Cobalamin (Vitamin B12) eksikliğinden dolayı oluşan kansızlığa denir. (Bkz; Pernisiyöz)
İlk net tanım 1849 yılında Thomas Addison tarafından yapılmıştır. “Pernisiyöz” terimi “ölümcül” anlamına gelir ve bu terim, tedavinin bulunmasından önce hastalığın genellikle ölümcül olması nedeniyle kullanılmaya başlanmıştır.
Hem Pernisiyöz Anemi hem de B12 Vitamini Eksikliği Anemisi vücuttaki yetersiz B12 vitamini seviyeleriyle ilgili durumlardır, ancak farklı nedenleri ve etkileri vardır:
Pernisiyöz Anemi:
- Neden: Pernisiyöz anemi özellikle vücudun, B12 vitamininin emilimi için gerekli olan ve mide astarı tarafından salgılanan bir protein olan intrinsik faktörü üretememesinden kaynaklanır. İntrinsik faktör olmadan, B12 vitamini sindirim sisteminden kan dolaşımına emilemez.
- Mekanizma: Öncelikle bağışıklık sisteminin yanlışlıkla intrinsik faktör üreten mide hücrelerine veya intrinsik faktörün kendisine saldırarak eksikliğine yol açtığı otoimmün bir durumdur.
- Yaygınlık: Kuzey Avrupa veya Afrika kökenli bireylerde daha yaygındır.
- Diğer Durumlarla İlişkilendirme: Otoimmün bir hastalık olarak kabul edilir ve diğer otoimmün bozukluklarla ilişkilendirilebilir.
B12 Vitamini Eksikliği Anemisi:
- Nedeni: Bu anemi türü, diyet eksiklikleri (özellikle yeterince hayvansal ürün tüketmeyen vejetaryenler veya veganlarda), malabsorpsiyon sendromları, gastrointestinal ameliyatlar veya B12 emilimini etkileyen bazı ilaçlar dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir.
- Mekanizma: Öncelikle kırmızı kan hücresi üretimi ve nörolojik fonksiyon için gerekli olan B12 vitamininin yetersiz alımından veya emiliminden kaynaklanır.
- Daha Geniş Nedenler: Mutlaka intrinsik faktör eksikliğiyle bağlantılı değildir ve diyet, sağlık koşulları ve yaşa bağlı olarak çeşitli popülasyonlarda ortaya çıkabilir.
Epidemiyoloji
Pernisiyöz Anemi belirli popülasyonlar ve yaş grupları arasında daha yaygındır:
- Yaş: Belirtiler tipik olarak 30 yaşından sonra ortaya çıkmaz. Ortalama teşhis yaşı 60 civarındadır. Gecikmeli başlangıç, vücudun birkaç yıl boyunca B12 vitamini depolayabilmesinden kaynaklanmaktadır.
- Cinsiyet: Veriler pernisiyöz aneminin kadınlarda daha sık teşhis edildiğini gösterse de, bu durum kadınların sağlık hizmetlerine daha fazla katılımı gibi faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenle, kadınların bu duruma biyolojik olarak daha yatkın olduğu kesin olarak tespit edilmemiştir.
- Etnik köken: İskandinav veya Kuzey Avrupa kökenli kişilerde daha yaygındır.
Düşük B12 Vitamini Belirtileri
B12 vitamini eksikliği, çeşitli vücut sistemlerini etkileyen çok çeşitli semptomlara yol açabilir:
- Gastrointestinal Semptomlar: Kabızlık, ishal, iştahsızlık veya gaz.
- Nörolojik Belirtiler: Uyuşma veya karıncalanma, kas güçsüzlüğü ve yürüme sorunları gibi sinir sorunları.
- Görme Sorunlar: Optik sinir hasarına bağlı görme kaybı.
- Ruh Sağlığı Belirtileri: B12 vitamininin nörolojik sağlıktaki rolüne atfedilebilecek depresyon, hafıza kaybı veya davranış değişiklikleri.
Teşhis
Pernisiyöz anemi teşhisi, B12 vitamini seviyelerini değerlendirmek ve potansiyel nedenleri belirlemek için birden fazla kan testini içerir:
- B12 Vitamini Seviyesi: Kandaki B12 vitamininin doğrudan ölçümü.
- Homosistein ve Metilmalonik Asit (MMA) Seviyeleri: Bu metabolitlerin yüksek seviyeleri B12 vitamini eksikliğine işaret edebilir.
- Antikor Testleri: Pernisiyöz aneminin belirteçleri olan intrinsik faktör antikorlarının ve parietal hücre antikorlarının saptanması.
Pernisiyöz Anemi Nedenleri
Pernisiyöz aneminin ana nedenleri otoimmün süreçlerle ilgilidir:
- Atrofik Gastrit: İntrinsik faktör üretimini azaltabilen mide astarının incelmesi ile karakterize bir durum.
- Otoimmün Saldırı: Bağışıklık sistemi intrinsik faktöre veya onu üreten hücrelere saldırarak eksikliğe yol açar.
Diğer Durumlarla Birliktelik
- Otoimmün Hastalıklar: Pernisiyöz anemi, ortak otoimmün etiyoloji nedeniyle diğer otoimmün hastalıklarla birlikte görülebilir.
- Hematolojik Malignite Riski: Pernisiyöz anemisi olan bireylerde miyelom, akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom gibi durumların gelişme riski artmıştır.
Engelli Olarak Sınıflandırma
Pernisiyöz anemi, kişinin çalışma yeteneğini önemli ölçüde bozuyorsa bir engellilik olarak kabul edilebilir. Bu durum, hastalığın ciddi nörolojik semptomlara veya diğer komplikasyonlara neden olması halinde ortaya çıkabilir.
Tedavi
Pernisiyöz anemi tedavisi öncelikle B12 vitamininin yerine konmasına odaklanır:
- B12 Vitamini Enjeksiyonları: Emilimin bozulduğu gastrointestinal sistemi bypass etmek için aylık olarak veya ağır vakalarda daha sık verilir.
- Ağızdan Takviyeler: Hastanın vitamini absorbe etme yeteneği varsa yüksek dozda oral B12 vitamini kullanılabilir.
- Nazal B12: Enjeksiyon yaptırmayı tercih etmeyenler için bir alternatif.
Prognoz ve Yaşam Beklentisi
Uygun tedavi ile pernisiyöz anemili bireyler normal, sağlıklı bir yaşam sürdürebilirler. Ciddi nörolojik hasar oluşmadan önce tedaviye başlanırsa prognoz genellikle iyidir.
B12 Vitamini Yüksek Gıdalar
B12 vitamini doğal olarak hayvansal ürünlerde bulunur. B12 vitamini açısından zengin bazı gıdalar şunlardır:
- Pişmiş istiridye: 3 onsluk porsiyon başına 84,1 mikrogram
- Buharda pişirilmiş midye: 3 onsluk porsiyon başına 20,4 mikrogram
- Pişmiş Atlantik uskumrusu: 3 onsluk porsiyon başına 16,1 mikrogram
- Buharda pişirilmiş Alaska kral yengeci: 3 onsluk porsiyon başına 9,8 mikrogram
- Pişmiş yabani gökkuşağı alabalığı: 3 onsluk porsiyon başına 5,4 mikrogram
- Pişmiş somon: 3 onsluk porsiyon başına 2,4 mikrogram
Tarih
Pernisiyöz aneminin keşfi ve anlaşılması yüzyıllar boyunca önemli ölçüde gelişmiştir. Aşağıda, pernisiyöz aneminin keşfi ve anlaşılmasındaki önemli dönüm noktalarını vurgulayan bir zaman çizelgesi yer almaktadır:
Pernisiyöz Aneminin Keşfindeki Kilometre Taşları
İlk Tanımlamalar (19. Yüzyıl):
- 1824: İskoç bir doktor olan James Scarth Combe, şiddetli anemi, sarılık ve glossit (dil iltihabı) ile karakterize olan “idiyopatik anemi” olarak adlandırdığı bir durumun ilk ayrıntılı klinik tanımlarından birini yaptı.
- 1849: İngiliz doktor Thomas Addison, kronik anemisi olan bir grup hastada “idiyopatik anemi” (günümüzde Addison anemisi olarak bilinmektedir) adını verdiği bir durumu tanımladı ve hastalığın ölümcül ilerleyişine dikkat çekti. Bu çalışma, pernisiyöz aneminin ilk resmi tanımlarından biri olarak kabul edilmektedir.
Kemik İliği Değişikliklerinin Tanımlanması (19. Yüzyılın Sonları):
- 1872: Alman patolog Paul Ehrlich, pernisiyöz anemili hastaların kanında anormal hipersegmente nötrofiller tespit etti ve bunlar artık hastalığın klasik bir tanı özelliği olarak kabul edilmektedir.
- 1880s: Amerikalı bir patolog olan George Whipple, pernisiyöz anemili hastalarda kemik iliği üzerinde ayrıntılı çalışmalar yapmaya başladı ve daha sonra hastalığın patolojisini anlamak için çok önemli olacak olan hipersellülerite ve megaloblastik görünümü gözlemledi.
Hastalığın Adlandırılması (19. Yüzyıl):
- 1877: “Pernisiyöz anemi” terimi ilk kez Alman doktor Michael Anton Biermer tarafından kullanıldı ve hastalığın şiddetli, ilerleyici doğasını ve genellikle ölümcül sonuçlarını vurgulayarak onu diğer anemi türlerinden ayırdı.
Karaciğer Tedavisinin Keşfi (20. Yüzyılın Başları):
- 1926: Amerikalı doktorlar George Richards Minot ve William Parry Murphy, George Whipple ile birlikte karaciğer açısından zengin bir diyetin pernisiyöz anemi hastalarının durumunu önemli ölçüde iyileştirebileceğini keşfetti. Bu keşif, hastalığın anlaşılması ve tedavisinde çığır açan bir gelişmeydi. Bu çalışmalarından dolayı 1934 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’ne layık görüldüler.
Antianemik Faktörün Tanımlanması (1930’lar):
- 1929: Amerikalı bir doktor olan William Castle, mide suyunda bulunan (intrinsik faktör olarak adlandırdığı) bir “faktörün” gıdalardaki antianemik faktörün (daha sonra B12 vitamini olarak tanımlandı) emilimi için gerekli olduğunu öne sürdü. Hastalara çiğ mide suyu veya mide dokusu yedirildiğinde pernisiyöz aneminin tersine çevrilebileceğini göstermiştir.
- 1948: Karaciğerdeki antianemik faktör, Amerikalı kimyagerler Edward Rickes ve Karl Folkers tarafından ve bağımsız olarak İngiltere’de Lester Smith tarafından izole edildi ve B12 vitamini olarak tanımlandı. Bu keşif, doğrudan B12 vitamini tedavisinin geliştirilmesi için kritik öneme sahipti.
B12 Vitamini Tedavisinin Gelişimi (20. Yüzyılın Ortaları):
- 1950s: B12 vitamini saflaştırılmış bir bileşik olarak kullanılabilir hale geldi ve enjekte edilebilir B12 vitamini pernisiyöz anemi için standart bir tedavi olarak kullanılmaya başlandı. Bu, hastaların prognozunu önemli ölçüde iyileştirerek hastalığı ölümcül bir durumdan yönetilebilir kronik bir hastalığa dönüştürdü.
Otoimmün Temelin Anlaşılması (20. Yüzyılın Ortalarından Sonlarına Kadar):
- 1960’lar-1970’ler**: Araştırmacılar pernisiyöz aneminin otoimmün temelini anlamaya başladılar ve hastalığın bağışıklık sisteminin midenin intrinsik faktör üreten parietal hücrelerine veya intrinsik faktörün kendisine saldırmasından kaynaklandığını kabul ettiler. İntrinsik faktöre ve parietal hücrelere karşı otoantikorların varlığı, hastalığın ayırt edici özelliği olarak kabul edildi.
Modern Anlayış ve Teşhis (20. Yüzyılın Sonlarından Günümüze):
- 20.Yüzyılın Sonları: Serum B12 vitamini seviyelerinin, intrinsik faktör antikorlarının ve gastrik parietal hücre antikorlarının ölçümü de dahil olmak üzere gelişmiş tanı tekniklerinin geliştirilmesi, daha doğru tanı konulmasını ve hastalığın yaygınlığının ve patofizyolojisinin daha iyi anlaşılmasını kolaylaştırmıştır.
- 2000’ler-Günümüz: Araştırmalar, pernisiyöz aneminin otoimmün doğasının, genetik yatkınlıklarının ve diğer otoimmün bozukluklarla ilişkisinin anlaşılmasını iyileştirmeye devam ederek tanı yöntemlerini ve tedavi yaklaşımlarını geliştirmiştir.
İleri Okuma
- Combe, J. S. (1824). History of a Case of Anaemia. Edinburgh Medical and Surgical Journal, 20, 451-459.
- Addison, T. (1849). On the Constitutional and Local Effects of Disease of the Supra-Renal Capsules. Samuel Highley, London.
- Ehrlich, P. (1872). Methodologische Beiträge zur Morphologie des Blutes und insbesondere des Blutplasmas. Zeitschrift für klinische Medizin, 1, 553.
- Minot, G. R., & Murphy, W. P. (1926). Treatment of Pernicious Anemia by a Special Diet. Journal of the American Medical Association, 87(7), 470-476.
- Whipple, G. H. (1930). Blood Regeneration in Severe Anemia. The American Journal of the Medical Sciences, 180(5), 653-672.
- Castle, W. B. (1929). Observations on the Etiology of Addisonian (Pernicious) Anemia. Journal of Clinical Investigation, 7(3), 429-432.
- Rickes, E. L., et al. (1948). Crystalline Vitamin B12. Science, 107(2781), 396-397.
- Smith, E. L. (1948). Vitamin B12. Lancet, 252(6517), 527-529.
- Dawson, D. W., & Ellis, H. A. (1960). The Antibody Nature of Pernicious Anaemia. British Medical Journal, 1(5171), 47-51.
- Lindenbaum, J., & Healton, E. B. (1995). Pernicious Anemia: The Case for a Clinical Classification. Archives of Internal Medicine, 155(1), 162-168.
- Kumar, N. (2000). Pernicious Anemia: New Insights from a Metabolic Perspective. Mayo Clinic Proceedings, 75(6), 569-580.
- Stabler, S. P., & Allen, R. H. (2004). Vitamin B12 Deficiency as a Worldwide Problem. Annual Review of Nutrition, 24(1), 299-326.
- Carmel, R. (2008). Pernicious Anemia: The Unexpectedly Frequent Misunderstanding of a Common Entity. Medical Clinics of North America, 92(6), 1011-1029.
- Kannan, R., & Ng, M. J. (2008). Vitamin B12 Deficiency, Hyperhomocysteinemia, and Elevated Methylmalonic Acid Levels. Clinical Medicine & Research, 6(4), 267-272.
- Andres, E., Serraj, K., & Federici, L. (2013). Autoimmune Gastritis: Clinical Aspects, Pathophysiological and Diagnostic Considerations. Clinical and Experimental Medicine, 13(1), 27-35.
- Green, R. (2017). Vitamin B12 Deficiency from the Perspective of a Clinical Pathologist. Blood, 129(19), 2603-2611.