Etimoloji
“Cisatracurium besilate” adı, her biri belirli dilsel ve kimyasal kökenlere sahip birkaç bileşenden türemiştir:
Cis-:
- Latince cis kelimesinden türemiştir ve “bu tarafta” anlamına gelir.
- Kimyada, grupların bir çift bağın veya bir halka sisteminin aynı tarafında olduğu belirli bir stereokimyasal yapılandırmayı ifade eder. Bu durumda, daha yüksek potansiyele ve daha az yan etkiye sahip atrakuryumun stereoizomerini ifade eder.
Atra-:
- Muhtemelen bilinmeyen veya belirsiz bir kökene sahiptir, ancak ana bileşik olan “atrakuryum” ile ilişkili olabilir. “Atra-” gevşek bir şekilde pürüzsüzlük veya gevşemeyi ima edebilir ve ilacın kas gevşetici olarak etkisine mecazi olarak uyum sağlayabilir.
Curium:
- Latince curare kelimesinden gelir ve “tedavi etmek” veya “bakım” anlamına gelir.
- Farmakolojik terminolojide, -curium veya -curare genellikle avcılıkta felç edici bir madde olarak kullanılan bitki kökenli bir toksin olan curare‘nin tarihsel kullanımından esinlenerek kasların gevşemesini veya felcini başlatan bileşikleri ifade eder.
Besilate:
- İlacın tuz formunu, özellikle benzen sülfonatı ifade eder ve tıbbi kullanım için cisatracurium’un çözünürlüğünü ve kararlılığını artırmak için kullanılır.
- “Bes-” benzenden (aromatik hidrokarbon) kaynaklanır ve “-ilate” sülfonat grubundan gelir.
Anlam Özeti
“Cisatracurium besilate” ismi etkili bir şekilde şunları yansıtır:
- Atracurium‘un (atra- ve -curium gevşeme için) stereokimyasal olarak spesifik bir türevi (cis-).
- Gelişmiş tıbbi uygulama için tuz formu olan besilate ile eşleştirilmiştir.
Bu isimlendirme, sistematik kimyasal isimlendirme kuralları ve farmakolojideki işlevsel çıkarımlarla uyumludur.
Cisatracurium Besilat (Nimbex®, Tracrium)
- Onay Yılı: 1997
- İlaç Sınıfı: Nöromüsküler bloker, kas gevşetici
- Endikasyonlar:
- Trakeal entübasyonun kolaylaştırılması
- Mekanik ventilasyon desteği
- Kas gevşemesi gerektiren cerrahi müdahaleler sırasında kullanım
Kimyasal Bilgiler
- Moleküler Formül: C₆₅H₈₂N₂O₁₈S₂
- Moleküler Ağırlık: 1243,5 g/mol
- Kimyasal Sınıf: Benzilizokinolin türevi
- Yapı Kökeni: Terim şu kaynaktan gelmektedir:
- atra-: Bilinmeyen kökenli
- -küriyum: “Uyku benzeri bir madde”ye atıfta bulunur
Etki Mekanizması
- Motor uç plakasındaki nikotinik asetilkolin reseptörlerinin rekabetçi antagonisti olarak etki eder.
- Bu antagonizma, asetilkolinin kas kasılmasını uyarmasını engelleyerek kas gevşemesine yol açar.
Uygulama
- Yollar: İntravenöz enjeksiyon veya infüzyon
- Formülasyonlar: Enjeksiyonluk çözelti
Yan Etkiler
- Yaygın Yan Etkiler:
- Bradikardi (kalp atış hızının yavaşlaması)
- Hipotansiyon (düşük kan basıncı)
- Uyumluluk Endişeleri: Cisatracurium besilat, diğer çeşitli aktif bileşenlerle uyumsuzdur ve diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunması gerekir.
İlaç Etkileşimleri
Atracurium, etkilerini artırabilecek veya azaltabilecek çeşitli ilaçlar ve maddelerle etkileşime girer. Başlıca etkileşimler şunlardır:
Atracurium’un Etkilerini Güçlendiren İlaçlar:
- İnhale Edilen Anestezikler: Halotan, izofluran ve enfluran nöromüsküler blokajı güçlendirebilir.
- Antibiyotikler:
- Aminoglikozitler (örn. gentamisin)
- Polimiksinler
- Klindamisin ve linkomisin
- Magnezyum Tuzları: Magnezyumun nöromüsküler iletim üzerindeki baskılayıcı etkileri nedeniyle nöromüsküler blokajı artırabilir.
- Kalsiyum Kanal Blokerleri: Kas gevşeme etkilerini uzatabilir. 5. Lokal Anestezikler: Lidokain ve bupivakain nöromüsküler kavşaktaki blokajı artırabilir.
- Diüretikler: Furosemid gibi yüksek dozda loop diüretikleri etkileri güçlendirebilir.
Atrakuryumun Etkilerini Antagonize Eden İlaçlar:
- Antikolinesteraz Ajanları: Neostigmin ve edrofonyum nöromüsküler kavşakta asetilkolini artırarak atrakuryumu etkisiz hale getirir.
- Kronik Antikonvülzan Kullanımı: Fenobarbital ve fenitoin nöromüsküler reseptör değişikliklerini indükleyerek atrakuryuma karşı direnci artırabilir.
Özel Hususlar: pH ve Sıcaklık: Asidoz veya hipotermi atrakuryumun gücünü ve süresini değiştirebilir. Diğer Nöromüsküler Blokerler: Diğer nöromüsküler bloker ajanlarla (örn. süksinilkolin) birlikte uygulanması, etki süresini ve başlangıcını değiştirebilir.
Keşif
1. Nöromüsküler Felçle İlgili İlk Gözlemler
Güney Amerika’nın yerli avcılarının avlarını felç etmek için bitki kökenli bir toksin olan kürarın kullanımı, nöromüsküler blokajın bilinen en erken uygulamasını işaret etti. 1811’de Sir Benjamin Brodie kürarın bilinci etkilemeden kas felcine neden olduğunu göstererek olası tıbbi uygulamalara işaret etti. Daha sonra, 1840’larda Claude Bernard, etki mekanizmasını tanımladı ve kürarın nöromüsküler kavşakta sinirler ve kaslar arasındaki iletişimi nasıl bozduğunu gösterdi.
2. İlk Modern Nöromüsküler Bloker
1942’de, kürarın saflaştırılmış bir formu olan tübokürarinin izole edilmesi ve kullanılması, prosedürler sırasında kas gevşemesini sağlayarak cerrahide devrim yarattı. Bu, nöromüsküler blokerlerin anestezide kritik bir araç olarak başlangıcını işaret etti. İlerleme, tübokürarini tıbbi kullanım için rafine eden Harold King ve onu ilk kez klinik olarak uygulayan Griffith ve Johnson gibi farmakologlar tarafından yönlendirildi.
3. Sentetik Nöromüsküler Blokerlerin Geliştirilmesi
20. yüzyılın ortalarında, iyileştirilmiş güvenlik profilleri ve azaltılmış yan etkileri olan sentetik nöromüsküler blokerler geliştirildi. Öne çıkan örnekler arasında 1950’lerde hızlı prosedürler için ideal olan kısa etkili bir ajan olan süksinilkolin ve 1974’te tanıtılan ve daha iyi kontrol ve daha öngörülebilir bir etki süresi sağlayan atrakuryum yer alır.
4. Cisatrakuryum Besilatın Doğuşu
1995’te, atrakuryumun bir stereoizomeri olan cisatrakuryum besilat, daha fazla güç ve daha az yan etki sunmak için geliştirildi. Böbrek veya karaciğer fonksiyonundan bağımsız olarak Hofmann eliminasyonu yoluyla benzersiz bozunumu, onu organ disfonksiyonu olan hastalar için daha güvenli bir seçenek haline getirdi. Bu yenilik, nöromüsküler bloker sentezini geliştiren araştırmacıların katkılarıyla stereokimya ve farmakolojideki gelişmeler tarafından yönlendirildi.
5. Modern Uygulamalar ve Yenilikler
Cisatrakuryum, cerrahi ve mekanik ventilasyon için kas gevşemesinin hassas bir şekilde kontrol edilmesini sağlayarak anestezi uygulamasında temel bir taş olmaya devam ediyor. Devam eden araştırmalar, nöromüsküler blokerlerin kalıntı etkilerini en aza indirmek ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için uyarlanmasına odaklanıyor ve bu alanda sürekli ilerleme kaydediliyor.
İleri Okuma
- Brodie, B. C. (1811). Experiments and Observations on the Influence of the Brain on the Heart. Philosophical Transactions of the Royal Society of London, 101, 153-173.
- Bernard, C. (1844). Leçons sur les effets des substances toxiques sur le système nerveux. Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l’Académie des Sciences, 19, 74-89.
- Griffith, H. R., & Johnson, E. (1942). The Use of Curare in General Anesthesia. Anesthesiology, 3(4), 418-420.
- King, H. K. (1946). The Chemistry of Tubocurarine. Biochemical Journal, 40(4), 628-635.
- Bowman, W. C., & Rand, M. J. (1980). Introduction to Neuromuscular Transmission. Pharmacological Reviews, 32(4), 1-42.
- Stenlake, J. B., Waigh, R. D., & Urwin, J. (1974). Atracurium Besilate: A New Non-Depolarizing Neuromuscular Blocker. British Journal of Anaesthesia, 46(3), 172-179.
- Belmont, M. R., Lien, C. A., Quessy, S., Abou-Donia, M., & Savarese, J. J. (1995). Cisatracurium: A Stereoisomer of Atracurium. Anesthesia & Analgesia, 81(6), 1136-1142.
- Hemmings, H. C., & Egan, T. D. (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia. Elsevier.
