Noretisteron tablet formunda mevcuttur (Primolut® N). 1959 yılından beri ruhsatlıdır. Micronovum® ve Trinovum®’un dağıtımı 2013 yılında durdurulmuştur.
- Nor “değil” veya “olmadan” anlamına gelen bir önektir.
- Gest “hamilelik” anlamına gelen bir köktür.
- Ester, ester fonksiyonel grubu içeren bir bileşiği ifade eden bir son ektir.
Amerika Birleşik Devletleri’nde norethindrone olarak da bilinen noretisteron, kombine oral kontraseptif hap, sadece progestojen hap ve kontraseptif implant dahil olmak üzere çeşitli hormonal kontraseptiflerde kullanılan sentetik bir progestojendir (doğal olarak oluşan progesterona benzer bir hormon).
Noretisteronun çeşitli kullanım alanları vardır:
Doğum kontrolü: Bir östrojen (genellikle etinilestradiol) ile kombinasyon halinde, oral kontraseptiflerde yumurtlamayı önlemek ve böylece gebeliği önlemek için kullanılır.
Adet Bozuklukları: Noretisteron, ağır adet kanaması, ağrılı dönemler (dismenore), endometriozis ve düzensiz dönemler gibi bir dizi adet bozukluğunu tedavi etmek için kullanılır.
Hormon Replasman Tedavisi (HRT): Menopoza giren kadınlar için noretisteron, sıcak basması ve gece terlemesi gibi semptomları azaltmak için HRT’de genellikle östrojen ile birleştirilir. Noretisteron gibi bir progestojenin eklenmesi, rahmi alınmamış kadınlar için gereklidir, çünkü östrojenin neden olabileceği rahim zarının aşırı büyümesini önleyerek endometriyal kanser riskini azaltır.
Menstrüasyonu Geciktirir: Noretisteron, örneğin bir tatil veya spor etkinliği sırasında sakıncalı olabileceği durumlar gibi kısa bir süre için adet kanamasını geciktirmek için de kullanılabilir.
Tüm ilaçlar gibi noretisteronun da adet kanaması düzeninde değişiklikler, baş ağrısı, mide bulantısı, göğüslerde hassasiyet, ruh hali değişiklikleri ve akne gibi yan etkileri olabilir. Ayrıca, diğer hormonal kontraseptiflere benzer şekilde, kan pıhtısı gelişme riskinde küçük bir artış ile ilişkilidir.
Farmakodinamik
Norethindrone olarak da bilinen noretisteron, yapısal olarak doğal progesteron hormonuna benzeyen sentetik bir progestindir. Güçlü bir progestojenik ve orta derecede androjenik aktiviteye sahiptir, östrojenik veya glukokortikoid etkileri yok denecek kadar azdır.
Kontraseptif kullanımdaki birincil etki mekanizması, foliküler olgunlaşmayı ve yumurtlamayı önleyen hipofiz gonadotropin salgılanmasının inhibisyonudur. Noretisteron ayrıca servikal mukusun viskozitesini artırarak sperm penetrasyonuna karşı düşmanca hale getirir ve döllenme meydana gelirse implantasyonu engellemek için endometriyumu değiştirir.
Terapötik kullanımda, menstrüasyon sırasında ağır kanamayı durdurmak, menstrüasyonu geciktirmek veya endometriozis gibi durumları tedavi etmek için endometriyum üzerinde etki eder.
Farmakokinetik
Oral uygulamadan sonra noretisteron hızla emilir ve 1-2 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.
Noretisteron öncelikle karaciğer tarafından, özellikle sitokrom P450 enzim sistemi yoluyla metabolize edilir ve metabolitleri öncelikle idrarla atılır, küçük bir kısmı dışkı ile atılır. Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 8 saattir, ancak bu süre bireyler arasında değişebilir.
Noretisteronun farmakokinetiği, metabolizmadaki bireysel değişkenlik, sitokrom P450 sistemini etkileyen diğer ilaçlarla etkileşimler ve muhtemelen sigara veya karaciğer hastalığı gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir.
Tarih
Noretisteronun geçmişi 1950’lerin başına kadar uzanmaktadır. İlk olarak ilaç şirketi Schering AG tarafından sentezlenmiştir. Noretisteron sentetik bir progestindir, bu da progesterona benzer bir hormon olduğu anlamına gelir. Progesteron, yumurtalıklar tarafından üretilen ve hamilelik için gerekli olan bir hormondur. Noretisteron, doğum kontrol hapları ve implantlar gibi hormonal kontraseptiflerde kullanılır.
Noretisteron, 1957 yılında FDA tarafından hormonal kontraseptiflerde kullanım için onaylanmıştır. Oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemidir ve aynı zamanda ağır adet kanamaları ve endometriozis tedavisinde de kullanılır.
Noretisteron ismi ilk olarak Alman kimyager Hans Herwig tarafından önerilmiştir. Herwig bu ismi ilacın kimyasal yapısını yansıttığı için seçmiştir. “Nor” öneki, ilacın progesterona benzediğini, ancak eksik bir metil grubuna sahip olduğunu gösterir. “ges” kökü gebelik anlamına gelir ve “ester” son eki ilacın bir ester fonksiyonel grubu içerdiğini gösterir.
Noretisteron 60 yılı aşkın bir süredir kullanılmaktadır ve dünyada en yaygın kullanılan sentetik progestinlerden biridir. Güvenli ve etkili bir ilaçtır, ancak atılım kanaması, düzensiz dönemler ve mide bulantısı gibi bazı yan etkileri olabilir.
Kaynak:
- Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS. Contraceptive Technology: Twentieth Revised Edition. Ardent Media, 2011.
- British National Formulary (BNF) 81: March-September 2021.
- Drugs.com. Norethisterone. Accessed July 15, 2023.
