Hedef hücre

“Hedef” kelimesi Eski Fransızca’da “kalkan” anlamına gelen “targe” kelimesinden gelmektedir. Tıp bağlamında hedef hücre, bir ilaç veya başka bir terapi tarafından özel olarak hedeflenen bir hücredir.

Biyolojide hedef hücre, hormon, ilaç veya patojen mikroorganizma gibi belirli bir ajandan etkilenen bir hücreyi ifade eder. Bu ajan, hücre yüzeyindeki bir reseptöre bağlanmak veya hücreye girip normal işlevine müdahale etmek gibi çeşitli şekillerde hücre ile etkileşime girebilir.

  • Bir ilaç veya başka bir terapi tarafından özel olarak hedeflenen hücrelerdir.
  • Genellikle kanser hücreleridir, ancak başka hücre türleri de olabilirler.
  • İfade ettikleri yüzey molekülleri ile tanımlanırlar.
  • İlaç geliştirme için önemli bir hedeftirler.

Türleri

Farklı hedef hücre türleri şunları içerir:

Hormon hedef hücreleri: Bunlar belirli hormonlar için reseptörleri olan hücrelerdir. Örneğin, insülin glikoz metabolizmasını düzenlemek için kas hücrelerine, yağ hücrelerine ve karaciğer hücrelerine etki eder.

Bağışıklık hedef hücreleri: Bunlar, spesifik antijenlerin varlığı nedeniyle bağışıklık hücreleri tarafından tanınan hücrelerdir. Örneğin, sitotoksik T hücreleri enfekte veya kanserli hücreleri hedef alabilir ve yok edebilir.

İlaç hedef hücreleri: Bunlar, belirli bir ilaçla etkileşime girerek terapötik bir etkiye yol açan reseptörlere veya enzimlere sahip hücrelerdir. Örneğin, kanser ilaçları hızla bölünen hücreleri hedef alabilir.

Patojen hedef hücreler: Bunlar, virüs veya bakteri gibi bir patojenin enfekte ettiği ve içinde çoğaldığı hücrelerdir. Örneğin, HIV virüsü öncelikle insan bağışıklık sistemindeki CD4+ T hücrelerini hedef alır.

Tarih

Hedef hücrelerin tarihi 20. yüzyılın başlarına kadar uzanmaktadır. Alman immünolog Paul Ehrlich 1909’da kanser hücrelerini özel olarak hedef alan ve yok eden ilaçlar olan “sihirli mermiler” kavramını ortaya atmıştır.

1950’lerde monoklonal antikorların geliştirilmesi, belirli yüzey moleküllerini ifade eden hücrelerin spesifik olarak hedeflenmesini mümkün kılmıştır. Monoklonal antikorlar, tek bir B hücresi türü tarafından üretilen proteinlerdir. Kanser hücreleri gibi belirli yüzey moleküllerini ifade eden hücreleri hedef almak için kullanılabilirler.

Günümüzde hedef hücreler ilaç geliştirme için önemli bir hedeftir. Özellikle kanser hücrelerini hedef alan ilaçlar genellikle daha etkilidir ve geleneksel kemoterapi ilaçlarına göre daha az yan etkiye sahiptir.

Kaynak:

  1. Berg JM, Tymoczko JL, Gatto GJ, Gatto GJ Jr. Biochemistry. 8th Edition. W.H. Freeman and Company; 2015.
  2. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 4th Edition. Garland Science; 2002.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Bağışıklık sistemi

  • Latincede; immunis ve immunitas kelimelerinden gelir.
  • Yaşayan bir canlıdaki, savunma mekanizmasını ifade eder.bu mekanizmada, yabancı hücre ,madde veya yapıları engelleyici birimler bulunur.
  • İmmün sistem tek insanda ve hayvanda değil, bitkide hatta mikroorganizmada bile bulunur. 

Bir biyoorganizmanın filogenetik gelişim aşamasıyla birlikte bağışıklık sisteminin karmaşıklığı artar: Korunacak yapı ne kadar karmaşıksa bağışıklık sistemi o kadar karmaşıktır. İnsanlarda bağışıklık sistemi, özel proteinler (antikorlar), bağışıklık hücreleri ve bağışıklık organlarından oluşur. Vücudumuzun bağışıklık tepkisinin taşıyıcısıdır.

Bakteriler, virüsler, mantarlar ve tek hücreli veya çok hücreli parazitler, bağışıklık sisteminin tepki verdiği tipik patojenlerdir. Ek olarak, insan ruhu aynı zamanda bağışıklık sisteminin aktivitesini de düzenler. Örneğin; psikojenik bir bağışıklık bastırıcı olarak kronik stres.

Bileşenler

İnsan bağışıklık sistemi birkaç bileşenden oluşur. Hücresel ve hümoral kısım arasında bir ayrım yapılır.

Hücresel bağışıklık sistemi

Hücresel bağışıklık sistemi, ya serbestçe hareket eden (örneğin kanda) ya da çeşitli dokularda lokal olarak meydana gelen özelleşmiş bağışıklık hücrelerini içerir. Bunlar şunları içerir:

  • Granülositler
  • Makrofajlar
  • Dentritik hücreler
  • Doğal öldürücü hücreler
  • T lenfositleri
  • T yardımcı hücreler
  • Düzenleyici T hücreleri
  • Sitotoksik T hücreleri
  • B lenfositleri

Humoral bağışıklık sistemi

  • Humoral bağışıklık sistemi, bağışıklık sisteminin hücrelere değil, plazma proteinlerine dayanan parçasıdır. Bunlar;
    • Antikor
    • Tamamlayıcı faktörler
    • İnterlökinler

Yüzey bariyerleri

Daha geniş anlamda, cilt ve mukoza zarları da bağışıklık sisteminin bir parçasıdır, çünkü bariyer işlevi antijenlerin vücut dokusuna kontrolsüz bir şekilde nüfuz etmesini önler. Bu bariyer işlevini özellikle yakın, neredeyse kesintisiz bir hücre ağıyla garanti ederler ve ayrıca kolajenlerle güçlendirilirler.

Deri ve mukoza zarları sadece mekanik koruma sağlamakla kalmaz, aynı zamanda antimikrobiyal peptitler, immünoglobulin A, lizozimler ve defensinler gibi kimyasal savunma maddeleri içeren yüzey salgıları ile vücudu korur. Gastrointestinal sistemde ve ürogenital sistemin bazı kısımlarında, patojenleri kontrol altında tutan saprofitik bir bakteri florası da muhafaza ederler.

Sınıflandırma

  • Bileşenlere göre
    • hücresel bağışıklık tepkisi
    • humoral bağışıklık tepkisi
  • Özgüllüğe göre
    • spesifik olmayan bağışıklık tepkisi
    • spesifik bağışıklık tepkisi
      • yeni giren mikrop için bir kaç gün içinde aktive olur.
      • yeni giren mikrobu tanıdıktan sonra antikor üretimini başlatır.
      • daha önce tanınmış mikrop, bir dahaki karşılaşmada daha kısa sürede tepki oluşturulur.
  • Temas geçmişine göre
    • birincil bağışıklık tepkisi
    • ikincil bağışıklık tepkisi
  • Gelişim zamanına göre
    • Doğuştan gelen bağışıklık tepkisi
      • Önceden var olan birimler ve fizyolojik bariyerler,
      • Önemli doğuştan gelen savunma elemanları;
        • Makrofaj
        • Nötrofil granulosit
        • Dendritik hücre
        • Mikropları yok ederler.
    • Adaptif bağışıklık tepkisi
  • Ayrıca bağışıklık toleransı
  • düşman hücresi tanıma;
    • Doğal savunma hücreleri tarafından;
    • Yabancı organizmanın içeri girmesi ile yüzeyi ile reaksiyona girer.
    • Yabancı organizmanın içeri girip tanınması ile doğal bir immun cevap ile bir başka hücrenin reaksiyona girmesi.
    • Spesifik savunma hücreleri tarafından;
    • T hücreleri reseptörleri ve antikorlar sayesinde, antijenlerin epitopları arasındaki fark tanınır.
  • sonuç;
    • Fagositoz
    • -liz(=> kompleman sistemi)
    • Sitotoksizit(t-hücreleri, doğal öldürücü hücreler): belirlenmiş hücreleri öldürürler.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.