Williams Sendromu olarak bilinen Williams-Beuren Sendromu (WBS), vücutta birden fazla sistemi etkileyen ve kendine özgü fiziksel ve bilişsel özelliklerle karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. Sendroma, kan damarlarına ve diğer dokulara esneklik sağlayan önemli bir protein olan elastin genini içeren 7q11.23 kromozomu üzerindeki yaklaşık 26 ila 28 genin silinmesi neden olur.
Williams Sendromu olarak da bilinen Williams-Beuren Sendromu (WBS), kendine özgü fiziksel, bilişsel ve davranışsal özelliklere sahip nadir bir genetik hastalıktır. WBS epidemiyolojisi, yaygınlığı, demografik dağılımı ve klinik sunumundaki değişkenlik hakkında fikir verir.
Yaygınlık
Küresel Yaygınlık: Williams-Beuren Sendromunun dünya çapında yaklaşık 7.500’de 1 ila 20.000 canlı doğumda 1’de meydana geldiği tahmin edilmektedir. Prevalans tahminlerindeki değişkenlik, kısmen farklı bölgelerdeki tanı uygulamaları ve sendroma ilişkin farkındalıktaki farklılıklardan kaynaklanmaktadır.
Belirli Popülasyonlarda Yaygınlık: WBS dünya çapında meydana gelse de, coğrafi konum, etnik köken veya ırka dayalı olarak yaygınlıkta bilinen önemli bir farklılık yoktur. Durum hem erkekleri hem de kadınları eşit derecede etkiler.
Epidemiyolojideki Zorluklar
Genetik Test: WBS’nin tanımlanması büyük ölçüde genetik testlere, özellikle de 7q11.23 kromozomundaki delesyonun araştırılmasına dayanır. Genetik hizmetlere erişimdeki değişkenlik, sendromun bildirilen prevalansını etkileyebilir.
Farkındalık ve Eğitim: Sağlık hizmeti sağlayıcıları arasında artan farkındalık ve eğitim, WBS’nin erken teşhisini ve yönetimini iyileştirmek için gereklidir. Sağlık altyapısının daha iyi olduğu ve genetik durumlar konusunda daha fazla farkındalığın olduğu bölgelerde sendromun teşhis edilmesi ve bildirilmesi daha olasıdır.
Williams-Beuren Sendromunun Temel Özellikleri
Kardiyovasküler Sorunlar:
- Supravalvüler Aort Stenozu (SVAS): Bu, kalpten vücudun geri kalanına kan taşıyan büyük kan damarının (aort) daralmasıyla WBS’de en sık görülen kardiyovasküler sorundur.
- Hipertansiyon: WBS’li bireylerde yüksek tansiyon da yaygındır.
Ayırt Edici Yüz Özellikleri:
- WBS’li bireyler genellikle geniş bir alın, geniş uçlu kısa bir burun, dolgun yanaklar, dolgun dudaklı geniş bir ağız ve küçük, geniş aralıklı dişler gibi özellikleri içeren karakteristik bir “elfin” yüz görünümüne sahiptir.
Gelişimsel ve Bilişsel Gecikmeler:
- Hafif ila Orta Derecede Zihinsel Engellilik: WBS’li bireylerin çoğunda bir dereceye kadar bilişsel bozukluk vardır.
- Özel Öğrenme Zorlukları: Bunlar genellikle mekansal farkındalık ve matematikle ilgili zorlukları içerirken, dil becerileri genellikle nispeten daha iyi gelişmiştir.
- Aşırı sosyallik: WBS’nin çarpıcı bir özelliği, aşırı arkadaş canlısı, sosyal bir kişiliktir, müzikle güçlü bir yakınlığı vardır ve yüksek düzeyde sözlü iletişim becerisine sahiptir.
Kas-İskelet Sistemi Anormallikleri:
- Bireylerde düşük kas tonusu (hipotoni), eklem sertliği veya kemik gelişiminde anormallikler olabilir.
Endokrin ve Metabolik Sorunlar:
- Hiperkalsemi: Özellikle bebeklik döneminde kandaki yüksek kalsiyum seviyeleri, sinirlilik, kusma ve kabızlık gibi semptomlara neden olabilir.
- Büyüme Gecikmeleri: WBS’li birçok çocuğun büyümesi gecikmiştir ve ortalamadan daha kısa olabilir.
Diğer Tıbbi Sorunlar:
- Böbrek Anormallikleri: Böbrek sorunları meydana gelebilir ve bazen böbrek fonksiyonlarının bozulmasına yol açabilir.
- Gastrointestinal Sorunlar: Bunlar arasında kronik kabızlık, beslenme güçlükleri ve reflü sayılabilir.
Teşhis
Williams-Beuren Sendromunun tanısı genellikle klinik özelliklere dayanır ve 7q11.23 kromozomundaki delesyonu tanımlayan genetik testlerle doğrulanır. Silme işlemini tespit etmek için yaygın olarak floresan in situ hibridizasyon (FISH) veya mikrodizi analizi gibi daha gelişmiş genetik testler kullanılır.
Yönetim ve Tedavi
Williams-Beuren Sendromunun tedavisi yoktur, bu nedenle yönetim, bozuklukla ilişkili bireysel semptomlara ve komplikasyonlara odaklanmaktadır:
- Kardiyovasküler İzleme ve Tedavi: Kalp ve kan damarı sağlığının düzenli olarak izlenmesi önemlidir. Supravalvüler aort darlığı gibi durumlarda cerrahi müdahaleler gerekli olabilir.
- Gelişimsel Destek: Fiziksel, mesleki ve konuşma terapisini içeren erken müdahale programları, WBS’li çocukların gelişimsel ihtiyaçlarını desteklemek açısından önemlidir.
- Beslenme ve Endokrin Yönetimi: Hiperkalseminin izlenmesi ve uygun diyet ve tıbbi müdahalelerin sağlanması özellikle bebeklik döneminde önemlidir.
- Eğitim Desteği: WBS’li bireylerin güçlü yönlerine ve zorluklarına odaklanan özel eğitim planları çok önemlidir. Bunlar genellikle öğrenme güçlüğüne yönelik desteği ve sosyal beceri eğitimini içerir.
- Düzenli Tıbbi Takip: Sendromun çoklu sistem doğası nedeniyle, kardiyologlar, endokrinologlar, gelişimsel pediatri uzmanları ve genetik uzmanlarından oluşan bir sağlık hizmeti sağlayıcı ekibiyle düzenli takip yapılması önerilir.
Tarih ve Keşif
Genellikle basitçe Williams Sendromu olarak anılan Williams-Beuren Sendromu (WBS), ilk kez 1960’ların başında iki doktor tarafından bağımsız olarak tanımlandı: Yeni Zelandalı kardiyolog Dr. John C.P. Williams ve Dr. Alois J. Beuren, Alman çocuk doktoru. Sendrom, hastalarda gözlemlenen benzersiz fiziksel, kardiyovasküler ve bilişsel özelliklerin birleşimine dayanarak tanımlandı.
Dr. John C. P. Williams (1961)
- İlk Keşif: Auckland, Yeni Zelanda’da çalışan Dr. John C. P. Williams, sendromu ilk kez 1961’de tanımladı. Bir tür doğuştan kalp hastalığı olan supravalvüler aort stenozu (SVAS) ile başvuran dört hastadan oluşan bir grubu bildirdi. Aort kapağının hemen üzerinde çıkan aortun daralması ile karakterize edilen defekt. Bu hastalar aynı zamanda geniş alın, kısa kalkık burun, dolgun yanaklar ve geniş ağız dahil olmak üzere “elfin” veya “peri benzeri” olarak tanımladığı farklı yüz özelliklerini de paylaşıyordu.
- Klinik Gözlemler: Dr. Williams, kardiyovasküler anormalliklere ve yüz özelliklerine ek olarak, bu hastaların farklı derecelerde zihinsel engellilik ve sosyal ve sözel ifadeye yönelik güçlü bir eğilim ile benzersiz bir bilişsel profil sergilediklerini belirtti. bilişsel sınırlamalar. Kardiyovasküler, yüz ve bilişsel özelliklerin bu kombinasyonu olağandışıydı ve Dr. Williams’ın bunu ayrı bir klinik sendrom olarak tanımasına yol açtı.
- Yayın: Dr. Williams bulgularını 1961’de Journal of Pediatrics‘de “Supravalvüler Aort Stenozlu Yeni Bir Sendrom” başlıklı makalesinde yayınladı.
Dr. Alois J. Beuren (1962)
- Paralel Keşif: Aynı sıralarda, Almanya’da çalışan Dr. Alois J. Beuren bağımsız olarak supravalvüler aort stenozu ve benzer yüz özelliklerine sahip benzer bir hasta grubunu tanımladı. Pediatrik kardiyolog Dr. Beuren, bu hastaların belirli gelişimsel ve bilişsel anormalliklere yatkınlığı olduğunu da gözlemledi.
- Daha Fazla Tanımlama: Dr. Beuren, periferik pulmoner stenoz (akciğerlere kan taşıyan arterlerin daralması), hiperkalsemi (yüksek kalsiyum) gibi sendromla ilişkili ek özelliklere dikkat çekerek ilk açıklamayı genişletti. kandaki seviyeler) ve spesifik kas-iskelet sistemi anormallikleri.
- Yayın: Dr. Beuren bulgularını 1962’de yayınladı, sendromun daha ayrıntılı bir tanımını yaptı ve bunun daha önce tanınmayan bir genetik bozukluk olduğunu öne sürdü. Çalışması, Williams-Beuren Sendromu olarak anılacak olan hastalığın daha geniş klinik tablosunun oluşturulmasında etkili oldu.
Sendromun Adlandırılması
Sendroma, tanımlanmasına ve karakterizasyonuna yaptıkları katkılardan dolayı hem Dr. Williams hem de Dr. Beuren’in anısına Williams-Beuren Sendromu adı verildi. Zamanla bu sendrom, özellikle Amerika Birleşik Devletleri’nde basitçe Williams Sendromu olarak da anılmaya başlandı.
Genetik Keşif
- Tanımlanan Kromozomal Anormallik: Williams-Beuren Sendromunun genetik temeli, onlarca yıl sonra, 1990’larda tespit edilememişti. Araştırmacılar WBS’nin, elastin genini (ELN) içeren 7q11.23 kromozomundaki bir mikrodelesyondan kaynaklandığını keşfettiler. Silme tipik olarak yaklaşık 26 ila 28 geni kapsar; elastin geninin kaybı, sendromun birçok karakteristik özelliğine, özellikle de kardiyovasküler anormalliklere katkıda bulunur.
- Tanısal Teknikler: Floresan Yerinde Hibridizasyon (FISH) gibi moleküler genetik tekniklerin ortaya çıkışı ve daha sonra mikrodizi analizi, kromozomal delesyonun tespit edilmesiyle WBS’nin doğru tanısına olanak sağladı. Bu araçlar, sendromun genetik temellerini doğruladı ve ayrı bir genetik bozukluk olarak sınıflandırılmasını sağlamlaştırdı.
Keşfin Etkisi
Williams-Beuren Sendromunun keşfi, çoklu organ sistemlerini etkileyen genetik sendromların anlaşılmasını önemli ölçüde ilerletti. Konjenital kalp hastalığı ve gelişimsel engelleri olan hastalarda sendromik kalıpları tanımanın önemini vurgulayarak, erken tanıya ve durumun daha iyi yönetilmesine olanak sağladı. Günümüzde WBS ile ilgili devam eden araştırmalar, genetik ile etkilenen bireylerde gözlemlenen fiziksel ve bilişsel özellikler arasındaki karmaşık ilişkiye ışık tutmaya devam ediyor.
Özet
Williams-Beuren Sendromu ilk olarak 1960’ların başında bağımsız olarak Dr. John C. P. Williams ve Dr. Alois J. Beuren tarafından tanımlandı. Eşsiz bir dizi kardiyovasküler, yüz ve bilişsel özelliğe ilişkin gözlemleri, bu nadir genetik bozukluğun tanımlanmasına yol açtı. Sendrom daha sonra 7q11.23 kromozomundaki bir mikrodelesyonla ilişkilendirilerek genetik temeli oluşturuldu. Bu öncü hekimlerin çalışmaları pediatrik kardiyoloji ve genetik alanında kalıcı bir etki yaratmış, zekası yüksek bireylerin daha iyi anlaşılmasına ve bakımına yol açmıştır.
İleri Okuma
- Williams, J. C. P. (1961). A new syndrome with supravalvular aortic stenosis. Journal of Pediatrics, 59(4), 559-562.
- Beuren, A. J., Apitz, J., & Harmjanz, D. (1962). Supravalvular aortic stenosis in association with mental retardation and a certain facial appearance. Circulation, 26(6), 1235-1240.
- Ewart, A. K., Morris, C. A., Atkinson, D., Jin, W., Sternes, K., Spallone, P., … & Keating, M. T. (1993). Hemizygosity at the elastin locus in a developmental disorder, Williams syndrome. Nature Genetics, 5(1), 11-16.
- Morris, C. A., & Mervis, C. B. (2000). Williams syndrome. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews, 6(2), 82-90.
- Stromme, P., Bjornstad, P. G., & Ramstad, K. (2002). Prevalence estimation of Williams syndrome. Journal of Child Neurology, 17(4), 269-271.
- Pober, B. R. (2010). Williams-Beuren Syndrome. The New England Journal of Medicine, 362(3), 239-252.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.