Gün: 21 Ağustos 2015

• Saklı küre anlamına gelir.(Bkz; Crypto–coccus)
• Kapsüllü maya mantar cinsidir.
• yeşilliklerde epifit olarak büyürler. Cryptococcus gattii ökaliptüs ağacında büyür.
• Güvercinlerle kommensalizm ilişkisi vardır.
• Etkilediği organlar;
  1. Akciğer; genellikle farkedilmez, zayıf bağışıklıkta yayılırlar.
  2. Merkezi sinir sistemi; yavaş yavaş başlayan Meningoencephalitis
  3. deri

Epidemiyoloji

• C. neoformans-C. gattii kompleksi iki türe ve beş serotipe bölünmüştür.
  • Serotip A, C. neoformans grubu, bazı grupların varyantı ayrı bir tür olarak kabul etmesiyle. Serotip D, artık C. neoformans var.
  • Her iki C. neoformans serotipi, teleomorfik durum Filobasidiella neoformans üretir. Bir C. grubu / A ve D serotiplerinin bir varyantı olan neoformans hibrid mevcuttur.
  • Serotip B ve C bağımsız türler C. gattii olarak kabul edilir. Her iki serotip B ve C, Filobasidiella bacillispora olarak anılan teleomorfu üretir.
  • Birkaç ek C olmayan. neoformanlar insan enfeksiyonları ile ilişkilendirilmiştir.
• Standart laboratuar testleri C. neoformans ve C. gattii serotipleri arasında ayrım yapmaz. A / D ve B / C serotiplerinin (Hardy Diagnostics, Santa Maria, CA) farklılaşması için Kanavanin-glisin-bromotimol mavisi (CCB) agarı önerilmiştir.
  • CCB agar üzerinde büyümeden sonra, pozitif bir test, ortamdaki kreatinin amonyağa dönüştürülmesinin bir sonucu olarak sarı-yeşilden kobalt mavisine renk değişimidir. C. gattii B / C serotipleri 5 gün içinde pozitif sonuçlar verir ve C. neoformans serotipleri A / D, 2 ila 5. günlerde renk değişikliği üretmez.

• Cryptococcus doğada bir saprob olarak bulunur.
  • En çok kuş dışkısı, özellikle güvercinler ile ilişkilidir.
• C. neoformans’ın doğada geniş çapta dağıldığına inanılmaktadır ve aerosolizasyon çoğu enfeksiyon için bir ön şarttır.

Patogenez ve Hastalık Spektrumu

Cryptococcus neoformans

• Cryptococcosis, çeşitli belirtileri olan akut, subakut veya kronik bir mantar enfeksiyonudur.
  • C. neoformans var. grubii, C. neoformans var. neoformans ve C. gattii, başlıca insan patojenleri olarak kabul edilir.
  • Ek türler, C. albidus, C. adeliensis ve C. uzbekistanensis, aşırı derecede hasta, bağışıklığı baskılanmış hastalarda insan enfeksiyonlarının çok nadir nedenleridir.
• C. neoformans’ın neden olduğu enfeksiyonlardaki farklılıklar, mayanın varyant formuna değil, konakçı bağışıklık durumuna bağlı gibi görünmektedir.
  • C. neoformans enfeksiyonları başlangıçta kronik veya subakut pulmoner enfeksiyon olarak ortaya çıkabilir. C. neoformans sonunda mayanın kriptokokal menenjite neden olabileceği merkezi sinir sistemine doğru ilerliyor.
  • Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda menenjit ile yaygın hastalık yaygındır.
    • Orta derecede zayıflamış bir bağışıklık sistemi olan veya kriptokokal fungemi hastalık sürecinin erken dönemlerinde olan hastalar, eşlik eden menenjit olmaksızın ortaya çıkabilir.
  • Yaygın kriptokokoz ve kriptokokal menenjit, edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) olan hastalarda iyi tanınmıştır ve bunlar, yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedaviye erişimi olmayan kaynaklardan yoksun ülkelerde bu hastalarda önemli bir morbidite ve mortalite nedeni olmaya devam etmektedir.
  • Yaygın enfeksiyonu olan hastalarda ülsere olabilen ağrısız papüler deri lezyonları olabilir.
  • Kriptokokozun diğer, daha az yaygın belirtileri arasında endokardit, hepatit, böbrek enfeksiyonu ve plevral efüzyon bulunur.
  • İlginç bir şekilde, Mayo Clinic’teki hasta kayıtlarının gözden geçirilmesi, solunum yolunda C. neoformans kolonizasyonu olan 100’den fazla immünokompetan hastanın daha sonra enfeksiyon geliştirmediğini ortaya koydu.
    • Bu hastaların takibi 6 yıl kadar uzundu ve bu gruptaki hiçbirinin bağışıklığı baskılanmış olduğu düşünülmedi.
    • Bu, C. neoformans’ın klinik önemini değerlendirmeyi biraz zorlaştırır. Bununla birlikte, neden olabileceği hastalığın ciddiyeti göz önüne alındığında, klinik örneklerdeki varlığı önemli kabul edilmelidir.
• Çoğu durumda, klinik semptomlar, hastalık için bir risk faktörü olan kortikosteroid tedavisi ile bastırılır ve kültür veya serolojik kanıt (kriptokokal antijenlerin tespiti), enfeksiyonun en erken kanıtını sağlar.
  • Kriptokok enfeksiyonu, lösemi ve lenfoma gibi zayıflatıcı hastalıklar ve bunlar ve diğer altta yatan hastalıklar için gerekli olabilecek immünosupresif tedavi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.
  • Bazı durumlarda, klinik örneklerde C. neoformans varlığı, altta yatan bir hastalığın semptomlarından önce gelir.
  • C. neoformans çok karakteristik bir polisakkarit kapsülü sergileyebilir. Kapsül çöker ve mayayı kuru koşullarda kurumaya karşı korur.
    • C. neoformans kapsülünün, organizmanın atılmadan önce güvercin bağırsağından geçerken hayatta kalmasına yardımcı olduğuna inanılıyor.
    • Kapsüler çöküşün neden olduğu mayanın hücre boyutundaki azalma, organizmayı insan konakta alveolar birikim için ideal boyut aralığına yerleştirir.
    • Ek olarak polisakkarit kapsül, fagositlerin tanımadığı ve organizmanın temizlenmesini önleyen bileşikler içerir.
    • Çok azaltılmış bir kapsüle sahip olan C. neoformans’ın sözde akapsüler suşları, beyaz hücreler tarafından daha kolay fagositoz edilir ve enfekte olmuş konakçıdan çıkarılır.
• Bazı durumlarda, C. neoformans, enfekte kişilerde, özellikle bağışıklığı ciddi şekilde zayıflamış hastalarda minimal doku tepkisine neden olur. C. neoformans’ta bulunan bir enzim olan fenoloksidaz, melanin üretiminden sorumludur. Bazıları, melaninin organizmayı lökosit saldırısına dirençli hale getirerek virülans faktörü olarak hareket edebileceğini düşünüyor. Artmış melanin üretiminin, lenfosit proliferasyonu ve tümör nekroz faktörü üretimi gibi bağışıklık sistemi fonksiyonlarını azaltabileceğine dair kanıtlar da sunulmuştur.
• Cryptococcus gattii
• Genetik çalışmalar onun farklı bir tür olduğunu kanıtlayana kadar C. gattii’nin C. neoformans’ın bir varyantı olduğuna inanılıyordu. 1990’lardan beri bu organizma, Pasifik Kuzeybatı’da immünokompetan konakçılarda bir patojen olarak ortaya çıktı – bu, esas olarak immün yetmezliği olan konakçılarda hastalığa neden olan C. neoformans’tan büyük bir fark. Bazıları, C. gattii’nin enflamatuar yanıtı azaltarak veya bağışıklık sisteminden tamamen kaçarak konakçının bağışıklık sistemini modüle edebileceğini düşünüyor.

Cryptococcus gattii

Genetik çalışmalar onun farklı bir tür olduğunu kanıtlayana kadar C. gattii’nin C. neoformans’ın bir varyantı olduğuna inanılıyordu. 1990’lardan beri bu organizma, Pasifik Kuzeybatı’da immünokompetan konakçılarda bir patojen olarak ortaya çıktı – bu, esas olarak immün yetmezliği olan konakçılarda hastalığa neden olan C. neoformans’tan büyük bir fark. Bazıları, C. gattii’nin enflamatuar yanıtı azaltarak veya bağışıklık sisteminden tamamen kaçarak konakçının bağışıklık sistemini modüle edebileceğini düşünüyor.

Laboratuvar Teşhisi

Boyama

C. neoformans’ın klinik örneklerde hızlı tespiti için yaygın olarak kullanılan yöntem. Bu yöntem hala birçok kurumda hızlı ve ucuz bir değerlendirme aracı olarak kullanılmaktadır ve kaynak yetersizliği ortamlarında hatırı sayılır bir teşhis değerine sahiptir. Bu yöntem, büyük C. neoformans kapsülünü tasvir eder, çünkü mürekkep parçacıkları kapsüler polisakkarit malzemeye nüfuz edemez. Bu test yararlı olsa da, birçok laboratuvar onu, kriptokokal antijeni saptayan daha hassas kriptokokal lateks aglütinasyon testiyle değiştirdi. (Kriptokokal antijen saptama [CAD] testi, bölümde daha sonra açıklanmaktadır.) Hindistan mürekkebi preparasyonu, AIDS’li hastalardan alınan numunelerde sıklıkla pozitiftir ve HIV veya AIDS olmayan hastalarda % 50 duyarlılığa sahip olduğu gösterilmiştir. .
Bu hastalardan alınan birçok örneği inceleyen laboratuvarlar, bu prosedürü CAD testi ve kültürleme ile birlikte kullanmaya devam etmek isteyebilir. Solunum salgıları dahil olmak üzere diğer klinik örneklerin mikroskobik incelenmesi, kriptokokoz teşhisi için değerli olabilir. C. neoformans, 2 ila 15 mm çapında küresel, tek veya çok tomurcuklanan, kalın duvarlı bir maya olarak görünür. Genellikle geniş, kırılgan bir polisakkarit kapsül ile çevrilidir. C. neoformans’ın belki de en önemli özelliği, maya hücrelerinin boyutundaki aşırı varyasyondur; bu, mevcut polisakkarit kapsül miktarı ile ilgisizdir. C. neoformans’ın tüm izolatlarının ayırt edilebilir bir kapsül sergilemediğini hatırlamak önemlidir.

Kültür

C. neoformans, sikloheksimid içermeyen rutin mantar kültürü ortamında kolayca kültürlenir. Organizma, 25 ° C ila 30 ° C’de sikloheksimidin varlığıyla inhibe edilir. C. neoformans’ın beyin omurilik sıvısından optimum geri kazanımı için, steril bir şırınga ile 0,45 mm’lik bir membran filtre kullanılmalıdır. Filtre, kültür ortamının yüzeyine yerleştirilir ve filtre altındaki büyümenin görselleştirilebilmesi için günlük aralıklarla çıkarılır. Membran filtre tekniğine bir alternatif, santrifüjlemeden sonra kültürdür. C. neoformans kolonileri genellikle kültür ortamında 1 ila 5 gün içinde görünür. Büyüme, mukoid ila kremsi olabilen pürüzsüz, beyaz ila ten rengi bir koloni olarak başlar . Farklı kültür ortamlarında kolonyal morfolojiyi tanımak önemlidir, çünkü varyasyon meydana gelir; örneğin, inhibitör küf agarında, C. neoformans altın sarısı, mukoid olmayan bir koloni olarak görünür. Ders kitapları tipik olarak kolonyal morfolojiyi, mevcut büyük miktarda polisakkarit kapsülü nedeniyle Klebsiella benzeri olarak nitelendirir. Gerçekte, C. neoformans’ın çoğu izolatı büyük kapsüle sahip değildir ve tipik mukoid görünümüne sahip olmayabilir.

Tedavi

Menenjit veya meningoensefalit en iyi şekilde flukonazol, amfoterisin B ve flusitozin ile tedavi edilir. AIDS’den muzdarip hastalara kalıcı profilaksi olarak flukonazol verilir. Antiretroviral tedavi etkili ise bu kemoprofilaksi artık önerilmemektedir. Ekinokandinler, Cryptococcus neoformans’a karşı etkili değildir.