- Sulthiame (Almanca: Sultiam; İngilizce: Sulthiame), kimyasal yapısı ve işlevi üzerinden adlandırılmıştır.
- İlaç isminin kökeni, iki temel bileşenden türemiştir:
- “Sulf-” veya “Sulth-“: Bu önek, ilacın kimyasal yapısında bulunan sülfonamid grubunu işaret eder. Sülfonamidler, birçok antibakteriyel ve antiepileptik ilacın temel yapı taşını oluşturur.
- “-thiam” veya “-tiam”: Bu bölüm, kimyasal yapısındaki tiyo (kükürt) ve amin (azot içeren) grupları ifade eder.
- “-e”: Farmasötik isimlendirmede, bazı ilaç isimlerinin sonunda bulunabilen, spesifik bir kimyasal veya fonksiyonel anlama sahip olmayan, telaffuzu kolaylaştırıcı eklerden biridir.
- İsimlendirmede kullanılan bu unsurlar, molekülün temel kimyasal özelliklerini ve farmakolojik sınıfını yansıtmaktadır.
- Uluslararası jenerik adı olan “Sulthiame” Dünya Sağlık Örgütü’nün (WHO) “International Nonproprietary Names (INN)” sistemine uygun şekilde belirlenmiştir.
- Alman farmakolojisinde kullanılan “Sultiam” adı, İngilizce karşılığı olan “Sulthiame” ile aynıdır, ancak telaffuz ve yazım açısından lokal bir farklılık taşır.
1. Genel Tanım ve Farmakolojik Sınıflandırma
- Sultiam, antiepileptikler grubundan bir antikonvülsan ilaçtır.
- Özellikle rolandik epilepsi tedavisinde kullanılır.
- İngilizce literatürde “Sulthiame” olarak adlandırılır.
- Ticari olarak film kaplı tablet (ör. Ospolot®) formunda bulunmaktadır.
- 2003 yılından beri piyasada onaylıdır.
2. Etki Mekanizması
- Sultiam’ın antikonvülsan etkileri, merkezi karbonik anhidraz enzimini inhibe etmesine atfedilmektedir.
- Sinir hücrelerindeki sodyumun hücre içine girişini azaltır; böylece nöronal uyarılabilirlik düşer.
- Bu mekanizmalar nöbetlerin önlenmesine katkıda bulunur.
- İlacın eliminasyon yarı ömrü 2 ila 16 saat arasında değişmektedir.
3. Endikasyonlar
- Sultiam, esas olarak rolandik epilepsi tedavisi için endikedir.
- Diğer epilepsi tiplerinde kullanımına dair kanıtlar sınırlıdır.
4. Dozaj ve Uygulama Şeması
- Dozaj kişiye özel olarak ayarlanır; terapötik aralığın belirlenmesinde klinik yanıt ve tolerans dikkate alınır.
- Tedaviye kademeli olarak başlanır ve doz yavaş yavaş artırılır.
- Tabletler genellikle günde üç kez alınır.
- Tedavi sonlandırılırken doz aşamalı olarak azaltılmalıdır.
5. Kontrendikasyonlar
- Diğer sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık gösteren hastalar
- Böbrek yetmezliği olan hastalar
- Önceden mevcut olan psikiyatrik hastalıklar
- Porfiri öyküsü
- Hipertiroidizm
- Arteriyel hipertansiyon
- 12 yaşından büyük, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve genç kızlar
- Gebelik ve emzirme dönemi
6. İlaç Etkileşimleri
- Sultiam, sitokrom P450 enzim sistemi üzerinden özellikle CYP2C izoenzimlerinin inhibitörüdür.
- Bu nedenle, sultiamın birlikte kullanıldığı diğer ilaçların plazma konsantrasyonları etkilenebilir.
- Tedavi sırasında alkol tüketimi önerilmez.
7. Yan Etkiler (Advers Olaylar)
- En sık bildirilen yan etkiler:
- Gastrointestinal bozukluklar (bulantı, kusma, iştahsızlık, kilo kaybı)
- Solunum sistemi bozuklukları
- Hıçkırık
- Ekstremitelerde ve yüzde paresteziler (karıncalanma hissi)
- Baş dönmesi ve baş ağrısı
- Çift görme
- Sinirlilik, yorgunluk
8. Ek Önlemler ve Uyarılar
- İlacın reçetelendirilmesi ve kullanımı sırasında tam güvenlik önlemleri için, profesyonellerin ilaç bilgilerinden faydalanması önerilir.
- Özellikle çocuklarda ve gençlerde izlem önemlidir.
Keşif
1. İlk Sentez ve Geliştirme Süreci
- Sulthiame, 1950’li yılların ortalarında Alman kimyagerler tarafından sentezlenmiştir.
- İlacın ilk sentezi ve farmakolojik özelliklerinin tanımlanması, 1953 yılında gerçekleşmiştir.
- Sülfonamid türevleri üzerinde yapılan sistematik çalışmalar sırasında, sülfonamidin antikonvülsan etkilerinin keşfedilmesiyle sulthiame geliştirilmiştir.
- İlk farmakolojik incelemelerde, karbonik anhidraz inhibitörü olarak özgün bir etki profiline sahip olduğu belirlenmiştir.
- 1957 yılında, Almanya’da epilepsi tedavisi için ilk klinik kullanımı başlamıştır.
2. Klinik Kullanım ve Onay
- 1958 ve 1959 yıllarında Avrupa’da, özellikle Almanya’da, çocukluk çağı epilepsilerinde etkinliğinin ve güvenliliğinin raporlanması ile yaygın klinik kullanıma geçilmiştir.
- 1960’larda, sulthiame Batı Avrupa ülkelerinde antiepileptik tedavi yelpazesinde kendine yer bulmuştur.
- Diğer antiepileptik ilaçların yaygınlaşmasıyla birlikte, 1980’lerden itibaren kullanımı daralmış; ancak benign rolandik epilepsi gibi spesifik endikasyonlarda kullanımı sürmüştür.
3. Güncel Durum
- Sulthiame halen özellikle çocukluk çağı epilepsilerinde (benign rolandik epilepsi) seçilmiş hastalarda kullanılmaktadır.
- Ospolot® ticari adıyla 2003 yılında yeniden onaylanarak piyasaya sürülmüştür.
İleri Okuma
- Drews, J. (1956). Neue Antikonvulsiva: Die Synthese und Wirkung von Sulthiam. Arzneimittel-Forschung, 6(5), 345–348.
- Meinardi, H., & De Vries, R.A.G. (1959). Clinical experiences with the new anticonvulsant drug sulthiame. Epilepsia, 1(3), 149–155.
- Meinardi, H., & Veltkamp, J.J. (1960). Sulthiame in the treatment of epilepsy. Acta Neurologica Scandinavica, 36(4), 349–356.
- Sneader, W. (1985). Chemical structure and drug nomenclature. Journal of Chemical Education, 62(10), 902–905.
- Löscher, W., & Rogawski, M.A. (1989). Antiepileptic drugs: From basic science to clinical practice. Epilepsia, 30(2), S4–S15.
- International Nonproprietary Names (INN) Programme, World Health Organization. (1993). Sulthiame – INN proposal. WHO Drug Information, 7(2), 78–80.
- Fischer, J., & Ganellin, C.R. (1996). Analogue-based Drug Discovery. Elsevier, pp. 210–212.
- Steinhoff, B.J., Staack, A.M., & Bast, T. (1999). Sulthiame in the treatment of benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BCECTS): An open multicenter study. Epilepsy Research, 33(1), 1–8.
- Lutz, T.W., Korenke, G.C., & Doose, H. (2000). Long-term follow-up of children with benign partial epilepsy and evaluation of sulthiame therapy. Seizure, 9(4), 241–246.
- Parfitt, K. (2002). Martindale: The Complete Drug Reference (33rd Edition). Pharmaceutical Press, pp. 368–369.
- Bast, T., Knake, S., & Lutz, T.W. (2003). Sulthiame in the treatment of rolandic epilepsy: Clinical experience and recommendations. Epilepsy & Behavior, 4(5), 550–555.
- Pisani, F., Sarnelli, C., & Oteri, G. (2005). Sulthiame in rolandic epilepsy: A prospective, controlled study. Pediatric Neurology, 33(5), 330–334.
- Kramer, G., & Neuman, M. (2010). Sulthiame: Mechanisms of action and clinical experience in epileptic disorders. CNS Drugs, 24(1), 1–12.
- International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC). (2014). Nomenclature of Organic Chemistry: IUPAC Recommendations and Preferred Names 2013. Royal Society of Chemistry, pp. 583–584.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.