinde akılcı kullanımı, bakteriyel hastalıkların tedavisindeki başarısının devam etmesi açısından çok önemlidir.

Kimyasal yapı

Güçlü bir bakterisidal ajan olan siprofloksasin, florlu kinolon yapısı ve piperazin türevi ile karakterize edilen, florokinolon sınıfı antibiyotiklerin önemli bir üyesidir. Bu sentetik antibiyotik, 331,4 g/mol moleküler ağırlığa sahiptir ve C17H18FN3O3 kimyasal formülüyle tanınır. Beyaz ila açık sarı kristal toz halinde görünen siprofloksasin, az miktarda su emicidir ve suda zayıf çözünürlük gösterir. Ancak tablet formülasyonlarında bulunan siprofloksasin hidroklorür monohidrat, suda önemli ölçüde geliştirilmiş çözünürlük sergiler.

Farmakoloji

Siprofloksasinin bakterisidal etkinliği geniş bir mikrobiyal aktivite spektrumunu kapsar ve hem gram-pozitif hem de çok sayıda gram-negatif bakteriyi etkili bir şekilde hedef alır. Etkisinin altında yatan mekanizma, kritik bakteriyel enzimlerin inhibisyonudur: topoizomeraz II (DNA giraz) ve topoizomeraz IV. Bu enzimler bakteriyel DNA replikasyonu için gereklidir ve bunların siprofloksasin tarafından inhibisyonu, DNA süreçlerinin bozulmasına neden olarak bakteriyel hücre ölümüne yol açar. Siprofloksasinin insan vücudunda yaklaşık dört ila yedi saatlik biyolojik yarı ömrü vardır.

Siprofloksasin, etkisine duyarlı patojenlerin neden olduğu çeşitli bakteriyel bulaşıcı hastalıkların tedavisinde endikedir. Dozaj rejimi, uzman tıbbi bilgisine dayanarak titizlikle belirlenir; standart reçete, ideal olarak aç karnına günde iki kez uygulamayı içerir. İlacın emilimini ve etkinliğini etkileyebileceğinden süt ürünleri veya kalsiyum açısından zengin gıdaların eş zamanlı alımından kaçınmak zorunludur.

Siprofloksasin tedavisi sırasında dikkate değer bir güvenlik hususu, cildi ultraviyole ışığa karşı hassaslaştırma potansiyelidir, bu da güneş koruyucu kullanılmasını gerektirir ve ışığa duyarlılık reaksiyonlarını önlemek için hastalara uzun süre güneş ışığına maruz kalmamalarını tavsiye eder.

Kontrendikasyon

Siprofloksasin kullanımına yönelik kontrendikasyonlar arasında ilaca karşı bilinen aşırı duyarlılık, ayrıca hamilelik sırasında, emzirme döneminde ve hala büyüme aşamasında olan çocuk ve ergenlerde kullanım yer alır. Ayrıca kas gevşetici konsantrasyonlarının önemli ölçüde artması ve olumsuz etkilere yol açması riski nedeniyle siprofloksasin tizanidin ile birlikte uygulanmamalıdır.

Etkileşim

Siprofloksasin, sitokrom P450 enzimi CYP1A2’nin inhibitörü olarak etki göstererek bu enzimin substratı olan diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarını potansiyel olarak artırır. Buna teofilin, kafein, tizanidin, duloksetin ve klozapin gibi ilaçlar dahildir. Yüksek etkileşim potansiyeli nedeniyle siprofloksasin, çok sayıda başka ilaç etkileşimine dahil olabilir ve bu, polifarmaside kullanıldığında dikkatli değerlendirme ve izleme gerektirir.

Yan etkileri

Siprofloksasin ile ilişkili yan etkiler genellikle mide-bağırsak etkisini yansıtır; en sık olarak bulantı, kusma, ishal, hazımsızlık ve iştah kaybı olarak kendini gösterir. Döküntü gibi dermatolojik reaksiyonlar ve yüksek transaminaz seviyeleri gibi sistemik tepkiler de belgelenmiştir. Hastaların ve sağlık hizmeti sağlayıcılarının, güvenli ve etkili kullanımı sağlamak için tıbbi ürün bilgi sayfasında listelenen tüm önleyici tedbirlere ve potansiyel etkileşimlere başvurmaları önerilir.

Siprofloksasin, bakteriyel enfeksiyonlara karşı cephanelikte kritik bir terapötik ajan olmaya devam etmektedir ve etkinliğini korumak ve yan etki ve direnç riskini en aza indirmek için kullanımı makul olmalıdır.

Tarihçesi

Siprofloksasin, idrar yolu enfeksiyonları, solunum yolu enfeksiyonları, cilt enfeksiyonları ve kemik ve eklem enfeksiyonları dahil olmak üzere çeşitli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir florokinolon antibiyotiktir. İlk olarak 1970’li yıllarda Bayer tarafından geliştirildi ve 1983 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı.

Siprofloksasin pazarlanan ilk florokinolon antibiyotikti ve hızla dünyadaki en popüler antibiyotiklerden biri haline geldi. Çok etkili bir ilaçtır ve çoğu insan tarafından genellikle iyi tolere edilir.

Siprofloksasin ilk olarak gelişmekte olan ülkelerde yaygın olan ciddi bir bakteriyel enfeksiyon olan tifo hastası bir grup hastayı tedavi etmek için kullanıldı. Sonuçlar dramatikti. Hastaların enfeksiyonları iyileşti ve tifodan ölüm oranı önemli ölçüde düştü.
Siprofloksasin ayrıca nadir fakat ölümcül bir bakteriyel enfeksiyon olan şarbonlu bir grup hastayı tedavi etmek için de kullanıldı. Sonuçlar yine dramatikti. Hastaların enfeksiyonları iyileşti ve şarbondan ölüm oranı sıfıra düştü.
Siprofloksasin ayrıca zatürre, menenjit ve bel soğukluğu gibi çeşitli diğer bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde de kullanılmıştır. Dünya çapında bakteriyel enfeksiyonlardan kaynaklanan ölümlerin sayısının azaltılmasına yardımcı olmuştur.
Siprofloksasin bazen “harika ilaç” olarak adlandırılır çünkü çok çeşitli bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde çok etkilidir. Siprofloksasin bazen “gezgin antibiyotiği” olarak da adlandırılır çünkü genellikle gezgin ishali ve tifo ateşi gibi gezginlerde yaygın olan bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek ve önlemek için kullanılır.
Bazı insanlar, siprofloksasini amoksisilin ve doksisiklin gibi diğer antibiyotiklerle birlikte alarak bakteriyel bir enfeksiyondan daha hızlı kurtulabileceklerini bulmuşlardır.
Diğerleri ise önleyici tedbir olarak siprofloksasin alarak bakteriyel enfeksiyona yakalanma riskini azaltabileceklerini bulmuşlardır. Bu özellikle diyabet hastaları ve kortikosteroid kullanan kişiler gibi bakteriyel enfeksiyon geliştirme riski yüksek olan kişiler için geçerlidir.

Siprofloksasin, çok çeşitli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan güvenli ve etkili bir ilaçtır. Hem doktorlar hem de hastalar için değerli bir araçtır.

Ancak siprofloksasinin güçlü bir antibiyotik olduğunu ve yalnızca gerekli olduğunda kullanılması gerektiğini unutmamak gerekir. Siprofloksasinin aşırı kullanımı antibiyotiğe dirençli bakterilerin gelişmesine yol açabilir.

Kaynak

Ball, P., Tillotson, G. (1995). Ciprofloxacin: an overview of adverse experiences. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 35(suppl A), 105–116. https://doi.org/10.1093/jac/35.suppl_A.105
Hooper, D. C. (1999). Mechanisms of fluoroquinolone resistance. Drug Resistance Updates, 2(1), 38–55. https://doi.org/10.1054/drup.1999.0083
Oliphant, C. M., Green, G. M. (2002). Quinolones: A Comprehensive Review. American Family Physician, 65(3), 455-464. https://www.aafp.org/afp/2002/0201/p455.html
FDA. (2011). CIPRO (ciprofloxacin hydrochloride) Tablets, for oral use; CIPRO (ciprofloxacin), for oral suspension; CIPRO (ciprofloxacin hydrochloride) for intravenous use. U.S. Food and Drug Administration. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/019537s075,019847s042,019857s038lbl.pdf
Drlica, K., Zhao, X. (1997). DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones. Microbiology and Molecular Biology Reviews, 61(3), 377–392. https://doi.org/10.1128/.61.3.377-392.1997
Aminov, R. I. (2010). A brief history of the antibiotic era: lessons learned and challenges for the future. Frontiers in Microbiology, 1, 134. https://doi.org/10.3389/fmicb.2010.00134
Owens Jr, R. C., Ambrose, P. G. (2005). Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones. Clinical Infectious Diseases, 41(Supplement_2), S144-S157. https://doi.org/10.1086/428055
Suttle, A.B., & Ball, P. (1989). The chemistry and cellular biology of the fluoroquinolones. Antibiotics in Laboratory Medicine (4th ed.). Baltimore: The Williams & Wilkins Co.
Drlica, K., & Zhao, X. (1997). DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones. Microbiology and Molecular Biology Reviews, 61(3), 377–392.
Hooper, D.C. (2001). Emerging mechanisms of fluoroquinolone resistance. Emerging Infectious Diseases, 7(2), 337–341.
Lode, H., Borner, K., Koeppe, P., & Schentag, J. (1996). Pharmacodynamics of fluoroquinolones. Clinical Infectious Diseases, 23(1), 46–59.
Andriole, V.T. (2005). The quinolones: past, present, and future. Clinical Infectious Diseases, 41(Supplement 2), S113–S119.
Ball, P., Tillotson, G. (1995). Tolerability of fluoroquinolone antibiotics. Past, present and future. Drug Safety, 13(6), 343–358.
Mazzotti, M., Stahlmann, R. (2003). Safety overview: toxicity, adverse effects, and drug interactions. In Fluoroquinolone Antibiotics (pp. 151–170). Basel: Birkhäuser.
Ament, P.W., Jamshed, N., & Horowitz, H.W. (2001). Enhancement of the effects of warfarin by fluoroquinolones. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 47(3), 261–267.
Arcangelo, V.P., & Peterson, A.M. (2006). Pharmacotherapeutics for Advanced Practice: A Practical Approach (2nd ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
U.S. Food and Drug Administration. (2011). Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) Tablets, Cipro (ciprofloxacin) Oral Suspension [Prescribing Information]. Retrieved from FDA website.