Etiket: Pharmacology

Yayım tarihi

Norgestrel

Norgestrel östradiol ile sabit kombinasyon halinde kaplanmış tabletler şeklinde mevcuttur. ABD’de, 2023 yılında doktor reçetesi olmadan temin edilebilen bir monopreparat olarak bir doğum kontrol hapı onaylanmıştır (Opill®).

Bu makale norgestrel rasematına atıfta bulunmaktadır. Enantiyomer levonorgestrel de piyasadadır ve genellikle doğum kontrol hapı ve “ertesi gün hapı” olarak kullanılır.

  1. Nor, “değil” veya “olmadan” anlamına gelen bir önektir.
  2. Gest “hamilelik” anlamına gelen bir köktür.
  3. Str, genellikle sentetik bileşiklere atıfta bulunmak için kullanılan bir son ektir.

Norgestrel, doğum kontrol hapları ve acil kontrasepsiyon dahil olmak üzere çeşitli hormonal kontrasepsiyon formlarında kullanılan sentetik bir progestin, bir hormon türüdür.

  • Sentetik bir progestindir.
  • Hormonal kontraseptiflerde kullanılır.
  • Ayrıca ağır adet kanamaları ve endometriozis tedavisinde de kullanılır.
  • Oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemidir.

Farmakodinamik:

Norgestrel bir progestin veya doğal olarak oluşan kadın cinsiyet hormonu progesteronun sentetik bir formudur. Norgestrel vücutta esas olarak yumurtlamayı (yumurtalıklardan bir yumurtanın salınması) önleyerek çalışır. Ayrıca spermin yumurtaya ulaşmasını (döllenme) önlemeye yardımcı olmak için vajinal sıvıyı daha kalın hale getirir ve döllenmiş bir yumurtanın bağlanmasını önlemek için uterusun (rahim) astarını değiştirir.

Farmakokinetik

İlaçların vücuttaki emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımı ile ilgilenen farmakoloji dalıdır. Bu dört ana süreç, bir ilacın vücut tarafından belirli bir süre boyunca nasıl ele alındığını tanımlar ve ADME kısaltmasıyla özetlenebilir. İşte her bir sürecin kısa bir açıklaması:

Absorpsiyon: Bu, bir ilacın uygulama yerinden kan dolaşımına girdiği süreci ifade eder. Emilimi etkileyen faktörler arasında uygulama yolu (örn. oral, intravenöz), ilacın formülasyonu ve hastanın fizyolojik durumu yer alır.

Dağılım: Bir ilaç kan dolaşımına emildikten sonra vücutta dağılır. İlaç, kimyasal özelliklerine ve bu bölgelere giden kan akışına bağlı olarak farklı dokulara veya organlara gidebilir. Vücut yağ oranı, protein bağlanması ve kan-beyin bariyeri gibi bazı faktörler bir ilacın nasıl dağıldığını etkileyebilir.

Metabolizma: Bu, vücudun ilacı kimyasal olarak değiştirdiği, genellikle daha kolay elimine edilebilmesi için daha fazla suda çözünür hale getirdiği süreçtir. Karaciğer, ilaç metabolizmasının birincil bölgesidir, ancak diğer organlar da bir rol oynayabilir. Bazı ilaçlar metabolizma ile aktive edilirken (ön ilaçlar), diğerleri inaktive edilir veya detoksifiye edilir.

Boşaltım: Bu, vücudun ilacı veya metabolitlerini uzaklaştırdığı süreçtir. İlaç atılımından öncelikle böbrekler sorumludur, ancak ilaçlar akciğerler, safra, ter ve anne sütü yoluyla da atılabilir.

Bir ilacın farmakokinetiğini anlamak, ilacın optimal dozajını, sıklığını ve uygulama yolunu belirlemeye yardımcı olduğu için ilaç geliştirme ve klinik uygulamada çok önemlidir. Bu bilgi aynı zamanda potansiyel ilaç etkileşimlerinin ve yan etkilerin öngörülmesine ve bunlardan kaçınılmasına da yardımcı olur.

Kullanım Alanları:

Norgestrel yaygın olarak doğum kontrol haplarında hormonal kontrasepsiyon yöntemi olarak bir östrojen ile birlikte kullanılır. Norgestrel ve etinil estradiol kombinasyonu gebeliği önlemek için kullanılır. Acil kontrasepsiyon haplarında da kullanılabilir. Ek olarak, adet döngüsünü düzenlemek, menopoz semptomlarını tedavi etmek veya bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından belirlenen diğer durumları tedavi etmek için kullanılabilir.

Yan Etkileri:

Yaygın yan etkiler arasında bulantı, kusma, baş ağrısı, mide krampı/şişkinliği, baş dönmesi ve göğüs hassasiyeti yer alır. Bunlar kullanıma devam edildiğinde kaybolabilir. Ciddi yan etkiler, nadir de olsa, migren, kan pıhtılaşması ve görme değişikliklerini içerebilir.

Önlemler:

Tromboflebit öyküsü, karaciğer hastalığı, belirli kanser türleri gibi belirli tıbbi durumları olan veya hamile olan veya olabilecek kadınlar norgestrel almamalıdır. Anne sütüne geçebilir ve emziren bir bebek üzerinde istenmeyen etkileri olabilir, bu nedenle emziren anneler kullanmadan önce sağlık uzmanlarına danışmalıdır.

Etkileşimler:

Norgestrel, diğerlerinin yanı sıra bazı antikonvülzanlar, barbitüratlar ve HIV ilaçları dahil olmak üzere bir dizi başka ilaçla etkileşime girebilir. Bu etkileşimler norgestrelin etkinliğinin azalmasına neden olabilir, bu nedenle norgestrele başlamadan önce tüm ilaçları ve takviyeleri bir sağlık uzmanıyla görüşmek önemlidir.

Tarih

Norgestrel’in geçmişi 1960’ların başına kadar uzanmaktadır. İlk olarak Schering AG ilaç şirketi tarafından sentezlenmiştir. Norgestrel sentetik bir progestindir, bu da progesterona benzer bir hormon olduğu anlamına gelir. Progesteron, yumurtalıklar tarafından üretilen ve hamilelik için gerekli olan bir hormondur. Norgestrel, doğum kontrol hapları ve implantlar gibi hormonal kontraseptiflerde kullanılır.

Norgestrel 1966 yılında FDA tarafından hormonal kontraseptiflerde kullanım için onaylanmıştır. Oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemidir ve aynı zamanda ağır adet kanamaları ve endometriozis tedavisinde de kullanılır.

Kaynak:

  1. Briggs GG, Freeman RK, editors. A reference guide to fetal and neonatal risk: Drugs in Pregnancy and Lactation. 10th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health; 2015.
  2. MedlinePlus. Norgestrel and Ethinyl Estradiol. Updated June 15, 2017.
  3. Whalen K, Finkel R, Panavelil TA. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology. 6th ed. Wolters Kluwer Health; 2015.
  4. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC, editors. Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. McGraw-Hill Education; 2017.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

HCN kanalı

HCN kanalları (hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel) hiperpolarizasyon ile açılan ve siklik nükleotidler tarafından modifiye edilen katyon kanallarıdır.

Oluşum

HCN kanalları, depolarize edici katyon akışına neden olarak hem kalp hem de beyindeki ritmik aktivitede önemli bir rol oynar. Bu durum kalpte “Eğer”, beyinde ise “Ih” olarak adlandırılır.

Ayrıca HCN kanalları retinanın yanı sıra dilin tada duyarlı hücrelerinde ve spermde de bulunur. Memelilerdeki HCN ailesi dört alt tipten (HCN1-HCN4) oluşur, ancak bunlar beyin ve kalpte farklı şekilde ifade edilir ve organlardaki dağılım modeli de farklılık gösterir.

Kalpteki işlevi

HCN kanalları, özellikle de kalp pili kanalı HCN4, örneğin kalbin sinüs düğümünde, repolarizasyondan hemen sonra katyon akışını sağlar. Bu durum özellikle sodyum için geçerlidir, çünkü hücre içi konsantrasyonunun düşük olması nedeniyle potasyumun aksine kimyasal gradyanı hücrenin içine doğru yönelir. Bu yine yavaş, spontan, diyastolik bir depolarizasyona neden olur ve daha sonra T tipi kalsiyum kanalları tarafından desteklenir.

Hayvan deneylerinde farelerde HCN4 geninin inaktivasyonu, muhtemelen ortaya çıkan anormal kalp pili potansiyeli nedeniyle embriyonun hayatta kalamadığını göstermiştir. Ayrıca, HCN eksikliği olan farelerin kalpleri çok daha yavaş atmaktadır.

Hiperpolarizasyonla aktive olan Döngüsel Nükleotit kapılı (HCN) Kanallar ve Asit Algılama:

HCN kanalları, asidik uyaranlara yanıt verdikleri dilin tada duyarlı hücrelerinde (HCN1-HCN4) bulunur. Asidik bir uyaranın saptanması üzerine, HCN kanalları açılarak asit sinyalini yükseltir1.

HCN Kanallarının Düzenlenmesi:

Sempatik sinir sistemi, adrenerjik reseptörler aracılığıyla siklik adenozin monofosfat (cAMP) düzeylerini artırarak HCN kanallarını düzenler. cAMP, HCN kanalları için bir ligand görevi görür ve adenilat siklazı uyararak cAMP düzeylerinin artmasına yol açan bir G proteinine bağlı reseptör olan beta-1 reseptörünün aracılık ettiği pozitif bir kronotropik etki gösterir2.

Farmakolojisi:

HCN kanalları yalnızca sinüs ve atriyoventriküler (AV) düğümlerde bulunur ve ivabradin gibi HCN kanal blokerleri aracılığıyla kalp hızının hedeflenen manipülasyonuna olanak tanır. İvabradin, doza bağımlı bir şekilde HCN kanallarını bloke ederek diğer kardiyak fonksiyonları etkilemeden kalp atış hızını seçici olarak azaltır. Retinadaki iyonik akımdaki azalmaya atfedilen ivabradinin yan etkileri arasında sinüs bradikardisi ve fosfenler gibi görme bozuklukları yer alır. İvabradin, kanalın açık durumuna bağlanır ve onu inhibe eder, ancak kapalı durumda ayrışarak inhibisyonu tersine çevirir. Önerilen ivabradin dozları, istirahat ve egzersiz sırasında kalp atış hızının dakikada yaklaşık on atım azalmasına neden olur3.

Tarih

Kanallar ilk olarak 1970’lerin başında keşfedilmiştir. Kanalların başlangıçta hücre ölümünün düzenlenmesinde rol oynadığı düşünülmüştür. Ancak artık HCN kanallarının nöronal uyarılabilirliğin düzenlenmesi, kalp atış hızının kontrolü ve glikoz metabolizmasının düzenlenmesi de dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçlerde rol oynadığı bilinmektedir.

HCN kanalları çeşitli fizyolojik süreçler için önemlidir. Bununla birlikte, hastalık gelişiminde de rol oynayabilirler. Örneğin, HCN kanallarının epilepsi ve kalp aritmilerinin gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir.

HCN kanallarına yönelik araştırmaların geleceği, bu kanalların çeşitli hastalıklardaki rolünü anlamaya odaklanmıştır. Bilim insanları ayrıca HCN kanallarını hedef alabilecek yeni ilaçlar geliştirmek için de çalışmaktadır.

Kaynak:

  1. Mistrik, P., et al. (2005). HCN channels are expressed differentially in retinal bipolar cells and concentrated at synaptic terminals. European Journal of Neuroscience, 21(10), 2448–2464. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2005.04073.x
  2. DiFrancesco, D. (2013). The role of the funny current in pacemaker activity. Circulation Research, 112(4), 706–720. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.111.255075
  3. Savelieva, I., & Camm, J. (2008). If inhibition with ivabradine: electrophysiological effects and safety. Drug Safety, 31(2), 95–107. DOI: 10.2165/00002018-200831020-00002

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open "Shedding Light on HCN Channel Gating" directly
Yayım tarihi

Sitokrom P450

Toplu olarak CYP’ler olarak adlandırılan sitokrom P450 enzimleri, oksidoredüktazlar olarak bilinen enzim sınıfı içinde kategorize edilen hemetiolat proteinlerinin geniş ve çeşitli bir grubunu oluşturur. Bu enzimler doğada her yerde bulunur; bakteriler, mantarlar, bitkiler ve hayvanlar dahil olmak üzere çeşitli organizmalarda bulunur. Oksidatif, peroksidatif ve indirgeyici reaksiyonlar yoluyla çok çeşitli substratların metabolik işlenmesinde merkezi öneme sahiptirler. Sitokrom P450 enzimlerinin ayırt edici biyokimyasal kapasitesi, diğer metabolik dönüşümlerin bir spektrumunun yanı sıra, kimyasal olarak zorlu bir reaksiyon olan aktive edilmemiş C-H bağlarının hidroksilasyonunu katalize etme konusundaki benzersiz yetenekleridir.

“Sitokrom P450” adı, enzimin karbon monoksit ile kompleks oluşturduğunda indirgenmiş durumunun ayırt edici spektroskopik özelliğinden türemiştir; ışığı maksimum 450 nm’de emer ve canlı bir renk sergiler, dolayısıyla “sitokrom” (“hücre” için sito ve “renk” için krom) ve 450 nm emme zirvesi için “P450” terimi kullanılır. Bu isimlendirme, 1960’ların başında bu enzimlerin CO bağlayıcı pigmentlerinin keşfinin ardından oluşturulmuştur.

Sitokrom P450 enzimleri, gen kopyalanması ve farklılaşması yoluyla evrimleşerek, farklı işlevlere sahip ancak çekirdek yapısı korunmuş geniş bir enzim ailesine yol açtı. Bu evrimsel süreç, bu enzimlerin farklı organizmaların metabolik ihtiyaçlarına uyum sağlamasını, ksenobiyotiklerin detoksifikasyonunu, endojen bileşiklerin biyosentezini ve ilaçların metabolizmasını kolaylaştırmasını sağlamıştır.

Metabolizma ve Farmakolojideki Rolü

Sitokrom P450 enzimleri, steroidler, yağ asitleri ve vitaminler dahil olmak üzere endojen substratların metabolizmasında ve farmasötikler ve çevresel kimyasallar gibi ekzojen bileşiklerin detoksifikasyonunda ve temizlenmesinde önemli bir rol oynar. Çok çeşitli kimyasal yapıları oksitleyebilme yetenekleri onları farmakolojide, özellikle ilaç metabolizması, ilaç geliştirme ve hassas tıp bağlamında kritik öneme sahip kılmaktadır.

Sitokrom P450 enzimlerinin ilaç metabolizmasına katılımı iki ucu keskin bir kılıçtır: ilaçların vücuttan temizlenmesini kolaylaştırırken aynı zamanda ön ilaçları aktive edebilir veya toksik metabolitler üretebilirler. Ek olarak, genetik farklılıklar, çevresel faktörler ve diğer ilaçlarla etkileşimler nedeniyle bireyler arasında Sitokrom P450 enzim aktivitesindeki değişkenlik, ilacın etkinliğini ve güvenliğini önemli ölçüde etkileyebilir.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

Tarih

Sitokrom P450’nin keşfine yönelik yolculuk 1950’lerde hücresel solunum ve elektron taşıma zinciri çalışmalarına dayanılarak başladı. Sitokrom P450 enzimlerinin spesifik keşfi, 1960’ların başında Tsuneo Omura ve Ryo Sato’nun çalışmalarına atfedilir. Onların ufuk açıcı çalışmaları, mikrozomal elektron taşıma sistemlerinin ve karaciğerdeki ilaç ve steroid metabolizmasının araştırılmasını içeriyordu.

Önemli Kilometre Taşları

  • 1957: Karaciğer mikrozomlarında benzersiz bir absorpsiyon spektrumuna sahip CO bağlayıcı pigmentin ilk gözlemi Klingenberg tarafından rapor edildi. Bu, Sitokrom P450’yi tanımlamanın öncüsüydü.
  • 1961: Tsuneo Omura ve Ryo Sato, karaciğer mikrozomlarında karbon monoksite bağlanan ve indirgendiğinde 450 nm’de maksimum absorpsiyon sergileyen, “P450” adını verdikleri, daha önce tanımlanamayan bir sitokromun spektral özelliklerini açıklayan dönüm noktası niteliğindeki makalelerini yayınladılar. Bu, ilaç metabolizması için kritik olan yeni bir sitokrom sınıfının varlığını ortaya koyan temel bir andı.
  • Sonraki Yıllar: Bu keşfin ardından Sitokrom P450 enzimlerinin yapısını, fonksiyonunu ve genetik düzenlemesini izole etmek, karakterize etmek ve anlamak için kapsamlı araştırmalar yapıldı. İnsanlar da dahil olmak üzere çeşitli türlerde birden fazla CYP izoformunun tanımlanması, ilaç geliştirme, farmakokinetiğin anlaşılması ve ilaç-ilaç etkileşimlerinin tahmin edilmesi açısından çok önemli olmuştur.

Sitokrom P450 enzimlerinin keşfi toksikoloji, farmakoloji ve çevre bilimi dahil olmak üzere birçok alanda derin bir etki yarattı. İlaç metabolizmasını ve vücudun dış kimyasallara tepkisinin altında yatan biyokimyasal mekanizmaları araştırmak için yeni yollar açtı. Ayrıca, CYP enzim aktivitesini etkileyen bireysel genetik varyasyonlara dayalı tıbbi tedavileri kişiselleştirmeyi amaçlayan farmakogenetiğin temelini attı.

İleri Okuma

  • Ortiz de Montellano, P.R. (Ed.). (2005). “Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry.” 3rd Edition, Plenum Press, New York.
  • Guengerich, F.P. (2008). “Cytochrome P450 and Chemical Toxicology.” Chemical Research in Toxicology, 21(1), 70-83.
  • Rendic, S., and Di Carlo, F.J. (1997). “Human Cytochrome P450 Enzymes: A Status Report Summarizing Their Reactions, Substrates, Inducers, and Inhibitors.” Drug Metabolism Reviews, 29(1-2), 413-580.
  • Danielson, P.B. (2002). “The Cytochrome P450 Superfamily: Biochemistry, Evolution and Drug Metabolism in Humans.” Current Drug Metabolism, 3(6), 561-597.
  • Omura, T., & Sato, R. (1964). “The Carbon Monoxide-Binding Pigment of Liver Microsomes. I. Evidence for Its Hemoprotein Nature.” The Journal of Biological Chemistry, 239, 2370-2378.
  • Klingenberg, M. (1958). “Pigments of Rat Liver Microsomes.” Archives of Biochemistry and Biophysics, 75(2), 376-386.
  • Guengerich, F.P. (1991). “Common and Uncommon Cytochrome P450 Reactions Related to Metabolism and Chemical Toxicity.” Chemical Research in Toxicology, 4(4), 391-407.
  • Nebert, D.W., & Russell, D.W. (2002). “Clinical Importance of the Cytochromes P450.” The Lancet, 360(9340), 1155-1162.
Yayım tarihi

Oksomemazin

Oksomemazin, alerji semptomlarının ve soğuk algınlığı ile ilgili durumların tedavisinde uzun bir kullanım geçmişine sahip, fenotiyazin ailesine ait eski, birinci nesil bir antihistaminiktir.

  • Oksomemazin** ilk olarak 1966 yılında ruhsatlandırılmış ve öncelikle Toplexil® Syrup markası altında pazarlanmıştır.
  • Alerji semptomları ve soğuk algınlığı ile ilgili bazı rahatsızlıklar için yaygın olarak kullanılan bir ilaçtı, ancak onlarca yıllık kullanımdan sonra 2023’te dağıtımı durduruldu.
İsim Türetme:
  • Oxo**: Bu ön ek “oksijen içeren” anlamına gelir ve muhtemelen bileşiğin moleküler yapısındaki oksijen varlığına atıfta bulunur.
  • Memazin: “Memory” bileşeni yapısına veya farmakolojik sınıfına bir referans olabilirken, ‘azine’ azot içeren bileşikler için yaygın bir son ektir ve moleküler yapısında azot içeren phenothiazine kökenini yansıtır.
Farmakodinamik:

Oxomemazine, histamin H1 reseptörlerini bloke ederek çalışır. Alerjik reaksiyonlar sırasında salınan histamin, kaşıntı, hapşırma ve burun akıntısı gibi semptomlar üretmek için bu reseptörlere bağlanır. Oksomemazin, histaminin reseptörlerine bağlanmasını önleyerek bu semptomları azaltır.

Bir fenotiyazin türevi olarak, antikolinerjik ve sedatif özellikler de dahil olmak üzere bu sınıftaki diğer ilaçlarla aynı özellikleri paylaşır:

  • Antihistaminik etkiler**: Histaminin H1 reseptörlerindeki etkisini inhibe ederek alerji semptomlarından kurtulmayı sağlar.
  • Antikolinerjik etkiler**: Muskarinik reseptörlerdeki asetilkolini bloke eder, bu da salgıları (örneğin burun akıntısı) azaltabilir, ancak ağız kuruluğu veya idrar retansiyonu gibi yan etkilere de yol açabilir.
  • Sakinleştirici etkiler**: Merkezi sinir sistemi depresan özelliklerine sahiptir, bu da onu uykusuzluk ve hareket hastalığının tedavisinde yararlı kılar, ancak aynı zamanda yaygın yan etkilerden biri olan uyuşukluğa da katkıda bulunur.
Etki Mekanizması:

Oksomemazin öncelikle periferik dokulardaki ve merkezi sinir sistemindeki (MSS) histamin H1 reseptörleri üzerinde etkilidir. Ek olarak, antikolinerjik etkisi salgıları kurutma ve bulantıyı azaltma yeteneğine katkıda bulunur (antiemetik etki). İlacın yatıştırıcı özellikleri, kan-beyin bariyerini geçme ve MSS’ye etki etme yeteneğinden kaynaklanır.

Kullanım Alanları:
  • Alerjik reaksiyonlar: Esas olarak *alerjik rinit* semptomlarını hafifletmek için kullanılır (örn. kaşıntı, hapşırma, burun akıntısı, gözlerde sulanma).
  • Soğuk algınlığı ve grip: Antikolinerjik etkileri nedeniyle *burun tıkanıklığını* ve burun akıntısını hafifletmeye yardımcı olur.
  • Sakinleştirici: Yatıştırıcı özellikleri, uyuşukluğa neden olduğu ve uykuyu iyileştirdiği için kısa süreli *uykusuzluk* tedavisinde yararlı olmasını sağlar.
  • Antiemetik: Oxomemazine, bulantı önleyici özellikleri nedeniyle *hareket hastalığı* için kullanılmıştır.
Yan Etkiler:

Bir ilk nesil antihistaminik olarak, oksomemazin yatıştırıcı etkileri ve antikolinerjik yan etki potansiyeli ile bilinir:

  • Yaygın yan etkiler**:
  • Uyuşukluk** ve sedasyon: Bu, oksomemazinin ayırt edici yan etkilerinden biridir ve araba kullanmak gibi uyanıklık gerektiren faaliyetler sırasında kullanımını sınırlar.
  • Ağız kuruluğu**, *kabızlık* ve idrar retansiyonu: Bunlar ilacın tipik antikolinerjik etkisidir.
  • Bulanık görme**: Göz odağını etkileyebilen parasempatik sinir sistemi üzerindeki etkilerinin bir sonucu.
  • Ciddi yan etkiler** (nadir):
  • Konfüzyon**: Bu durum özellikle yaşlı yetişkinlerde, özellikle de bilişsel bozukluğa karşı zaten savunmasız olanlarda ortaya çıkabilir.
  • Solunum depresyonu**: Küçük çocuklarda (2 yaş altı) bir risktir, bu nedenle bu popülasyonda kontrendikedir.
Önlemler:
  • Yaşla ilgili önlemler:
  • 2 yaşın altındaki çocuklar şiddetli solunum depresyonu riski nedeniyle oksomemazin kullanmamalıdır. Sedatif ve antikolinerjik etkilerine karşı daha hassas olan yaşlı hastalarda da dikkatli kullanılmalıdır.
  • Spesifik sağlık durumları**:
  • Glokom**: Oksomemazin, antikolinerjik özellikleri nedeniyle kapalı açılı glokom semptomlarını şiddetlendirebilir.
  • Peptik ülser hastalığı**: İlaç mide hareketliliğini yavaşlatarak semptomları kötüleştirebilir.
  • İdrar retansiyonu**: Prostat hiperplazisi veya diğer idrar yolu sorunları olan bireylerde, oksomemazin idrara çıkma zorluğunu artırabilir.
  • Miyokard enfarktüsü sonrası (kalp krizi)**: Kalp atış hızını artırabileceğinden ve kardiyovasküler sisteme stres ekleyebileceğinden, yakın zamanda kalp krizi geçiren hastalarda oksomemazinden kaçınılmalıdır.
İlaç Etkileşimleri:

Oksomemazin, sedatif ve antikolinerjik etkileri nedeniyle bir dizi ilaçla etkileşime girebilir:

  • NS depresanları: Oksomemazin alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve opioidlerin sedatif etkilerini artırarak derin sedasyon, solunum depresyonu ve koordinasyon bozukluğu riskini artırır.
  • Antikolinerjikler**: Diğer *antikolinerjik ilaçların* (örn. atropin, antispazmodikler) etkilerini artırarak ağız kuruluğu, idrar retansiyonu ve konfüzyon gibi yan etkilerin artmasına neden olabilir.
  • Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI’ler): Bu antidepresanlar oksomemazinin yatıştırıcı etkilerini artırabilir ve hipertansif krizler gibi tehlikeli etkileşimlere neden olabilir.
2023’te kesilmesi:

Oksomemazinin 2023’te kesilmesi muhtemelen güçlü sedatif ve antikolinerjik yan etkiler olmaksızın benzer terapötik etkiler sunan ikinci nesil antihistaminiklerin mevcudiyetini yansıtmaktadır. Setirizin** veya loratadin gibi ikinci nesil antihistaminikler, kan-beyin bariyerini kolayca geçmedikleri için daha az MSS etkisine sahiptir ve bu da onları alerji tedavisinde uzun süreli kullanım için tercih edilir hale getirir.

Keşif

1. 1966: Oxomemazine’in Doğuşu – Alerjiler için Yeni Bir Umut

1960’ların ortalarında, saman nezlesi ve mevsimsel alerjiler gibi alerjik reaksiyonlar ilkel ve genellikle etkisiz çözümlerle tedavi edilirken, oxomemazine’in piyasaya sürülmesi bir dönüm noktası oldu. 1966** yılında ruhsatlandırılan bu ilaç, burun akıntısı, hapşırma, gözlerde sulanma ve diğer yaygın alerjik semptomlardan muzdarip hastalar için güçlü ve yeni bir seçenek sunuyordu. Marka adı altında pazarlanan Toplexil® Syrup, Avrupa’da alerjiyle ilgili semptomların ve hatta soğuk algınlığının tedavisinde kısa sürede bir ev ilacı haline geldi.

İlaç, güçlü antihistaminik özelliklerinin yanı sıra sedasyon ve antikolinerjik etkileriyle de bilinen bir sınıf olan fenotiyazin türeviydi. İlk yıllarında, oksomemazin sadece alerjiyi hafifletmedeki etkinliği için değil, aynı zamanda sedatif etkileri için de popülerlik kazandı, bu da onu hastalık sırasında uyumakta zorlanan hastalar için yararlı hale getirdi.

2. Çok Görevli Bir İlaç: Oxomemazine’in Rolü Alerjilerin Ötesine Geçiyor

Doktorlar ve hastalar oksomemazine daha aşina oldukça, kullanım alanları genişlemeye başladı. İlacın alerjileri tedavi etmenin ötesinde sedatif ve antiemetik (bulantı önleyici) özellikleri olduğu keşfedildi. Bu da uykusuzluğun ve hatta hareket hastalığının kısa süreli tedavisinde kullanımının artmasına yol açtı. Örneğin, yolculuğa çıkmak üzere olan bir aile, çocuklarına oxomemazine vererek sadece mevsimsel alerjilerden kurtulmalarını değil, aynı zamanda sakin, hareket hastalığından uzak bir yolculuk yapmalarını da sağlayabilir.

1970’lerde tıp camiası, oksomemazinin burun salgılarını kurutmada özellikle etkili olduğunu fark etmeye başladı ve bu da onu soğuk algınlığı veya grip semptomları olan hastalar arasında popüler hale getirdi. Daha yeni antihistaminikler piyasaya çıkmaya başlamış olsa da, oksomemazinin çok yönlülüğü onu birçok evde temel bir ürün haline getirdi.

3. 1980’ler-1990’lar: Sedasyon ve Yan Etkiler Konusunda Artan Endişeler

1980’ler** ve 1990’lara gelindiğinde tıbbi manzara değişmekteydi. Piyasaya cetirizine ve loratadine gibi yeni nesil antihistaminikler girdi ve oxomemazine gibi eski ilaçlarla ilişkili ağır uyuşukluğa ve ağız kuruluğuna neden olmadan alerjik semptomlardan kurtulma imkanı sundu.

Oksomemazinin sürekli kullanımına rağmen, yan etkileri -özellikle sedatif özellikleri ve özellikle yaşlı hastalar arasında konfüzyon riskleri- hakkında endişeler ortaya çıkmaya başladı. Oksomemazin alan ve düşme yaşayan yaşlı yetişkinlerin veya yanlışlıkla çok yüksek doz alan küçük çocukların hikayeleri, dikkatli olunması gerektiğinin altını çizdi. Bu olaylar, doktorları yaşlılar ve çok küçük çocuklar gibi savunmasız popülasyonlarda oksomemazin kullanımını yeniden gözden geçirmeye sevk etti.

Bu süre zarfında araştırmalar, özellikle önceden sağlık sorunları olan yaşlı hastalarda idrar retansiyonu, bulanık görme ve kabızlığa neden olabilen okzomemazinin antikolinerjik etkilerine de işaret ediyordu. Bu riskler daha iyi anlaşıldıkça, klinisyenler uzun vadeli alerji yönetimi için ikinci nesil antihistaminikleri tercih ederek ilacın kullanımını sınırlamaya başladılar.

4. 2000s: İkinci Nesil Antihistaminiklere Doğru Değişen Tercihler

2000’li yıllarda ikinci nesil antihistaminiklerin yükselişiyle birlikte, oksomemazin yavaş yavaş gözden düşmeye başladı. Bu yeni antihistaminikler, kan-beyin bariyerini geçmeden aynı düzeyde alerji rahatlaması sağladı, yani hastalar aynı düzeyde sedasyon veya bilişsel yan etkiler yaşamadı. Uyanık ve aktif kalırken gündüz alerjilerinin giderilmesine ihtiyaç duyan hastalar için feksofenadin veya loratadin gibi ilaçlar tercih edilir hale geldi.

Bununla birlikte, oksomemazin, gece soğuk algınlığı tedavisi veya kısa süreli uykusuzluk vakaları gibi yatıştırıcı özelliklerinin arzu edildiği belirli durumlar için kullanılmaya devam etti.

5. 2023: Kullanımdan Kaldırma ve Bir Dönemin Sonu

Yaklaşık altmış yıllık kullanımın ardından 2023 itibariyle oksomemazinin dağıtımı durduruldu. Üretimi sona erdiğinde, alerji ve soğuk algınlığı tedavisinin hikayesinde uzun bir bölüm de sona ermiş oldu. Bu hareket, daha güvenli, daha az sakinleştirici seçeneklere doğru bir kaymanın yanı sıra birinci nesil antihistaminiklerle ilişkili potansiyel risklerin tanınmasının doruk noktasını oluşturdu.

Oxomemazine’i bırakma kararı, uzun süredir kullananların acı tatlı tepkileriyle karşılandı. Yeni ilaçlar daha güvenli alternatifler sunarken, oxomemazine’in yıllar boyunca sayısız soğuk algınlığı, alerji ve uykusuz gecenin tedavisindeki rolünün nostaljik bir kabulü vardı. Birçokları için bu şurup onlarca yıldır ecza dolaplarında saklanan güvenilir bir ilaçtı.

Son yıllarda doktorlar, özellikle solunum depresyonu riskinin en yüksek olduğu yaşlı hastalar veya iki yaşın altındaki çocuklar için yan etki profiline ilişkin endişeler nedeniyle oksomemazini daha az sıklıkta reçete etmeye başlamıştı. Oksomemazinin piyasadaki varlığının sona ermesi tıp alanındaki gelişmelerin bir yansımasıydı.

İleri Okuma
  1. British National Formulary (BNF) 76th Edition (Sep 2018 – Mar 2019): BMJ Group and Pharmaceutical Press.
  2. Cazzola, M., Matera, M. G., & Rossi, F. (2011). Bronchodilators: current and future. Clin Chest Med, 32(3), 435-450.
  3. Simons, F. E. R., & Simons, K. J. (2011). “Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress.” Journal of Allergy and Clinical Immunology, 128(6), 1139-1150.
  4. Rupp, T., & Hohenhorst, U. (2014). “Antihistamines and their role in treating allergic rhinitis.” Allergy, Asthma & Immunology Research, 6(3), 187-195.
  5. Berger, W. E. (2003). “Antihistamines in clinical allergy management.” Allergy and Asthma Proceedings, 24(3), 157-162.
  6. Simons, K. J., & Simons, F. E. R. (2013). “The pharmacology and use of H1-receptor-antagonist drugs.” New England Journal of Medicine, 368(5), 456-463.

Yayım tarihi

Farmakoloji

İlaç bilimi. (bkz: pharmakon) (bkz: logie)

Farmakoloji, ilaçların ve kimyasalların canlı organizmalar üzerindeki etkilerinin bilimsel olarak incelenmesidir; burada ilaç, biyolojik bir sistemi etkileyen doğal veya sentetik herhangi bir kimyasal madde olarak geniş bir şekilde tanımlanabilir.

Farmakolojinin temelleri nelerdir?

Özet. Genel Farmakoloji, farmakodinamik ve farmakokinetik olmak üzere iki ilgi alanından oluşur. Farmakodinamikteki en önemli kavram, bir ilacın etkisinin reseptöründeki konsantrasyonuna olan bağımlılığını tanımlayan doz-tepki ilişkisidir.

Farmakoloji türleri nelerdir?

Farmakolojinin iki ana dalı vardır:

  • İlaçların emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımını ifade eden farmakokinetik.
  • İlaçların etki mekanizması da dahil olmak üzere ilaçların moleküler, biyokimyasal ve fizyolojik etkilerini ifade eden farmakodinamik.

Tarih

Farmakolojinin babası kimdir?

Jonathan Pereira (1804-1853)

İlk farmakolog kimdir?

Oswald Schmiedeberg (1838-1921) genellikle modern farmakolojinin kurucusu olarak kabul edilir. Letonyalı bir ormancının oğlu olan Schmiedeberg, 1866 yılında kanda kloroform ölçümü üzerine yazdığı tezle tıp doktoru unvanını almıştır.

İlacı kim keşfetti?

İlk modern farmasötik ilaç 1804 yılında Alman bilim adamı Friedrich Sertürner tarafından icat edildi. Laboratuvarında afyondan ana aktif kimyasalı çıkardı ve Yunan uyku tanrısının adını vererek morfin adını verdi.

Farmakolojinin 5 dalı nedir?

  1. Farmakokinetik. ilaç verildikten sonra vücudun ilaçla ne yaptığı.
  2. Farmakodinamik. ilaçların biyokimyasal ve fiziksel etkileri ve nasıl çalıştıkları.
  3. Farmakoterapötikler. hastalıkları önlemek ve tedavi etmek için ilaçların kullanımı.
  4. Farmakognozi. ilaçların doğal kaynaklarının incelenmesi (bitkiler, hayvanlar, vb.)
  5. Toksikoloji.

6 uyuşturucu sınıfı nedir?

6 Uyuşturucu sınıflandırması; Sadece kimyasal yapıları göz önünde bulundurulduğunda, altı ana uyuşturucu sınıflandırması vardır:

  1. alkol,
  2. opioidler,
  3. benzodiazepinler,
  4. kannabinoidler,
  5. barbitüratlar
  6. ve halüsinojenler.

7 çeşit uyuşturucu tipi adli tıbba göre nedir?

DRE’ler uyuşturucuları yedi kategoriden birinde sınıflandırır:

  1. merkezi sinir sistemi (MSS) depresanları,
  2. MSS uyarıcıları,
  3. halüsinojenler,
  4. dissosiyatif anestezikler,
  5. narkotik analjezikler,
  6. inhalanlar
  7. ve esrar.

En çok kullanılan ilk 8 uyuşturucu nedir?

En Sık Kullanılan 8 Uyuşturucu ve Etkileri;

  1. Tütün. 2012 yılında, 12 yaşın üzerindeki tahmini 69,5 milyon Amerikalı şu anda bir tütün ürünü kullanmaktadır. …
  2. Marijuana. …
  3. Reçeteli İlaçlar. …
  4. Benzos. …
  5. Kokain. …
  6. Uyarıcılar. …
  7. Halüsinojen İlaçlar. …
  8. Eroin.

3 ana ilaç kategorisi nedir?

İlaç kategorileri

  • depresanlar – merkezi sinir sisteminin işlevini yavaşlatır.
  • halüsinojenler – duyularınızı etkiler ve bir şeyleri görme, duyma, tatma, koklama veya hissetme şeklinizi değiştirir.
  • uyarıcılar – merkezi sinir sisteminin işlevini hızlandırır.

Farmakolojinin önemi nedir?

Kimya, biyokimya, moleküler biyoloji ve fizyoloji gibi birçok bilimsel disiplinden gelen bilgileri entegre ederek insan sağlığı üzerinde önemli bir olumlu etki sağlar. Farmakolojik çalışmalarla elde edilen bilimsel bilgi, bir dizi tıbbi tedavi için bir temel sağlar.

Eczacılık ve farmakoloji arasındaki fark nedir?

Bir eczacı reçeteli ilaçları dağıtır ve hastalara bunların kullanımı konusunda tavsiyelerde bulunur. Biyomedikal bir bilim olan farmakoloji, kimyasal ilaçlara ve bunları tüketen insanları ve organizmaları nasıl etkilediklerine odaklanır. Farmakologlar, eczacıların hastalara güvenle dağıttığı ilaçları geliştirmekten sorumludur.

Farmakolojide kaç tane ilaç vardır?

Toplam Küçük Moleküllü İlaç Sayısı11993
Onaylanan Toplam Küçük Moleküllü İlaç Sayısı2721
Toplam Nutrasötik İlaç Sayısı132
Toplam Deneysel İlaç Sayısı6696
Toplam Yasadışı Uyuşturucu Sayısı205
İlaç İstatistikleri

Farmakolojiye örnek nedir?

Klinik farmakoloji, farmakolojik yöntem ve ilkelerin insanlarda ilaçların incelenmesinde uygulanmasıdır. Bunun bir örneği, ilaçların nasıl dozlandığının incelenmesi olan pozolojidir. Farmakoloji toksikoloji ile yakından ilişkilidir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Antagonizma

“Antagonizm” kelimesi Yunanca “antagōnistēs” kelimesinden gelmektedir ve “karşı mücadele eden” anlamına gelmektedir. İngilizce’de ilk olarak 16. yüzyılda ortaya çıkmıştır.

Orijinal Yunanca bağlamında, “antagonizm” kelimesi bir oyundaki iki aktör arasındaki karşıtlığı tanımlamak için kullanılıyordu. Antagonist, protagoniste ya da kahramana karşı çıkan karakterdi.

Modern kullanımda “antagonizm” kelimesi daha geniş bir anlama sahiptir. İki veya daha fazla kişi, grup veya fikir arasındaki herhangi bir karşıtlık veya çatışmayı ifade edebilir. Birine ya da bir şeye karşı duyulan düşmanlık ya da nefret duygusunu da ifade edebilir.

Karşıtlık, sözlü taciz, fiziksel şiddet ve pasif-agresif davranış dahil olmak üzere çeşitli şekillerde ifade edilebilir. Ayrıca beden dili veya yüz ifadeleri gibi daha ince yollarla da ifade edilebilir.

Farmakoloji alanında antagonizma, iki veya daha fazla ilaç veya madde arasındaki etkileşimi ifade eder ve bu etkileşim, ilgili eylemleri üzerinde engelleyici veya karşıt bir etkiye neden olur. İlaçların etkilerinin ve vücut içindeki etkileşimlerinin anlaşılmasında kritik bir rol oynar. Bu makale, tanımı, mekanizmaları ve ilaç tedavisindeki önemi de dahil olmak üzere farmakolojide antagonizma hakkında ayrıntılı bir genel bakış sunmayı amaçlamaktadır.

Antagonizmanın Tanımı:

Antagonizma, bir maddenin aynı reseptör veya fizyolojik bölgede başka bir maddenin aktivitesine müdahale ettiği veya inhibe ettiği iki madde veya ilaç arasındaki etkileşim olarak tanımlanabilir. Antagonist, belirli bir biyolojik yanıt üreten madde olan agonistin etkisini bloke ederek veya azaltarak etki eder.

Antagonizma Mekanizmaları:

Antagonizmanın meydana gelebileceği çeşitli mekanizmalar vardır:

Rekabetçi Antagonizm: Rekabetçi antagonizmde, antagonist aynı reseptör bölgesine bağlanmak için agonist ile rekabet eder. Antagonist, reseptöre onu aktive etmeden bağlanarak agonistin bağlanmasını ve istenen etkiyi yaratmasını engeller. Bu tür bir antagonizma agonistin konsantrasyonunun artırılmasıyla aşılabilir.

Rekabetçi Olmayan Antagonizma: Rekabetçi olmayan antagonizmada, antagonist reseptör üzerinde farklı bir bölgeye bağlanır veya agonist konsantrasyonundan bağımsız olarak agonistin etkisini üretmesini engelleyecek şekilde reseptörü değiştirir. Rekabetçi olmayan antagonizm genellikle reseptörün geri dönüşümsüz bağlanmasını veya modülasyonunu içerir.

Fizyolojik Antagonizma: Fizyolojik antagonizma, iki madde reseptör bölgesinde doğrudan etkileşime girmek yerine farklı mekanizmalar yoluyla karşıt fizyolojik etkiler ürettiğinde ortaya çıkar. Örneğin, bir madde kalp atış hızını artırırken diğeri kalp atış hızını azaltabilir, bu da genel bir nötralize edici etkiye neden olur.

İlaç Tedavisinde Antagonizmanın Önemi:

Antagonizmayı anlamak ilaç tedavisinde birkaç nedenden dolayı çok önemlidir:

Aşırı Doz veya Toksisite Tedavisi: Antagonistler, belirli bir ilacın neden olduğu aşırı doz veya toksisitenin etkilerine karşı koymak için kullanılabilir. Antagonist, reseptörü bloke ederek veya toksik ilacın etkisini inhibe ederek etkilerini tersine çevirmeye ve daha fazla zararı önlemeye yardımcı olabilir.

Terapötik Etkinlik: Antagonistler, istenmeyen yan etkileri önleyerek bir ilacın terapötik etkinliğini artırmak için kullanılabilir. Örneğin, bir ilaç bir reseptörün aşırı uyarılmasına neden olarak yan etkilere yol açıyorsa, aşırı uyarılmaya karşı koymak ve bu yan etkileri azaltmak için bir antagonist uygulanabilir.

Araştırma ve İlaç Geliştirme: Antagonistler araştırma ve ilaç geliştirmede değerli araçlardır. Reseptörlerin spesifik rollerini incelemek, ilaç etki mekanizmalarını araştırmak ve istenen etkilere ve azaltılmış yan etkilere sahip yeni ilaçlar geliştirmek için kullanılabilirler.

Farmakokinetik ve İlaç Etkileşimleri: Antagonizma, ilaçların emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımı gibi farmakokinetiğini de etkileyebilir. Antagonistik etkileşimler de dahil olmak üzere ilaç etkileşimlerini anlamak, potansiyel yan etkilerden kaçınmak veya terapötik etkinliği azaltmak için önemlidir.

Antagonizma, farmakolojide temel bir rol oynar ve ilaçların vücuttaki eylemlerini ve etkilerini etkiler. Maddeler arasında, kendi eylemleri üzerinde inhibe edici veya karşıt etkilere neden olan etkileşimi içerir. Antagonizmanın mekanizmalarını ve önemini anlamak, etkili ve güvenli ilaç tedavisinin yanı sıra araştırma ve ilaç geliştirme için de çok önemlidir. Farmakologlar ve sağlık uzmanları, ilaç tedavilerini optimize etmek ve yan etkileri en aza indirmek için bu bilgiyi kullanır ve sonuçta hasta sonuçlarını iyileştirir.

Farmakolojide antagonizmanın tarihi

Farmakolojide antagonizma kavramı ilk olarak 19. yüzyılda geliştirilmiştir. 1878’de John Langley, ilaçların reseptörlerle rekabetçi veya rekabetçi olmayan bir şekilde etkileşime girebileceğini öne sürdü. Bu, ilaçların nasıl çalıştığına dair daha kesin bir anlayışa izin verdiği için önemli bir gelişmeydi.

  1. yüzyılın başlarında, X-ışını kristalografisi ve moleküler modelleme gibi yeni teknolojilerin geliştirilmesi, antagonizmanın moleküler temelinin daha iyi anlaşılmasını sağladı. Bu, belirli reseptörleri engelleyebilecek daha hedefli ilaçların geliştirilmesine yol açtı.

Günümüzde antagonizma kavramı farmakolojinin önemli bir parçasıdır. İlaçların nasıl çalıştığını anlamak, yeni ilaçlar geliştirmek ve ilaç tedavisinin güvenliğini ve etkinliğini artırmak için kullanılır.

Farmakolojide antagonizma örnekleri

Farmakolojide pek çok antagonizma örneği vardır. Bazı yaygın örnekler şunları içerir:

  • Epinefrin ve albuterol: Epinefrin, strese yanıt olarak salınan bir hormondur. Artan kalp atış hızı, kan basıncı ve solunum hızı dahil olmak üzere bir dizi etkisi vardır. Albuterol, astımı tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Epinefrinin solunum yolları üzerindeki etkilerini bloke ederek çalışır. Bu, hava yollarının gevşemesini ve açılmasını sağlar, bu da nefes almayı kolaylaştırır.
  • Aspirin ve ibuprofen: Aspirin ve ibuprofen, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardır (NSAID’ler). Enflamasyona neden olan kimyasallar olan prostaglandinlerin üretimini bloke ederek çalışırlar. Prostaglandinler ayrıca ağrıda da rol oynarlar, bu nedenle bunların üretimini bloke ederek NSAID’ler ağrıyı azaltabilir. Bununla birlikte, aspirin ve ibuprofen, kan pıhtılarını önlemeye yardımcı olan bir kimyasal olan prostasiklin üretimini de engelleyebilir. Bu, özellikle yüksek dozlarda veya kanama riskini artırabilecek diğer ilaçlarla birlikte alındığında kanama riskinde artışa neden olabilir.
  • Opioidler ve nalokson: Opioidler, ağrıyı tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Beyin ve omurilikteki opioid reseptörlerine bağlanarak çalışırlar. Bu bağlanma, analjezi (ağrı kesici), sedasyon ve solunum depresyonu dahil olmak üzere bir dizi etki üreten reseptörleri aktive eder. Naloxone, opioidlerin etkilerini tersine çevirmek için kullanılan bir ilaçtır. Opioidlerin opioid reseptörleri üzerindeki etkilerini bloke ederek çalışır. Bu, opioidlerin neden olduğu analjezi, sedasyon ve solunum depresyonunu tersine çevirebilir.

Kaynakça:

  1. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology. 7th edition. Churchill Livingstone; 2012.
  2. Katzung BG, Trevor AJ. Basic & Clinical Pharmacology. 14th edition. McGraw-Hill Education; 2018.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
WordPress gururla sunar