Suçiçeği

Tıbbi terminoloji; Varisella

Halk dilinde: Su çiçeği 

  • Varicella zoster virüsünün (VZV) sebep olduğu, vücutta kaşıntılı, kırmızı döküntüler, yorgunluk ve ateş ile kendini gösteren bulaşıcı bir hastalık türüdür.

Epidemiyoloji / enfeksiyon:

  • hava enfeksiyonu, yüksek derecede bulaşıcı,
  • 14 yaşına kadar olan çocukların %90’ı
    • Enfektivite: Ekzantemden 1-2 gün önce ile son taze çiçeklenmenin ortaya çıkmasından 5 gün sonra (sadece kuru kabuklar ve görünür kesecikler kalmayana kadar)

Bulaşım

Suçiçeği oldukça bulaşıcıdır. Kabarcıklardan gelen sıvı ile doğrudan temas yoluyla veya enfekte bir kişi öksürdüğünde veya hapşırdığında hava yoluyla insandan insana kolayca yayılır. Suçiçeği olan bir kişi, döküntü ortaya çıkmadan yaklaşık iki gün öncesinden tüm kabarcıklar kabuk bağlayana kadar, tipik olarak döküntü başladıktan yaklaşık beş gün sonra bulaştırıcıdır.

Klinik

Semptomlar

Maruziyetten 10-21 gün sonra ortaya çıkan ilk belirtiler arasında ateş, halsizlik, iştahsızlık ve genel bir rahatsızlık hissi yer alır. Kısa bir süre sonra, başlangıçta küçük, kaşıntılı, kırmızı lekeler olarak ortaya çıkan klasik su çiçeği döküntüsü, daha sonra sıvı dolu kabarcıklara dönüşür. Yaklaşık bir gün sonra kabarcıklar patlar ve sonunda düşecek olan kabuklar oluşturur. Papüller, veziküller, kabuklar – yan yana birkaç aşama

Komplikasyonlar

Su çiçeği, özellikle çocuklarda genellikle hafif bir hastalık olsa da, zaman zaman ciltte bakteriyel enfeksiyonlar, zatürre ve beyin iltihabı (ensefalit) gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Dahası, suçiçeği geçirdikten sonra virüs vücudunuzda uykuda kalır ve yıllar sonra yeniden aktive olarak zona hastalığına neden olabilir.

İkincil bakteriyel enfeksiyonlar

  1. Yumuşak doku ve deride bakteriyel süper enfeksiyonu,
  2. Osteomyelitis
  3. akut nörolojik belirtiler
  4. Yetişkin hastaların %20’sinde zatürre görülür. Özellikle hamileler için tehlikeli bir durumdur.
  5. Otitis media
  6. Zayıf bağışıklığı olanlarda hemorajik su çiçeği görülür. Ölüm oranı yüksektir.
  7. Hepatitis, Nephritis, Myokarditis

Patojen

  • Varicella zoster virüsü
  • Kuluçka süresi: 14-16 gün

Teşhis:

Su çiçeği tanısı tipik olarak karakteristik semptomların ve döküntünün varlığına dayanır. Döküntü genellikle göğüste, sırtta ve yüzde başlar, daha sonra ağız içi, göz kapakları veya genital bölge de dahil olmak üzere vücudun geri kalanına yayılır.

Su çiçeği döküntüsü üç aşamadan geçer:

  • Birkaç gün içinde ortaya çıkan kabarık pembe veya kırmızı yumrular (papüller).
  • Küçük sıvı dolu kabarcıklar (veziküller), kırılmadan ve sızmadan önce yaklaşık bir gün boyunca kabarık yumrulardan oluşur.
  • Kırık kabarcıkları örten ve iyileşmesi birkaç gün daha süren kabuklar ve yara kabukları.

Doktorlar genellikle döküntüyü inceleyerek ve ateş, baş ağrısı ve iştahsızlık gibi diğer belirtileri göz önünde bulundurarak su çiçeği teşhisi koyabilir. Teşhis konusunda herhangi bir şüphe varsa, su çiçeği kan testleri veya lezyon örneklerinin kültürü de dahil olmak üzere laboratuvar testleriyle doğrulanabilir.

Su çiçeği için ana tanı kriterleri şunlardır:

  • Başka bir vaka ile epidemiyolojik bir bağlantı veya su çiçeği salgını olan bir bölgede bulunmak.
  • Trifazik döküntü gibi klasik bir klinik semptom sunumu.
  • Gerekirse PCR, doğrudan floresan antikor (DFA) ve serolojik testleri içerebilen laboratuvar doğrulaması.
  • Tedavi için, komplikasyon riski taşıyan suçiçeği geçiren kişilere antiviral ilaçlar önerilebilir. İlaçlar, döküntü ortaya çıktıktan sonraki ilk 24 saat içinde başlanırsa en etkilidir.
  • Tzanck testi
  • IgM, IgG, virüs PCR, immünofloresan

Tedavi ve profilaksi:

Tedavi genellikle semptomları hafifletmeye yöneliktir. Örneğin, kalamin losyonu ve soğuk bir banyo kaşıntıyı hafifletmeye yardımcı olabilir. Reçetesiz satılan ilaçlar ateşe yardımcı olabilir. Ağır vakalarda veya bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde antiviral ilaçlar önerilebilir.

  • Antihistaminikler
  • Bağışıklığı baskılanmış kişilerde ve prematüre bebekler: asiklovir
  • Varicella adultorum
    • Şiddetli seyir
    • Varicella pnömonisi
    • Her zaman sistemik tedavi (valasiklovir 1000 mg 3 x / d p. O. 7 günden fazla)
  • Yeniden etkinleştirme: zona (‘herpes zoster’)
  • Fetal virüs enfeksiyonu (varisella sendromu): 8. – 21. hamilelike haftalarında seronegatif kadınlarda – cilt kusurları, iskelet ve kas hipoplazileri, göz ve MSS kusurları, yaşamın ilk aylarında %30’u ölür
  • Kötü prognozlu konjenital suçiçeği (yaşamın ilk 10 günü): anne doğumdan 5 gün önce ila doğumdan 2 gün sonra hastalanırsa
    • Anne: pnömoni %15, glomerülonefrit,
    • Miyelit: anne ve çocuk VZV immünoglobulin
    • Yaşamın 5. ve 10. günleri arasındaki çocuk: %30’a varan ölüm oranı
  • İyi prognozlu konjenital suçiçeği:
    • Hamile kadının doğumdan önceki 5. günden önceki hastalığı

Önleme

Su çiçeğini önlemenin en iyi yolu aşı yaptırmaktır. Su çiçeği aşısı çoğu insanda hastalığı önlemede güvenli ve etkilidir. Birçok ülkede rutin aşılama programının bir parçasıdır ve tipik olarak iki doz halinde verilir; ilki çocuk 12-15 aylıkken, ikincisi ise 4-6 yaşlarındayken yapılır.

Tarih

Bunlardan biri, kabarcıkların baklagillere benzerliğine dayanarak nohuttan türediğidir. Bir diğeri ise kızarıklığın tavuk gagasına benzemesinden kaynaklandığıdır. Üçüncüsü ise, çiçek hastalığının daha zayıf ya da daha hafif bir formu olduğunu düşünen Samuel Johnson tarafından “chicken (tavuk)” kelimesinin türetilmiş olmasıdır. Hastalık çok eski zamanlardan beri bilinmektedir ve ilk olarak 16. yüzyılda Palermo’lu Giovanni Filippo tarafından “(varicella (suçiçeği)” olarak belgelenmiştir. Avrupalı kaşifler ve yerleşimciler tarafından 15. yüzyılda Amerika’ya getirilmiş ve 1995 yılında suçiçeği aşısının kullanılmaya başlanmasına kadar yaygın bir çocukluk hastalığı olarak kalmış, bu da görülme sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltmıştır.

Kaynakça:

  1. CDC. (2019). Chickenpox (Varicella). Centers for Disease Control and Prevention. link
  2. Mayo Clinic. (2019). Chickenpox. Mayo Clinic. link
  3. Centers for Disease Control and Prevention. (2019). Chickenpox (Varicella) Clinical Overview. Link
  4. World Health Organization. (2014). Varicella and herpes zoster vaccines: WHO position paper, June 2014. Link

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Varisella zoster virüsü (VZV)

Varicella-Zoster Virüsü (VZV), Varicellovirus cinsine ve Herpesviridae familyasına ait patojenik bir mikroorganizmadır. İnsanları ve diğer omurgalıları enfekte ettiği bilinen sekiz herpes virüsünden biridir. Bu virüs son derece bulaşıcıdır ve iki farklı klinik durumun (suçiçeği ve zona) etken maddesidir.

Bulaşma ve Bulaşıcılık

Varicella-Zoster Virüsü yüksek bulaşma oranıyla ünlüdür. Bulaşma, havadaki parçacıklar yoluyla veya virüsle kontamine olmuş nesnelerle doğrudan temas yoluyla gerçekleşebilir. Oldukça bulaşıcı yapısı, özellikle aşılanmamış popülasyonlarda onu bir halk sağlığı sorunu haline getiriyor.

Kuluçka süresi
Virüse maruz kaldıktan sonra kuluçka süresi 10 ila 23 gün arasında değişiyor. Bu, ilk enfeksiyondan sonra semptomların ortaya çıkması için gereken süredir.

Klinik bulgular

Suçiçeği: Birincil Enfeksiyon
Su çiçeği, VZV’nin birincil enfeksiyonundan kaynaklanan hastalıktır. Sıvı dolu kabarcıklara dönüşen kaşıntılı, kırmızı lekelerle karakterize deri döküntüsü olarak kendini gösterir. Genellikle hafif bir hastalık olarak kabul edilse de, özellikle bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde komplikasyonlara yol açabilir.

Zona: İkincil Enfeksiyon
Birincil enfeksiyon geçtikten sonra virüs beyin ve omuriliğin gangliyonlarına sığınır. Stres veya bağışıklık sisteminin baskılanması gibi belirli koşullar altında virüs yeniden etkinleşebilir ve Herpes zoster veya zona olarak bilinen ikincil bir enfeksiyona yol açabilir. Bu durum sıklıkla sinir ağrısının eşlik ettiği ağrılı, lokalize bir döküntü ile karakterizedir.

Teşhis

VZV enfeksiyonunun tanısı Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR) teknikleri kullanılarak yapılabilir. Ek olarak, immünoglobulin G ve M’yi (IgG ve IgM) hedef alan serolojik testler, birincil enfeksiyonun teşhisinde etkilidir.

Sessiz Hastalıklar
VZV’nin neden olduğu bazı hastalıklar belirgin klinik semptomlar göstermeyebilir. Bu gibi durumlarda radyolojik görüntüleme ve PCR gibi gelişmiş tanı yöntemleri oldukça faydalı olabilir. Teşhis konusunda şüphe olduğunda asiklovir gibi antiviral ilaçlar genellikle önlem olarak uygulanır.

Nörolojik Komplikasyonlar

Suçiçeği Sonrası Ataksi
Bir suçiçeği vakasının ardından bazı kişiler dengeyi, koordinasyonu ve konuşmayı etkileyen nörolojik bir durum olan ataksi yaşayabilir.

Aseptik menenjit
VZV aynı zamanda aseptik menenjite de yol açabilir; bu durum, beyin ve omuriliğin koruyucu zarlarının genellikle bakteriyel tutulum olmadan iltihaplandığı bir durumdur.

Ensefalit
Ensefalit veya beyin iltihabı, VZV enfeksiyonundan kaynaklanabilecek başka bir ciddi durumdur. Derhal tedavi edilmezse ateşe, baş ağrısına, nöbetlere ve hatta nörolojik bozukluklara yol açabilir.

Miyelit
Miyelit, omuriliğin iltihaplanmasını içerir ve kas zayıflığından felce kadar çeşitli semptomlara yol açabilir.

Serebral Sinir Bozuklukları
VZV ayrıca yüz felci gibi çeşitli serebral sinir bozukluklarından da sorumlu olabilir. Bu koşullar, derhal teşhis edilip tedavi edilmezse uzun vadeli etkilere sahip olabilir.

Nadir Koşullar

Zoster Sinüs Herpete (ZSH)
VZV’nin en ilgi çekici belirtilerinden biri Zoster Sine Herpete’dir (ZSH), kişinin genellikle zonayla ilişkili ağrıyı yaşadığı ancak karakteristik döküntünün olmadığı bir durumdur.

Canlı Aşıların Etkisi

Aşılama uzun süredir bulaşıcı hastalıkların yayılmasını kontrol altına almanın en etkili yollarından biri olmuştur. Belirli bir viral hastalık için canlı bir aşının bulunması, yalnızca hastalığın ciddiyetini önemli ölçüde azaltmakla kalmamış, aynı zamanda halk sağlığına ve ekonomik istikrara da katkıda bulunmuştur. Burada bu aşının etkililik oranlarını, sürü bağışıklığı kavramını ve daha geniş sosyoekonomik etkilerini inceleyeceğiz.

Aşının Etkinliği

Söz konusu canlı aşı, hastalığın kontrol altına alınmasında oldukça etkili. Klinik çalışmalar, vakaların %95’inde hastalığın ciddi formlarını önlediğini göstermiştir. Ayrıca aşının koruyucu etkinliği yaş, önceden var olan sağlık koşulları, bağışıklık sistemini baskılayan bozuklukların varlığı gibi çeşitli faktörlere bağlı olarak %70-90 arasında değişmektedir.

Halk Sağlığı Hedefleri

Ölüm Oranlarının Azaltılması

Aşıyı uygulamaya koymanın temel amaçlarından biri, hastalıkla ilişkili yüksek ölüm oranını en aza indirmekti. Aşı, ciddi formları önleyerek hayat kurtarmada kritik bir rol oynuyor.

Komplikasyonların Azaltılması

Aşı, ölümleri azaltmanın yanı sıra, virüsün neden olduğu diğer komplikasyonları da azaltmayı, böylece hastalığa yakalanabilecek kişilerin yaşam kalitesini artırmayı hedefliyor.

Ekonomik etki

Maliyet etkinliği

Aşı, ağır vakaların ve ardından hastaneye kaldırılanların sayısını azaltarak dolaylı olarak ekonomik istikrara katkıda bulunuyor. Daha düşük hastaneye yatış oranları, hem bireyler hem de sağlık sistemleri için daha az tıbbi harcama anlamına gelir.

Ekonomiyi Yükseltmek

Halk sağlığı üzerindeki olumlu etki sonuçta ülke ekonomisine de fayda sağlar. Sağlık hizmeti yükünün azaltılmasıyla, kaynaklar diğer temel sektörlere tahsis edilerek genel ekonomik kalkınmaya yardımcı olunabilir.

“Sürü Etkisi”

Aşı aynı zamanda “sürü etkisi” veya sürü bağışıklığı olarak bilinen olgu yoluyla aşılanmamış bireylere de koruma sağlar. Bu etki, nüfusun büyük bir yüzdesinin aşılama veya önceki enfeksiyonlar yoluyla hastalığa karşı bağışıklık kazanması ve böylece hastalığın yayılma olasılığının azalmasıyla ortaya çıkar. Bu durum özellikle tıbbi nedenlerle aşılanamayan risk grubundaki bireylerin korunması açısından önem taşıyor.

Tarih

Varicella-zoster virüsünün (VZV) geçmişi, Çin, Hindistan ve Avrupa’daki tıbbi metinlerde suçiçeği benzeri döküntülerin tanımlarının yer aldığı eski zamanlara kadar uzanabilir. Ancak VZV’nin ayrı bir virüs olarak tanınması ancak 19. yüzyılın sonlarına doğru gerçekleşti.

1888 yılında Avusturyalı doktor Von Bokay, herpes zoster (zona) hastası bir kişiyle temas eden çocuklarda sıklıkla su çiçeği görüldüğünü gözlemledi. Bu onu su çiçeği ve zonanın aynı virüsten kaynaklandığı hipotezine yöneltti.

1954 yılında Amerikalı virolog Thomas Weller, su çiçeği ve zona hastalarının veziküler sıvısından VZV’yi izole etti. Bu durum su çiçeği ve zonanın aynı virüsten kaynaklandığını kanıtladı ve su çiçeği aşısının geliştirilmesinin temelini attı.

İlk suçiçeği aşısı 1970’li yıllarda Japonya’da geliştirildi. Aşı 1995 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde lisanslandı ve o zamandan beri su çiçeğini önlemek için yaygın olarak kullanılıyor.

Su çiçeği aşısı sayesinde su çiçeği artık birçok ülkede nadir görülen bir hastalık haline geldi. Bununla birlikte VZV, su çiçeği veya aşısı olan yetişkinlerde hala zona hastalığına neden olabilir. Zona, genellikle vücudun bir tarafında meydana gelen ağrılı bir döküntüdür. Yaşlı yetişkinlerde ve bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde daha sık görülür.

Antik çağlar: Suçiçeği benzeri döküntülerin açıklamaları Çin, Hindistan ve Avrupa’daki tıbbi metinlerde yer almaktadır.
1888: Von Bokay suçiçeği ve zonanın aynı virüsten kaynaklandığını öne sürüyor.
1954: Weller, VZV’yi su çiçeği ve zona hastalarının veziküler sıvısından izole etti.
1970’ler: İlk suçiçeği aşısı Japonya’da geliştirildi.
1995: Su çiçeği aşısı Amerika Birleşik Devletleri’nde ruhsat aldı.
Su çiçeği aşısı su çiçeğini önlemenin güvenli ve etkili bir yoludur. Suçiçeği veya aşısı olmamış tüm çocuklara ve yetişkinlere tavsiye edilir.

Kaynak:

  1. Gershon, A. A., Breuer, J., Cohen, J. I., Cohrs, R. J., Gershon, M. D., Gilden, D., … & Oxman, M. N. (2015). “Varicella zoster virus infection.” Nature Reviews Disease Primers.
  2. Cohen, J. I. (2013). “Herpes zoster.” The New England Journal of Medicine.
  3. Sauerbrei, A. (2016). “Diagnosis, antiviral therapy, and prophylaxis of varicella-zoster virus infections.” European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases.
  4. Gilden, D., Nagel, M. A., & Cohrs, R. J. (2015). “Varicella Zoster Virus in the Nervous System.” F1000Research.
  5. Steiner, I., Kennedy, P. G., & Pachner, A. R. (2007). “The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and varicella-zoster.” The Lancet Neurology.
  6. Gnann, J. W., & Whitley, R. J. (2017). “Herpes Zoster.” The New England Journal of Medicine.
  7. Fine, P., Eames, K., & Heymann, D. L. (2011). ““Herd immunity”: A rough guide.” Clinical Infectious Diseases.
  8. Kim, T. H., Johnstone, J., & Loeb, M. (2011). “Vaccine herd effect.” Scandinavian Journal of Infectious Diseases.
  9. Jit, M., & Brisson, M. (2011). “Modelling the epidemiology of infectious diseases for decision analysis.” Pharmacoeconomics.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Asiklovir

  • Asiklovirli dudak kremleri 1997’den beri onaylanmıştır (Zovirax® Lip Creme, jenerikler). Asiklovir ayrıca sabit hidrokortizon (Zovirax® Lip Duo Creme) ile birleştirilir.
  • Acycloguanosine molekülünün kimyasal ismidir.
  •  Aşağıdaki gibi ticari isimler altında pazarlanan bir guanozin analoğu antiviral ilaçtır;
    1. Zovirax®,
      1. Zovirax® göz merhemi (30 mg / g), 2019’dan beri İsviçre’de satılmamaktadır.
        2020’de Xorox® göz merhemi (ayrıca 30 mg / g) onaylandı.
    2. Hernovir®,
    3. Aklovir®,
    4. Asiviral®,
    5. Virosil®
    6. Acyl®0


  • En yaygın olarak kullanılan antiviral ilaçlarlardan birisidir, öncelikle Herpes simpleks virüs enfeksiyonları tedavisinde kullanılır, bunlar arasında varisella (suçiçeği) ve herpes zoster (zona) tedavisi de yer alır.

Yapı

Asiklovir (C8H11N5O3, Mr = 225,2 g / mol) suda az çözünür olan beyaz, kristal bir tozdur. Aktif asiklovir trifosfatın ön ilacıdır. Asiklovir, nükleosit deoksiguanozinin asiklik bir analoğudur – dolayısıyla aktif bileşenin adıdır. -Vir soneki virüs ile etkileşimi ifade eder.

Etki

  • Asiklovir, tip 1 ve 2 herpes simpleks virüslerine (HSV-1, HSV-2) ve suçiçeği-zoster virüslerine (VZV) karşı antiviral özelliklere sahiptir. Virüsle enfekte olmuş hücrelerde viral timidin kinaz ve ardından hücresel kinazlar tarafından asiklovir trifosfata dönüştürülen bir ön ilaçtır.
  • Asiklovir trifosfat, viral polimeraz tarafından DNA sentezinde yanlış bir substrat olarak kullanılır. Bu, nükleik asit oluşumu sırasında zincir sonlandırmasına ve virüs replikasyonunun inhibisyonuna yol açar.

Endikasyon

  • Gözdeki herpes enfeksiyonlarının, özellikle herpes simpleks keratitinin tedavisi için.
    • Uzman bilgilerine göre, göz merhemi, yaklaşık 4 saat arayla günde beş kez alt konjunktival keseye konur. İyileştikten sonra tedavi üç güne kadar devam etmelidir.

Kontrendikasyon

  • Aşırı duyarlılık
  • İhtiyati tedbirlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşim

Yerel uygulamayla hiçbir etkileşim bilinmemektedir.

Yan etkileri

Sistemik asiklovir tedavisi (oral veya IV) ile ilgili ortak ilaç yan etkileri şunlardır:

  • Sık olanlar (hastaların ≥% 1): bulantı, kusma, ishal ve / veya baş ağrısı. Yüksek dozlarda halüsinasyon bildirilmiştir.
  • Seyrek yan etkiler (hastaların% 0.1−1); ajitasyon, baş dönmesi, konfüzyon, ödem, eklem ağrısı, boğaz ağrısı, kabızlık, karın ağrısı, saç dökülmesi, kızarıklık ve / veya güçsüzlük
  • Nadir yan etkiler (hastaların<% 0.1); koma, nöbetler, nötropeni, lökopeni, kristalüri, iştahsızlık, yorgunluk, hepatit, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve / veya anafilaksi

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Ensefalit


Tanım ve Genel Bilgiler

Ensefalit, beyin parankiminde enflamasyonla karakterize, potansiyel olarak hayatı tehdit eden nörolojik bir hastalıktır. Sıklıkla herpes simpleks virüsü tip 1 (HSV-1) ile ilişkili olup, özellikle frontomediobazal ve temporal lob bölgelerinde hemorajik-nekrotik değişikliklere neden olur. Tedavi edilmediği takdirde mortalite oranı yaklaşık %70’e ulaşır. Bu nedenle, hastalıktan sadece şüphelenilmesi bile intravenöz asiklovir tedavisinin hızla başlatılması için yeterlidir. Klinik seyri nadiren hafif olabilir. Toplumda görülme sıklığı yılda yaklaşık 1 / 500.000 kişi olarak tahmin edilmektedir.


Etiyoloji

Ensefalitin nedenleri oldukça çeşitlidir ve enfeksiyöz etkenlerin yanı sıra immünolojik süreçler de hastalığın patogenezinde rol oynayabilir. Başlıca nedenler şunlardır:

1. Viral Etkenler

  • Herpes simplex virüsleri (özellikle HSV-1): En yaygın ensefalit nedenidir.
  • Herpes simplex virüs tip 2 (HSV-2): Yenidoğanlarda ve immünsüprese bireylerde görülür.
  • Varicella zoster virüsü
  • Epstein-Barr virüsü (EBV)
  • Cytomegalovirus (CMV)
  • Toga, flavi ve arbovirüsler: Özellikle Japon ensefaliti, Batı Nil virüsü, TBE (kene kaynaklı ensefalit) ve kuduz.
  • Kızamık virüsü: Subakut sklerozan panensefalit (SSPE) gelişimiyle ilişkilidir.

2. Bakteriyel Etkenler

  • Treponema pallidum (frengi)
  • Borrelia burgdorferi (nöroborreliyoz)
  • Tifüs grubu bakteriler

3. Mantarlar

  • Özellikle immünsüprese bireylerde: Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum

4. Protozoa

  • Toxoplasma gondii (özellikle AIDS hastalarında)
  • Schistosoma spp.

5. Parazitler

  • Nadir de olsa Taenia solium (sistiserkozis) gibi helmint enfeksiyonları

6. Otoimmün Nedenler

  • Multipl skleroz gibi demiyelinizan hastalıklar
  • Anti-NMDA reseptör ensefaliti gibi otoimmün ensefalit alt tipleri

Klinik Bulgular

Ensefalit, genellikle fulminant bir başlangıç gösterir ve birkaç gün içinde ağır bir klinik tabloya evrilir. Prodromal dönemde ateş, baş ağrısı, miyalji, genel halsizlik ve bilişsel bulanıklık gibi nonspesifik semptomlar görülebilir.

Farklı etiyolojik alt tiplerde klinik belirtiler büyük oranda benzer seyretmektedir:

Başlıca Semptomlar

  • Yüksek ateş
  • Fotofobi (ışığa duyarlılık)
  • Bozulmuş bilinç durumu (konfüzyondan komaya kadar)
  • Baş ağrısı ve ense sertliği
  • Pozitif Lasègue belirtisi
  • Meningeal irritasyon bulguları

Nörolojik Bulgular

  • Fokal nörolojik defisitler: Özellikle frontotemporal ensefalitlerde konuşma bozuklukları, hemiparezi, davranışsal değişiklikler
  • Epileptik nöbetler: Ensefalitin hem başlangıcında hem de seyri sırasında sık görülür
  • Artmış kafa içi basınç: Özellikle kusma, papil ödemi, bilinç bulanıklığı ile kendini gösterebilir
  • Vejetatif disfonksiyon: Bradikardi gibi semptomlar

Spesifik Motor Belirtiler

  • Opistotonus (vücudun arkaya doğru yay gibi gerilmesi) gibi tonik postür bozuklukları
  • Parezi ve görme bozuklukları

Tanı

Ensefalit, klinik şüphe temelinde, özellikle belirgin nörolojik semptomlar başka bir neden ile açıklanamıyorsa acilen değerlendirilmelidir. Ayırıcı tanıda menenjit, akut disseminan ensefalomiyelit (ADEM), intrakraniyal tümörler ve metabolik ensefalopatiler dikkate alınmalıdır.

Tanı Yöntemleri

  1. Lomber ponksiyon (LP)
    • Beyin omurilik sıvısında (BOS) genellikle lenfositik pleositoz, artmış protein ve normal glukoz düzeyleri görülür.
    • HSV ensefalitinde PCR ile HSV-DNA tespiti tanı koydurucudur.
  2. Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI)
    • Özellikle temporal ve frontobazal loblarda hiperintens sinyaller (T2 / FLAIR sekanslarında) tipiktir.
    • Hemorajik komponentler saptanabilir.
  3. Elektroensefalografi (EEG)
    • Diffüz yavaşlama ve periodik lateralize epileptiform deşarjlar (PLEDs) gözlenebilir.
  4. Serolojik Testler
    • Akut ve konvalesan faz serum örnekleriyle spesifik virüs antikorlarının tayini yapılabilir.

Tedavi

Tedavi etiyolojiye göre değişmekle birlikte, viral ensefalit şüphesi varsa — özellikle HSV kaynaklı ise — empirik asiklovir tedavisine gecikmeksizin başlanmalıdır (genellikle 10–14 gün süreyle intravenöz uygulama).

Diğer tedavi yaklaşımları:

  • Antibiyotik ve antifungal tedaviler: Bakteriyel veya fungal nedenli ensefalitlerde
  • Antikonvülsanlar: Epileptik nöbetlerin kontrolü için
  • Steroidler: Edinsel otoimmün ensefalit vakalarında
  • Yoğun bakım desteği: Koma, solunum yetmezliği gibi ağır durumlarda

Keşif

19. yüzyıl: Ensefalit Kavramının İlk Tanımları

  • 1800’lerin ortaları: Ensefalit terimi ilk kez genel anlamıyla beyin dokusunun inflamasyonu olarak kullanıldı. Bu dönemdeki bilgiler, çoğunlukla postmortem bulgulara dayanıyordu ve etiyolojik sınıflandırmalar mevcut değildi.
  • 1805: Fransız nörolog Philippe Pinel, akut mental bozulma ve ateş ile seyreden bazı olguları “beyin yangısı” (inflammation cérébrale) olarak tanımladı.

1900–1930: Viral Ensefalitlerin Ayrımı

  • 1916–1917: Encephalitis lethargica salgını dünya çapında yaygınlaştı. Bu tablo başlangıçta herpes ensefalitiyle karıştırıldı, ancak sonradan farklı bir viral kökenli ensefalit olduğu anlaşıldı.
  • 1920’ler–1930’lar: Virüslerin laboratuvar koşullarında izole edilebilmesiyle birlikte, enfeksiyöz ensefalitlerin farklı etiyolojik alt tipleri belirlenmeye başlandı.

1940–1950: HSV-Ensefalit İlişkisinin İlk Fark Edilişi

  • 1941: Herpes simplex virüsünün nörotropik karakteri, ilk kez laboratuvar ortamında gösterildi. HSV’nin merkezi sinir sistemine ulaşarak enfeksiyon yapabileceği hayvan modellerinde ispatlandı.
  • 1949: Meyer et al. tarafından yayımlanan bir çalışmada, insanlarda görülen akut nekrotizan ensefalitin, HSV ile ilişkili olabileceği hipotezi öne sürüldü. Ancak o dönem için kesin tanı yöntemleri henüz geliştirilmemişti.

1950–1960: Klinik Tanımlamanın Netleşmesi

  • 1954: Greenfield ve meslektaşları, otopsi materyallerinde temporal lob tutulumu ile karakterize nekrotizan ensefalit tablolarını ilk kez ayrıntılı şekilde tanımladılar. Bu olguların viral kökenli olduğu düşünülmekteydi.
  • 1959: Johnson & Wildy, herpes simpleks virüsünün insan sinir dokusuna affinitesini ve latent kalma yetisini in vitro olarak gösterdi. Bu bulgu, HSV’nin ensefalit oluşturma potansiyelini biyolojik düzeyde temellendirdi.

1960–1970: Deneysel Modeller ve Tanıdaki Gelişmeler

  • 1967: HSV-1 ile oluşturulmuş deneysel hayvan modellerinde temporal lobda hemorajik nekroz ve ensefalit bulguları gözlemlendi. Bu model, insanlardaki klinik tabloya çok benzediği için hastalığın patogenezine dair güçlü bir model oluşturdu.
  • 1969: Plummer ve arkadaşları, HSV ensefalit tanısında BOS’ta antikor düzeylerinin artışını gösteren ilk serolojik testleri geliştirdiler. Bu, tanıya yönelik ilk özgül laboratuvar aracıdır.

1970–1980: Klinik-Tanısal ve Terapeutik Dönüm Noktaları

  • 1974: HSV-1’e bağlı ensefalit, ilk kez özgül histopatolojik, radyolojik ve klinik özellikleriyle birlikte uluslararası düzeyde tanımlandı. Temporal loblarda asimetrik tutulum ve nekroz tanımlayıcı özellikler olarak saptandı.
  • 1977: HSV-ensefalitli hastalarda EEG’de “periodik lateralize epileptiform deşarjlar (PLEDs)” görülmesi, tanısal kriter olarak kabul edildi.

1980’ler: Tedavide Devrim

  • 1981: Asiklovir, HSV-1’e karşı selektif etkinlik gösteren ilk antiviral ajan olarak kullanılmaya başlandı. Bu ilaçla yapılan ilk kontrollü çalışmalarda mortalitenin %70’lerden %20’lere düştüğü gösterildi.
  • 1986: Whitley et al. tarafından yürütülen büyük ölçekli randomize kontrollü çalışma, intravenöz asiklovirin herpes ensefalitinde mortaliteyi ve morbiditeyi anlamlı derecede azalttığını gösterdi. Bu çalışma, asiklovirin standart tedavi olarak kabul edilmesini sağladı.

1990–2000: Moleküler Tanı ve PCR

  • 1991: HSV DNA’sının polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile beyin omurilik sıvısında tespiti, tanıda çığır açtı. PCR yöntemi, hem duyarlılığı hem de özgüllüğü çok yüksek olduğundan günümüzde de altın standart kabul edilmektedir.
  • 1996: HSV-PCR testi, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından ensefalit tanısında önerilen ilk tanı aracı haline geldi.

2000’ler ve Sonrası: Moleküler Varyantlar ve Nadir Alt Tipler

  • 2003: Genetik çalışmalar, bazı bireylerde özellikle Toll-like reseptör 3 (TLR3) mutasyonları gibi doğuştan bağışıklık sistemi defektlerinin HSV ensefalitine yatkınlıkta rol oynadığını ortaya koydu.
  • 2011: Anti-NMDA reseptör ensefaliti ile HSV ensefaliti arasında klinik ve immünolojik bir korelasyon tanımlandı. HSV sonrası gelişen otoimmün ensefalitler tanınmaya başlandı.



İleri Okuma

  1. Meyer, H. M., Johnson, R. T., & Crawford, I. P. (1949). The pathogenesis of herpes simplex encephalitis. The American Journal of Pathology, 25(3), 455–471.
  2. Greenfield, J. G. (1954). Encephalitis with involvement of the temporal lobes. Brain, 77(2), 230–254.
  3. Plummer, G. (1969). Demonstration of antibodies to herpes simplex virus in cerebrospinal fluid of patients with herpes encephalitis. Lancet, 2(7636), 388–390.
  4. Whitley, R. J., et al. (1986). Acyclovir therapy of herpes simplex encephalitis: National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. New England Journal of Medicine, 314(3), 144–149.
  5. Lakeman, A. D., & Whitley, R. J. (1995). Diagnosis of herpes simplex encephalitis: application of polymerase chain reaction to cerebrospinal fluid from brain-biopsied patients and correlation with disease. Journal of Infectious Diseases, 171(4), 857–863.
  6. Tyler, K. L. (2004). Herpes simplex virus infections of the central nervous system: encephalitis and meningitis, including Mollaret’s. Herpes: The Journal of the IHMF, 11(Suppl 2), 57A–64A.
  7. Whitley, R. J., & Kimberlin, D. W. (2005). Herpes simplex encephalitis: children and adolescents. Seminars in Pediatric Infectious Diseases, 16(1), 17–23.
  8. Zhang, S. Y., et al. (2007). TLR3 deficiency in patients with herpes simplex encephalitis. Science, 317(5844), 1522–1527.
  9. Tunkel, A. R., et al. (2008). The management of encephalitis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 47(3), 303–327.
  10. Granerod, J., et al. (2010). Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England: a multicentre, population-based prospective study. The Lancet Infectious Diseases, 10(12), 835–844.
  11. Armangue, T., et al. (2011). Autoimmune post–herpes simplex encephalitis of adults and teenagers. Neurology, 77(10), 900–906.
  12. Venkatesan, A., & Geocadin, R. G. (2014). Diagnosis and management of acute encephalitis: a practical approach. Neurologic Clinics, 32(4), 1037–1053.



Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Herpes simpleks

  • Herpesviridae ailesine ait  Simplexvirus cinsinin türleridir.
  • Genomu çift iplikli DNA’dır. Kılıfı bulunur. Büyüklüğü 150-200nm arasındadır.

Formları

  • Küçük çocukların yaşlarında belirtisiz olabileceği gibi yüksek ateşli bir enfeksiyon(stomatit) tablosuyla da kendini gösterebilir.
  • Virüsün bulaşması mukus tabakası veya deri teması ile mümkündür.
  • Virüsün kaynağı, Herpes labialise sahip kişilerin belirtisiz şekilde onları salgı yolu ile atmalarıdır.
  • Kuluçka süresi, 2-12 gündür.
  • Deri veya mukus tabakasını etkileyen çevresi kırmızı, sıvı ile dolu baloncuk şeklinde tipik egzemaya yol açar.
  • Trigeminus gangliyonunda gizlenir. ardından tekrar aktif olarak olabilir.
  • Teşhis; PCR veya Seroloji ile mümkündür.
herpes II
Herpes simpleks virüsünün 1. tipi
Herpes simpleks virüsünün 2. tipi
  • Virüsün bulaşması mukus tabakası, deri teması veya cinsel ilişki ile mümkündür.
  • Kuluçka süresi: 2-12 gündür.
  • Deri veya mukus tabakasını etkileyen çevresi kırmızı, sıvı ile dolu baloncuk şeklinde tipik egzemaya yol açar.
  • Özellikle genital bölge çevresinde enfeksiyon oluşur.(HSV1 yüzünden de enfeksiyon oluşabilir.)
  • Sakral gangliyonda gizlenir. Tekrar aktif olabilir.(sekunder enfeksiyon)
  • nadir de olsa Ensefalit, sıkça da aseptik Meningitis’e sebep olur.

Enfeksiyon

Keratitis

  • Primer enfeksiyon ve sekunder enfeksiyonda oluşabilir.
  • Korneanın şişmesi ve enfeksiyon merkezinde iz oluşması sonucu, görüş alanının kısıtlanmasına yol açar.
  • Tedavi: Acyclovir

Ensefalit

  • Primer ve sekunder enfeksiyonda(çoğunlukla HSV 1) görülür.
  • Çoğunlukla beyinin frontomediobazal ve temporal kısımlarda hemorajik- nekrotik iltihaplanma görülür.
  • Sıkça fulminant olarak başlar. Prodromi olarak baş ağrısı, ateş, artan akıl bulanıklığı v.b. görülür.
  • Eğer tedavi edilmezse ölüm oranı %70’dir.
  • Hastalıktan kuşku duyulsa bile hızlıca Acyclovir tedavisine başlanmalıdır.
  • Nadirde olsa hafif formları görülür.
  • Hastalığın görülme sıklığı yılda yaklaşık 1 / 500.000 kişidir.

Epidemiyoloji

Herpes simpleks virüsleri dünyadaki birçok insanda tükürük, idrar ve dışkıda bulunur. Enfeksiyon derecesi yüksektir: dünya nüfusunun yaklaşık% 85-90’ı seropozitiftir.

Kaynak: https://www.who.int/bulletin/volumes/98/5/BLT-19-237149-F2.jpg

Klinik

  • Konjenital (çok seyrek) HSV 2 veya HSV 1
    • diyaplasental fetal
    • hipotrofik, mikrosefalik, büllöz döküntü, koryoretinit, katarakt
  • Neonatal (tip 2) çoğunlukla semptomatik
    • Özellikle yaşamın ilk 2 haftasında, yaşamın 6. haftasına kadar
    • 3 tezahür:
      • Cilt, SH, gözler 35%
      • MSS (ensefalit) %33
      • Yayılmış sistemik enfeksiyon +/- MSS %32
  • Profilaksi: genital herpes için: ergenlik yaşından sonra sezaryen

HSV-1

  • Birincil enfeksiyon genellikle 5 yaşından önce ortaya çıkar ve vakaların % 99’unda asemptomatiktir.
  • Birincil enfeksiyon ile nöronal yayılım, hassas innervasyon aksonları yoluyla gerçekleşir.
    • Kuluçka süresi birkaç gün
    • Yaş: 10 aydan 3 yıla kadar
  • Virüsler yaşam için trigeminal sinirin ve trigeminal gangliyonun nöronlarında kalır ve gizli bir enfeksiyon oluşur.
  • Gizli bir enfeksiyon asemptomatiktir, ancak her zaman labial herpes olarak ortaya çıkan akut enfeksiyon salgınlarına yol açabilir.
  • Virüsler, aksonları aracılığıyla nöronlardan, akut semptomları (dudak yaraları) tetikledikleri çevreye geri döner.
  • Akut bir atakta kabarcıkları, diğer insanların birincil enfeksiyonu için en yaygın enfeksiyon kaynağıdır.
  • Bununla birlikte, psikolojik stres de dahil olmak üzere çeşitli faktörlerin rol oynadığı görülmektedir.
    • Örneğin, Artan stres ile, artan enfeksiyon sıklığı.
  • Yeniden etkinleştirme: ateş kabarcıkları

HSV-2

  • HSV-2 genellikle cinsel temaslar yoluyla bulaşır.
    • Bu nedenle birincil enfeksiyon daha sonra ergenlerde ve genç yetişkinlerde – HSV-1’in aksine – ortaya çıkar ve kendini genital herpes olarak gösterir.
  • Akut bir salgının semptomları, penis veya vajinada kabarcıklanma ve küçük ülserlerdir.
    • Vulvovaginitis herpetica
    • Herpetik vulvovajinit
  • Genital herpes: penis, vulva, rektum
    • Perianal ve rektal belirtiler de zaman zaman ortaya çıkar.
    • HSV-2 ayrıca, birincil enfeksiyondan sonra lumbosakral bölgenin ganglion hücrelerinde de gizli kalır ve bu da sıklıkla asemptomatiktir.
  • ikincil enfeksiyon (stres altında yeniden etkinleştirme, güneşe maruz kalma, adet kanamaları)

Komplikasyonlar

Nadir durumlarda, herpes simpleks virüsü ile enfeksiyon, herpes simpleks meningoensefalitine yol açabilir.

Tedavi

Herpes simpleks enfeksiyonları antivirallerle (örneğin asiklovir) tedavi edilir. Zayıf tezahür durumunda tedavi lokaldir, şiddetli istila da ise tedavi sistemiktir. Kutanöz enfeksiyon durumunda, semptomlar kortikosteroidler ve antiseptikler uygulanarak azaltılabilir.

  • Immunsupprimierte
  • Bağışıklığı baskılanmış
  • Egzama herpeticatum (genel enfeksiyon)
  • Şüpheli H. simpleks ensefaliti (%70 tip 1)
    • HSV genital enfeksiyon
    • 7-10-21 güne kadar (bebekler için muhtemelen 1 yıla kadar)

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Hydroxyethyl starch

Sinonim: HAES, HES, Hydroxyethylstärke

Yapay olarak üretilmiş bir kan plazması taklididir. Intravasküler kolloidal hacim dengeleyici olarak kullanılır. Mısır ya da patates nişastasından üretilir. Vücudun su kaybını, verilen sıvının uzun süre vücutta tutulmasını sağlayarak azaltır. İstenmeyen yan etkilerinden dolayı (bkz: Pruritus, Sepsis, böbrek yetmezliği, gibi) yalnızca acil müdahale edilmesi gereken büyük kan kayıplarında kullanılır.

Prodrom

Sinonim: prodromeProdromi, Prodroma

  • prodromus‘tan gelmektedir.
  • Enfeksiyon hastalığının ilk belirtisi.
  • Çoğunlukla özgül değildir. Ör: ateş, bulantı. v.b.