Augmentin, amoksisilin ve klavulanat potasyumdan oluşan farmasötik bir kombinasyona atıfta bulunan ticari markalı bir isimdir. Bu kombinasyon, bir β-laktam antibiyotiği olan amoksisilin’in etkinliğini, birçok bakterinin ona karşı geliştirdiği direncin üstesinden gelerek artırır. Klavulanat potasyum bileşeni, bakteriler tarafından üretilen ve aksi takdirde amoksisilini parçalayacak bir enzim olan β-laktamaz‘ı inhibe ederek antibakteriyel aktivite spektrumunu genişletir.
“Augmentin” terimi, büyütme fikrini penisilin ile ilgili antibiyotiklerde bulunan kök ile birleştirerek amoksisilinin etkinliğini arttırmadaki rolüne işaret etmektedir. Kombinasyon, 1970’lerin sonlarında Beecham’daki (şimdi GlaxoSmithKline’ın bir parçası) bilim adamları tarafından geliştirildi. Gelişimi, β-laktamaz üreten, antibiyotiğe dirençli bakterilere karşı etkili antibiyotik çözümleri için daha geniş bir araştırmanın parçasıydı. Bir beta-laktamaz inhibitörü olan klavülanat potasyumun amoksisilin ile birlikte kullanılması, diğer antibiyotiklere dirençli hale gelen bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde önemli bir ilerlemeydi.
Farmakoloji ve Kullanımı
Augmentin, bakteriyel hücre duvarlarının sentezini inhibe ederek etki göstererek bakterinin ölümüne yol açar. Amoksisilin bunu bakteriyel hücre duvarı içindeki penisilin bağlayıcı proteinlere bağlanarak yapar; klavulanat potasyum ise bu aktivitenin β-laktamaz enzimleri tarafından engellenmemesini sağlar. Bu kombinasyon, solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, cilt enfeksiyonları ve orta kulak iltihabı dahil olmak üzere bakterilerin neden olduğu çeşitli enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır.
Amoksisilin ve klavulanat potasyumun bir kombinasyonu olan Augmentin’in farmakodinamik ve farmakokinetik özellikleri, etki mekanizmasını, emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve atılım özelliklerini göstermektedir. Kullanım dozu, kontrendikasyonlar ve ortaya çıkma yüzdesi de dahil olmak üzere yan etkiler, terapötik uygulamasını ve güvenlik profilini anlamak için çok önemlidir.
Farmakodinamik
Augmentin, bakteriyel hücre duvarı sentezinin inhibisyonu yoluyla etki eder. Bir β-laktam antibiyotik olan amoksisilin, etkisini bakteriyel hücre duvarı bütünlüğü için gerekli olan penisilin bağlayan proteinlere bağlanarak gösterir. Bir beta-laktamaz inhibitörü olan klavulanat potasyumun varlığı, amoksisilin’i dirençli bakteriler tarafından üretilen beta-laktamaz enzimleri tarafından parçalanmaya karşı korur. Bu sinerjistik kombinasyon, Augmentin’in β-laktamaz üreten bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları etkili bir şekilde tedavi etmesini sağlar.
Farmakokinetik
Emilim: Augmentin gastrointestinal sistemden iyi emilir. Klavulanat potasyumun varlığı amoksisilinin emilimini önemli ölçüde etkilemez. Dağılım: Her iki bileşen de iyi doku penetrasyonuna sahiptir ve akciğerler, orta kulak ve idrar dahil olmak üzere çeşitli sıvı ve dokularda terapötik konsantrasyonlara ulaşır. Metabolizma: Amoksisilin minimal düzeyde metabolize edilirken, klavulanat potasyum insan vücudu tarafından büyük ölçüde metabolize edilir. Atılım: Her iki bileşen de öncelikle idrarla değişmeden atılır.
Kullanım Dozu
Augmentin dozu hastanın yaşına, kilosuna, böbrek fonksiyonuna ve enfeksiyonun şiddetine göre değişir. Hafif ila orta dereceli enfeksiyonlar için yaygın olarak kullanılan yetişkin dozu, 12 saatte bir 500 mg veya 8 saatte bir 250 mg’dır. Daha ciddi enfeksiyonlarda doz her 12 saatte bir 875 mg’a veya 8 saatte bir 500 mg’a yükseltilebilir.
Kontrendikasyonlar
Amoksisilin, klavulanat potasyum veya diğer penisilinlere karşı alerji. Daha önce Augmentin kullanımına bağlı karaciğer fonksiyon bozukluğu öyküsü. Bazı formülasyonlarda fenilalanin varlığına bağlı olarak fenilketonüri. Yan Etkiler ve Oluşma Yüzdesi İshal: %3-34 Bulantı: %1-8 Kusma: %1-8 Deri döküntüsü: <%3 Kandidiyaz (pamukçuk): %2,5 Yüksek karaciğer enzimleri: %1-3, genellikle geri dönüşümlüdür. Yüzdeler çalışılan popülasyona, veri toplama yöntemine ve çalışmalarda kullanılan yan etkilerin tanımına bağlı olarak değişebilir.
İleri Okuma
Sutherland, R., & Croydon, E. A. P. (1985). Amoxicillin/clavulanic acid: A review of its efficacy in over 38,500 patients from 1979-1984. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 16(suppl A), 9-29.
Brook, I. (2002). The role of β-lactamase-producing-bacteria in mixed infections.BMC Infectious Diseases, 2, 9.
Goldstein, E. J. C., Citron, D. M., & Merriam, C. V. (1999). Comparative activities of clavulanate, sulbactam, and tazobactam against clinically important β-lactamases.Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 43(4), 937-942.
Kronik ve iltihabi bir bağırsak hastalığıdır. Ağızdan anüse kadar sindirim sisteminin herhangi bir bölümünde ya da aynı anda birkaç farklı bölümünde aralıklı iltihaplar ile kendinı gösterir.
Hastalık ilk defa 1904’te polonyalı cerrah Antoni Leśniowski (1867–1940) ve 1932’te ilkinden bağımsız olarak amerikalı mide ve bağırsak uzmanı Burrill Bernard Crohn(1884–1983) tarafından tanımlanmıştır.
Epidemiyoloji
Crohn hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri’nde 100.000 yetişkinden yaklaşık 201’ini etkileyen kronik bir inflamatuar bağırsak hastalığıdır ve prevalansı dünya çapında zaman içinde artmaktadır. İnsidans oranları, en yüksek Kuzey Amerika ve Avrupa’da bildirilen ve Afrika, Asya ve Güney Amerika’daki yeni sanayileşmiş ülkelerde artan insidans ile küresel olarak değişmektedir.
Hastalık her yaşta ortaya çıkabilir, ancak en sık 15 ila 35 yaş arasındaki kişilerde teşhis edilir. Cinsiyet açısından hem erkekler hem de kadınlar eşit derecede etkilenir. Crohn hastalığı zayıflatıcı olabilse ve bazen yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilse de, doğrudan bir ölüm nedeni olarak sınıflandırılmamıştır. Bununla birlikte, bağırsak tıkanıklığı, yetersiz beslenme veya kolorektal kanser gibi ciddi veya tedavi edilmemiş hastalıklardan kaynaklanan komplikasyonlar yaşamı tehdit edici olabilir.
Crohn hastalığının kesin nedeni bilinmemekle birlikte genetik ve çevresel faktörlerin birleşiminden kaynaklandığı düşünülmektedir. Crohn hastalığının tedavisi yoktur, ancak semptomları yönetmeye ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yardımcı olabilecek tedaviler vardır.
Belirtiler;
Gaz çıkarma,
Cıvık, sıvılı dışkılama,
Barsak yolunda kısmi tıkanıklık veya tamamıyla tıkanma,
Fistula, devamında peritonit tehlikesi,
Apse.
This content is available to members only. Please login or register to view this area.
Crohn hastalığı, ağızdan anüse kadar gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümünü etkileyebilen bir tür inflamatuar bağırsak hastalığıdır. Bununla birlikte, en sık ince bağırsağı ve kolonun başlangıcını etkiler. Semptomlar karın ağrısı, ishal, kilo kaybı ve ateşi içerebilir.
Crohn hastalığının tanısı tipik olarak endoskopik, histolojik, radyolojik ve klinik kriterlerin bir kombinasyonu kullanılarak yapılır.
Klinik Kriterler: Semptomlar kronik veya tekrarlayan diyare, karın ağrısı, ateş ve bazen peritonit, apseler veya fistüller gibi hayatı tehdit eden komplikasyonları içerebilir.
Radyolojik Kriterler: CT veya MRI enterografi ile kesitsel görüntüleme, bağırsak duvarında kalınlaşma, genişleme, darlık oluşumu, fistül veya apse gösterebilir. Baryum çalışmaları da faydalı olabilir.
Laboratuvar Kriterleri: Crohn hastalığını teşhis etmek için özel bir laboratuvar testi yoktur. Bununla birlikte, C-reaktif protein (CRP), eritrosit sedimantasyon hızı (ESR), tam kan sayımı (CBC) ve fekal kalprotektin gibi testler, Crohn hastalığında yaygın olan iltihaplanma belirtileri gösterebilir.
Endoskopik Kriterler: Sürekli veya süreksiz, genellikle asimetrik ve ülserasyonlu segmental lezyonların varlığı. Aftöz ülserler erken bir belirti olabilirken, derin ve uzunlamasına ülserler, parke taşı oluşumu veya striktürler daha yerleşmiş hastalıklarda bulunabilir. Tanıyı doğrulamak için biyopsi ile ileokolonoskopi yapmak esastır.
Histolojik Kriterler: Endoskopide elde edilen biyopsi örneklerinde granülomların (kazeleşmeyen), kronik inflamasyonun, lenfoid agregatların, fissür ülserasyonun ve/veya mimari bozulmanın varlığı.
Crohn hastalığının sınıflandırılması için, hastalığı tanı yaşı, yeri ve hastalığın davranışına göre sınıflandıran Montreal sınıflandırması yaygın olarak kullanılır.
Morbus Crohn hastalıklı bpatolojik bir oniki parmak bağırsağında;
Mukus tabakası kıvrımlarının körelmesi,
Çatlaklı ülser,
Enflasmayon hücrelerinin düzensiz istilası,
Epiteloid hücreli granulom, çok çekirdekli dev hücreler,
Lenf foliküllerinin bütün duvarlarının enflamasyonu,
Genişlemiş damar duvarı; Fibröz, kas tabakasının hipertrofisi.
Montreal sınıflandırma sistemi
Montreal sınıflandırma sistemi, Crohn hastalığını teşhis yaşı, hastalık yeri ve hastalık davranışına göre sınıflandırmak için kullanılan bir araçtır. Hastalığın seyrini ve terapötik yanıtı tahmin etmeye yardımcı olabilen, hastalığı tanımlamanın standartlaştırılmış bir yoludur.
Montreal sınıflandırması aşağıdaki kategorileri içerir:
Tanı Yaşı (Age):
A1: 16 yıldan az A2: 17 ila 40 yıl A3: 40 yıldan fazla
Konum (Localisation):
L1: Terminal ileum L2: Kolon L3: İleokolonik L4: Üst gastrointestinal (izole üst hastalık yoktur, dolayısıyla her zaman diğer bölgelerle ilişkilidir)
Davranış (Behaviour):
B1: Büzülmez, nüfuz etmez B2: Daraltma B3: Delici p: yukarıdakilerle eşzamanlı ise perianal hastalığın varlığını belirtir.
Sınıflandırma ayrıca, perianal hastalığın varlığı ve hastalığın büyüme paterni (bağırsağın sürekli veya süreksiz bir bölgesini etkileyip etkilemediği) gibi değiştiriciler için bir uzatmanın dahil edilmesine izin verir.
Tedavi
Crohn hastalığı için tedavi kılavuzları, hastalığın ciddiyetine ve konumuna ve ayrıca hastanın önceki tedaviye verdiği cevaba bağlıdır. American College of Gastroenterology’ye göre klinisyenlerin izleyebileceği bazı genel yönergeler şunlardır:
Hafif-Orta Derecede Hastalık İçin İndüksiyon Tedavisi: Aminosalisilatlar, kortikosteroidler, budesonid ve antibiyotikler kullanılabilir. Diyet yönetimi de önemlidir.
Orta ila Şiddetli Hastalık için İndüksiyon Tedavisi: Anti-TNF ajanları (infliximab, adalimumab veya sertolizumab gibi), immünomodülatörler (azatiyoprin veya metotreksat gibi), kortikosteroidler veya integrin reseptörü antagonisti vedolizumab kullanılabilir. Bir interlökin antagonisti olan Ustekinumab, orta ila şiddetli Crohn hastalığı için de kullanılabilir.
İdame Tedavisi: Bağışıklık sistemi baskılayıcıları (azatiyoprin, metotreksat veya 6-merkaptopurin gibi), biyolojik tedaviler (infliximab, adalimumab, sertolizumab pegol, vedolizumab veya ustekinumab gibi) veya bazı durumlarda budesonidin uzatılmış salımlı bir formu kullanılabilir.
Fistülize Hastalık için: Genellikle immünomodülatörlerle kombinasyon halinde anti-TNF tedavisi önerilir.
Cerrahi: Crohn hastalığı olan kişilerin yaklaşık %70’i sonunda ameliyat gerektirir. Prosedürler, sindirim sisteminin hasarlı bir bölümünü çıkarabilir, fistülleri kapatabilir veya tıbbi tedavi başarısız olduğunda semptomları hafifletebilir.
Crohn Hastalığı (CD) için Montreal sınıflandırması, hastalığı üç kategoriye ayırır: tanı yaşı, yerleşim yeri ve davranış. İşte bu faktörlere dayalı tedavi için genel öneriler:
Teşhis Anındaki Yaş
A1 (<16 yaş): Pediatrik hastalar, büyüme geriliği ve ergenlik gecikmesi potansiyeli nedeniyle daha agresif tedavi stratejileri gerektirebilir.
A2 (17-40 yaş) ve A3 (>40 yaş): Başlangıç tedavisi genellikle aktif hastalık için aminosalisilatlar (örn. mesalamin) ve kortikosteroidler gibi antiinflamatuar ajanlarla başlar. Orta ila şiddetli hastalığı olanlar için immünosupresanlar (örn. azatiyoprin, metotreksat) düşünülebilir. Biyolojik ajanlar (örn. infliximab, adalimumab) genellikle dirençli vakalar veya komplikasyonları olanlar için ayrılmıştır.
Konum
L1 (İleal), L2 (Kolonik), L3 (İleo-kolonik): Hastalığın yerleşim yeri ne olursa olsun tedavi genellikle benzerdir. Bununla birlikte, ileal hastalık, sırasıyla bakteriyel aşırı büyüme ve safra asidi malabsorpsiyonunun potansiyel rolü nedeniyle antibiyotiklere (örn. Metronidazol, siprofloksasin) ve safra asidi sekestranlarına (örn.
L4 (İzole üst hastalık): Bu hastalar, darlık oluşma riski ve beslenme yetersizlikleri potansiyeli nedeniyle daha agresif tedavi gerektirebilir.
Davranış
B1 (Büzülmez, nüfuz etmez): İlk tedavi genellikle anti-inflamatuar ajanları, antibiyotikleri ve potansiyel olarak immün baskılayıcıları içerir.
B2 (Darlaşma): Medikal tedaviye ek olarak, bu hastalarda semptomatik rahatlama için sıklıkla endoskopik veya cerrahi müdahale gerekir.
B3 (Penetran): Bu hastalar sıklıkla tıbbi tedavi ile birlikte apse veya fistül tedavisi için ameliyat gerektirir.
Prognoz
Crohn hastalığının prognozu büyük ölçüde değişir ve aşağıdakiler gibi çeşitli faktörlere bağlıdır:
Hastalığın yeri ve şiddeti
İlk tedaviye yanıt
Komplikasyon gelişip gelişmediği
Crohn hastalığının kronik bir durum olduğunu ve hastaların yaşamları boyunca alevlenme ve remisyon dönemleri yaşayabileceğini not etmek önemlidir. Uygun yönetim semptomları kontrol edebilir ve bu durumdaki bireyler için yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirebilir.
Tarih
Crohn hastalığına benzer bir durumun bilinen ilk tanımı, 1769’da İtalyan bir doktor olan Giovanni Battista Morgagni tarafından yapılmıştır. Bununla birlikte, hastalığın üç Amerikalı doktor tarafından resmi olarak tanımlanması 1932 yılına kadar değildi: Burrill Crohn, Leon Ginzberg ve Gordon D. Oppenheimer.
Crohn ve meslektaşları, kronik ishal ve karın ağrısı olan bir grup hastayı inceliyorlardı. Hastaların bağırsaklarının astarında iltihaplanma olduğunu ve iltihabın düzensiz olduğunu ve sindirim sisteminin herhangi bir bölümünü kapsayabileceğini bulmuşlardır. Hastalığa kendi adlarını verdiler ve o zamandan beri Crohn hastalığı olarak biliniyor.
Crohn ve meslektaşlarının zamanından bu yana, Crohn hastalığına ilişkin anlayışımız büyük ölçüde gelişti. Artık hastalığın genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklandığını ve tek bir tedavisi olmadığını biliyoruz. Bununla birlikte, semptomları yönetmeye ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yardımcı olabilecek etkili tedaviler vardır.
Kaynak:
Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, Regueiro MD, Gerson LB, Sands BE. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn’s Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. doi: 10.1038/ajg.2018.27. Epub 2018 Mar 27. Erratum in: Am J Gastroenterol. 2018 Aug;113(8):1195. PMID: 29596126.
Satsangi J, Silverberg MS, Vermeire S, Colombel JF. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 2006 Jun;55(6):749-53. doi: 10.1136/gut.2005.082909. PMID: 16698746; PMCID: PMC1856208.
Satsangi J, Silverberg MS, Vermeire S, Colombel JF. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 2006 Jun;55(6):749-53. doi: 10.1136/gut.2005.082909. PMID: 16698746; PMCID: PMC1856208.
Lichtenstein GR, Loftus EV, Isaacs KL, Regueiro MD, Gerson LB, Sands BE. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn’s Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2018 Apr;113(4):481-517. doi: 10.1038/ajg.2018.27. Epub 2018 Mar 27. PMID: 29610508.
