ASC-US, önemi belirlenemeyen atipik skuamöz hücreler anlamına gelir. Bu, rahim ağzının yüzeyinde bazı anormal hücrelerin olduğu anlamına gelen Pap testi sonucudur, ancak doktor bunların kanser öncesi olup olmadığından emin olamaz. ASC-US en yaygın anormal Pap testi sonucudur.
ASC-US terimi ilk olarak 2001 yılında Pap testi sonuçlarını sınıflandırmaya yönelik standart sistem olan Bethesda Servikal Sitolojik Tanıları Raporlama Sistemi tarafından tanımlandı. Terim, çok geniş kapsamlı olan ve hem kanser öncesi hem de kanserli olmayan hücreleri içeren önceki “atipik skuamöz hücreler” (ASC) teriminin yerine geçmek üzere oluşturuldu.
Pap testinin geleneksel sitolojiye göre daha hassas bir yöntemi olan sıvı bazlı sitolojinin kullanımının artması nedeniyle son yıllarda Pap testi sonucu olarak ASC-US’nin kullanımı artmıştır.
- ASC-US çok yaygın bir Pap testi sonucudur. Pap testlerinin %20’ye kadarının ASC-US olacağı tahmin edilmektedir.
- Çoğu ASC-US vakası kanser öncesi değildir. ASC-US’li kadınların yalnızca %10’u 3 yıl içinde kanser öncesi veya kanserli hücreler geliştirecektir.
- Çoğu ASC-US vakası kendi kendine düzelir. Aslında ASC-US’li kadınların yaklaşık %70’inin Pap testi sonuçları 2 yıl içinde normal olacaktır.
- ASC-US’li kadınların düzenli Pap testi yaptırmaları gerekir. Bunun nedeni, bazı ASC-US vakalarının zamanla kanser öncesi veya kanserli hücrelere ilerleyebilmesidir.
- ASC-US’li kadınlar kolposkopi için yönlendirilebilir. Kolposkopi, doktorun rahim ağzını daha yakından incelemesine olanak sağlayan bir işlemdir.
- ASC-US tedavisi her zaman gerekli değildir. Doktor, her kadının risk faktörlerine ve kolposkopi sonuçlarına göre tedavi önerecektir.
Atipik Skuamöz Hücreler: Terminolojiyi Anlamak
ASC-US (Belirsiz Öneme Sahip Atipik Skuamöz Hücreler): Bu, skuamöz hücrelerin olağandışı göründüğü ancak mutlaka kanser öncesi değişikliklerin göstergesi olmadığı sitolojik bir sonuçtur. ASC-US ile ilişkili risk, yüksek dereceli kanser öncesi lezyon riskinin yüzde 7’ye kadar çıkabileceği ve rahim ağzı kanseri riskinin yüzde 1’den az olacağı şekilde değişmektedir.
ASC-H (Atipik Skuamöz Hücreler-HSIL’i hariç tutamaz): Bu sonuç daha endişe vericidir. Atipik skuamöz hücreler mevcut olsa da, yüksek dereceli skuamöz intraepitelyal lezyon (HSIL) olasılığının göz ardı edilemeyeceğini ileri sürmektedir. Bu nispeten nadir görülen bir sitoloji sonucudur ve HPV testi ve biyopsiyi de içeren takip genellikle hastanın yaşına ve yerel laboratuvar uygulamalarına bağlıdır.
Yüksek Dereceli Skuamöz İntraepitelyal Lezyon (HSIL)
HSIL, servikal hücrelerin normal hücrelerden önemli ölçüde farklı göründüğünü gösterir. Bunlar kanser öncesi lezyonlardır ve düşük dereceli skuamöz intraepitelyal lezyonlardan (LSIL) daha şiddetlidir. Bunlar rahim ağzının yüzeyindeki hücreleri içerir ve ayrıca orta veya şiddetli displazi veya CIN 2 veya 3 (Servikal İntraepitelyal Neoplazi) olarak da adlandırılabilirler.
Epidemiyoloji
Prevalans ve İnsidans
Genel Yaygınlık: ASC-US en sık görülen anormal Pap smear bulgularından biridir. Prevalans oranı, incelenen popülasyona bağlı olarak büyük ölçüde değişiklik gösterir, ancak genellikle tüm Pap smear sonuçlarının yaklaşık %2-5’ini oluşturur.
Yaş Dağılımı: ASC-US prevalansı genç kadınlarda, genellikle ergenlik çağındaki ve yirmili yaşlarının sonlarında olanlarda daha yüksektir. Bu kısmen bu yaş grubunda geçici İnsan Papilloma Virüsü (HPV) enfeksiyonlarının daha yüksek prevalansına bağlanmaktadır.
Risk faktörleri
HPV Enfeksiyonu: ASC-US için birincil risk faktörü, HPV enfeksiyonu, özellikle de yüksek riskli HPV türleridir. HPV, cinsel yolla bulaşan yaygın bir enfeksiyondur ve varlığı, servikal hücre anormalliklerinin gelişimi ile yakından bağlantılıdır.
Cinsel Davranış: Cinsel aktivitenin erken başlaması, birden fazla cinsel partner ve cinsel yolla bulaşan enfeksiyon (CYBE) öyküsü gibi faktörler, artan ASC-US riski ile ilişkilidir.
Bağışıklık sistemi baskılanması: HIV/AIDS hastaları veya bağışıklık sistemini baskılayan tedavi gören kişiler gibi bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde, HPV enfeksiyonlarını temizleme yeteneğinin azalması nedeniyle daha yüksek bir ASC-US görülme sıklığı vardır.
Mikrobiyoloji
ASC-US’nin (Önemi Belirlenmemiş Atipik Skuamöz Hücreler) mikrobiyolojik özellikleri, başta İnsan Papilloma Virüsü (HPV) olmak üzere mikroorganizmaların varlığı ve aktivitesiyle yakından bağlantılıdır. ASC-US, servikal sitolojide normalden daha belirgin olan ancak kesin bir skuamöz intraepitelyal lezyon olarak sınıflandırılmak için yeterli olmayan hücresel anormallikleri tanımlamak için kullanılan bir terimdir. ASC-US’nin mikrobiyolojik yönlerini anlamak rahim ağzı kanseri taraması ve önlenmesi bağlamında çok önemlidir.
İnsan Papilloma Virüsü (HPV) ve ASC-US
HPV Enfeksiyonu: ASC-US ile ilişkili en önemli mikrobiyolojik faktör HPV enfeksiyonudur. HPV, belirli türlerinin rahim ağzı kanserine neden olduğu bilinen 200’den fazla virüsten oluşan bir gruptur.
Yüksek Riskli HPV Suşları: Tüm HPV türleri rahim ağzı anormalliklerine neden olmasa da, HPV 16 ve HPV 18 gibi yüksek riskli suşlar sıklıkla daha önemli lezyonların ve rahim ağzı kanserinin gelişiminde rol oynar. Bu suşlar Pap smear testlerinde ASC-US olarak görünebilecek hücresel değişiklikleri tetikleyebilir.
HPV Yaşam Döngüsü ve Hücresel Değişiklikler: HPV’nin serviksin skuamöz epitelindeki yaşam döngüsü hücresel değişikliklere yol açabilir. Bu değişiklikler genellikle normal ve anormal sınırındadır ve dolayısıyla ASC-US sınıflandırmasına yol açar.
Diğer Mikrobiyolojik Faktörler
Diğer Patojenlerle Birlikte Enfeksiyon: Bazen cinsel yolla bulaşan diğer patojenlerle birlikte enfeksiyon, ASC-US’de görülen hücresel değişiklikleri karmaşıklaştırabilir. Chlamydia trachomatis ve Herpes Simplex Virus (HSV) gibi organizmalar da servikal hücrelerin sitolojik görünümünü etkileyebilir.
Mikrobiyal Kaynaklı İnflamasyon: Mikrobiyal enfeksiyonların neden olduğu inflamasyon, ASC-US’yi taklit eden veya indükleyen hücresel değişikliklere yol açabilir. Servikal yaymalarda inflamatuar hücrelerin varlığı bazen skuamöz hücrelerin görünümünü gizleyebilir veya görünümünü değiştirebilir, bu da ASC-US sınıflandırmasına yol açabilir.
Sonuçlar ve İlerleme
Yüksek Dereceli Lezyonlara İlerleme: ASC-US bulgularının çoğu yüksek dereceli lezyonlara veya rahim ağzı kanserine ilerlemezken, bir alt grup servikal intraepitelyal neoplaziye (CIN) veya daha yüksek bir seviyeye ilerleyebilir. İlerleme oranı, HPV enfeksiyonunun varlığından ve türünden önemli ölçüde etkilenir.
Gerileme: ASC-US lezyonlarının önemli bir kısmı, özellikle genç kadınlarda, muhtemelen bu demografideki HPV enfeksiyonlarının geçici doğası nedeniyle kendiliğinden geriler.
Etkiler ve Yönetim
Kansere İlerleme Potansiyeli: HSIL, Human Papillomavirus (HPV) ile ilişkisi ve kanser öncesi doğası nedeniyle ciddi bir durumdur. Her ne kadar HSIL vakalarının tümü kansere dönüşmese de, içerdiği risk nedeniyle sıklıkla agresif bir şekilde tedavi edilirler.
HPV Testi ve Tekrarlanan Sitoloji: ASC-US’nin yönetimi tipik olarak refleks HPV testini veya daha sonraki bir tarihte sitolojinin tekrarlanmasını içerir. Yönetim stratejisinin seçimi genellikle hastanın yaşı ve HPV testinin varlığı gibi faktörlere bağlıdır.
Kolposkopi Yönlendirmeleri: Yüksek riskli tipler için HPV testinin pozitif olduğu veya sitoloji tekrarında kalıcı ASC-US veya daha yüksek dereceli anormallikler görüldüğü durumlarda, servikal epitelyumun daha yakından incelenmesi için kolposkopiye yönlendirme önerilir.
Takip ve Tedavi: ASC-H ve HSIL’nin takibi tipik olarak biyopsi gibi ileri teşhis prosedürlerini içerir. Tedavi seçenekleri lezyonların ciddiyetine bağlı olarak değişir ve döngü elektrocerrahi eksizyon prosedürü (LEEP) veya kriyoterapi gibi prosedürleri içerebilir.
Tarih
Belirsiz öneme sahip atipik skuamöz hücreler kavramı (ASC-US), 2000’li yılların başında Pap testi sonuçlarının sınıflandırılmasını standartlaştıran Bethesda Servikal Sitolojik Tanıların Raporlanması Sisteminin (TBS) geliştirilmesiyle ortaya çıktı. ASC-US’nin kullanıma sunulmasından önce atipik skuamöz hücreler (ASC), serviksteki anormal skuamöz hücreleri tanımlamak için kullanılan geniş terimdi. Ancak ASC’nin hem kanser öncesi hem de kanserli olmayan hücreleri içermesi nedeniyle özgüllüğü yoktu.
2001 yılında TBS, kanser öncesi olma olasılığı yüksek olan ASC (ASC-H) ile kanser öncesi olma olasılığı daha düşük olan ASC (ASC-US) arasında ayrım yapmak için ASC-US’yi tanıttı. Bu ayrım, anormal Pap testi sonuçları olan kadınların yönetimine rehberlik etmek açısından çok önemliydi.
ASC-US’nin geliştirilmesi rahim ağzı kanseri taraması ve yönetiminde ileriye doğru atılmış önemli bir adımı temsil ediyordu. Kanser öncesi durum riskinin daha doğru bir şekilde değerlendirilmesine olanak sağladı ve doktorların önerilerini buna göre uyarlamasına olanak sağladı.
ASC-US’nin keşfine yol açan önemli olayların zaman çizelgesini burada bulabilirsiniz:
1925: Yunan doktor George N. Papanicolaou, rahim ağzındaki anormal hücreleri tespit edebilen bir tarama yöntemi olan Pap testini geliştirdi.
1950’ler-1960’lar: Rahim ağzı kanseri taraması yaygınlaştı ve Pap testinin rahim ağzı kanseri ölümlerini azaltmada etkili bir araç olduğu kanıtlandı. Ancak anormal Pap testi sonuçlarının sınıflandırılması tutarsızdır.
1980’ler-1990’lar: Sitolojideki ilerlemeler ve sıvı bazlı sitolojinin gelişimi Pap testinin duyarlılığını daha da artırarak atipik skuamöz hücrelerin tespitinde artışa yol açtı.
2001: TBS tanıtıldı ve kanser öncesi olma olasılığı yüksek olan ASC (ASC-H) ile kanser öncesi olma olasılığı daha düşük olan ASC (ASC-US) arasında ayrım yapmak için ASC-US terimi tanıtıldı. Bu iyileştirme, Pap testi sonuçlarının özgüllüğünü artırır ve daha uygun yönetim stratejilerine yol gösterir.
ASC-US’nin keşfi, anormal Pap testi sonuçlarının daha doğru bir şekilde sınıflandırılmasını sağlayarak rahim ağzı kanseri taramasını ve yönetimini önemli ölçüde etkiledi. Bu, daha iyi risk sınıflandırmasına ve daha kişiselleştirilmiş tedavi önerilerine yol açarak sonuçta anormal servikal sitolojiye sahip kadınlar için daha iyi sonuçlara katkıda bulundu.
Kaynak
- Massad, L. S., Einstein, M. H., Huh, W. K., et al. (2013). “2012 Updated Consensus Guidelines for the Management of Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors.” Obstetrics & Gynecology, 121(4), 829-846.
- Wright, T. C., Massad, L. S., Dunton, C. J., et al. (2007). “2006 Consensus Guidelines for the Management of Women with Abnormal Cervical Cancer Screening Tests.” American Journal of Obstetrics and Gynecology, 197(4), 346-355.
- Solomon, D., Davey, D., Kurman, R., et al. (2002). “The 2001 Bethesda System: Terminology for Reporting Results of Cervical Cytology.” JAMA, 287(16), 2114-2119.
- Stoler, M. H., Schiffman, M. (2001). “Interobserver Reproducibility of Cervical Cytologic and Histologic Interpretations: Realistic Estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS).” Journal of the American Medical Association, 285(11), 1500-1505.
- Schiffman, M., Doorbar, J., Wentzensen, N., et al. (2016). “Carcinogenic Human Papillomavirus Infection.” Nature Reviews Disease Primers, 2, 16086.
- Castle, P. E., Stoler, M. H., Solomon, D., Schiffman, M. (2007). “The Relationship of Community Biopsy-Diagnosed Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2 to the Quality of Current Cervical Histopathology.” American Journal of Clinical Pathology, 127(1), 1-5.
- Munro, A., Le, T., Mitchell, M. F., et al. (1995). “High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion (HSIL) in Cervical Smears: Criteria Revisited.” Pathology, 27(3), 286-290.
- Srodon, M., Stoler, M. H. (2006). “The Pathology of Human Papillomavirus Infection in the Female Genital Tract: Implications for the New Cervical Cancer Screening Guidelines.” Human Pathology, 37(7), 849-856.
- Guido, R., Schiffman, M., Solomon, D., Burke, L. (2003). “Post-Colposcopy Management Strategies for Women Referred with Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions or Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance: A Two-Year Prospective Study.” Obstetrics & Gynecology, 101(5 Pt 1), 847-852.
- Meisels, A., Morin, C. (1981). “Human Papillomavirus and Cervical Neoplasia: A Cytohistologic Study.” Cancer, 48(4), 953-960.
- Solomon, D., Davey, D., Kurman, R., et al. (2002). “The 2001 Bethesda System: Terminology for Reporting Results of Cervical Cytology.” JAMA, 287(16), 2114-2119.
- Schiffman, M., Wentzensen, N. (2013). “Human Papillomavirus Infection and the Multistage Carcinogenesis of Cervical Cancer.” Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 22(4), 553-560.
- Stoler, M. H., Schiffman, M. (2001). “Interobserver Reproducibility of Cervical Cytologic and Histologic Interpretations: Realistic Estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS).” Journal of the American Medical Association, 285(11), 1500-1505.
- Schiffman, M., Castle, P. E., Jeronimo, J., Rodriguez, A. C., Wacholder, S. (2007). “Human Papillomavirus and Cervical Cancer.” Lancet, 370(9590), 890-907.
- Walboomers, J. M., Jacobs, M. V., Manos, M. M., et al. (1999). “Human Papillomavirus is a Necessary Cause of Invasive Cervical Cancer Worldwide.” Journal of Pathology, 189(1), 12-19.
- Stoler, M. H., Schiffman, M. (2001). “Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance-Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion Triage Study (ALTS) Group.” American Journal of Clinical Pathology, 115(3), 338-346.
