Safra

  • Arapcada aṣfar أصفر koyu sarı → ṣafrāˀ صفراء  öd salgısı 
  • AHA *ghel  “parlamak, ‘yeşil, sarı’ ve dolayısıyla ‘safra’ →Norse dili gallCermen *gallon → gealla, galla → İng.gall
  • Latincede(f): bilis
  • Yunancada; chólos 

Karaciğerdeki safra kanalındaki hepatocytler tarafından üretilip, safra kesesinde toplanır ve duodenuma verilir.

Hayati bir sindirim sıvısı olan safra, bazı metabolik atık ürünlerin atılmasının yanı sıra yağların sindirimi ve emilmesinde önemli bir rol oynar. Esas olarak sudan oluşan bu karmaşık sıvı, işlevleri için gerekli olan maddelerin bir karışımını içerir. Burada safranın kimyasal bileşimini, fonksiyonunu ve insan fizyolojisindeki öneminin yanı sıra safra fonksiyon bozukluğuyla ilişkili potansiyel hastalıkları araştırıyoruz.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Safranın Kimyasal Bileşimi

Safranın ana bileşeni, çeşitli bileşenleri için çözücü görevi gören sudur. Bunlar şunları içerir:

Elektrolitler ve Glikoproteinler: Elektrolitler ozmotik dengeyi korurken müsin gibi glikoproteinler safranın viskoz ve koyu yapısından sorumludur.
Lipitler: Kolesterolün yanı sıra safra asitleri ve fosfolipitler gibi özel lipitler safranın fizyolojik aktiviteleri için çok önemlidir.
Bilirubin ve Hormonlar: Bu bileşenler safraya karakteristik kahverengi-sarı rengini verir. Hemoglobin parçalanmasının bir yan ürünü olan bilirubin, çeşitli hormonlarla birlikte safra yoluyla atılır.
Glikokol: Özellikle şeker safranın fizyolojik bir bileşeni değildir; ancak glikokol adı verilen bir madde mevcuttur.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Safranın İşlevi

Karaciğerde üretilen safra, başlangıçta safra kesesinde depolanmadan önce safra kanalı ve hepatik kanaldan geçen ince, sıvı ve sarı bir maddedir. Su kaybını önlemek için 10 katmanlı bir yapıya sahip olan safra kesesi, hormonal sinyallere (örn. kolesistokinin) yanıt olarak kasılır ve gerektiğinde safrayı ince bağırsağa salar.

İnce bağırsakta safra, diyetteki yağların sindirimini ve emilimini kolaylaştırır:

  • Amfipatik Lipidlerin Oluşumu: Bu işlem için gerekli olan safra asitleri ve fosfolipitler besinlerle emilir.
  • Yağ Emilimi: Safra, yağların emülsifikasyonuna yardımcı olur ve lipazın yağları emilim için misellere parçalamasına izin verir.
  • Enterohepatik Dolaşım: Safra asitleri ince bağırsağın distal kısmında yeniden emilir ve portal damar yoluyla karaciğere geri döndürülerek yağ sindiriminde yeniden kullanıma hazırlanır.
  • Ayrıca safra, hormonlar ve bilirubin gibi atık ürünlerin atılması için bir yol görevi görür.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Safra ile İlgili Hastalıklar

Safra bileşimindeki veya akışındaki işlev bozukluğu, aşağıdakiler gibi çeşitli hastalıklara yol açabilir:

Safra taşı (kolelitiazis) hastalığı: Genellikle yüksek kolesterol veya bilirubin düzeylerine bağlı olarak (örneğin hemolitik anemide) safranın çözünme kapasitesindeki dengesizlik, safra kanallarında safra taşı oluşumuna ve tıkanmalara yol açabilir.

Tarih

Firavunlardan Filozoflara:

  • Mısır Mezarları: Eski Mısır metinlerinde “yeşil sıvı” olarak geçen bile, muhtemelen mumyalama sürecinde rol oynamıştı.
  • Hipokrat‘ın Dört Humoru: MÖ 400 yılı civarında Hipokrat, vücuttaki dört sıvının sağlığı etkilediğini öne sürdü; safra (bile) bunlardan biriydi ve öfke ile ilişkilendirildi.
  • Galen‘in “Kara Safra”: İkinci yüzyılda Romalı doktor Galen, Hipokrat’ın teorisini genişletti ve “kara safra”nın depresyona yol açtığını öne sürdü.

Ortaçağ Gizeminden Bilimsel Aydınlığa:

  • Karanlık Dönemler: Ortaçağ boyunca, tıpta bilimsel ilerleme eksikliği nedeniyle bile hakkındaki bilgiler durgunlaştı.
  • Rönesans Anatomisi: 16. yüzyılda Andreas Vesalius, ayrıntılı anatomik çizimleriyle karaciğer ve safra kesesini tasvir ederek yeni bir anlayışın yolunu açtı.
  • Kimyasal Devrim: 18. yüzyılda bile, kimyasal analizle kolesterol gibi bileşenleri de açığa çıkarıldı.

Modern Dönemdeki İlerlemiş Araştırmalar:

  • Sindirim İşlevi: 19. yüzyılda, bilim insanları, bilenin yağların sindiriminde hayati bir rol oynadığını keşfettiler.
  • Hepatit ve Hepatik Bilirubin: 20. yüzyılda, karaciğer hastalıklarının teşhisinde bilirubin seviyelerinin rolü ortaya çıktı.
  • Moleküler Biyoloji Devrimi: Son yıllarda, bile metabolizması ve safra taşlarının oluşumu hakkındaki bilgiler moleküler düzeyde incelenmeye başlandı.

İleri Okuma

  • Hofmann, A. F. (1999). “The continuing importance of bile acids in liver and intestinal disease“. Archives of Internal Medicine, 159(22), 2647-2658.
  • Paumgartner, G., & Beuers, U. (2002). “Bile acids in hepatic bile duct diseases: The good, the bad, and the ugly“. The Journal of Hepatology, 36(5), 592-598.
  • Dawson, P. A., & Karpen, S. J. (2015). “Intestinal transport and metabolism of bile acids“. Journal of Lipid Research, 56(6), 1085-1099.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

bilis

Sinonim: Bili-.

  • Ana Hint-Avrupadaki  *ǵʰelh₃- (“yeşil, sarı)’den türeyen latincedeki(f) bu kelime safra anlamına gelir.
Hal Tekil Çoğul
Nominatif bīlis bīlēs
Genitif bīlis bīlium
Datif bīlī bīlibus
Akusatif bīlem bīlēs
Ablatif bīlī bīlibus
Vokatif bīlis bīlēs

karaciğerdeki safra kanalındaki hepatositler tarafından üretilip, safra kesesinde toplanır ve oniki parmak bağırsağına verilir.
kimyasal olarak:
ana bileşeni farklı maddelerin içinde çözüldüğü sudur. Elektrolitlerin yanısıra glikoproteine (muzine) de safranın kalın, koyu yapısından sorumludur. Özel lipidler, safra asidi, fosfolipidler, kolesterinler, safranın fizyolojik işlevine katkıda bulunur.
Bunun yanında safranın içinde vücut atıkları, hormonlar, bilirubin kahve-sarı rengini safraya verir. Şeker fizyolojik bir bileşeni değildir. Şeker barından safralara, glikokoli denir.

fizyoloji:

karaciğerde üretildikten sonra, safra kanalında verilir, safra sıvısı ince, akışkan ve sarıdır. Duktus hepatikus’da toplanır. Heister kapağı(plica spiralis)’den sonra ductus sistikus üzerinden safra kesesinde toplanır.

su kaybetmemek adına safra kekesi 10 katlı tabakaya sahiptir. Safranın onikiparmak bağırsağının lumenine olan az ama devamlı salgısına hormon da eşlik eder; örneğin kolesistokinin. Safra kesesi kasılarak uyarılır ve safrayı ince bağırsağa döker.

ince bağırsakta safrada amfifillipidler oluşturur. Özellikle safra asidi ve fosfolipidler, besinler ile birlikte alınır. İnce bağırsağın mizellelerinin lipaz sayesinde parçalanmış yağları da. miseller bağırsakta yağların emilimini mümkün kılar. Boş bağırsağın distal tarafında, safra asitleri bağırsak lumeninden uzaklaştırarak enterohepatik döngü diye adlandılaran döngüde devam ederler. Portal damarlar üzerinden karaciğere ve orda da yağ sindirimi için tekrar hazır olurlar.
bunun yanısıra safra özellikle önemli bir başka atık sıvı oluşturur. Bu sıvı ile hormonları (özellikle steroid) veya hemoglobin atıkları bilirubin atılabilir.

patholoji:

Kolesterinin yüksek olması; örneğin hiperkolesterinemi veya bilirubin; örneğin hamolitik anemi safrada çözünme dengesini aşıp, safra yolunda aksaklıklara yol açabilir. Buda dokuda sert maddelerin oluşumunu teşvik eder,bu süreç kolelithiyazis kadar ilerler.

kreas

Sinonim: κρέας  ‎(kréas), κρεῖας ‎(kreîas), κρῆς ‎(krês), κρέϝας, cruor

Ana Hint-Avrupa dilinde krewh₂- kelimesinden türemiştir.

Yunancada;

  1. Et.
  2. Karkas, vücut.

pâs

Sinonim: πᾶς, (pa-si), παῖς ‎(paîs)

  • Ana Hint-Avrupa dilindeki peh₂- kelimesinden türeyen peh₂nts kelimesinden türemiştir.
  • Bu kelimenin, nötr yalın ve durum hali almış hali πᾶν (pân)‘dır ve παγ- (pag-)’ın alternatif formudur.
  • Eski Yunancada;
    1. hepsi, herbiri.

Antagonizma

“Antagonizm” kelimesi Yunanca “antagōnistēs” kelimesinden gelmektedir ve “karşı mücadele eden” anlamına gelmektedir. İngilizce’de ilk olarak 16. yüzyılda ortaya çıkmıştır.

Orijinal Yunanca bağlamında, “antagonizm” kelimesi bir oyundaki iki aktör arasındaki karşıtlığı tanımlamak için kullanılıyordu. Antagonist, protagoniste ya da kahramana karşı çıkan karakterdi.

Modern kullanımda “antagonizm” kelimesi daha geniş bir anlama sahiptir. İki veya daha fazla kişi, grup veya fikir arasındaki herhangi bir karşıtlık veya çatışmayı ifade edebilir. Birine ya da bir şeye karşı duyulan düşmanlık ya da nefret duygusunu da ifade edebilir.

Karşıtlık, sözlü taciz, fiziksel şiddet ve pasif-agresif davranış dahil olmak üzere çeşitli şekillerde ifade edilebilir. Ayrıca beden dili veya yüz ifadeleri gibi daha ince yollarla da ifade edilebilir.

Farmakoloji alanında antagonizma, iki veya daha fazla ilaç veya madde arasındaki etkileşimi ifade eder ve bu etkileşim, ilgili eylemleri üzerinde engelleyici veya karşıt bir etkiye neden olur. İlaçların etkilerinin ve vücut içindeki etkileşimlerinin anlaşılmasında kritik bir rol oynar. Bu makale, tanımı, mekanizmaları ve ilaç tedavisindeki önemi de dahil olmak üzere farmakolojide antagonizma hakkında ayrıntılı bir genel bakış sunmayı amaçlamaktadır.

Antagonizmanın Tanımı:

Antagonizma, bir maddenin aynı reseptör veya fizyolojik bölgede başka bir maddenin aktivitesine müdahale ettiği veya inhibe ettiği iki madde veya ilaç arasındaki etkileşim olarak tanımlanabilir. Antagonist, belirli bir biyolojik yanıt üreten madde olan agonistin etkisini bloke ederek veya azaltarak etki eder.

Antagonizma Mekanizmaları:

Antagonizmanın meydana gelebileceği çeşitli mekanizmalar vardır:

Rekabetçi Antagonizm: Rekabetçi antagonizmde, antagonist aynı reseptör bölgesine bağlanmak için agonist ile rekabet eder. Antagonist, reseptöre onu aktive etmeden bağlanarak agonistin bağlanmasını ve istenen etkiyi yaratmasını engeller. Bu tür bir antagonizma agonistin konsantrasyonunun artırılmasıyla aşılabilir.

Rekabetçi Olmayan Antagonizma: Rekabetçi olmayan antagonizmada, antagonist reseptör üzerinde farklı bir bölgeye bağlanır veya agonist konsantrasyonundan bağımsız olarak agonistin etkisini üretmesini engelleyecek şekilde reseptörü değiştirir. Rekabetçi olmayan antagonizm genellikle reseptörün geri dönüşümsüz bağlanmasını veya modülasyonunu içerir.

Fizyolojik Antagonizma: Fizyolojik antagonizma, iki madde reseptör bölgesinde doğrudan etkileşime girmek yerine farklı mekanizmalar yoluyla karşıt fizyolojik etkiler ürettiğinde ortaya çıkar. Örneğin, bir madde kalp atış hızını artırırken diğeri kalp atış hızını azaltabilir, bu da genel bir nötralize edici etkiye neden olur.

İlaç Tedavisinde Antagonizmanın Önemi:

Antagonizmayı anlamak ilaç tedavisinde birkaç nedenden dolayı çok önemlidir:

Aşırı Doz veya Toksisite Tedavisi: Antagonistler, belirli bir ilacın neden olduğu aşırı doz veya toksisitenin etkilerine karşı koymak için kullanılabilir. Antagonist, reseptörü bloke ederek veya toksik ilacın etkisini inhibe ederek etkilerini tersine çevirmeye ve daha fazla zararı önlemeye yardımcı olabilir.

Terapötik Etkinlik: Antagonistler, istenmeyen yan etkileri önleyerek bir ilacın terapötik etkinliğini artırmak için kullanılabilir. Örneğin, bir ilaç bir reseptörün aşırı uyarılmasına neden olarak yan etkilere yol açıyorsa, aşırı uyarılmaya karşı koymak ve bu yan etkileri azaltmak için bir antagonist uygulanabilir.

Araştırma ve İlaç Geliştirme: Antagonistler araştırma ve ilaç geliştirmede değerli araçlardır. Reseptörlerin spesifik rollerini incelemek, ilaç etki mekanizmalarını araştırmak ve istenen etkilere ve azaltılmış yan etkilere sahip yeni ilaçlar geliştirmek için kullanılabilirler.

Farmakokinetik ve İlaç Etkileşimleri: Antagonizma, ilaçların emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımı gibi farmakokinetiğini de etkileyebilir. Antagonistik etkileşimler de dahil olmak üzere ilaç etkileşimlerini anlamak, potansiyel yan etkilerden kaçınmak veya terapötik etkinliği azaltmak için önemlidir.

Antagonizma, farmakolojide temel bir rol oynar ve ilaçların vücuttaki eylemlerini ve etkilerini etkiler. Maddeler arasında, kendi eylemleri üzerinde inhibe edici veya karşıt etkilere neden olan etkileşimi içerir. Antagonizmanın mekanizmalarını ve önemini anlamak, etkili ve güvenli ilaç tedavisinin yanı sıra araştırma ve ilaç geliştirme için de çok önemlidir. Farmakologlar ve sağlık uzmanları, ilaç tedavilerini optimize etmek ve yan etkileri en aza indirmek için bu bilgiyi kullanır ve sonuçta hasta sonuçlarını iyileştirir.

Farmakolojide antagonizmanın tarihi

Farmakolojide antagonizma kavramı ilk olarak 19. yüzyılda geliştirilmiştir. 1878’de John Langley, ilaçların reseptörlerle rekabetçi veya rekabetçi olmayan bir şekilde etkileşime girebileceğini öne sürdü. Bu, ilaçların nasıl çalıştığına dair daha kesin bir anlayışa izin verdiği için önemli bir gelişmeydi.

  1. yüzyılın başlarında, X-ışını kristalografisi ve moleküler modelleme gibi yeni teknolojilerin geliştirilmesi, antagonizmanın moleküler temelinin daha iyi anlaşılmasını sağladı. Bu, belirli reseptörleri engelleyebilecek daha hedefli ilaçların geliştirilmesine yol açtı.

Günümüzde antagonizma kavramı farmakolojinin önemli bir parçasıdır. İlaçların nasıl çalıştığını anlamak, yeni ilaçlar geliştirmek ve ilaç tedavisinin güvenliğini ve etkinliğini artırmak için kullanılır.

Farmakolojide antagonizma örnekleri

Farmakolojide pek çok antagonizma örneği vardır. Bazı yaygın örnekler şunları içerir:

  • Epinefrin ve albuterol: Epinefrin, strese yanıt olarak salınan bir hormondur. Artan kalp atış hızı, kan basıncı ve solunum hızı dahil olmak üzere bir dizi etkisi vardır. Albuterol, astımı tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Epinefrinin solunum yolları üzerindeki etkilerini bloke ederek çalışır. Bu, hava yollarının gevşemesini ve açılmasını sağlar, bu da nefes almayı kolaylaştırır.
  • Aspirin ve ibuprofen: Aspirin ve ibuprofen, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardır (NSAID’ler). Enflamasyona neden olan kimyasallar olan prostaglandinlerin üretimini bloke ederek çalışırlar. Prostaglandinler ayrıca ağrıda da rol oynarlar, bu nedenle bunların üretimini bloke ederek NSAID’ler ağrıyı azaltabilir. Bununla birlikte, aspirin ve ibuprofen, kan pıhtılarını önlemeye yardımcı olan bir kimyasal olan prostasiklin üretimini de engelleyebilir. Bu, özellikle yüksek dozlarda veya kanama riskini artırabilecek diğer ilaçlarla birlikte alındığında kanama riskinde artışa neden olabilir.
  • Opioidler ve nalokson: Opioidler, ağrıyı tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Beyin ve omurilikteki opioid reseptörlerine bağlanarak çalışırlar. Bu bağlanma, analjezi (ağrı kesici), sedasyon ve solunum depresyonu dahil olmak üzere bir dizi etki üreten reseptörleri aktive eder. Naloxone, opioidlerin etkilerini tersine çevirmek için kullanılan bir ilaçtır. Opioidlerin opioid reseptörleri üzerindeki etkilerini bloke ederek çalışır. Bu, opioidlerin neden olduğu analjezi, sedasyon ve solunum depresyonunu tersine çevirebilir.

Kaynakça:

  1. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology. 7th edition. Churchill Livingstone; 2012.
  2. Katzung BG, Trevor AJ. Basic & Clinical Pharmacology. 14th edition. McGraw-Hill Education; 2018.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Peristaltik

Yunancada çevreden kanala, yola getirmek manasına gelir. (bkz: peristaltik)

Düz kas hücrelerinin lokal olarak senkronize aktivitesinin neden olduğu içi boş organların (örneğin bağırsak, üreter, tuba uterina) bir hareket modelidir. Solucanların hareketini andıran boyuna ve dairesel kasların dalga benzeri kasılma ve gevşeme evreleri peristalsis için karakteristiktir. İlişkili sıfat peristaltiktir.

  • Besin boğaz ulaştığında yutma refleksi ile epiglottis kapanır.
  • Üst yemek borusu kapama kası açılır. Yutma refleksin oluşumuyla sinirsel efferent sayesinde ilk peristaltik dalga oluşur.
  • Peristaltik dalga ile birlikte, gastrin seviyesi yükselir.
    • Peristaltik kasılma ile midede kimus >1mm3 olunca gastrin seviyesi artar.
  • Kolesistokinin antagonist etki etki göstererek, alt yemek borusu kapama kası açılır.
  • Yemek borusu genişlemesi sayesinde sinirsel efferent ve afferent ler ile ikinci peristaltik dalga oluşur.

Sınıflandırma

Organa göre

  • bağırsak peristalsisi
  • tüp peristalsis
  • üreter peristalsis

İşleve göre

  • 4 farklı peristaltik hareket mevcuttur:
    1. Propulsif olmayan peristaltik: halka şeklinde bölgesel dalgalardan oluşurak bağırsak içeriği (kimus) u karıştırmaktır.
    2. Propulsif peristaltik: bağırsağın uzun kaslarının dahil olması ile kimusu dışarıya itme sağlanır.
    3. Ortograd peristaltik: normal ulaşım yönüne devam etmesini sağlar.
    4. Retrograd peristaltik: normal ulaşım yönünün tersine devam etmesini sağlar.
      1. Örneğin: cerrahi olarak oluşum zamanını yavaşlatma.

yoğunluğuna göre

  • Hipoperistalsik: azalmış peristaltik hareketler
  • Hiperperistalsik: artan peristaltik hareketler

Sinir kontrolü

  • Bağırsak duvarındaki sinir hücresi ağları tarafından bağımsız olarak (‘otonom olarak’) kontrol edilir ve vejetatif sinir sistemi tarafından modüle edilir.
  • ENS, iki ana bileşeni olan myenterik pleksus ve submukozal pleksus, bağırsakta peristaltizm nöronal düzenlemesinden sorumludur.
  • Üreterin peristalsisi üreterik pleksus tarafından koordine edilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Somatostatin

“Somatostatin” kelimesi Yunanca “soma” (vücut) ve “statis” (durmak) kelimelerinden gelmektedir. İlk kez 1973 yılında, hormonu koyunların hipotalamusundan izole eden Andrew Schally liderliğindeki bir araştırma ekibi tarafından kullanılmıştır.

‘Evrensel fren’ olarak da bilinen somatostatin, çeşitli endokrin sistemlerde ve bedensel homeostazın korunmasında temel rol oynayan bir peptid hormondur. Öncelikle hipotalamustan salgılanır, küçük bir kısmı da sindirim sırasında pankreasın D hücreleri tarafından üretilir1.

Somatostatin Biyokimyası

Somatostatin, uzunluğu 14 ila 28 amino asit arasında değişen iki zincirden oluşur. Yapısal olarak benzersiz ve karmaşıktır, bu da vücutta çok sayıda işlevi yerine getirmesini sağlar1.

Fizyolojik Rolü

Somatostatin, adaşı olan büyüme hormonunun (somatropin) biraz tersine çalışır. Nöroendokrinolojide merkezi bir oyuncudur ve homeostaz için kritik bir gastrointestinal hormon olarak hizmet eder2. Esasen somatostatin, çeşitli vücut fonksiyonlarını yavaşlatan kapsamlı bir inhibitör ajan olarak işlev görür.

İnhibitör Eylemler

Somatostatin, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok sayıda hormonun salgılanmasını baskılar:

Ayrıca mide asidi üretimini, pankreatik enzimlerin ekzokrin salgılanmasını ve mide ve üst bağırsak sisteminin peristaltizmini engeller. Ayrıca, özellikle splanknik bölgede kan basıncını düşürerek özofagus varisleri gibi durumlar için terapötik faydalar sağlar3.

Salgı Uyarımı

Somatostatin salgılanması histamin ve sinir uyarıları tarafından uyarılır ve çeşitli iç sinyallere hızlı bir yanıt sağlar1.

Sentetik Somatostatin Analogları

Oktreotid olarak bilinen sentetik bir somatostatin analoğu tıbbi uygulamalarda kullanılmaktadır. Bu analoğun plazma yarı ömrü oldukça uzundur. Portal hipertansiyon, akromegali ve karsinoidler gibi durumların tedavisinde kullanılmaktadır4.

Somatostatinin geniş ve hayati rolleri, vücudun iç dengesinin korunmasındaki öneminin altını çizmektedir. Araştırmalar, bu olağanüstü peptid hormonun karmaşıklıklarını ve potansiyellerini çözmeye devam etmektedir.

Kaynak:

  1. Patel, Y. C. (1999). Somatostatin and its receptor family. Frontiers in neuroendocrinology, 20(3), 157-198. DOI: 10.1006/frne.1999.0183 ↩ ↩23
  2. Benali, N., Ferjoux, G., Puente, E., Buscail, L., & Susini, C. (2000). Somatostatin receptors. Digestion, 62(Suppl. 1), 27-32. DOI: 10.1159/000051872 ↩
  3. Hirschowitz, B. I. (1988). Role of gastrin and somatostatin in gastric acid secretion. Gastroenterology clinics of North America, 17(3), 601-616. DOI: 10.1016/S0889-8553(18)30427-8 ↩
  4. Rinke, A., Müller, H. H., Schade-Brittinger, C., Klose, K. J., Barth, P., Wied, M., … & Arnold, R. (2009). Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. Journal of clinical oncology, 27(28), 4656. DOI: 10.1200/JCO.2009.22.8510 ↩

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.