Agomelatine, “agonist” ve “melatonin” kelimelerinden türetilmiştir. İlk olarak 1990’larda Fransız ilaç şirketi Servier Laboratories tarafından sentezlenmiş ve geliştirilmiştir. İlk olarak 2009 yılında Avrupa Birliği’nde kullanım için onaylanmıştır.
Agomelatin ticari olarak film kaplı tabletler (Valdoxan®, jenerik) şeklinde mevcuttur.
Kimyasal yapısı:
Agomelatin, C15H17NO2 kimyasal formülüne sahip bir naftalin türevidir. IUPAC adı N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide’dir. Molekül ağırlığı 243.301 g/mol’dür. Bileşik beyaz ila kirli beyaz kristal tozdur.
Fonksiyon (nasıl çalışır):
Agomelatin, melatonin MT1 ve MT2 reseptörlerinde agonist ve serotonin 5-HT2C reseptörlerinde antagonist olarak görev yapan benzersiz bir antidepresandır.
Melatonin reseptörlerine bağlanarak agomelatin, depresyonlu kişilerde sıklıkla bozulan sirkadiyen ritimlerin düzenlenmesine yardımcı olur.
5-HT2C reseptörlerindeki antagonistik etkisi, ruh halinin düzenlenmesinde rol oynadığı bilinen nörotransmiterler olan dopamin ve norepinefrin salınımını artırır.
Endikasyonları:
Agomelatin yetişkinlerde majör depresif epizodların tedavisinde endikedir. Depresyon hastalarında ruh halini, uykuyu ve genel refahı iyileştirmede etkili olduğu gösterilmiştir.
Lurbinectedin, metastatik küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) tedavisinde kullanılan alkilleyici ajanlar grubundan bir sitotoksik ajandır.
Etkileri, kanser hücrelerinin hücre ölümüne yol açan DNA’ya bağlanma ve zarar vermeye dayanmaktadır. İlaç intravenöz infüzyon olarak uygulanır.
Olası yan etkiler arasında kan sayımı bozuklukları, değişen laboratuvar parametreleri, gastrointestinal bozukluklar, ağrı, solunum bozuklukları ve öksürük yer alır.
Lurbinectedin bir CYP3A4 substratıdır.
ÜrünlerLurbinectedin, 2020 yılında ABD’de ve 2023 yılında infüzyon preparatı (Zepzelca®) olarak onaylanmıştır.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Lurbinectedin (C41H44N4O10S, Mr = 784.9 g/mol) bir tetrahidropirolokinolin türevidir. Tunikatlara ait bir deniz hayvanı olan deniz bücüründen (Ecteinascidia turbinata) elde edilen bir alkaloid olan trabectedin’den türetilmiştir.
Etkileri
Lurbinectedin, alkilleyici ve sitotoksik özelliklere sahiptir. Etkileri, DNA’daki guanin kalıntılarına kovalent bağlanmasından kaynaklanmaktadır. DNA eklentilerinin oluşumu çeşitli bozukluklara ve nihayetinde hücre ölümüne yol açar. Yarılanma ömrü 51 saattir.
Endikasyonları
Metastatik küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) tedavisi için.
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Tıbbi ürün intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır.
Kontrendikasyonlar
Aşırı Duyarlılık
Tüm önlemler için ürün bilgilerine bakınız.
Etkileşimler
Lurbinectedin bir CYP3A4 substratıdır ve bu izoenzimin indükleyicileri ve inhibitörleri ile etkileşimler meydana gelebilir.
Rivaroxaban adı, Latince “rivus” (akarsu) ve “robur” (kuvvet) kelimelerinin birleşimidir. İlacın, kanın pıhtılaşmasında rol oynayan bir protein olan faktör Xa’nın aktivitesini inhibe etme yeteneğini yansıtması için seçilmiştir.
Rivaroksaban, doğrudan faktör Xa inhibitörleri grubundan antitrombotik bir ajandır.
Protrombini trombine dönüştüren ve kan pıhtılaşma kaskadında merkezi bir rol oynayan bir serin proteaz olan faktör Xa‘yı seçici olarak inhibe eder.
Rivaroksaban esas olarak tromboembolik hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için, örneğin kalça veya diz eklemi protezlerinin kullanımından sonra kullanılır.
Heparinlerden farklı olarak günde bir veya iki kez tablet olarak alınabilir ve fenprokumona kıyasla daha uygun farmakokinetiğe sahiptir. En yaygın olası yan etkileri kanamadır.
Rivaroksaban CYP izoenzimlerinin bir substratıdır ve ilgili ilaç etkileşimleri mümkündür. Spesifik bir antidot mevcuttur.
Rivaroksaban ticari olarak film kaplı tabletler (Xarelto®, Xarelto® vasküler) şeklinde mevcuttur. Doğrudan faktör Xa inhibitörleri grubundan ilk aktif madde olarak 2008 yılında onaylanmıştır. Düşük doz 2,5 mg’lık Xarelto® vascular 2019 yılında tescil edilmiştir. 2021 yılında, oral süspansiyon hazırlamak için bir granül onaylanmıştır (1 mg aktif bileşenli Xarelto® junior). Jenerik ürünler tescil edilmiştir.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Rivaroksaban (C19H18ClN3O5S, Mr = 435,9 g/mol) saf bir S-enantiyomeridir ve kokusuz, higroskopik olmayan, suda pratik olarak çözünmeyen beyaz ila sarımsı bir toz olarak bulunur. Antibiyotik linezolid ile yakından ilişkili bir oksazolidinon türevidir. Rivaroksaban bir chlorthiophene halkası ve bir morpholinone halkası içerir.
Etkileri
Rivaroksaban, antitrombotik özelliklere sahiptir. Etkileri faktör Xa’nın doğrudan, geri dönüşümlü ve seçici inhibisyonuna dayanır (dolayısıyla Xarelto® marka adı). Bu kan pıhtılaşma faktörü, kan pıhtılaşma kaskadında önemli bir rol oynar. Hem intrinsik hem de ekstrinsik yollarda faktör X’ten oluşan ve protrombinden trombin oluşumunu katalize eden bir serin proteazdır. Trombin fibrinojeni fibrine dönüştürür ve böylece fibrin tıkaç oluşumunu destekler. Ayrıca trombosit agregasyonu üzerinde de etkisi vardır.
Heparinlerin aksine rivaroksabanın deri altına enjekte edilmesi gerekmez, tablet olarak alınabilir. Fenprokumonun aksine, öngörülebilir farmakokinetiğe, hızlı bir etki başlangıcına ve 5 ila 13 saat arasında orta-uzun bir yarılanma ömrüne sahiptir.
Endikasyonlar
Alt ekstremitelerin büyük ortopedik cerrahisinde tromboprofilaksi için. Örneğin, kalça ve diz eklemi protezlerinde, örneğin artroz cerrahisi sonrasında.
Derin ven trombozu tedavisi için.
Pulmoner emboli tedavisi için.
Tekrarlayan derin ven trombozu veya pulmoner emboliyi önlemek için.
Valvüler olmayan atriyal fibrilasyonda inme ve sistemik embolinin önlenmesi için.
Derin doz tabletler (Xarelto® vasküler):
Koroner arter hastalığı veya belirgin periferik arteriyel vasküler hastalığı olan ve yüksek iskemik olay riski taşıyan hastalarda ciddi aterotrombotik olayların (inme, miyokard enfarktüsü, kardiyovasküler ölüm) önlenmesi için asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde.
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. 2.5 mg ve 10 mg tabletler yemeklerden ayrı olarak alınır. 15 mg ve 20 mg tabletler biyoyararlanımı artırmak için yiyeceklerle birlikte alınır. Tabletler endikasyona bağlı olarak günde bir veya iki kez alınır.
Kontrendikasyonlar
Tüm önlemler ilaç bilgi formunda bulunabilir.
Etkileşimler
Rivaroksaban CYP3A4, CYP2J2 ve CYP’den bağımsız mekanizmalarla metabolize olur ve P-glikoprotein ve BCRP’nin bir substratıdır. CYP inhibitörleri kanama riskini artırabilir ve CYP indükleyicileri etkiyi azaltabilir. Diğer antitrombotiklerle / antikoagülanlarla kombinasyon da kanama riskini artırır.
Yan etkiler
En yaygın olası yan etkiler çeşitli organlarda kanamayı içerir. Aşağıdaki yan etkiler de yaygındır:
Ateş, periferik su tutulması, halsizlik, yorgunluk.
Bulantı, ishal, karın ağrısı, kabızlık gibi gastrointestinal semptomlar
Deri döküntüsü, kaşıntı
Ekstremitelerde ağrı
Baş dönmesi, baş ağrısı
Anemi
Transaminazların yükselmesi
Kanama nadiren ölümcül olabilir.
Antidot
Andexanet alfa bir antidot olarak mevcuttur. Rivaroksabanı bağlayan ve antikoagülan etkilerini ortadan kaldıran inaktif bir faktör Xa’dır.
Tarih
Rivaroxaban ilk olarak 2000’li yılların başında Bayer tarafından geliştirilmiştir. 2011 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır ve şu anda 100’den fazla ülkede mevcuttur.
Rivaroxaban, doğrudan bir faktör Xa inhibitörüdür, yani aktif bir forma dönüştürülmesine gerek kalmadan faktör Xa’nın aktivitesini doğrudan bloke eder. Bu, varfarin gibi faktör Xa’yı bloke ederek çalışan diğer ilaçlardan daha güçlü bir antikoagülan olmasını sağlar.
Rivaroxaban, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli ortamlarda kan pıhtılarını önlemek için kullanılır:
Derin ven trombozu (DVT) veya pulmoner emboli (PE) sonrası
Kalça veya diz protezi ameliyatından önce ve sonra
İnme riski yüksek olan atriyal fibrilasyonu olan kişilerde
Rivaroxaban genellikle iyi tolere edilir, ancak kanama gibi bazı yan etkilere neden olabilir. Rivaroxaban’ı almadan önce riskleri ve yararları hakkında doktorunuzla konuşmanız önemlidir.
İşte Rivaroxaban tarihinin bir zaman çizelgesi:
2001: Bayer, Rivaroxaban’ı geliştirmeye başladı. 2007: Rivaroxaban’ın patenti alındı. 2008: Rivaroxaban’ın Faz III klinik denemeleri başladı. 2011: Rivaroxaban, Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylandı. 2012: Rivaroxaban, Avrupa’da tıbbi kullanım için onaylandı. 2013: Rivaroxaban, Japonya’da tıbbi kullanım için onaylandı. 2024: Rivaroxaban, Amerika Birleşik Devletleri’nde jenerik bir ilaç olarak satışa sunulacak.
Rivaroxaban nispeten yeni bir ilaçtır, ancak kan pıhtılarını önlemek için hızla popüler bir seçim haline gelmiştir. Hayat kurtarma potansiyeline sahip güvenli ve etkili bir ilaçtır.
Uluslararası literatürde medicinal earth, medicinal clay ve daha genel bir ifade olan healing earth terimleri, sıklıkla eşanlamlı biçimde kullanılsa da, mineralojik yapı, jeolojik köken, işlenme düzeyi ve klinik kullanım güvenliği açısından belirgin farklılıklar içerir. Bu terimler, tek bir kimyasal maddeyi değil; doğal, heterojen ve fizikokimyasal olarak aktif materyal gruplarını ifade eder.
Medicinal earth, mineralojik olarak kil fraksiyonu düşük, karbonat ve silikat içeriği daha yüksek, ince taneli doğal topraklardan elde edilen; özellikle gastrointestinal sistemde asit tamponlama ve sınırlı adsorpsiyon amacıyla kullanılan ürünleri kapsar. Kavram, esasen fonksiyonel ve farmasötik bir kategoridir.
Medicinal clay ise jeokimyasal olarak kil minerallerinin (özellikle tabakalı alüminosilikatlar) baskın olduğu materyalleri tanımlar. Bu terim, düzenleyici statüden bağımsız olarak, materyalin yüksek spesifik yüzey alanı, yüzey yükü ve katyon değişim kapasitesini vurgular.
Healing earth ifadesi ise bilimsel olarak kesin sınırları olmayan, çoğu zaman ticari veya geleneksel bağlamda kullanılan genel bir şemsiye terimdir.
Bu ayrım, özellikle oral kullanım, ilaç etkileşimleri ve tıbbi iddiaların geçerliliği açısından merkezi önemdedir.
2) Jeolojik köken ve mineralojik yapı
Medicinal earth ürünlerinin önemli bir bölümü, jeolojik olarak loess olarak tanımlanan, buzul çağlarında rüzgârlarla taşınmış ve çökelmiş çok ince taneli sedimentlerden elde edilir. Bu materyallerin mineralojik profili çoğunlukla:
Kuvars
Feldispat türevleri
Kalsiyum karbonat
ile karakterizedir. Kil mineralleri ikincil düzeydedir. Bu yapı, düşük şişme kapasitesi ve asit tamponlama ağırlıklı bir fizyokimyasal davranışla sonuçlanır.
Medicinal clay ürünleri ise genellikle volkanik kül ve tüflerin alterasyonu sonucu oluşur. En sık karşılaşılan mineral grupları bentonite ve montmorillonite olup, bu mineraller:
Belirgin negatif yüzey yükü
Geniş spesifik yüzey alanı
Yüksek katyon değişim kapasitesi
ile tanımlanır. Su ile temas ettiğinde şişme ve jel benzeri yapı oluşumu, bu ürünlerin lüminal etkilerinin merkezinde yer alır.
3) Tarihsel ve evrimsel biyolojik bağlam
Toprak ve kil temelli materyallerin tıbbi kullanımı, insanlık tarihinde jeofaji pratiğiyle yakından ilişkilidir. Antropolojik veriler, bu davranışın yalnızca kültürel değil, aynı zamanda evrimsel olarak korunmuş bir adaptasyon olabileceğini düşündürmektedir.
Olası evrimsel işlevler arasında:
Diyetle alınan toksik bileşiklerin bağlanması
Gastrointestinal mukozanın kimyasal olarak korunması
Su ve elektrolit dengesinin dolaylı desteklenmesi
yer alır. Bu bağlamda medicinal earth ve medicinal clay, modern tıpta “alternatif” değil; pre-farmakolojik bir sağaltım geleneğinin mineral temelli uzantıları olarak değerlendirilebilir.
4) Fizikokimyasal etki mekanizmaları
Bu ürünlerin etkileri, klasik farmakolojik ajanlardan farklı olarak reseptör aracılı değildir. Temel etki alanı gastrointestinal sistem lümeni olup, mekanizmalar büyük ölçüde fizikokimyasal niteliklidir.
Medicinal earth için baskın mekanizmalar:
Asit tamponlama: Karbonat ve silikat içeriği sayesinde mide pH’ında göreceli artış
Orta düzey adsorpsiyon: Safra asitleri ve bazı lipofilik moleküllerin bağlanması
Sınırlı mineral çözünürlüğü: Asidik ortamda kısmi mineral salınımı
Medicinal clay için ise:
Yüksek adsorpsiyon kapasitesi: Ağır metaller, bakteriyel toksinler, bazı organik moleküller
Su bağlama ve jel oluşumu: Bağırsak içeriğinin viskozitesini artırma
Düşük seçicilik: Besin öğeleri ve farmasötik ajanların da bağlanabilmesi
Bu nedenle medicinal clay, antasit olmaktan çok lüminal bağlayıcı bir ajan olarak değerlendirilir.
Farmasötik antasitler, mide asidiyle doğrudan asit–baz reaksiyonu üzerinden etki eder. Başlıca aktif bileşenler arasında alüminyum hidroksit, magnezyum hidroksit, magnezyum oksit ve kalsiyum karbonat yer alır. Bu ajanlar:
Hidrojen iyonlarını kimyasal olarak tüketir
Etkileri hızlı ve öngörülebilirdir
Doz–yanıt ilişkisi nettir
Ancak bu etki, genellikle geçici pH yükselmesi ile sınırlıdır ve bazı ajanlarda rebound asit sekresyonu veya elektrolit dengesizlikleri görülebilir.
Medicinal earth, farmasötik antasitlere kıyasla:
Daha yavaş
Daha uzun süreli
Daha düşük pik pH değişikliği
oluşturur. Etkisi kimyasal nötralizasyondan çok tamponlama ve yüzey etkileşimine dayanır.
Medicinal clay ise antasitlerle doğrudan karşılaştırılabilir değildir. pH üzerinde belirgin ve tutarlı bir etkisi yoktur; klinik etkisi, mide ve bağırsak içeriğindeki maddelerin fiziksel olarak bağlanmasına dayanır. Bu durum, semptomatik rahatlama sağlarken aynı zamanda ilaç biyoyararlanımını azaltma riskini de beraberinde getirir.
6) Klinik kullanım alanlarının ayrışması
Bu mekanik farklılıklar, klinik endikasyonların da ayrışmasına yol açar:
Farmasötik antasitler: Asit ilişkili semptomların hızlı kontrolü
Bu dağılım, mineralojik yapı ile klinik etki arasındaki doğrudan ilişkiyi yansıtır.
7) Güncel bilimsel değerlendirme
Modern tıbbi perspektifte medicinal earth ve medicinal clay:
Sistemik emilimi minimal
Reseptör hedeflemesi olmayan
Ancak lüminal ortamda yüksek biyofiziksel aktiviteye sahip
ajanlar olarak değerlendirilir. Etkileri farmakodinamikten çok yüzey kimyası ve bağlanma dinamiklerine dayanır. Bu özellikler, onları farmasötik antasitlerin alternatifi değil; farklı bir etki paradigmasına sahip tamamlayıcı ajanlar hâline getirir.
Keşif
1. Eski Medeniyetlerde Şifalı Kil Kullanımı
Şifalı kilin tıbbi ve kozmetik amaçlarla kullanımı, insanlık tarihi kadar eskidir ve birçok eski medeniyette izlerine rastlanır.
Antik Mısır: Mısır uygarlığı, kili yara tedavisi, cilt hastalıkları, iltihaplanmalar ve enfeksiyonlar için kullanmıştır. Mısırlı hekimler, özellikle sargı malzemesi olarak ve mumyalama işlemlerinde antiseptik ve koruyucu özelliklerinden yararlanmışlardır. Papirüslerde, çeşitli kil türlerinin hastalıklara karşı nasıl kullanıldığı ayrıntılı biçimde kayıt altına alınmıştır.
Antik Mezopotamya: Babil ve Asur uygarlıklarında, kil içeren tabletler üzerine kaydedilmiş tıbbi reçeteler mevcuttur. Bu metinlerde, kilin hem dahilen hem de haricen çeşitli hastalıklara karşı uygulandığı anlaşılmaktadır.
Antik Yunan ve Roma: Hipokrat (MÖ 460-370) ve Galen (MS 129-216), yazılarında kilin hem sindirim sorunları hem de cilt hastalıklarında kullanımını önermiştir. Plinius ve Dioskorides gibi antik yazarlar, kilin çeşitli zehirlenmelerde, yara tedavisinde ve kozmetikte kullanılmasını ayrıntılı olarak anlatmıştır.
2. Doğu Kültürlerinde ve Geleneksel Tıpta Kil Kullanımı
Hindistan – Ayurveda: Ayurveda geleneğinde kil, “multani mitti” (Fuller’s Earth) ve diğer isimlerle binlerce yıldır kullanılmaktadır. Kil, vücuttaki toksinlerin atılması, sindirim sisteminin desteklenmesi ve cilt rahatsızlıklarının tedavisi gibi birçok farklı endikasyonda, içsel ve dışsal olarak kullanılmaktadır. Ayurvedik metinlerde, kilin enerjiyi dengeleyici ve arındırıcı etkilerinden söz edilmektedir.
Çin: Çin’in geleneksel tıp uygulamalarında, farklı kil türleri özellikle cilt sağlığı ve gastrointestinal rahatsızlıklar için kullanılmıştır.
Afrika ve Amerika Kıtası: Afrika’da çeşitli topluluklar, kili yara tedavisi, ağrıların hafifletilmesi ve cilt hastalıkları için kullanmıştır. Ayrıca bazı yerli Amerika topluluklarında jeofaji (toprak/kil yeme), hamilelik dönemlerinde veya beslenme eksikliklerinde geleneksel bir uygulama olarak görülmektedir.
3. Orta Çağ ve Rönesans Döneminde Şifalı Kil
Orta Çağ Avrupası’nda şifalı kilin kullanımı, daha çok manastır hekimliği ve halk hekimliği yoluyla devam etmiştir.
Hildegard von Bingen gibi Orta Çağ hekimleri, kil ve benzeri doğal maddeleri bitkisel reçetelerle birlikte kullanmıştır.
Rönesans dönemiyle birlikte, mineraller ve kilin tıbbi kullanımına olan ilgi artmış, doğa bilimciler ve doktorlar bu maddelerin etkilerini araştırmaya başlamıştır.
4. Modern Çağda ve 20. Yüzyılda Şifalı Kil
yüzyılda Avrupa’da doğal tedavilere artan ilgiyle birlikte şifalı kil, özellikle Almanya ve Fransa’da popülerlik kazanmıştır. Sebastian Kneipp ve Adolf Just gibi doğalcı şifacılar, kili hidroterapi ve naturopati içinde sistematik olarak kullanmaya başlamıştır.
yüzyılın başında Batı dünyasında şifalı kil, alternatif ve tamamlayıcı tıp hareketinin bir parçası olarak öne çıkmıştır. Dr. John Tilden ve Dr. Johanna Budwig gibi öncüler, şifalı kilin detoksifikasyon ve kronik hastalıkların (hatta kanserin) tedavisinde kullanılabileceğini ileri sürmüşlerdir. Ancak, bu iddiaların bilimsel dayanağı sınırlı kalmıştır.
Aynı yüzyılda, Fransa ve Almanya’da sanatoryum ve spa uygulamalarında kil banyoları ve çamur tedavileri yaygınlaşmıştır.
5. Günümüzde Şifalı Kil ve Bilimsel Yaklaşım
Günümüzde şifalı kil, farmasötik ve kozmetik sektörlerde çok çeşitli şekillerde (maske, krem, toz, kapsül) kullanılmaktadır.
Modern dermatoloji ve farmakoloji alanında, kilin cilt sağlığı üzerindeki etkilerine ilişkin bazı bilimsel araştırmalar yapılmış ve özellikle anti-inflamatuar, adsorban ve cilt bariyerini destekleyici etkileri gösterilmiştir.
Örneğin, Journal of the American Academy of Dermatology dergisinde yayınlanan araştırmalarda, kil maskelerinin cilt iltihabını azaltıcı ve cilt nemini artırıcı etkileri rapor edilmiştir.
Yine de, şifalı kilin ciddi hastalıkları (ör. kanser) tedavi edebileceği iddialarını destekleyen bilimsel kanıtlar mevcut değildir ve bu tür kullanımlar tıbbi etik ve bilimsel açıdan önerilmemektedir.
Ayrıca, şifalı kilin ilaçlarla etkileşime girebileceği ve her birey için güvenli olmayabileceği konusunda modern tıp uyarıda bulunmakta; tıbbi amaçlı kullanım öncesinde mutlaka bir sağlık profesyoneline danışılması önerilmektedir.
6. Kültürel ve Simgesel Etkiler
Şifalı kil ve toprak, pek çok kültürde arındırıcı, iyileştirici ve yenileyici sembollerle ilişkilendirilmiştir.
Ritüellerde, dini ve toplumsal pratiklerde, toprak/kil “arınma”, “yeniden doğuş” ve “sağlık” sembolizmini taşır.
Jeofaji, birçok toplumda besinsel ve simgesel anlamlar taşıyan, kültürel olarak yerleşmiş bir uygulamadır.
İleri Okuma
Johns, T. (1990). “With Bitter Herbs They Shall Eat It: Chemical ecology and the origins of human diet and medicine.” The University of Arizona Press.
Carret, A. (1912). La terre médicinale, son emploi dans la médecine populaire. Paris: Librairie J.-B. Baillière et fils.
Just, A. (1928). Return to Nature: Paradise Regained. Just’s Verlag.
Aufderheide, A. C., & Rodríguez-Martín, C. (1998). The Cambridge Encyclopedia of Human Paleopathology. Cambridge University Press.
Tateo, F., Summa, V., Bonelli, G., & Palumbo, L. (2001). Mineralogical and chemical study of pelotherapy using therapeutic muds from Italy and other Mediterranean countries. Applied Clay Science, 21(1-2), 1-7.
Carretero, M. I. (2002). “Clay minerals and their beneficial effects upon human health. A review.” Applied Clay Science, 21(3-4), 155-163.
Carretero, M. I., Gomes, C. S. F., & Tateo, F. (2006). “Clays and human health.” Handbook of Clay Science (Developments in Clay Science, 1), 717-741. Elsevier.
Veniale, F., Bettero, A., Jobstraibizer, P. G., & Setti, M. (2007). Therapeutic muds used in pelotherapy: Geological and geochemical characteristics. Environmental Geology, 53, 433-444.
Haydel, S. E., Remenih, C. M., & Williams, L. B. (2008). Broad-spectrum in vitro antibacterial activities of clay minerals against antibiotic-resistant bacterial pathogens. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 61(2), 353-361.
Williams, L. B., & Haydel, S. E. (2010). “Evaluation of the medicinal use of clay minerals as antibacterial agents.” International Geology Review, 52(7-8), 745-770.
Carretero, M. I. (2011). Clay minerals and their beneficial effects upon human health. A review. Applied Clay Science, 51(1-2), 1-11.
Patel, M., Rogers, J. T., & Panesar, P. S. (2020). Medicinal clays: past, present and future. Natural Product Research, 34(23), 3383-3400.
Propan, hidrokarbonlara ait üç karbon atomlu bir alkandır. Renksiz ve kokusuz bir gaz olarak bulunur ve doğal gaz ve ham petrolden elde edilir.
Propan havadaki oksijenle birlikte yanarak ısı açığa çıkarır.
Eczacılıkta, örneğin spreyler ve köpükler için esas olarak itici gaz olarak kullanılır.
Propan ayrıca kamp ocakları, gazlı ocaklar, barbeküler ve araçlar için iyi bilinen bir yakıttır ve plastik ve kimyasalların üretiminde önemli bir rol oynar.
Kullanım sırasında son derece yanıcı olduğu unutulmamalıdır.
Ürünler
Propan sıkıştırılmış gaz tüplerinde mevcuttur ve ayrıca bütan ile karıştırılır. Basınç altında kolayca sıvılaştırılabilir ve böylece taşıma ve depolama için 270 kat daha az hacim kaplar.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Propan (C3H8, Mr = 44,1 g/mol) renksiz ve kokusuz bir gaz olarak bulunur. Hidrokarbonlar ve alkanlara aittir ve ham petrol veya doğal gazdan çıkarılır ve üretilir. Kaynama noktası -42,1 °C’dir. Propan havadan daha ağırdır ve bu nedenle dipte birikir.
Yapısı: CH3-CH2-CH3
Etkileri
Propan havadaki oksijen ile birlikte ekzotermik olarak yanar:
İlaç endüstrisinde propan öncelikle itici gaz olarak, örneğin spreyler ve köpükler gibi tıbbi ürünler ve ilaçlar için kullanılır.
Yakıt olarak, örneğin kamp ocakları, gazlı ocaklar ve gazlı ızgaralar, ısıtma için.
Araçlar ve küçük motorlar için yakıt olarak.
Elektrik üretimi için.
Soğutma sıvısı olarak.
Plastik, kimyasal ve solvent üretimi için.
İstenmeyen etkiler
Propan çok yanıcıdır ve yanlış kullanıldığında yanıklara ve yangınlara neden olabilir. Hava ile patlayıcı bir karışım oluşabilir. Basınçlı kaplardaki gaz ısıtıldığında patlayabilir. Aşırı solunması, havadaki oksijenin yer değiştirmesi nedeniyle boğulmaya yol açabilir.
Fosil yakıtlardan elde edilen propan sürdürülebilir değildir ve yakıldığında karbondioksit salınımı nedeniyle iklim değişikliğine katkıda bulunur.
Hidrojen sülfür (H2S) renksiz, zehirli ve yanıcı bir gaz olup hoş olmayan çürük yumurta kokusuna sahiptir.
Çürüme ve kokuşma süreçleri sırasında oluşur ve aynı zamanda bağırsak gazlarının ve ağız kokusunun nedenidir.
Teknik veya kimyasal bir uygulama söz konusu olduğunda, zehirlenmeyi önlemek için güvenlik bilgi formundaki bilgilere dikkatle uyulmalıdır.
Ürünler
Hidrojen sülfür, uzman satıcılardan basınçlı gaz tüpleri içinde temin edilebilir.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Hidrojen sülfür (H2S, Mr = 34,08 g/mol), iki hidrojen atomunun kovalent olarak bağlandığı bir sülfür atomundan oluşur. Renksiz, zehirli, yanıcı ve tahriş edici bir gaz olarak bulunur. Hidrojen sülfür suda çok fazla çözünmez ve havadan biraz daha ağırdır, bu yüzden yerde birikebilir.
Hidrojen sülfür, suyun (H2O) sülfür analoğudur ve kaynama noktası yaklaşık -60 °C’dir. Bunun nedeni, suyun aksine hidrojen sülfürün neredeyse hiç hidrojen bağı oluşturmamasıdır.
Hidrojen sülfürün hoş olmayan bir çürük yumurta kokusu vardır. Diğer şeylerin yanı sıra, organik maddelerin bakteriler gibi mikroorganizmalar tarafından anaerobik olarak ayrıştırılmasıyla (çürüme, kokuşma) üretilir. Bu aynı zamanda gastrointestinal sistemde de gerçekleşir ve bağırsak gazlarının kokusuna katkıda bulunur. Hidrojen sülfür ağızda da oluşabilir ve kötü nefesin bir bileşenidir. Bakterilerin substratları proteinlerdeki sülfür içeren amino asitler sistein ve metiyonindir.
Hidrojen sülfür ayrıca volkanlarda ve doğal gazda bulunur ve endüstriyel tesislerden salınır.
Tuzları sülfit olarak adlandırılan zayıf bir asittir. Yanması sonucu sülfür dioksit (SO2) oluşur.
Etkileri
Hidrojen sülfür insan vücudunda da bulunur ve damar genişletici özelliklere sahiptir.
Uygulama alanları
Sülfür ve sülfür bileşikleri ve sülfürlerin üretimi için.
Kimyasal analiz için.
Terapötik uygulamalar literatürde açıklanmıştır.
İstenmeyen etkiler
Hidrojen sülfür tahriş edici ve zehirlidir ve solunduğunda akut olarak öldürücüdür. Yanıcıdır ve çevre için tehlikelidir. Güvenlik bilgi formundaki bilgilere kesinlikle uyulmalıdır.
Farmakokinetik özelliklerin kaba karakterizasyonu ve tahmini için, ilaç keşfinde çeşitli fizikokimyasal özellikler kullanılır.
Klasik özelliklerden bir seçki aşağıda listelenmiştir. Bu arada, çok sayıda başka özellik de kullanılmaktadır:
Çözünürlük
Lipofilisite: bölme katsayısı, log P
Polarite: Polar Yüzey Alanı (PSA)
İyonizasyon: Elektrik yükü, asit-baz özellikleri (log D, pKa)
Hidrojen bağları, donör ve alıcı sayısı
Moleküler kütle
Döndürülebilir bağ sayısı
Bu parametreler, örneğin bir ilaç adayının emilip emilmediğini, biyolojik olarak kullanılabilir olup olmadığını ve daha fazla geliştirme için uygun olup olmadığını kabaca tahmin etmek için kullanılabilir. İlaç adayları, ilaç geliştirme sürecinde özellikler açısından optimize edilebilir.
Moleküler formül, bir kimyasal bileşikteki atomların türünü ve sayısını gösterir. Örneğin, etanolün moleküler formülü C2H6O ve suyun H2O’dur.
Moleküler formül, bir kimyasal bileşiğin hangi ve kaç atomdan oluştuğunu gösterir. Basit bir örnek, O2 moleküler formülüne sahip atmosferik oksijendir. Oksijende iki atom birbirine bağlanmıştır.
Element sembolleri atomların türünü, alt simge (indeks) ise sayılarını gösterir.
Etanol (alkol) C2H6O moleküler formülüne sahiptir, yani 2 karbon atomu, 6 hidrojen atomu ve bir oksijen atomu içerir.
Tek tek atom kütlelerinin toplanması ve çarpılması yardımıyla, moleküler formüle sahip bileşiğin moleküler kütlesi hesaplanabilir. Ayrıca, maddenin tanımlanmasına ve temsil edilmesine de hizmet eder.
Verilen atomlardan farklı bileşikler oluşturulabildiğinden, moleküler formülden kimyasal yapı hakkında ancak sınırlı ölçüde bir sonuç çıkarılabilir. Bu olguya yapısal izomerizm denir. Örneğin, dimetil eter aynı zamanda C2H6O olan etanol moleküler formülüne de sahiptir. İnorganik bileşikler söz konusu olduğunda, moleküler formül yalnızca kristallerdeki atomların oranını gösterir (örneğin sodyum klorür için NaCl).
Bazı moleküler formüller halk tarafından da bilinir, örneğin su, oksijen, tuz ve karbondioksit formülleri gibi.
İsimlendirme
Organik moleküllerin isimlendirilmesinde önce karbon atomları, sonra hidrojen atomları ve daha sonra da diğer elementler alfabetik sırayla verilir. Sadece bir kez ortaya çıkan atomlar için 1 atlanır.
Örnek Rivaroksaban: C19H18ClN3O5S
Toplam formülleri yükler (+/-) gibi özel karakterler içerebilir.
Zavegepant, migrenin akut tedavisi için CGRP reseptör antagonistleri grubundan bir ilaçtır.
Etkileri CGRP reseptöründeki antagonizmaya dayanmaktadır.
Burun spreyi günde en fazla bir kez bir burun deliğine uygulanır.
En yaygın olası yan etkiler arasında tat alma bozukluğu, bulantı, burunda rahatsızlık hissi ve kusma yer alır.
Zavegepant, ilaç taşıyıcılarının ve CYP450 izoenzimlerinin bir substratıdır.
Ürünler
Zavegepant, 2023 yılında ABD’de burun spreyi (Zavzpret®) olarak onaylanmıştır.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Zavegepant (C36H46N8O3, 638.8 g/mol) ilacın içinde suda kolaylıkla çözünebilen beyaz bir toz olan zavegepantidroklorür olarak bulunur.
Etkileri
Zavegepant migren semptomlarına karşı etkilidir. Etkileri CGRP reseptöründeki antagonizmaya bağlıdır. Yarılanma ömrü 6,55 saattir.
CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide) migren ataklarının tetiklenmesinde önemli rol oynayan bir nöropeptiddir. 37 amino asitten oluşur ve periferik ve merkezi sinir sisteminde ifade edilir. Üç amino asit bakımından farklılık gösteren CGRP-α (Şekil) ve CGRP-β olmak üzere iki izoformu mevcuttur. Her ikisi de CGRP reseptöründe agonisttir.
CGRP güçlü vazodilatör özelliklere sahiptir ve nörojenik inflamasyonun yanı sıra ağrının başlamasında da merkezi bir rol oynar. Migren hastalarının atak sırasında yüksek CGRP seviyelerine sahip olduğu ve peptidin intravenöz uygulamasının migren hastalarında atakları tetikleyebildiği bulunmuştur.
Endikasyonlar
Auralı veya aurasız migrenin akut tedavisi için.
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Burun spreyi 24 saat içinde bir burun deliğine en fazla bir kez uygulanır.
Kontrendikasyonlar
Aşırı Duyarlılık
Zavegepant migrenin önlenmesi için ruhsatlandırılmamıştır.
Tüm önlemler reçeteleme bilgilerinde verilmiştir.
Etkileşimler
Zavegepant, OATP1B3, NTCP ve CYP3A4 ve daha az oranda CYP2D6’nın bir substratıdır. Dekonjestan burun spreyleri emilimi azaltabilir.
Yan etkiler
En yaygın olası yan etkiler arasında tat alma bozukluğu, mide bulantısı, burunda rahatsızlık hissi ve kusma yer alır.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.