Lecanemab, 2023 yılında ABD’de bir infüzyon solüsyonu konsantresi (Leqembi®) olarak onaylanmıştır.
Lecanemab, erken Alzheimer hastalığının tedavisi için monoklonal antikorlar grubundan bir aktif maddedir.
Etkiler, çözünebilir beta-amiloidin, yani oligomerlerin ve protofibrillerin bağlanması ve nötralizasyonuna dayanmaktadır.
İlaç intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır.
Olası yan etkiler arasında beynin şişmesi yer alır.
Ürünler
Lecanemab, Eisai ve Biogen’de ilaç geliştirme aşamasındadır ve henüz ticari olarak mevcut değildir.
Kimyasal
Yapı ve özellikler
Lecanemab, insanlaştırılmış bir IgG1 monoklonal antikordur. Fare antikoru mAb158’e dayanmaktadır.
Etkileri
Lecanemab çözünebilir beta-amiloid agregatlarını bağlar ve nötralize eder. Antikor tüm beta-amiloid formlarına karşı etkilidir, ancak en çok çözünür beta-amiloid, yani oligomerler ve protofibrillere karşı güçlüdür. Beta-amiloidin Alzheimer hastalığının patogenezinde rol oynadığı düşünülmektedir.
Endikasyonlar
Erken Alzheimer hastalığının tedavisi için.
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. İlaç intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır.
Kontrendikasyonlar
Tam bilgi mevcut değildir.
Olumsuz etkiler
Olası yan etkiler arasında beynin şişmesi yer alır.
Feksofenadin, 2. nesil antihistaminikler grubundan bir anti-alerjik ajandır. Saman nezlesi ve kronik ürtikerin semptomatik tedavisi için onaylanmıştır.
Uzun yarılanma ömrü nedeniyle günde bir kez uygulama yeterlidir.
Feksofenadinin yorgunluğa neden olma olasılığı 1. nesil antihistaminiklerden daha azdır ve antikolinerjik değildir.
Prekürsörü terfenadin (Teldane®) gibi kardiyotoksik değildir ve düşük etkileşim potansiyeline sahiptir. Olası yan etkiler arasında aşırı duyarlılık reaksiyonları, baş ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluk yer alır.
Ürünler
Feksofenadin ticari olarak tablet formunda mevcuttur (Telfast®, Telfastin Allergo®, Telfastin Urticaria®, jenerik ürünler). İsviçre’de 1997 yılında onaylanmıştır ve 2010 yılından beri doktor reçetesi olmadan temin edilebilmektedir. Kendi kendine ilaç tedavisi için Telfastin Allergo 120® Şubat 2011’de piyasaya çıkmıştır. Telfastin Urticaria® 180 mg 2022 yılında OTC pazarı için piyasaya sürülmüştür.
Feksofenadin, QT aralığını uzatması ve CYP3A4 yoluyla metabolize olması nedeniyle piyasadan çekilmesi gereken terfenadinin (Teldane®) halef ürünüdür. Feksofenadin bu yan etkilerden arındırılmıştır ve neredeyse tamamen değişmeden atılır.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Feksofenadin (C32H39NO4, Mr = 501.66 g/mol) bir piperidin türevi ve terfenadinin aktif karboksilat metabolitidir. Tıbbi ürünlerde, suda bir miktar çözünen beyaz kristal toz olan feksofenadin hidroklorür olarak bulunur. Hidrofilik zwitterion, R- ve S-feksofenadinden oluşan bir rasemattır. Her iki enantiyomer de etkiye katılır ve farmakokinetik olarak farklılık gösterir.
Etkileri
Feksofenadin antihistaminik, antialerjik, anti-enflamatuar ve mast hücre stabilize edici özelliklere sahiptir. Hidrofilik olduğu ve P-glikoproteinin bir substratı olduğu için kan-beyin bariyerini geçerek beyne ulaşmaz. Bu nedenle 1. kuşak antihistaminiklere göre daha az depresandır.
Feksofenadin antikolinerjik değildir ve öncülü terfenadin gibi kardiyotoksik değildir. H1 reseptöründe ters ve seçici bir antagonisttir, histamin etkilerini ortadan kaldırır ve böylece kaşıntı, hapşırma, burun akıntısı, kızarıklık, şişme ve göz sulanması gibi semptomları hafifletir.
Endikasyonlar
Mevsimsel alerjik rinit (saman nezlesi) ve kronik idiyopatik ürtikerin (nedeni bilinmeyen kurdeşen) semptomatik tedavisi için.
Ambalaj broşürüne göre dozajlanır. Tabletler 14.4 saatlik uzun yarılanma ömrü nedeniyle günde bir kez alınabilir. Alerjik rinit için olağan doz 120 mg’dır (yetişkinler). Kurdeşen için daha yüksek doz olan 180 mg önerilir.
Kontrendikasyonlar
Aşırı Duyarlılık
Tüm önlemler tıbbi ürün bilgi formunda bulunabilir.
Etkileşimler
Feksofenadin, öncülü terfenadin gibi karaciğerde CYP450 izozimleri aracılığıyla metabolize olmaz, ancak esas olarak feçes (%80) ve idrarla (%10) neredeyse tamamen değişmeden atılır. Dozun sadece %5’i biyotransformasyona uğrar. Bu nedenle daha düşük bir etkileşim potansiyeline sahiptir.
Bununla birlikte, feksofenadin P-glikoprotein ve OATP taşıyıcılarının bir substratıdır. Her iki mekanizma yoluyla da etkinin artırılması veya azaltılması mümkündür. Örneğin, P-gp inhibitörleri eritromisin ve ketokonazol ile konsantrasyonlarda bir artış gözlenmiştir.
Feksofenadin, emilimi azaldığı için magnezyum veya alüminyum içeren antiasitlerle birlikte alınmamalıdır.
Olumsuz etkiler
Yan etkiler nadirdir. Olası advers etkiler arasında aşırı duyarlılık reaksiyonları, baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi, yorgunluk, uyku bozuklukları, kabuslar, sinirlilik, mide bulantısı ve deri döküntüleri yer alır.
Potasyum iyodür merhem, potasyum iyodür aktif maddesi içeren harici kullanım için bir preparattır. Tırnak mantarı durumunda tırnağı eritmek için oklüzyon altında kullanılır.
Ürünler
Potasyum iyodür merhem kullanıma hazır tıbbi ürün olarak mevcut değildir. Bir eczanede hazırlanabilir. Günümüzde nadiren kullanılan eski bir ilaçtır. Üre merhemi %40 daha yaygındır.
Üretim
Literatürde, örneğin vazelin ile farklı üretim talimatları bulunabilir:
Potasyum iyodür 50.0 g
Vazelin beyaz 50.0 g
Yün mumu ile hazırlık:
Potasyum iyodür 50.0 g
Yün mumu (susuz) 50,0 g
Kimyasal
Etkileri
Potasyum iyodür merhem keratolitik özelliklere sahiptir.
Endikasyonlar
Tırnak mantarı ve diğer tırnak hastalıklarında tırnağı eritmek için.
Doktorun talimatlarına göre dozajlanır. Merhemi kalın bir şekilde uygulayın ve oklüzyon altında kullanın. Çevreleyen deri, örneğin çinko merhem ile korunmalıdır. Çözüldükten sonra, tırnak bir tırnak mantar ilacı ile daha fazla tedavi edilmelidir.
Kontrendikasyonlar
Aşırı Duyarlılık
Açık cilt, yaralar
Önlemlerin tam bir listesine sahip değiliz.
Olumsuz etkiler
Olası yan etkiler lokal cilt reaksiyonlarını içerir. Tam bilgiye sahip değiliz.
Mal bilimi, mallar hakkında bilgi vermekle ilgilenir. Eczanelerdeki profesyonellerin eğitim ve öğretiminde özellikle önemlidir, çünkü ürünler ve içerikleri hakkında sağlam bir bilgi, farmasötik danışmanlık için vazgeçilmezdir.
Eczacılıkta ve eczanelerde mal bilimi
Mal bilimi, mallar hakkında bilgi aktarımı ile ilgilenen bir konudur. Geleneksel olarak ağırlıklı olarak ticarette yer alır, ancak diğer birçok sektör için de önemlidir. Yüzyıllardır var olan ve gıda sektöründe sıklıkla kullanılan eski bir terimdir.
Eczanelerde emtia bilgisi özellikle önemlidir, çünkü müşterilere kişisel danışmanlık, sunulan ürünler hakkında sağlam ve ayrıntılı bir bilgi gerektirir. Ayrıca, eczanelerdeki birçok ürün yanlış kullanıldığında tehlikelidir ve doğru şekilde kullanılmalıdır.
Sitrik asit, sodyum bikarbonat veya Glauber tuzu gibi kimyasalların satışı buna bir örnektir. Profesyoneller, örneğin, hangi maddelerin söz konusu olduğunu, nerede ve hangi kalitede bulunduklarını, hangi etkileri ve istenmeyen etkileri gösterdiklerini, nasıl uygulandıklarını ve hangi önlemlere uyulması gerektiğini bilmelidir. Bu, olası kötüye kullanım hakkında bilgi sahibi olmayı da içerir.
Eczanelerdeki en önemli ürün kategorileri şunlardır:
Tıbbi ürünler, etkin maddeler, yardımcı maddeler
Gıda takviyeleri
Kimyasallar, hammaddeler
Gıda maddeleri, katkı maddeleri
Tıbbi ilaçlar
Kişisel hijyen ürünleri
Bilgi, profesyonellerin eğitiminde, yani eczacıların çalışmalarında ve eczacılık profesyonellerinin (eski adıyla eczacı yardımcıları) mesleki eğitiminde edinilir ve çalışma sırasında pekiştirilir ve genişletilir. Kritik olarak, bu terim bugün büyük ölçüde ortadan kalkmıştır ve acilen bir rönesansa ihtiyaç vardır.
Diğer mesleklerde, örneğin süpermarketlerde, emtia bilgisi bugün çalışanlar için ikincil bir rol oynamaktadır, çünkü anonimlik, self-servis ve toplu işlem nedeniyle artık uzman tavsiyesi verilmemektedir. Bu, gıdaların sağlık üzerinde büyük bir etkisi olmasına rağmen böyledir. Bunun bir nedeni, kişisel hizmet veren köşe dükkanlarının yerini büyük indirim marketlerinin almış olmasıdır.
Velmanase alfa, alfa-mannosidozda replasman tedavisi için enzim grubundan bir aktif maddedir.
Enzim doğal alfa-mannosidaza karşılık gelir ve eksik proteinin yerini alır.
İlaç intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır.
En yaygın olası yan etkiler arasında kilo alımı, ishal, baş ağrısı, diz ağrısı, iştah artışı ve ekstremitelerde ağrı yer almaktadır.
Ürünler
Velmanase alfa, 2022 yılında bir infüzyon çözeltisinin (Lamzede®) hazırlanması için toz olarak onaylanmıştır.
Kimyasal
Yapı ve özellikler
Velmanase alfa, rekombinant insan alfa-mannosidazıdır ve biyoteknolojik yöntemlerle üretilir.
Etkileri
Velmanase alfa (ATC A16AB15 dış bağlantı) doğal enzimin yerini alır. Lizozomdaki hibrit ve kompleks mannoz bakımından zengin oligosakkaritlerin parçalanmasını katalize ederek oligosakkarit konsantrasyonunu azaltır.
Endikasyonlar
Hafif ve orta dereceli alfa-mannosidoz hastalarında nörolojik olmayan belirtilerin tedavisi için enzim replasman tedavisi olarak.
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Tıbbi ürün intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır.
Kontrendikasyonlar
Aşırı Duyarlılık
Tüm önlemler için ürün bilgilerine bakın.
Etkileşimler
Etkileşimler hakkında bilgi mevcut değildir.
Olumsuz etkiler
En yaygın olası yan etkiler arasında kilo alımı, ishal, baş ağrısı, diz ağrısı, iştah artışı ve ekstremitelerde ağrı yer almaktadır.
Önceden doldurulmuş 0,3 ml enjeksiyon çözeltili bir şırınga, aşağıdakilere karşılık gelen 500 Uluslararası Birim (U.B.) içerir 4,15 mikrogram epoetin beta* (rekombinant insan eritropoietini). Bir ml enjeksiyon çözeltisi 1.667 I.U. epoetin beta içerir.
DOZAJ FORMU
Enjeksiyon için çözüm. Renksiz, berrak ila hafif opalesan çözelti.
KLINIK BILGILER
Kullanım endikasyonları
NeoRecormon şunun için kullanılır:
Yetişkin hastalarda ve çocuklarda kronik böbrek yetmezliğine bağlı semptomatik aneminin tedavisi.
Gebeliğin 34. haftasından önce doğan ve doğum ağırlığı 750 ila 1.500 g arasında olan çocuklarda prematüre anemisinin önlenmesi.
Kemoterapi alan miyeloid olmayan maligniteleri olan yetişkin hastalarda semptomatik aneminin tedavisi.
Otolog kan bağışı programındaki hastalarda otolog kan miktarının artırılması. Bu endikasyonda kullanım, bildirilen artmış tromboembolik olay riskine karşı değerlendirilmelidir. Sadece orta dereceli anemisi olan hastalar (Hb 10 – 13 g/dl [6,21 – 8,07 mmol/l], demir eksikliği yok), kan kurtarma prosedürleri mevcut değilse veya yetersizse, planlanan büyük cerrahi prosedür büyük miktarda kan gerektiriyorsa (kadınlarda 4 veya daha fazla ünite kan veya erkeklerde 5 veya daha fazla ünite kan) tedavi edilmelidir.
Dozaj ve uygulama yolu NeoRecormon ile tedavi, yukarıda belirtilen uygulama alanlarında deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır. Yukarıda belirtilen uygulama alanlarında. Münferit vakalarda anafilaktoid reaksiyonlar gözlendiğinden, ilk tedavinin Bireysel vakalarda anafilaktoid reaksiyonlar gözlenmiştir, ilk dozun tıbbi gözetim altında uygulanması tavsiye edilir.
Yetişkin hastalarda ve kronik böbrek yetmezliği olan çocuklarda semptomatik aneminin tedavisi.
Anemi semptomları ve sekelleri yaşa, cinsiyete ve genel hastalık yüküne bağlı olarak değişebilir.
Klinik seyrin tıbbi değerlendirmesi ve her hastanın durumu bu nedenle gereklidir. NeoRecormon subkutan ya da intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Hemoglobini en fazla 12 g/dl’ye (7,5 mmol/l) yükseltmek için deri altından veya damar içinden uygulanır. Artış. Hemodiyaliz almayan hastalarda subkutan uygulama tercih edilir, periferik damarların delinmesini önlemek için. İntravenöz kullanım için, çözelti aşağıdakilerin üzerine uygulanmalıdır.
Örneğin hemodiyaliz hastalarında diyalizi takiben arteriyovenöz fistül yoluyla. diyaliz sonrası.
Birey içi değişkenlik nedeniyle, bireysel hemoglobin değerleri zaman zaman daha yüksek ve daha düşük olabilir. Bir hastada zaman zaman istenen hemoglobin seviyesinin üstünde ve altında hemoglobin değerleri görülebilir.
Hemoglobin dalgalanmaları, aşağıdaki hedef hemoglobin aralığı dikkate alınarak doz ayarlaması ile yönetilmelidir hemoglobin için 10 g/dL (6,2 mmol/L) ila 12 g/dL (7,5 mmol/L). Sürdürülebilir bir Hemoglobin düzeyinin 12 g/dl’den (7,5 mmol/l) fazla olmasından kaçınılmalıdır. İçin Rehberlik Hemoglobin düzeyleri 12 g/dl’yi (7.5 mmol/l) aşarsa uygun doz ayarlaması aşağıda açıklanmıştır.
Dört hafta içinde hemoglobin değerinde 2 g/dl’den (1,25 mmol/l) fazla bir artıştan kaçınılmalıdır. Böyle bir durumda doz, kılavuzlara göre ayarlanmalıdır. Hemoglobin düzeyi bir ay içinde 2 g/dl’den (1,25 mmol/l) fazla artarsa veya hemoglobin düzeyi artar ve 12 g/dl (7,45 mmol/l) değerine yaklaşırsa, doz yaklaşık %25 oranında azaltılmalıdır. Hemoglobin seviyesi yükselmeye devam ederse, hemoglobin seviyesi düşmeye başlayana kadar tedaviye ara verilmelidir. Bu noktada, tedaviye son kullanılan dozdan yaklaşık %25 daha düşük bir dozda devam edilmelidir.
Hemoglobin konsantrasyonunu 12 g/dl’nin (7,45 mmol/l) altında veya üstünde tutarken anemi semptomlarının yeterli kontrolünü sağlayan onaylanmış en düşük etkili NeoRecormon dozunun kullanılmasını sağlamak için hastalar yakından izlenmelidir.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda NeoRecormon dozu artırılırken dikkatli olunmalıdır. NeoRecormon’a hemoglobin yanıtı zayıf olan hastalarda, zayıf yanıt için alternatif nedenler göz önünde bulundurulmalıdır
Hipertansiyon ve mevcut kardiyovasküler, serebrovasküler veya periferik vasküler hastalık varlığında, haftalık hemoglobin artışı ve hedef aralığı klinik tablo dikkate alınarak bireyselleştirilmelidir.
NeoRecormon ile tedavi iki tedavi aşamasına ayrılmıştır.
düzeltme aşaması
Deri altı uygulama:
Başlangıç dozu 3 x 20 I.U./kg vücut ağırlığı ve haftadır. Eğer Hemoglobin artışı yetersizse (haftada < 0,25 g/dl), doz aylık aralıklarla haftada 3 x 20 I.U./kg artırılabilir.
Haftalık doz günlük tek dozlara da bölünebilir.
İntravenöz kullanım: Başlangıç dozu 3 x 40 I.U./kg vücut ağırlığı ve haftadır. Doz bir ay sonra haftada 3 x 80 I.U./kg’a ve gerekirse aylık aralıklarla haftada 3 x 20 I.U./kg’a yükseltilebilir. Her iki uygulama türü için de 720 I.U./kg ve haftalık maksimum doz aşılmamalıdır.
Bakım aşaması
Hemoglobin değerini 10 ila 12 g/dl arasında tutmak için, doz önce kullanılan son dozun yarısına düşürülür. Daha sonra, dozaj 1 ila 2 haftalık aralıklarla hastaya göre bireysel olarak ayarlanır (idame dozu).
Subkutan kullanım için, haftalık doz tek bir enjeksiyon olarak verilebilir veya haftada üç ila yedi tek doza bölünebilir. Haftada bir kullanımda stabil olan hastalar iki haftada bire geçirilebilir. Bunun içinde
Bu durumda doz artırımı gerekli olabilir.
Çocuklarda yapılan klinik çalışmaların sonuçları, ortalama olarak, hastalar ne kadar küçükse NeoRecormon dozlarının o kadar yüksek olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, bireysel duyarlılık öngörülemediği için önerilen dozaj rejiminden sapılmamalıdır.
NeoRecormon ile tedavi genellikle uzun süreli bir tedavidir. Kesinti mümkündür ve her an meydana gelebilir. Haftada bir dozlama programına ilişkin bilgiler 24 haftalık tedavi süresine sahip klinik çalışmalara dayanmaktadır.
Prematüre anemisinin önlenmesi
Solüsyon haftada 3 x 250 I.U./kg vücut ağırlığı dozunda subkutan olarak uygulanır.
NeoRecormon ile tedavinin daha önce kan nakli yapılmış preterm bebeklerdeki yararı, kan nakli yapılmamış bebeklere göre daha az belirgin olabilir. Önerilen tedavi süresi 6 haftadır.
Kanser hastalarında semptomatik kemoterapiye bağlı aneminin tedavisi NeoRecormon, anemisi olan hastalarda (hemoglobin konsantrasyonu ≤ 10 g/dl [6.2 mmol/l]) subkutan olarak uygulanmalıdır. Anemi semptomları ve sekelleri yaş, cinsiyet ve genel hastalık yüküne bağlı olarak değişebilir. Bu nedenle her hastanın klinik seyri ve durumunun tıbbi olarak değerlendirilmesi gerekmektedir.
Bu nedenle her bir hasta için ayrı ayrı değerlendirme yapılması gerekmektedir.
Haftalık doz tek bir enjeksiyon olarak veya haftada üç ila yedi kez kısmi dozlar halinde verilebilir.
Önerilen başlangıç dozu haftada 30.000 I.U.’dur (ortalama ağırlıktaki bir hasta üzerinden hesaplandığında haftada yaklaşık 450 I.U./kg vücut ağırlığına eşdeğerdir).
Birey içi değişkenlik nedeniyle, bir hastada zaman zaman istenen hemoglobin seviyesinin üzerinde ve altında bireysel hemoglobin değerleri gözlenebilir.
Hemoglobin dalgalanmaları, hemoglobin için 10 g/dl (6,2 mmol/l) ila 12 g/dl (7,5 mmol/l) hedef aralığı dikkate alınarak doz ayarlamasıyla yönetilmelidir. Sürekli 12 g/dl (7,5 mmol/l) üzerinde bir hemoglobin seviyesinden kaçınılmalıdır. İçin Rehberlik Hemoglobin düzeyleri 12 g/dl’yi (7.5 mmol/l) aşarsa uygun doz ayarlaması aşağıda açıklanmıştır.
aşağıda açıklanmıştır.
Dört haftalık tedavinin ardından hemoglobin düzeyleri en az 1 g/dL (0,62 mmol/L) artmışsa mevcut doz sürdürülmelidir. mevcut doz korunmalıdır. Hemoglobin değeri en az şu kadar artmamışsa 1 g/dl (0,62 mmol/l) ise dozun iki katına çıkarılması düşünülmelidir. Eğer sonra sekiz haftalık tedavinin ardından hemoglobin seviyesi en az 1 g/dl (0,62 mmol/l) artmamıştır, bir yanıt olası değildir ve tedavi kesilmelidir.
Kemoterapi tamamlandıktan sonra tedaviye 4 haftaya kadar devam edilmelidir.
Haftada maksimum doz olan 60.000 I.U. aşılmamalıdır.
Bir hastanın bireysel terapötik hedefine ulaşıldığında, doz %25 ila %50 oranında azaltılmalıdır Bu hemoglobin konsantrasyonunu korumak için. Uygun doz titrasyonu göz önünde bulundurulmalıdır. dikkate alınmalıdır.
Hemoglobin 12 g/dL’yi (7,5 mmol/L) aşarsa doz yaklaşık %25-50 oranında azaltılmalıdır. indirgeme. Hemoglobin 13 g/dl’yi (8,1 mmol/l) aşarsa, tedavi şu şekilde olmalıdır.
NeoRecormon ile tedaviye geçici olarak ara verilmelidir. Hemoglobin seviyesi 12 g/dl’ye düştükten sonra (7,5 mmol/l) veya altında ise, tedaviye son kullanılan dozdan yaklaşık %25 daha düşük bir dozda devam edilmelidir.
Hemoglobin artışı 4 haftada 2 g/dl’den (1,3 mmol/l) fazla ise doz %25-50 oranında azaltılmalıdır. %25 ila %50 oranında azaltılmalıdır.
NeoRecormon’un mümkün olan en düşük dozda kullanıldığından emin olmak için hastalar yakından izlenmelidir. NeoRecormon, anemi semptomlarını yeterince kontrol etmek için gerekli olan en düşük dozda kullanılır.
Otolog kan miktarını artırmaya yönelik tedavi Solüsyon yaklaşık iki dakika içinde intravenöz olarak veya subkutan olarak uygulanır.
NeoRecormon 4 hafta boyunca haftada iki kez uygulanır. Kan bağışı olasılığı varsa (hematokrit > %33), NeoRecormon kan alımından sonra uygulanmalıdır.
Tüm tedavi süresi boyunca %48’lik hematokrit değeri aşılmamalıdır.
Bireysel doz, bağışlanacak gerekli otolog kan miktarına ve ilgili hastanın endojen kırmızı kan hücresi rezervine bağlı olarak ilgili doktor tarafından belirlenecektir:
1. Bağışlanacak gerekli otolog kan miktarı, beklenen kan kaybına, kan kurtarıcı önlemlerin kullanımına ve hastanın fiziksel durumuna bağlıdır.
Bu miktar homolog transfüzyonlardan kaçınmak için yeterli olmalıdır.
Bağışlanacak gerekli otolog kan miktarı ünite olarak ifade edilir ve nomogramda bir ünite 180 ml kırmızı kan hücresine eşdeğerdir.
Hastanın kan bağışı yapabilmesi öncelikle kan hacmine ve başlangıçtaki hematokrit değerine bağlıdır. Bu iki değişken, aşağıdaki şekilde hesaplanan endojen kırmızı hücre rezervini belirler:
Endojen kırmızı hücre rezervi [ml] = Kan hacmi [ml] x (Hct – 33) : 100
Dişiler: Kan hacmi [ml] = 41 [ml/kg] x vücut ağırlığı [kg] + 1.200 [ml].
Erkekler: kan hacmi [ml] = 44 [ml/kg] x vücut ağırlığı [kg] + 1.600 [ml] (vücut ağırlığı > 45 kg)
NeoRecormon ile tedavi ihtiyacı ve gerekirse bireysel doz, bağışlanacak gerekli otolog kan miktarından ve endojen kırmızı kan hücresi rezervinden aşağıdaki grafikler kullanılarak okunur:
Drospirenon: spironolakton kökenli “modern” bir progestin (ansiklopedik tıbbi makale)
1) Adlandırma ve etimoloji
Drospirenon adı, kimyasal soy-ağacını ve yapısal karakterini aynı anda ima eden, “yapıya gönderme yapan” bir farmasötik isimlendirmedir.
“-enon / -enone” son eki, steroid çekirdeğinde çift bağ ve keton (enon) motifine işaret eden organik kimya geleneğinden gelir.
“spiro-” hecesi, molekülde iki halkanın tek bir ortak atom üzerinden birleştiği spiro mimariyi çağrıştırır. Drospirenon gerçekten de spiro-bileşikler sınıfına yerleştirilen, lakton (halkalı ester) içeren bir steroid türevidir.
İsim aynı zamanda, drospirenonun bir “klasik 19-nortestosteron” progestininden ziyade spironolakton analoğu oluşunu ima eder: yani yalnızca üreme eksenine değil, mineralokortikoid sistemine de anlamlı bir farmakolojiyle temas eden bir progestindir.
Bu etimolojik çerçeve, klinik pratikte gördüğümüz üçlü etki profilinin (progestojenik + antiandrojenik + antimineralokortikoid) kimyasal temeliyle uyumludur.
2) Kimyasal sınıf, yapı ve ayırt edici özellik
Drospirenon, steroid çekirdeği üzerinde spiro-lakton içeren, aldosteron antagonisti spironolaktona yapısal olarak benzeyen bir progestindir. Bu, onu çoğu progestinden ayırır: birçok progestin progesteron reseptörünü hedeflerken, drospirenonun “tasarım mantığı” aynı zamanda mineralokortikoid reseptörü (MR) antagonizmini de taşır. Bu nedenle drospirenon, yalnızca “gebelik hormonunu taklit eden” bir ajan değil; sıvı-tuz dengesi, ödem eğilimi ve potasyum homeostazı gibi fizyolojik eksenlere de dokunan bir endokrin modülatördür.
3) Farmakodinami: üçlü etki (PR agonizmi, AR antagonizmi, MR antagonizmi)
3.1 Progestojenik etki (progesteron reseptörü, PR)
Drospirenonun temel kontraseptif etkinliği PR agonizmi üzerinden yürür:
Kombine preparatlarda (östrojen + drospirenon) döngü kontrolü ve ovulasyon baskılanması genellikle daha “öngörülebilir” seyreder; yalnız progestin içeren rejimlerde ise servikal mukus ve endometriyum etkisi daha belirgin ağırlık kazanır.
3.2 Antiandrojenik etki (androjen reseptörü, AR)
Drospirenon antiandrojenik özellik gösterir. Bu, klinikte özellikle:
akne ve sebore eğilimi olan bireylerde,
androjenik progestinlerle görülebilen “androgenik yan etkiler” endişesinde bir avantaj olarak değerlendirilebilir. Bununla birlikte, akne her zaman düzelmeyebilir; bireysel yanıt değişkendir ve doz-rejim, eşlik eden östrojen türü ve kişinin bazal hormonal profili belirleyicidir.
3.3 Antimineralokortikoid etki (mineralokortikoid reseptörü, MR)
Drospirenonun en ayırt edici yönü MR antagonizmidir (aldosteron karşıtı etki). Olası klinik yansımalar:
ancak aynı mekanizma nedeniyle potasyum yükselmesi (hiperkalemi) için teorik/klinik bir zemin.
Bu nedenle drospirenon, “progestin” kimliği yanında bir anlamda spironolakton-benzeri bir endokrin farmakoloji taşır; fakat klinik karar, her zaman hastanın eşlik eden ilaçları ve böbrek fonksiyonuyla birlikte verilmelidir.
4) Evrimsel ve biyolojik bağlam: steroid reseptörleri neden “çapraz konuşur”?
Drospirenonun üçlü etkisi, modern farmakolojinin “çok hedefli molekül” anlayışına örnektir; ama bu çok hedeflilik tesadüf değildir. Steroid hormon reseptörleri (PR, AR, MR, GR, ER), evrimsel olarak ortak bir nükleer reseptör ailesinden türemiş, ligand bağlanma cepleri akraba olan proteinlerdir. Bu akrabalık iki sonuç doğurur:
Ligand benzerliği: Steroid çekirdeği taşıyan moleküller, tek bir reseptöre “mutlak özgüllükle” kilitlenmekte zorlanır; belirli doz-konsantrasyon aralıklarında komşu reseptörlerle etkileşim doğabilir.
Fizyolojik ağ etkisi: Üreme eksenini hedefleyen bir molekülün, sıvı-elektrolit dengesi veya deri/sebum fizyolojisi gibi alanlarda “yan yollar” üzerinden etkiler göstermesi biyolojik olarak anlaşılabilir hale gelir.
Drospirenon, bu evrimsel yakınlığın klinik farmakolojiye çevrilmiş halidir: PR üzerinden kontraseptif etkinlik; AR üzerinden antiandrojenik profil; MR üzerinden “aldosteron karşıtı” karakter.
5) Farmakokinetik profil
Drospirenon ağızdan kullanılır; sistemik biyoyararlanımı orta-yüksek aralıktadır ve dolaşımda büyük ölçüde proteinlere bağlanır. Klinik pratikte anlamlı iki farmakokinetik özellik öne çıkar:
Görece uzun eliminasyon yarı ömrü: Literatürde yaklaşık 25–33 saat bandında verilir; pratikte “yaklaşık 1–1,5 gün” olarak düşünülür. Bu, günde tek doz kullanım mantığını destekler.
Düzenli alımın önemi: Yarı ömür uzun olsa bile, özellikle yalnız progestin rejimlerinde servikal mukus etkisi ve ovulasyon baskılanmasının sürekliliği için “günlük rutine sadakat” kritik kalır.
6) Klinik endikasyonlar
6.1 Oral kontrasepsiyon
Drospirenon:
östrojenle sabit kombinasyon (ör. etinilestradiol ile; ayrıca bazı pazarlarda estetrol ile),
veya östrojensiz monopreparat (drospirenon-only) şeklinde oral kontrasepsiyon amacıyla kullanılır.
6.2 Menopoz sonrası hormon replasman tedavisi
Drospirenon, östradiol ile kombine edilerek menopoz semptomlarının tedavisinde ve uygun hastalarda kemik sağlığı stratejilerinin bir parçası olarak değerlendirilen rejimlerde yer alabilir. Bu bağlamda progestin bileşeninin temel rolü, östrojenin endometrium üzerindeki proliferatif etkisine karşı endometriyal koruma sağlamaktır (uterusu olan hastalarda).
7) Preparatlar ve klinik kullanım biçimleri
Drospirenonun ticari formları ülkeye ve pazara göre değişmekle birlikte temel olarak üç şemada toplanır:
Etinilestradiol + drospirenon içeren kombine oral kontraseptifler
Estetrol + drospirenon içeren yeni nesil kombine oral kontraseptifler
Drospirenon-only (genellikle 4 mg; 24/4 rejim gibi) östrojensiz oral kontrasepsiyon
Bazı markalar belirli ülkelerde zaman içinde pazarlama stratejileri nedeniyle çekilmiş veya yerini jeneriklere bırakmış olabilir; bu durum, etkin maddenin klinik varlığından çok pazar dinamiklerini yansıtır.
8) Dozlama ve kullanım ilkeleri (genel çerçeve)
Tabletler çoğunlukla günde 1 kez alınır.
“Doğru kullanım” ürün-spesifiktir: kombine preparatlarda 21/7 veya 24/4 gibi şemalar; drospirenon-only preparatlarda da yine ürünün önerdiği döngü uygulanır.
Kaçırılan doz yönetimi, özellikle östrojensiz rejimlerde daha hassas olabilir; bu yüzden hastaya verilen ürün prospektüsü ve hekim/eczacı danışmanlığı belirleyicidir.
9) Kontrendikasyonlar ve risk katmanları
Drospirenon içeren ürünlerin kontrendikasyonları, ürünün “kombine mi, yalnız progestin mi” olduğuna ve östrojen bileşeni bulunup bulunmamasına göre farklı ağırlık kazanır. Genel klinik çerçevede öne çıkanlar:
Aşırı duyarlılık
Hormona duyarlı malignite (bilinen/şüpheli)
Açıklanamayan vajinal kanama
Ciddi karaciğer hastalığı ve/veya karaciğer tümörleri öyküsü
Aktif venöz tromboembolik hastalık (özellikle östrojen içeren kombine preparatlarda kritik)
Ciddi böbrek yetmezliği / akut böbrek yetmezliği (hiperkalemi riski nedeniyle özel önem)
Klinikte “risk katmanlama” yaklaşımı esastır: yaş, sigara, obezite, immobilizasyon, trombofili öyküsü, migren tipi, hipertansiyon, postpartum dönem gibi faktörler, özellikle kombine oral kontraseptiflerde tromboz riskini anlamlı biçimde şekillendirir.
10) Etkileşimler: hiperkalemi ekseni ve metabolik etkileşimler
Drospirenonun antimineralokortikoid etkisi nedeniyle pratikte en kritik etkileşim teması potasyumdur.
potasyum takviyeleri ve potasyumdan zengin tuz ikameleri
Bu kombinasyonlar her zaman yasak değildir; fakat özellikle böbrek fonksiyonu sınırlı olanlarda, dehidratasyonda veya ek risk faktörleri varken potasyum izlemi ve klinik uyanıklık önem kazanır.
Bunun yanında, oral kontraseptiflerin bir kısmında olduğu gibi bazı enzim indükleyiciler (özellikle belirli antiepileptikler, bazı antibiyotik/antimikobakteriyel ajanlar, bazı bitkisel ürünler) kontraseptif etkinliği azaltabilir; ürün-özel etkileşim listeleri klinik kararda belirleyicidir.
Bu yan etkiler, özellikle ilk aylarda daha belirgin olabilir; endometriyal adaptasyon zaman alabilir.
11.2 Nadir ama klinik açıdan kritik: tromboemboli
Östrojen içeren kombine oral kontraseptifler, venöz tromboemboli (VTE) ve pulmoner emboli (PE) gibi seyrek fakat potansiyel olarak yaşamı tehdit eden olaylarla ilişkilidir. Risk mutlak olarak düşük kalsa da klinik olarak ciddidir. Drospirenon içeren kombine ürünlerde, bazı büyük gözlemsel çalışmalar ve sistematik derlemeler, levonorgestrel içeren daha eski progestin kombinasyonlarına kıyasla VTE riskinin daha yüksek olabileceğini bildirmiştir. Bu farkın mekanik açıklamalarından biri, progestinin androjenik/antiandrojenik özelliklerinin östrojenin karaciğer kaynaklı koagülasyon etkileriyle “karşılıklı etkileşimi” olabilir; ancak bireysel risk değerlendirmesi (kişisel/ailesel tromboz öyküsü, trombofili, sigara, yaş, BMI, immobilizasyon, cerrahi vb.) her zaman belirleyicidir.
11.3 Hiperkalemi
Drospirenonun MR antagonizmi nedeniyle:
hiperkalemi teorik bir risk değil, uygun klinik bağlamda gerçek bir risk eksenidir. Risk en çok eşlik eden ilaçlar (RAAS blokerleri, potasyum tutucular) ve böbrek fonksiyon bozukluğu ile artar.
12) Klinik karar verme: “hangi hasta, hangi drospirenon?”
Drospirenonun klinikteki yeri, “tek cümlelik” bir avantaj listesiyle değil, bir denge hesabıyla anlaşılır:
Antiandrojenik ve antimineralokortikoid profil, bazı hastalarda tolerabiliteyi artırabilir (öznel ödem/şişkinlik yakınmaları, androgenik yan etki hassasiyeti gibi).
Buna karşılık, kombine ürünlerde tromboz riski ve potasyum eksenli etkileşimler dikkat ister.
Östrojensiz drospirenon rejimleri, östrojen kontrendikasyonu veya östrojen intoleransı olan bazı gruplarda seçenek olabilir; fakat kanama paterni ve kullanım disiplini ürüne göre değişir.
Bu nedenle drospirenon, “herkese aynı” bir kontraseptif değil; hasta fenotipine göre rasyonel seçilen bir endokrin araçtır.
Keşif
1. Başlangıç: Progesteronun sınırları ve “ideal progestin” arayışı (1930–1950)
Drospirenona giden yol, progesteronun izolasyonu ve sentezi ile başlar. 1930’lu yıllarda progesteronun kimyasal yapısının aydınlatılması ve fizyolojik rolünün tanımlanması, modern hormonal tedavilerin temelini oluşturdu. Ancak erken dönemde klinik kullanımda hızla anlaşılan bir sorun vardı: doğal progesteron oral yoldan etkisizdi ve farmakokinetik açıdan pratik değildi.
Bu durum, 1940’lar ve 1950’ler boyunca kimyagerleri ve farmakologları şu soruya yöneltti: Progesteronun biyolojik etkilerini koruyan, fakat daha güçlü, daha stabil ve oral yoldan etkili sentetik türevler üretilebilir mi?
Bu arayış, çok sayıda sentetik progestinin geliştirilmesine yol açtı. Ancak bu erken nesil progestinlerin çoğu, androjenik yan etkiler taşıyor; akne, kilo artışı, sebase aktivite artışı gibi klinik sorunlara neden olabiliyordu. Henüz bu noktada drospirenon yoktu, fakat “sorun tanımı” bilimsel olarak netleşmişti.
2. Spironolakton: beklenmedik bir dönüm noktası (1950–1960)
Drospirenonun gerçek anlamda kavramsal temeli, doğrudan doğum kontrolü alanından değil, kardiyoloji ve nefrolojiden geldi. 1950’li yılların sonunda spironolakton, aldosteronun etkilerini bloke eden bir ilaç olarak geliştirildi. Spironolaktonun temel hedefi mineralokortikoid reseptördü; yani sodyum tutulumu ve potasyum atılımı gibi mekanizmalar.
Ancak klinik gözlemler kısa sürede ilginç bir yan etkiyi ortaya koydu: Spironolakton, antiandrojenik özellikler de gösteriyordu. Erkek hastalarda jinekomasti, kadınlarda ise akne ve hirsutizmde iyileşme gibi etkiler dikkat çekti.
Bu nokta kritik bir zihinsel sıçramayı mümkün kıldı: Bir steroid molekülü, aynı anda hem mineralokortikoid hem androjen hem de progesteron benzeri etkiler gösterebilir miydi?
Bu soru, drospirenonun gerçek anlamda “tohumunun atıldığı” bilimsel momenttir.
3. 1970–1980’ler: Spironolaktondan progestine uzanan kimyasal yol
1970’li ve 1980’li yıllarda, özellikle Alman ve İsviçre merkezli farmasötik araştırma grupları, spironolakton türevleri üzerinde sistematik çalışmalar yürütmeye başladı. Amaç, spironolaktonun antimineralokortikoid ve antiandrojenik özelliklerini korurken, güçlü ve güvenilir bir progestojenik aktivite kazandırmaktı.
Bu dönem, yoğun yapı–etki ilişkisi (structure–activity relationship) çalışmalarının yapıldığı bir evredir. Kimyagerler, steroid çekirdeği üzerinde küçük değişikliklerin reseptör bağlanmasını nasıl dramatik biçimde değiştirdiğini gözlemledi. Bu çalışmalar sonucunda:
Spiro-lakton yapısının korunması,
Progesteron reseptörüne yüksek afinite,
Androjenik aktivitenin baskılanması,
Aldosteron antagonizminin sürdürülmesi
gibi özellikleri bir arada taşıyan yeni bir molekül ailesi ortaya çıktı. Bu aile içinden klinik açıdan en dengeli ve “kullanılabilir” olan molekül drospirenon oldu.
4. 1990’lar: Drospirenonun tanımlanması ve klinik doğuşu
1990’lı yıllar, drospirenonun laboratuvardan kliniğe geçiş yaptığı dönemdir. Molekül artık yalnızca kimyasal bir başarı değil, klinik olarak anlamlı bir aday haline gelmişti. Yapılan preklinik çalışmalarda drospirenonun:
Progesterona benzer bir farmakolojik profil sergilediği,
Androjenik yan etkilerinin minimal olduğu,
Antimineralokortikoid etkisi nedeniyle sıvı tutulumunu artırmadığı
gösterildi.
Bu bulgular, drospirenonu özellikle kombine oral kontraseptiflerde cazip bir seçenek haline getirdi. Çünkü o döneme kadar birçok kadın, klasik progestinlerin neden olduğu kilo artışı, ödem ve cilt sorunlarından şikâyetçiydi.
Drospirenon, bu bağlamda bir “tasarım progestini” olarak ortaya çıktı: yalnızca ovulasyonu baskılamak için değil, tolerabiliteyi artırmak amacıyla geliştirilen bir molekül.
5. 2000’ler: Klinik yaygınlaşma ve risk tartışmaları
2000’li yılların başında drospirenon içeren kombine oral kontraseptifler geniş klinik kullanıma girdi. Bu dönem, drospirenonun hem popülerleştiği hem de yoğun biçimde tartışıldığı bir evredir.
Bir yandan:
Antiandrojenik etkisi nedeniyle dermatolojik faydalar,
Antimineralokortikoid profili sayesinde ödem hissinin azalması
öne çıkarıldı.
Öte yandan, geniş popülasyonlarda yapılan gözlemsel çalışmalar, drospirenon içeren kombine oral kontraseptiflerde venöz tromboemboli riskinin, bazı eski progestinlere kıyasla daha yüksek olabileceğini gündeme getirdi. Bu, drospirenonun “kusurlu” bir molekül olduğu anlamına gelmiyordu; ancak östrojen–progestin etkileşiminin karmaşıklığını yeniden hatırlatıyordu.
Bu dönem, drospirenonun bilimsel biyografisinde bir kırılma noktasıdır: Molekül artık yalnızca farmakolojik özellikleriyle değil, risk–yarar dengesi üzerinden de değerlendirilmeye başlandı.
6. 2010’lar: Yeniden konumlanma ve östrojensiz drospirenon
2010’lu yıllar, drospirenon için bir “yeniden düşünme” dönemidir. Araştırmacılar şu soruya yöneldi: Drospirenonun özgün avantajları, östrojen olmadan da kullanılabilir mi?
Bu soru, drospirenon-only (monopreparat) konseptini doğurdu. Yapılan klinik çalışmalar, yeterli doz ve uygun rejimle drospirenonun tek başına da etkili bir kontrasepsiyon sağlayabildiğini gösterdi. Böylece 2020’lere gelindiğinde, östrojen içermeyen drospirenon preparatları klinik pratiğe girdi.
Bu gelişme, drospirenonun evriminde önemli bir aşamadır: Molekül, artık yalnızca “kombine hapların bir bileşeni” değil, bağımsız bir progestin olarak da konumlanmıştır.
7. Güncel araştırmalar: drospirenon bugün nereye evriliyor?
Günümüzde drospirenon araştırmaları üç ana eksende ilerlemektedir:
Kardiyovasküler güvenlilik profili: Özellikle farklı östrojen türleriyle (örneğin estetrol) kombinasyonlarda risk dinamiklerinin yeniden değerlendirilmesi.
Metabolik ve renal etkiler: Antimineralokortikoid etkinin uzun vadeli klinik sonuçlarının daha net anlaşılması.
Kişiselleştirilmiş kontrasepsiyon: Drospirenonun hangi hasta fenotiplerinde daha avantajlı olduğu sorusuna yanıt arayan çalışmalar.
İleri Okuma
Speroff, L., Darney, P. D. (2001) A clinical guide for contraception Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, ISBN: 9780781720898.
Dinger, J. C., Heinemann, L. A. J., Kühl-Habich, D. (2007) The safety of drospirenone-containing oral contraceptive pills: final results from the European Active Surveillance Study on Oral Contraceptives Contraception, 75(5), 344–354, https://doi.org/10.1016/j.contraception.2006.12.019.
Seeger, J. D., Loughlin, J., Eng, P. M., Clifford, C. R., Cutone, J., Walker, A. M. (2007) Risk of thromboembolism in women taking ethinylestradiol/drospirenone and other oral contraceptives Obstetrics & Gynecology, 110(3), 587–593, https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000275284.76484.7c.
Parkin, L., Sharples, K., Hernandez, R. K., Jick, S. S. (2011) Risk of venous thromboembolism in users of oral contraceptives containing drospirenone or levonorgestrel: nested case-control study based on UK General Practice Research Database BMJ, 342, d2139, https://doi.org/10.1136/bmj.d2139.
Wu, C. Q., Grandi, S. M., Filion, K. B., Abenhaim, H. A., Joseph, L., Eisenberg, M. J. (2013) Drospirenone-containing oral contraceptive pills and the risk of venous thromboembolism: a systematic review BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 120(7), 801–810, https://doi.org/10.1111/1471-0528.12210.
Regidor, P. A., Kluft, C., Römer, T., Schindler, A. E. (2016) Drospirenone as a progestogen in hormone replacement therapy and contraception Climacteric, 19(5), 420–428, https://doi.org/10.1080/13697137.2016.1204278.
Palacios, S., Colli, E., Regidor, P. A. (2019) Multicenter, phase III trials on the contraceptive efficacy, tolerability and safety of a new drospirenone-only pill: a 24/4 regimen Contraception, 99(5), 323–329, https://doi.org/10.1016/j.contraception.2019.01.010.
Swedish Medical Products Agency (2019) Public Assessment Report: Slinda 4 mg film-coated tablet (drospirenone), scientific discussion; procedure finalised 2019-09-26 Regulatory assessment report, national competent authority evaluation document (PDF).
Kluft, C., Zimmerman, Y., Mawet, M., Klipping, C., Duijkers, I. (2020) Reduced hemostatic effects with drospirenone-only contraception compared with combined oral contraceptives Contraception, 101(5), 321–326, https://doi.org/10.1016/j.contraception.2020.02.001.
Elsevier/ScienceDirect Topics (updated periodically) Drospirenone: pharmacology, pharmacokinetics and clinical overview ScienceDirect Topics in Medicine and Dentistry, reference overview entry.
Buer Lesitin artı Vitaminler; yüksek kaliteli lesitin ile B-kompleksi vitaminlerinin kombinasyonunu içerir. Bileşenler şunlardır:
B2 vitamini (Riboflavin) – Oksidatif metabolizmada koenzim olarak görev yapar (FAD ve FMN formlarında), enerji üretiminde kritik öneme sahiptir.
B3 vitamini (Nikotinamid) – NAD⁺ ve NADP⁺ yapısında yer alarak redoks reaksiyonlarının merkezinde bulunur.
B5 vitamini (Pantotenik asit) – Koenzim A’nın yapısında yer alır, yağ asidi metabolizması ve asetilkolin sentezi için gereklidir.
B6 vitamini (Piridoksin) – Amino asit metabolizması, nörotransmitter sentezi (özellikle serotonin, dopamin, GABA) ve hemoglobin biyosentezinde rol oynar.
B12 vitamini (Kobalamin) – Metilmalonil-CoA mutaz ve metionin sentaz reaksiyonlarında görev alır; eritropoez ve miyelin sentezi için zorunludur.
Lesitin (Fosfatidilkolin) – Hücre membranlarının yapısal bileşeni; özellikle sinir dokusunda ve karaciğerde yüksek yoğunlukta bulunur.
Alkol içeriği: Preparat hacmen %16,4 etanol içerir; bu, her 20 mL’de yaklaşık 2,6 g saf alkol anlamına gelir. Bu nedenle belirli risk gruplarında kontrendikedir.
2. Farmakolojik Etkiler
2.1. Lesitin ve Fosfatidilkolin
Membran bütünlüğü: Fosfatidilkolin, hücre zarının geçirgenliğini düzenler ve hücre içi–dışı madde taşınımını optimize eder.
Nörotransmitter sentezi: Kolin, asetilkolin üretimi için substrat olup bellek, dikkat ve motor fonksiyonlar üzerinde etkilidir.
Karaciğer fonksiyonu: Fosfatidilkolin, hepatosit membran stabilizasyonunu artırarak alkol, ilaç veya toksin kaynaklı karaciğer hasarına karşı koruyucu rol oynayabilir.
Enerji metabolizması: Riboflavin, nikotinamid, pantotenik asit ve piridoksin, karbonhidrat, yağ ve protein metabolizmasının koenzimleri olarak işlev görür.
Nörolojik sağlık: B6, B12 ve nikotinamid, miyelin sentezi ve nörotransmitter üretiminde kritik öneme sahiptir.
Hematopoetik sistem: B12 ve B6, eritrosit üretiminde gereklidir; eksiklikleri anemiye yol açabilir.
3. Endikasyonlar
Fiziksel ve zihinsel yorgunluk: Özellikle stres dönemlerinde enerji metabolizmasını desteklemek amacıyla.
Sinir sistemi destek tedavisi: Nörolojik iyileşme süreçlerinde ek destek.
Karaciğer fonksiyonlarının korunması: Hepatotoksik ilaç kullanımı veya alkol tüketiminin yarattığı yük sonrası.
Preparat yalnızca diyetle yeterli lesitin ve vitamin alımının sağlanamadığı durumlarda kullanılmalıdır.
Uzun süreli kullanımda klinik belirti düzelmesi gözlenmezse, altta yatan neden araştırılmalıdır.
Lesitin desteğinin, asetilkolin sentezi ve membran bütünlüğü üzerindeki etkisi genellikle birkaç haftada ortaya çıkar.
5. Kontrendikasyonlar
Hamile ve emziren kadınlar (yüksek alkol içeriği nedeniyle).
Çocuklar.
Epileptik hastalar.
Alkol bağımlılığı öyküsü olanlar.
Karaciğer sirozu, ensefalopati veya ileri beyin hastalıkları bulunanlar.
6. Yan Etkiler ve Güvenlik
Mevcut bilimsel verilerde, önerilen dozlarda lesitin kullanımına bağlı ciddi advers reaksiyon rapor edilmemiştir.
Alerjen uyarısı: Lesitinin kaynağı (ör. soya, yumurta) ambalaj üzerinde belirtilmelidir; soya proteini veya yumurta alerjisi olanlar dikkatli olmalıdır.
Aşırı alımda gastrointestinal rahatsızlık (hafif diyare, bulantı) bildirilmiştir.
7. Lesitin ve Kardiyovasküler Etkiler
Soya lesitini LDL ve trigliserid düzeylerini düşürürken HDL’yi yükseltebilir.
Mekanizma: Kolin metabolizması üzerinden lipoprotein partikül boyutlarını ve fosfolipid profillerini değiştirme etkisi.
Dolaylı olarak ateroskleroz riskini azaltıcı potansiyel taşır.
Beyin fonksiyonları: Lesitin desteği, kolinerjik iletimi güçlendirerek özellikle yaşa bağlı kognitif gerilemede faydalı olabilir.
Sinir sistemi dejenerasyonu: Miyelin kılıf sentezinde fosfatidilkolin önemli rol oynar; demiyelinizan hastalıkların tamamlayıcı tedavisinde potansiyel etkiler araştırılmaktadır.
9. Sürdürülebilirlik ve Kalite Sorunları
Soya lesitini, üretim sürecinde kullanılan solvent kalıntıları veya pestisitlerle kontamine olabilir.
Organik sertifikalı ve genetiği değiştirilmemiş (GDO’suz) kaynaklar tercih edilmelidir.
Keşif
Zeisel, S.H. (1990). Choline: an essential nutrient for humans.Nutrition, 6(2), 90–94.
Lieber, C.S., et al. (1994). Effect of phosphatidylcholine on alcoholic liver disease.Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 18(5), 1160–1164.
Noga, A.A., & Vance, D.E. (2003). A gender-specific role for phosphatidylethanolamine N-methyltransferase-derived phosphatidylcholine in the regulation of plasma high density and very low density lipoproteins in mice.Journal of Biological Chemistry, 278(24), 21851–21859.
Ulus, I.H., et al. (2006). Dietary choline and acetylcholine synthesis in the brain.Journal of Neurochemistry, 96(2), 217–224.
Treede, I., et al. (2007). Anti-inflammatory effects of phosphatidylcholine.Journal of Biological Chemistry, 282(37), 27155–27164.
da Silva, R.P., et al. (2014). Choline deficiency impairs lipid metabolism in the liver.Journal of Nutritional Biochemistry, 25(11), 1213–1221.
Derbyshire, E. (2017). Micronutrient intakes and the contribution of lecithin-rich foods to choline intakes in the UK diet.British Journal of Nutrition, 118(7), 504–510.
İleri Okuma
Lesitinin Keşif Yolculuğu (1840’lardan Günümüze)
1. Paris’te Başlayan Hikâye – 1846
1840’ların ortaları… Paris, bilimsel keşiflerin ve farmasötik deneylerin merkezlerinden biri. Kimya, organik bileşiklerin derinliklerine inmeye başlamış; canlı dokuların kimyasal bileşimi, “yaşamın sırrını” bulmak isteyen araştırmacıların odağında. Bu atmosferde, genç ama dikkat çekici bir kimyager olan Théodore Gobley, özellikle yumurta sarısı ve beyin dokusu üzerine çalışıyordu. Mikroskop ve basit distilasyon cihazlarının sınırlı gücüne rağmen Gobley, lipidlerin yalnızca enerji deposu olmadığını, yapısal ve fonksiyonel roller üstlendiğini fark etmişti.
1846 yılında, yumurta sarısından izole ettiği, ne saf yağ ne de saf protein olan, “garip” bir maddeyi tanımladı. Gobley, bu bileşiğe Yunanca lekithos (λεκιθος = “yumurta sarısı”) kelimesinden türettiği “lécithine” adını verdi. Bu, bilim tarihinde lesitinin ilk defa adlandırılışıdır.
2. 1850–1870: Tanımın Genişlemesi
Gobley, 1850’lerden itibaren çalışmasını derinleştirdi. Yalnızca yumurta değil; beyin dokusu, balık yumurtaları ve çeşitli hayvansal organlarda da aynı bileşiği buldu. Bu dönemde lesitinin, gliserol, yağ asitleri, fosforik asit ve kolin içeren bir fosfolipid olduğu henüz tam olarak bilinmiyordu. Ancak Gobley, bileşiğin sinir dokusunda bol bulunmasının bir rastlantı olmadığını öngördü; o yıllarda bu cesur bir bilimsel hipotezdi.
3. 20. Yüzyılın Başında – Yapısal Aydınlanma
1900’lerin başında organik kimya tekniklerinin gelişmesiyle birlikte lesitinin moleküler yapısı netleşmeye başladı.
Ernst Schulze ve çağdaşları, kolin bileşeninin nörolojik açıdan kritik olduğunu ortaya koydu.
1920’lerde, asetilkolinin sinir iletimindeki rolü keşfedildiğinde, lesitinin yalnızca bir “hücre zarı yapıtaşı” değil, aynı zamanda nörotransmitter biyosentezinin öncülü olduğu anlaşıldı.
4. İkinci Dünya Savaşı ve Sonrası – Endüstriyel Dönüşüm
1940’lardan itibaren lesitin, soya fasulyesi gibi bitkisel kaynaklardan endüstriyel ölçekte üretilebilmeye başlandı. Bu dönemde lesitin gıda endüstrisinde emülsifiye edici olarak yaygınlaştı; çikolata, margarin, bebek maması gibi ürünlerde stabiliteyi artırdı. Aynı dönemde farmakolojide de lesitinin karaciğer koruyucu ve bilişsel fonksiyon destekleyici etkileri üzerinde ilk klinik çalışmalar başladı.
5. 1970–1990: Klinik ve Beslenme Araştırmalarının Patlaması
Bu yıllarda lesitin, özellikle hafıza, Alzheimer hastalığı, karaciğer yağlanması ve hiperlipidemi üzerine araştırıldı. Çoğu çalışma, lesitinin biyolojik etkilerinin kaynağındaki kolin metabolizması üzerinden gerçekleştiğini doğruladı.
6. Günümüz – Hücre Biyolojisinden Klinik Farmakolojiye
Bugün lesitin, moleküler düzeyde fosfatidilkolin olarak tanımlanıyor. Hücre zarındaki çift tabakalı fosfolipid yapının kritik bir bileşeni olduğu biliniyor. Modern klinik araştırmalar, lesitinin:
Bağırsak bariyeri bütünlüğü,
Karaciğer rejenerasyonu,
Lipid profili optimizasyonu,
Beyin kolinerjik iletiminin desteklenmesi alanlarındaki etkilerini daha net sınırlandırmaya odaklanıyor.
Gobley’nin 1846’da Paris’teki basit laboratuvarında izole ettiği madde, bugün hem gıda teknolojisinde hem de tıpta yerini alan stratejik bir molekül haline gelmiş durumda.
Azitromisin, antibakteriyel özelliklere sahip makrolid grubundan bir antibiyotiktir. Etkileri, ribozomların 50S alt birimine bağlanarak bakteriyel protein sentezinin engellenmesine dayanmaktadır.
Azitromisin, alt ve üst solunum yolu enfeksiyonları, deri ve yaralar ve genital klamidya enfeksiyonu dahil olmak üzere bakteriyel enfeksiyon hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır.
İlaç genellikle 3 gün boyunca günde bir kez verilir.
En yaygın olası yan etkiler sindirim problemlerini içerir. Azitromisin QT aralığını uzatabilir.
Antibiyotik bir eritromisin türevidir ve diğer makrolidlerin aksine CYP450 ile çok az etkileşime girdiği görülmektedir.
Ürünler
Azitromisin ticari olarak film kaplı tabletler şeklinde, süspansiyon hazırlamak için toz olarak ve granül (Zithromax®, Azitro ®jenerik) olarak mevcuttur. Ayrıca, aktif maddenin gecikmeli salınımına sahip bir oral süspansiyonun hazırlanması için bir granül mevcuttur (Zithromax® Uno) ve göz damlaları 2022’de tescil edilmiştir. Azitromisin 1992 yılından beri ruhsatlıdır.
Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Azitromisin (C38H72N2O12, Mr = 749.0 g/mol), eritromisin A’nın yapısal olarak yakından ilişkili bir türevidir ve azalid grubuna aittir. Eritromisinin aksine, 14 üyeli heterosiklik halka yerine 15 üyeli bir halkaya sahiptir. Azitromisin, pratik olarak suda çözünmeyen beyaz bir toz halinde bulunur. Tıbbi ürünlerde azitromisin monohidrat veya azitromisin dihidrat olarak bulunur.
Etkileri
Azitromisin antibakteriyel özelliklere sahiptir. Etkileri, ribozomların 50S alt birimine bağlanarak bakteriyel protein sentezinin engellenmesine dayanmaktadır.
Endikasyonlar
Duyarlı patojenlerle bakteriyel enfeksiyon hastalıklarının tedavisi için. Bunlar şunları içerir:
Alt solunum yolu enfeksiyonları: bronşit, pnömoni.
Üst solunum yolu enfeksiyonları: Sinüzit, tonsillit, farenjit, orta kulak iltihabı.
Deri ve yara enfeksiyonları
Genital klamidya enfeksiyonu
HIV ile enfekte kişilerde hücre içi Mycobacterium avium kompleks enfeksiyonunun önlenmesi
Literatürde çok sayıda başka potansiyel endikasyon tanımlanmıştır.
2020 yılında, yeni koronavirüs hastalığı Covid-19’un tedavisi için antimalaryal ilaç hidroksiklorokin ile kombinasyon halinde azitromisin araştırılmış, ancak bu amaçla önerilmemiştir.
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. İlaçlar yemeklerden bağımsız olarak alınabilir. Gıda ile birlikte alınması gastrointestinal toleransı artırabilir. Bunun bir istisnası, açken uygulanması gereken sürekli salınımlı süspansiyondur. Jenerik tabletler söz konusu olduğunda, gıda ile emilim konusunda ilgili çalışmalar mevcut olmadığından açlık alımı önerilebilir.
Azitromisin 2-4 gün gibi uzun bir yarılanma ömrüne sahiptir ve bu nedenle günde sadece bir kez verilmesi gerekir. Genellikle sadece 3 gün olan kısa tedavi süresi bir avantajdır. Azitromisin bazı durumlarda tek doz olarak da verilebilir.
Kontrendikasyonlar
Aşırı Duyarlılık
Tüm önlemler ilaç bilgi broşüründe bulunabilir.
Etkileşimler
Diğer makrolid antibiyotiklerin aksine, azitromisinin CYP450 ile çok az etkileşime girdiği ve izoenzimleri inhibe etmediği görülmektedir. Diğerlerinin yanı sıra siklosporin, rifabutin, ergotamin, K vitamini antagonistleri ve digoksin ile etkileşimler gözlenmiştir. Antasitler azitromisin konsantrasyonunu azaltabilir ve birlikte uygulanmamalıdır.
Olumsuz etkiler
En yaygın olası yan etkiler arasında iştahsızlık, bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve kabızlık gibi sindirim şikayetleri yer almaktadır. Diğer olası yan etkiler arasında alerjik reaksiyonlar, yorgunluk, baş ağrısı ve kandida mikozu bulunur.
Kardiyovasküler bozukluklar, böbrek ve karaciğer hastalığı, psödomembranöz kolit, pankreatit, ciddi cilt reaksiyonları ve işitme bozukluğu gibi ciddi yan etkiler nadirdir.
Azitromisin, diğer makrolidler gibi QT aralığını uzatabilir ve nadiren ve özellikle yüksek riskli hastalarda yaşamı tehdit eden kardiyak aritmilere neden olabilir.
Tarih
Azitromisin, bronşit, zatürre, sinüzit ve cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar (CYBE) dahil olmak üzere çeşitli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir makrolid antibiyotiktir. İlk olarak 1980’lerde geliştirildi ve 1991 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı.
Azitromisin popüler bir antibiyotiktir çünkü çok çeşitli bakterilere karşı etkilidir ve yarılanma ömrü uzundur, yani günde bir kez alınabilir. Ayrıca çoğu insan tarafından genellikle iyi tolere edilir.
1987 yılında azitromisinin ilk başarılı klinik denemesi Japonya’da gerçekleştirildi. Deneme, azitromisinin çocuklarda yaygın bir kulak enfeksiyonu olan akut orta kulak iltihabının tedavisinde etkili olduğunu gösterdi.
1991 yılında azitromisin, hastane dışında edinilen bir tür pnömoni olan toplum kökenli pnömoninin tedavisi için FDA tarafından onaylandı.
1993 yılında azitromisin, yaygın bir CYBE olan klamidyanın tedavisi için FDA tarafından onaylandı.
1996 yılında azitromisin, iltihaplanma ve ağrıya neden olan bir sinüs enfeksiyonu olan akut bakteriyel sinüzitin tedavisi için FDA tarafından onaylandı.
2005 yılında Dünya Sağlık Örgütü (WHO), tüm sağlık sistemlerinde bulunması gereken en önemli ilaçların bir listesi olan Temel İlaçlar Listesi’ne azitromisini ekledi.
Azitromisinin bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde önemli bir etkisi olmuştur. Her yıl dünya çapında milyonlarca insan tarafından kullanılan güvenli ve etkili bir antibiyotiktir.
Azitromisin genellikle tedavi edilen enfeksiyona bağlı olarak 3 veya 5 gün boyunca günde bir kez alınır. Birkaç gün sonra kendinizi daha iyi hissetmeye başlasanız bile, antibiyotiklerin tamamını almanız önemlidir. Bunun nedeni, antibiyotiğin çok erken durdurulmasının bakterilerin ilaca karşı direnç geliştirmesine neden olabilmesidir.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.