Atosiban genel adıyla da bilinen Tractocile, öncelikle hamile kadınlarda erken doğumu engellemek için kullanılan bir ilaçtır. Geliştirilmesi ve uygulanması, doğumda yer alan biyokimyasal süreçlerin anlaşılmasına dayanmaktadır. Atosiban, oksitosin reseptörünün bir antagonistidir; Oksitosin, doğumun başlatılmasında çok önemli olan, rahim kasılmalarını ve rahim ağzının genişlemesini etkileyen bir hormondur.
“Tractocile” terimi, erken doğum kasılmalarını durdurmayı (durdurmayı) amaçlayan, izlenebilir (yönetilebilir) bir ajan olarak işlevinden türetilmiştir. Atosiban’ın gelişimi 20. yüzyılın sonlarına kadar uzanmaktadır ve bu durum obstetrik farmakolojide önemli bir dönüm noktasını yansıtmaktadır. Etkili tokolitikler (erken doğumu baskılayabilen ajanlar) geliştirme çabası, diğer yolların yanı sıra oksitosin reseptör antagonistlerinin araştırılmasına yol açtı. Atosiban, daha önce kullanılan ilaçlarla karşılaştırıldığında daha güvenli ve daha odaklı bir müdahale vaat eden hedefe yönelik etki mekanizmasıyla öne çıktı.
Hareket mekanizması
Atosiban, rahim kasında bulunan oksitosin reseptörlerine rekabetçi bir şekilde bağlanarak çalışır, böylece oksitosinin aracılık ettiği uterotonik (uterus kasılma) etkisini inhibe eder. Bu etki mekanizması doğrudan rahim kaslarının gevşemesine ve doğumun ertelenmesine neden olur. Doğum kasılmalarının tetiklenmesinde de rol oynayan prostaglandinlerin üretimini azaltmak gibi ikincil bir etkisi vardır.
Klinik Uygulamalar ve Etkinlik
Atosiban, 24 ila 33. gebelik haftaları arasında kasılmaları olan ancak ilerleyici servikal genişleme olmayan kadınlarda erken doğumun kısa süreli tedavisinde endikedir. Klinik çalışmalar ve çalışmalar, diğer tokolitikler ve plaseboyla karşılaştırarak etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. Bu çalışmalar, Atosiban’ın doğumu geciktirmedeki rolünü vurgulayarak, fetal akciğer olgunluğu için antenatal kortikosteroidlerin uygulanmasına ve/veya hamile kadının yenidoğan yoğun bakım tesisleri olan bir merkeze nakledilmesine olanak sağladığını vurgulamaktadır.
Dozaj
Tractocile (Atosiban) uygulaması intravenöz olarak gerçekleştirilir ve erken doğumu etkili bir şekilde yönetmek için birbirini takip eden üç aşamadan oluşur.
- Başlangıçta 6.75 mg’lık bir bolus doz uygulanır,
- ardından üç saat boyunca 300 mikrogram/dakikalık sürekli yüksek doz infüzyonu yapılır.
- Tedavi daha sonra 100 mikrogram/dakikalık daha düşük doz infüzyonu ile 45 saate kadar devam eder ve toplam tedavi süresinin 48 saati aşmaması sağlanır. Tam bir Tractocile tedavisi kürü için maksimum toplam doz tercihen 330,75 mg atosiban’ı aşmamalıdır.
Tractocile, rahim kasındaki oksitosin reseptörlerine bağlanarak, oksitosinle uyarılan kasılmaları önleyerek ve rahim hareketsizliğini tetikleyerek çalışır. Bu mekanizma, rahim kasılmalarının sıklığını azaltarak erken doğumu geciktirmek için çok önemlidir . Dahası, çalışmalar Tractocile’in erken doğumu geciktirmedeki etkinliğini ortaya koydu ve Tractocile tedavisinden bir hafta sonra hala hamile olan kadınların yüzdesinin diğer beta-agonistlerle tedavi edilenlere kıyasla daha yüksek olduğunu gösterdi .
Tarih
Erken doğumu durdurmak için kullanılan doğum baskılayıcı (tokolitik) Atosiban’ın keşfi, İsveç’teki Ferring Pharmaceuticals’ın araştırma ve geliştirme çalışmalarına bağlanıyor. Oksitosin ve vazopressin hormonlarını inhibe eden bileşik, bilimsel literatürde ilk kez 1985 yılında rapor edilmiştir. Ferring Pharmaceuticals, ilk olarak hamile yetişkin kadınlarda erken doğumun geciktirilmesi için hem özel hem de jenerik formlarda mevcut olan Atosiban’ı pazarlamıştır. İlaç özellikle 24 ila 33 haftalık hamile olan ve erken doğum belirtileri gösteren yetişkin kadınlarda doğumu geciktirmek için kullanılıyor. (Space Peptides).
Atosiban’ın etki şekli bir nonapeptit, desamino-oksitosin analoğu ve rekabetçi bir vazopressin/oksitosin reseptör antagonistidir (VOTra). Miyometriyal hücre zarından oksitosin aracılı inositol trisfosfat salınımını inhibe ederek çalışır, bu da miyometriyal hücrelerin sarkoplazmik retikulumundan hücre içi, depolanmış kalsiyum salınımının azalmasına ve hücre dışı boşluktan Ca2+ akışının azalmasına yol açar. Bu etki, oksitosin aracılı prostaglandinler E ve F’nin desiduadan salınmasının baskılanmasıyla sonuçlanır, rahim kasılmalarını antagonize eder ve rahim sessizliğini indükler
Ferring Pharmaceuticals, Tractocile® markası altında Atosiban’ın hem yaratıcısı hem de ilk pazarlamacısı olarak, erken doğumu yönetmek için bu terapötik maddenin bulunabilirliği ve uygulanmasında çok önemli bir rol oynamıştır.
İleri Okuma
- Moutquin, J.M. (2000). “Classification and heterogeneity of preterm birth.” BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 107(8), 948-954.
- Romero, R., & Mazor, M. (1988). “Infection and preterm labor.” Clinical Obstetrics and Gynecology, 31(3), 553-584.
- Valenzuela, G.J., Sanchez-Ramos, L., Romero, R., Silver, H.M., Koltun, W.D., Millar, L., Hobbins, J.C., Rayburn, W., Sibai, B., Tabor, B., et al. (2000). “Maintenance therapy with oxytocin antagonists for inhibiting preterm birth after threatened preterm labour (Cochrane Review).” The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.
- Thorp, J.A., & Breedlove, G. (1996). “Epidemiology of preterm labor.” Obstetrics & Gynecology, 87(2), 262-268.
