- Ritonavir, HIV enfeksiyonunun tedavisi için diğer antiretroviral ajanlarla birlikte uygulanan HIV proteaz inhibitörleri grubundan bir antiviral ajandır.
- Etkiler viral proteazın inhibisyonuna dayanmaktadır. Bu, virüsün çoğalmasını engeller.
- Tabletler genellikle sabah ve akşam yemekle birlikte alınır (güçlendirici olarak da günde sadece bir kez).
- En yaygın olası yan etkiler bulantı, ishal, kusma, halsizlik, tat alma bozuklukları ve perioral ve periferik duyusal bozukluklardır.
- Ritonavir, CYP450 izoenzimlerinin bir substratı, bir inhibitörü ve bir indükleyicisidir.
- Kronik hepatit C ve Covid-19 tedavisi için farmakokinetik güçlendirici olarak ek olarak bir CYP3A inhibitörü olarak kullanılır.
Ürünler
Ritonavir ticari olarak film kaplı tabletler (Norvir®) şeklinde bir monopreparat olarak mevcuttur. ABD ve AB’de 1996 yılında onaylanmıştır ve antiviral ajanlarla (örn. lopinavir, nirmatrelvir) kombinasyon halinde farmakokinetik güçlendirici olarak da kullanılmaktadır. Norvir® şurup artık İsviçre’de pazarlanmamaktadır.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Ritonavir (C37H48N6O5S2, Mr = 720,9 g/mol) bir peptidomimetiktir. Acı, metalik bir tada sahip beyaz bir toz halinde bulunur ve pratik olarak suda çözünmez.
Etkileri
Ritonavir antiviral özelliklere sahiptir. Etkiler HIV proteazının inhibisyonuna dayanmaktadır. Sonuç olarak, Gag-Pol poliproteini işlenemez ve olgunlaşmamış ve enfeksiyöz olmayan HIV partikülleri oluşur. Viral replikasyon engellenir. Yarılanma ömrü 3 ila 5 saat arasındadır.
Endikasyonlar
- HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde.
- HIV’de (örn. lopinavir) ve hepatit C’de (+ ombitasvir + paritaprevir + dasabuvir) ve Covid-19’da (+ nirmatrelvir) kombinasyon tedavisi için farmakokinetik güçlendirici (CYP3A inhibitörü) olarak.
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Tabletler genellikle günde iki kez (sabah ve akşam) yemekle birlikte alınır. Güçlendirici olarak ritonavir daha düşük dozlarda (düşük doz) ve bazen günde sadece bir kez uygulanır.
Kontrendikasyonlar
- Aşırı Duyarlılık
- Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu
- CYP3A4, CYP2D6 ve CYP2C9 ile metabolize olan ilaçlarla kombinasyon.
- Eşzamanlı rifabutin uygulaması
- Tüm önlemler ilaç bilgi broşüründe bulunabilir.
Etkileşimler
Ritonavir, farklı CYP450 izoenzimleriyle değişen derecelerde etkileşime girdiği için yüksek bir etkileşim potansiyeline sahiptir. CYP3A ve CYP2D6 inhibitörüdür ve CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2B6 dahil olmak üzere çeşitli CYP izoenzimlerini indükler. Ritonavir ayrıca CYP3A ve CYP2D6’nın bir substratıdır.
Olumsuz etkiler
En sık görülen olası yan etkiler bulantı, ishal, kusma, halsizlik, tat alma bozuklukları ve perioral ve periferik duyusal bozukluklardır (paraesteziler).