“Rauwolfia” cins adı, Yakın Doğu ve Hindistan’daki seyahatleri sırasında bitkiyi ilk kez belgeleyen 16. yüzyıl Alman hekimi ve botanikçisi Leonhart Rauwolf’un adından türetilmiştir. Bitki, özellikle Güney Asya’da yüzyıllardır geleneksel tıpta bilinmekte ve kullanılmaktadır. Yaygın olarak Hint yılanotu veya sarpagandha olarak bilinen Rauwolfia serpentina, Ayurveda tıbbında hipertansiyon, uykusuzluk ve bazı zihinsel bozukluklar dahil olmak üzere çok çeşitli durumları tedavi etmek için kullanılmıştır.
Rauwolfia’nın farmakolojik tarihi, 20. yüzyılda Batı tıp camiasının dikkatini çekmesiyle önemli bir dönemece girmiştir. Aktif bileşik olan reserpin 1952 yılında Muller, Schlittler ve Bein tarafından izole edilmiştir. Bu keşif, reserpinin hipertansiyon için ilk etkili tedavilerden biri olarak yaygın bir şekilde kullanılmasıyla çok önemliydi. Batı tıbbına girişi, yüksek tansiyonun ve şizofreni gibi psikiyatrik durumların farmakolojik tedavisinde büyük bir ilerlemeye işaret ediyordu. Bununla birlikte, yan etkileri nedeniyle, daha seçici ve daha güvenli terapötik ajanların piyasaya sürülmesinden bu yana reserpin kullanımı azalmıştır.
Rauwolfia’nın terapötik kullanımı ve düşüşü, farmasötik teknolojideki ilerlemeler ve depresyon ve diğer merkezi sinir sistemi etkileri gibi yan etkileri hakkında daha fazla bilgi veren farmakodinamik ve farmakokinetiğinin daha iyi anlaşılması ile ilişkilidir.
Etken maddeler
Reserpin: Rauwolfia’da en çok bilinen ve üzerinde çalışılan alkaloid. Antihipertansif ve antipsikotik özellikleri nedeniyle kullanılır. Reserpin, sinir uçlarındaki katekolaminleri (norepinefrin ve dopamin gibi) ve serotonini tüketerek çalışır. Bu tükenmenin sakinleştirici bir etkisi vardır ve kan basıncını düşürür.
Ajmaline: Antiaritmik özelliklere sahip bir alkaloid. Kardiyak aritmilerin tedavisinde kullanılır. Ajmaline kalpteki sodyum kanallarını bloke ederek çalışır ve bu da kalbin ritminin normalleşmesine yardımcı olur.
Deserpidin: Reserpine benzer şekilde deserpidin, yüksek tansiyonu tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca sinir sistemindeki katekolaminleri tüketerek de etki gösterir.
Yohimbin: Daha çok Yohimbe kabuğundan elde edilmesine rağmen, yohimbin Rauwolfia’da daha küçük miktarlarda da bulunur. Afrodizyak ve enerji verici etkileri nedeniyle kullanılır ve ayrıca ortostatik hipotansiyonun tedavisinde de yardımcı olabilir.
Serpinin: Reserpine kıyasla daha az araştırılmış olmasına rağmen hipotansif etkileri olduğu bilinmektedir.
Bu alkaloidler ve bunların çeşitli etkileri, Rauwolfia’nın geleneksel ve modern tıpta, özellikle kardiyovasküler ve zihinsel sağlıkla ilgili olanlar olmak üzere çeşitli bozukluklar için yaygın olarak kullanılmasına katkıda bulunmaktadır.
İleri Okuma
Müller, J.M., Schlittler, E., Bein, H.J. (1952). “Isolation of the hypotensive principle from the root of Rauwolfia serpentina,” Experientia, 8(9), 338-339.
Vakil, R.J. (1955). “A clinical trial of Rauwolfia serpentina in essential hypertension,” British Heart Journal, 17(1), 375-388.
Bhatnagar, S. S., Santani, D. D. (1958). “Chemistry and pharmacology of reserpine,” Journal of Scientific and Industrial Research, 17C, 3-10.
Malik, K., Ahmad, M. (1980). “Alkaloids of Rauwolfia serpentina,” Phytochemistry, 19(9), 1949-1952.
Corydalis: Bu kelime, “tepeli tarla kuşu” anlamına gelen Yunanca “korydalís” kelimesinden gelir. Bu muhtemelen çiçeğin mahmuzlarının şekline atıfta bulunuyor; bazılarının bunu tepeli bir tarla kuşunun kafa süsüne benzetebileceğini düşünebilir.
Cava: Bu, “içbükey” veya “içi boş” anlamına gelen Latince “cavus” veya “cava” kelimesinden gelir. Bu doğrudan bitkinin Corydalis cava’nın karakteristik bir özelliği olan içi boş kök yapısına atıfta bulunmaktadır.
Yaygın olarak içi boş kök veya soğanlı corydalis olarak bilinen Corydalis cava, Papaveraceae familyasına ait çok yıllık otsu bir bitkidir. Bu bitki, kendine özgü morfolojik özellikleri, tıbbi uygulamaları ve doğal yaşam alanlarındaki ekolojik rolleri nedeniyle dikkate değerdir.
Botanik Özellikler
Morfoloji: Corydalis cava, yumrulu, içi boş soğanı ile karakterize edilen benzersiz bir büyüme formu sergiler ve bitkinin ortak adı olan “içi boş kök” buradan gelir. Tipik olarak 10-30 cm (4-12 inç) yüksekliğe kadar büyür ve ince bölünmüş, eğrelti otu benzeri yapraklar üretir. Bitki, Corydalis türleri arasında ortak bir özellik olan karakteristik bir mahmuza sahip, genellikle mor veya beyaz olan güzel ve karmaşık çiçekleriyle beğenilmektedir.
Çiçeklenme: Corydalis cava’nın çiçeklenme dönemi ilkbaharın başlarında, Mart’tan Nisan’a kadar, yaprak döken ormanların gölgesi yoğunlaşmadan önce gerçekleşir. Bu zamanlama, ilkbaharın başlarında orman zemininde mevcut olan güneş ışığından tam olarak yararlanmasına olanak tanır.
Habitat: Corydalis cava öncelikle yaprak döken ormanlık alanlarda bulunur ve genellikle kireçli toprakları tercih eder. Fransa ve Almanya’dan Ukrayna ve Balkanlar’a kadar Avrupa’nın bazı bölgelerine özgüdür ve bu bölgelerde erken ilkbaharda çiçeklenme olgusuna katkıda bulunur.
Tıbbi Kullanımlar
Tarihsel olarak Corydalis cava, korydalin ve bullokapnin gibi alkaloidlerin içeriğinden dolayı geleneksel tıpta, özellikle Avrupa farmakopesinde çeşitli durumların tedavisinde kullanılmıştır. Bu bileşikler sedatif ve analjezik özellikleriyle bilinir. Corydalis cava’nın yumrusu bu amaçlar için en yaygın olarak kullanılan kısımdır. Bitkisel tıptaki önemini yansıtacak şekilde ağrı ve uyku bozukluklarını yönetmek için kullanılmıştır. Bununla birlikte, Corydalis cava’nın kullanımına, doğru kullanılmadığı takdirde bazı alkaloitlerin potansiyel toksisitesi nedeniyle dikkatle yaklaşılmalıdır.
Ekolojik Rol
Corydalis cava, doğal habitatlarında önemli bir ekolojik rol oynamaktadır. Erken ilkbaharda çiçek açanlardan biri olarak, arılar ve kelebekler de dahil olmak üzere erken sezondaki tozlaştırıcılar için önemli bir nektar kaynağı olarak hizmet eder. Bitkinin yaşam döngüsü, kıştan sonra üst örtü kapanmadan önce ortaya çıkan tozlaştırıcılardan yararlanılarak çiçeklenmesini ve tohum üretimini yılın başlarında tamamlayacak şekilde uyarlanmıştır.
Koruma ve Yetiştirme
Corydalis cava şu anda nesli tükenmekte olan türler arasında yer almasa da varlığı ve bolluğu, ormanlık alan yönetimi ve arazi kullanımındaki değişikliklere karşı hassas olabilir. Doğal yaşam alanlarının korunması, Avrupa’daki yaprak döken ormanların biyolojik çeşitliliğini korumak açısından çok önemlidir. Yetiştiriciliğinde Corydalis cava, ormanlık bahçelerde erken ilkbahar çiçeklerinden dolayı takdir edilir ve diğer gölge seven uzun ömürlü bitkilerle birleştirildiğinde dinamik bir mevsimsel gösterinin yaratılmasına katkıda bulunabilir.
İleri Okuma
Lidén, M., & Zetterlund, H. (1997).Corydalis: A Gardener’s Guide and a Monograph of the Tuberous Species. Timber Press.
Perry, B. (1999). Flowers and Plants of Western Europe. Oxford University Press.
Frohne, D., & Pfänder, H.J. (2005).A Colour Atlas of Poisonous Plants: A Handbook for Pharmacists, Doctors, Toxicologists, and Biologists. Manson Publishing.
Geleneksel Çin tıbbında yaygın olarak Ma Huang olarak bilinen Ephedra sinica, başta Çin, Moğolistan ve Sibirya bölgeleri olmak üzere Asya’ya özgü bir bitkidir. Bitki, ince, dallı gövdeleri ve küçük pul benzeri yapraklarıyla karakterize edilen çok yıllık bir çalıdır.
Tarihsel Kullanım
Ephedra sinica, Çin tıbbında astım, bronşit ve soğuk algınlığı semptomları gibi durumların tedavisinde 5.000 yılı aşkın süredir kullanılmaktadır. Saplar, birincil aktif bileşikler olan efedrin ve psödoefedrin dahil alkaloitler içerir.
Farmakolojik Etkiler
Bronkodilatasyon: Astım ve diğer solunum yolu rahatsızlıklarının semptomlarını hafifletir. Uyarıcı: Uyanıklığı ve enerjiyi artırır. Vazodilatasyon: Düşük tansiyon durumlarında kullanılır. Dekonjestan: Burun tıkanıklığını giderir.
Aktif Bileşikler
Efedrin Psödoefedrin Fenilpropanolamin
Düzenleyici statü
Kötüye kullanım potansiyeli ve kalp krizi, felç ve hatta ölüm dahil tehlikeli yan etkiler konusundaki endişeler nedeniyle, birçok ülkede Ephedra ve alkaloitlerinin satışını ve kullanımını düzenleyen katı düzenlemeler bulunmaktadır.
Güvenlik endişeleri
Kardiyovasküler riskler: Hipertansiyon ve aritmi dahil.
Nörolojik riskler: Titreme ve uykusuzluk gibi.
Etkileşimler: Kafein ve diğer uyarıcılar da dahil olmak üzere belirli ilaçlar ve maddelerle birleştirildiğinde risklidir.
Kaynak:
Xing, J., et al. “Ephedrae herba: A promising herbal medicine for metabolic syndrome.” Chinese Medicine 13.1 (2018): 1-15, link.
Bent, S., et al. “The relative safety of ephedra compared with other herbal products.” Annals of Internal Medicine 136.6 (2002): 468-471, link.
Gurley, B. J., Wang, P., Gardner, S. F. “Ephedrine-type alkaloid content of nutritional supplements containing Ephedra sinica (Ma-huang) as determined by high-performance liquid chromatography.” Journal of Pharmaceutical Sciences 87.12 (1998): 1547-1553, link.
Eski Yunanca ópos όπος “özsuyu, reçine, özellikle afyon özü” +ion —>Eski Yunanca ópion όπιον —>Arapça āfyūn آفيون “afyon”
“Papaver somniferum” terimi Latince’den gelir ve “uyku getiren haşhaş” anlamına gelir.
Botanik adı Papaver somniferum, hem bitkinin kimliğini hem de farmakolojik özelliklerini yansıtan klasik Latince’den türetilmiştir. Cins adı Papaver, bu gruptaki bitkileri belirtmek için antik çağlardan beri kullanılan “haşhaş” için Latince terimdir. Tür epiteti somniferum, “uyku” anlamına gelen Latince somnus kelimesinden ve “taşıyan” veya “üreten” anlamına gelen -fer ekinden oluşan bir bileşiktir. Bu nedenle, somniferum “uyku getiren” veya “uykuyu indükleyen” anlamına gelir. Bu isimlendirme, bitkinin antik çağlardan beri tanınan ve kullanılan iyi bilinen sakinleştirici ve uyku verici etkilerine doğrudan atıfta bulunur.
Yaygın olarak afyon haşhaşı veya ekmek tohumu haşhaşı olarak bilinen Papaver somniferum, Papaveraceae familyasından çiçekli bir bitki türüdür. Bu bitki Doğu Akdeniz bölgesine özgüdür ancak günümüzde Avrupa, Asya ve Kuzey Amerika da dahil olmak üzere dünyanın birçok yerinde yaygın olarak yetiştirilmektedir.
Haşhaşgiller familyasından hem afyon hem de haşhaş tohumu veren bir bitki türüdür. Bitki Avrupa’da Neolitik Çağ’dan beri yetiştirilmektedir ve aynı zamanda yüksek bir süs değerine sahiptir.
Botanik Açıklama
Afyon haşhaşı 1,5 metreye kadar boylanabilen tek yıllık bir bitkidir. Yaprakları gümüşi yeşil renkte, loplu ve tabanda kenetlidir. İlkbaharın sonlarında açan çiçekler genellikle canlı kırmızı, pembe, mor veya beyazdır ve genellikle her bir taç yaprağının dibinde koyu bir nokta bulunur. Bitki, pişirme ve fırınlamada kullanılan çok sayıda küçük tohum içeren büyük bir kapsül üretir.
Afyon haşhaşı, benzilizokinolin metabolik yolundan türetilen çeşitli alkaloidler içerir. En iyi bilinenleri güçlü analjezik ve bağımlılık yapıcı etkileri olan morfin ve kodeindir. Afyon üretimi için haşhaş ekimi çoğu ülkede yasa dışıdır veya sıkı bir şekilde düzenlenmiştir, ancak haşhaş tohumu üretimi için ekime çoğunlukla izin verilmektedir.
Afyon haşhaşı, tıbbi özellikleri nedeniyle binlerce yıldır yetiştirilmektedir. Bilinen en eski şifalı bitkilerden biridir ve M.Ö. 4000 yıllarına kadar uzanan antik Sümer metinlerinde adı geçmektedir. Yunan mitolojisinde, sırasıyla uyku ve ölüm tanrıları Hypnos ve Thanatos ile ilişkilendirilmiştir.
Tıbbi Kullanımları ve Potansiyel Riskleri
Afyon haşhaşının lateks özsuyu, güçlü analjezik (ağrı kesici) özelliklere sahip morfin, kodein ve thebaine dahil olmak üzere çeşitli alkaloidler içerir. Bu maddeler modern tıpta akut ve kronik ağrıların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak, aynı zamanda kötüye kullanım ve bağımlılık için yüksek bir potansiyele sahiptirler ve dünya çapında önemli halk sağlığı sorunlarına yol açarlar.
Ağrı kesici özelliğinin yanı sıra, psikoaktif alkaloidler içermeyen haşhaş tohumu ve haşhaş tohumu yağının besinsel faydaları da vardır. Tohumlar lif, esansiyel yağ asitleri ve birkaç önemli mineral açısından zengindir. Haşhaş tohumu yağı yemek pişirmede ve ilaç ve kozmetik endüstrilerinde taşıyıcı yağ olarak kullanılır.
Papaver somniferum’un afyon üretimi için yetiştirilmesinin, tıbbi veya araştırma amaçları için özel olarak ruhsatlandırılmadıkça, Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere birçok ülkede yasadışı olduğunu belirtmek önemlidir.
Papaver somniferum, afyon haşhaşı, analjezik (ağrı kesici) özellikleri için kullanılan, başta morfin ve kodein olmak üzere çeşitli alkaloidler içerir. Bu alkaloidlerin konsantrasyonu, bitkinin bölümüne ve yetiştirme koşullarına bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir.
Dozaj ve Toksisite
Afyon haşhaşından elde edilen alkaloidlerin terapötik ve toksik dozları bireyin boyutuna, toleransına ve söz konusu spesifik alkaloide bağlı olarak değişebilir. Örneğin, morfin için, ağrı kesici için yaygın bir yetişkin dozu her 4 saatte bir 10-30 mg aralığında olabilir. Bununla birlikte, morfin yüksek dozlarda öldürücü olabilir, toleransı olmayan yetişkinlerde 200 mg kadar düşük dozlarda ölümcül doz aşımları rapor edilmiştir.
Haşhaş veya türevleriyle kendi kendine ilaç tedavisinin, aşırı doz ve bağımlılık riskinin yanı sıra kesin dozajı belirlemenin zorluğu nedeniyle son derece tehlikeli olduğunu belirtmek önemlidir. Bu maddelerin her türlü kullanımı bir tıp uzmanının rehberliğinde olmalıdır.
Kullanılan Bitki Parçaları
Afyon haşhaş bitkisinin farklı kısımları farklı konsantrasyonlarda aktif alkaloid içerir. En yüksek konsantrasyon olgunlaşmamış tohum kabuklarının çizilmesiyle elde edilen lateks özsuyunda bulunur. Bu özsu tipik olarak kurutularak ham afyon elde edilir ve daha sonra tek tek alkaloidleri çıkarmak için işlenebilir.
Afyon haşhaşının tohumları, ihmal edilebilir miktarda alkaloid içermelerine rağmen, genellikle bir gıda maddesi olarak kullanılır. Tohumların sıcak suda demlenmesiyle yapılan haşhaş tohumu çayı da, tohumlar yıkanmamışsa veya iyi yıkanmamışsa önemli miktarda alkaloid içerebilir.
Özüt miktarı
Bir haşhaş bitkisinden (Papaver somniferum) elde edilebilecek özüt miktarı, bitkinin boyutu, spesifik türü ve yetiştirme koşulları gibi birkaç faktöre bağlıdır.
Ortalama olarak, tek bir haşhaş kapsülü 20-80 mg arasında ham afyon verebilir, bu da kapsülde kesikler açılarak ve lateks özsuyunun kurumasına izin verilerek elde edilir. Bu, birden fazla kapsülü olan olgun bir bitkinin potansiyel olarak birkaç yüz miligram ham afyon verebileceği anlamına gelir.
Ancak, bu ham afyonun birçok farklı alkaloidin bir karışımını içerdiğini unutmayın. Birincil aktif bileşen olan morfin genellikle ham afyonun ağırlıkça yaklaşık %10-15’ini oluşturur. Bu da tek bir kapsülden yalnızca 2-12 mg morfin elde edilebileceği anlamına gelir.
Tek tek alkaloidleri çıkarmak için ham afyonun işlenmesi, hem sağlık riskleri hem de afyon üretimiyle ilgili yasal sorunlar nedeniyle profesyonel bir ortam dışında denenmemesi gereken karmaşık ve tehlikeli bir süreçtir.
Keşif
Arkeobotanik kanıtlar, afyon haşhaşının ilk olarak Batı Akdeniz bölgesinde yetiştirildiğini ve kökeninin Neolitik döneme (yaklaşık MÖ 6000) dayandığını göstermektedir. Avrupa ve Asya’daki erken arkeolojik alanlar haşhaş kalıntıları vermiştir ve bu, haşhaşın yetiştirilmesinin yalnızca yaygın olmadığını, aynı zamanda erken tarım uygulamalarının ayrılmaz bir parçası olduğunu göstermektedir (Brown, 2002).
Antik çağda, afyon haşhaşı hem terapötik hem de eğlence amaçlı bağlamlarda ikili bir rol oynamıştır. Yunanlılar ve Romalılar da dahil olmak üzere eski medeniyetler, haşhaşın farmakolojik özelliklerini kullanmışlardır. Olgunlaşmamış tohum kabuklarından elde edilen sütlü bir lateks olan afyonu çıkarmışlardır ve bu, ağrıyı hafifletmek, gastrointestinal rahatsızlıkları yönetmek ve öksürüğü bastırmak için kullanılmıştır. Bağımlılık potansiyelinin farkında olunmasına rağmen, eğlence amaçlı bir madde olarak kullanımı da belgelenmiştir. Bu ikili kullanım, bu medeniyetlerin doğal olarak elde edilen bileşiklerin hem iyileştirici hem de zararlı etkilerine ilişkin gelişmiş anlayışını vurgular (Parsons & Stevens, 2015).
Orta Çağ ve Rönesans boyunca, afyon haşhaşının yetiştirilmesi ve kullanımı, gelişen uygulamalarla birlikte devam etti. Orta Çağ dönemi genellikle bilimsel araştırmada genel bir durgunlukla karakterize edilse de, afyonun tıbbi uygulamada sürekli kullanımı, analjezik ve yatıştırıcı özellikleriyle ilgili bilginin sürekliliğini sağladı. Klasik metinlere ve deneysel gözlemlere olan ilginin yeniden canlandığı Rönesans dönemi, afyonun tıbbi kullanımını daha da ilerletti ve böylece daha sonraki farmakolojik gelişmeler için temel oluşturdu.
Afyon haşhaşının tarihinde önemli bir dönüm noktası erken modern dönemde yaşandı. 19. yüzyılın başlarında, afyondan aktif alkaloidlerin izole edilmesi, tıbbi kimyada muazzam bir değişimi temsil etti. Friedrich Sertürner’in morfin izolasyonu, ağrı yönetiminde yeni bir dönemin başlangıcını işaret etti ve daha hassas dozajlama ve türev bileşiklerin geliştirilmesine olanak tanıdı. 19. yüzyılın sonlarında, daha fazla ilerleme kodeinin izolasyonuna yol açtı ve afyon türevi maddelerin terapötik uygulamalarını genişletti. Bu yenilikler, afyonun değişken etkili ham bir özütten bir dizi standartlaştırılmış farmasötik maddeye geçişinde çok önemliydi (Klein, 2017).
Ancak, afyonun toplumdaki rolünün evrimi tıbbi uygulamalarıyla sınırlı değildi. 20. yüzyıl, afyon haşhaşının yetiştirilmesini çevreleyen sosyo-politik manzarada dramatik bir değişime tanık oldu. Bağımlılık ve yasadışı uyuşturucu ticaretiyle ilgili artan endişeler, dünya çapındaki hükümetleri katı düzenlemeler ve kontroller uygulamaya yöneltti. Bu yasal kısıtlamalara rağmen, afyon haşhaşları çeşitli bölgelerde meşru tıbbi amaçlar için yetiştirilmeye devam ediyor, ancak üretimleri sıkı bir şekilde düzenlenmeye devam ediyor. Bu düzenleyici çerçeve, uyuşturucu kullanımı, tıbbi gereklilik ve bireysel özgürlüklerin kolektif refahla dengelenmesi gibi konuları kapsayan kamu sağlığı politikasındaki daha geniş tartışmaları yansıtır (Hirschhorn, 1999).
Afyon haşhaşının Neolitik bir üründen modern bir ilaç temel taşına dönüşme süreci, doğal kaynaklar ile insan toplumları arasındaki etkileşimi yöneten daha geniş tarihsel süreçlerin sembolüdür. Afyonun ikili doğası (aynı anda bir çare ve bir toplumsal hastalık kaynağı) özellikle uyuşturucu düzenlemesinin etiği, devlet müdahalesinin sorumlulukları ve tıbbi ve eğlence amaçlı uyuşturucu kullanımının kültürel sonuçları konusunda akademik tartışmaları kışkırtmaya devam etmektedir.
İleri Okuma
Rätsch, Christian., The Encyclopedia of Psychoactive Plants: Ethnopharmacology and Its Applications. Park Street Press, 2005.
Booth, Martin., Opium: A History. Simon & Schuster, 1999.
Hirschhorn, M. (1999). Opium and its derivatives: Historical perspectives and modern implications. Journal of Medical History, 42(1), 89–105.
Gillman, P.K. “Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity.” British Journal of Anaesthesia, vol. 95, no. 4, 2005, pp. 434-441.
Brown, R. (2002). The cultivation and use of the opium poppy in antiquity and beyond. Journal of Ancient Botany, 15(3), 203–221.
Rätsch, Christian. “The Encyclopedia of Psychoactive Plants: Ethnopharmacology and Its Applications.” Park Street Press, 2005.
Rook, E.J., et al. “Naloxone treatment in opioid overdose patients: intranasal or intravenous? A randomized clinical trial.” Emergency Medicine Journal, vol. 31, no. 2, 2014, pp. 119-124.
Parsons, A., & Stevens, M. (2015).From medicine to addiction: A historical review of opium poppy use. History of Science and Medicine, 29(4), 299–320.
Klein, L. (2017). From crude extract to modern medicine: The evolution of opium-derived pharmaceuticals. Contemporary Drug Issues, 45(2), 155–177.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.