Kategori: Farmakoloji

Yayım tarihi

Albiglutid

Albiglutid iki temel unsurdan oluşan bir isimdir:

  • “Albi-“: Bu önek muhtemelen “albumin”den türemiştir ve ilacın yapısını, iki modifiye edilmiş glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) molekülünü insan albüminine bağlayan bir füzyon proteini olarak yansıtır. Albümin, insan kan plazmasındaki önemli bir proteindir ve dahil edilmesi ilacın vücuttaki yarı ömrünü uzatır.
  • “-glutid”: Bu ek, genellikle glikoz düzenlemesinde rol oynayan bir hormon olan glukagon benzeri peptid-1’in (GLP-1) analogları veya taklitleri olan ilaçlar için kullanılır. “-glutid” eki, bu ilaç sınıfı için standarttır ve bir GLP-1 reseptör agonisti olarak mekanizmasını gösterir.

Yani, “albiglutid” ismi esasen “albumin-GLP-1 analoğu” anlamına gelir ve doğrudan moleküler yapısına ve farmakolojik etkisine atıfta bulunur.

Önemli Noktalar

  • Tip 2 diyabet için bir GLP-1 reseptör agonisti olan Albiglutid, 2014 yılında onaylandı ancak güvenlik endişelerinden değil ekonomik nedenlerden dolayı 2017 yılında üretimi durduruldu.
  • Araştırmalar, 2018 Harmony Outcomes çalışmasında gösterildiği gibi kardiyovasküler riskleri azalttığını öne sürüyor ancak artık mevcut değil.
  • Eksenatid, liraglutid ve semaglutid gibi mevcut alternatifler, benzer faydalarla diyabet yönetimi için yaygın olarak kullanılıyor.

Genel Bakış

Albiglutid, bir zamanlar tip 2 diyabet için bir tedaviydi ve GLP-1 hormonunu taklit ederek kan şekerini kontrol etmeye yardımcı oluyordu. Haftalık enjeksiyon olarak veriliyordu ve insülini artırarak, glukagonu azaltarak ve mide boşalmasını yavaşlatarak çalışıyordu. Ancak, 2017 yılında üretimi durdurulduğu için artık piyasada değil. Buna rağmen, Harmony Outcomes çalışması gibi onayından sonra yapılan çalışmalar, kalp riski taşıyan diyabet hastaları için önemli olan kardiyovasküler faydaları olduğunu öne sürüyor.

Güncel Durum ve Alternatifler

Bugün, exenatide (StatPearls), liraglutide ve semaglutide gibi diğer GLP-1 reseptör agonistleri standart tedavilerdir. Bu ilaçlar daha iyi kan şekeri kontrolü ve potansiyel kilo kaybı gibi benzer faydalar sunar ve genellikle diyet, egzersiz veya diğer diyabet ilaçlarıyla birlikte kullanılır.

Yan Etkiler ve Güvenlik

Yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, ishal ve enjeksiyon yeri reaksiyonları bulunurken pankreatit gibi nadir ciddi riskler de vardır. Kanıtlar bunların yönetilebilir olduğuna doğru eğilmektedir, ancak hastalar özellikle kesilmesi göz önüne alındığında doktorlarıyla görüşmelidir.

Giriş

Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonisti olan Albiglutid, tip 2 diabetes mellitus (T2DM) tedavisi için geliştirilmiş ve 2014 yılında sırasıyla Eperzan ve Tanzeum marka adları altında hem AB’de hem de ABD’de onaylanmıştır. GlaxoSmithKline (GSK) tarafından pazarlanan bu ilaç, 8. pozisyondaki alanini glisin ile değiştirerek elde edilen dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) bozunumuna karşı direnci nedeniyle 6 ila 8 günlük yarı ömre sahip, haftada bir kez deri altına uygulanan uzun etkili bir enjekte edilebilir ilaç olarak tasarlanmıştır. Bu anket notu, Albiglutide’in mekanizması, klinik kullanımı, kesilmesi ve 20 Nisan 2025 itibarıyla GLP-1 reseptör agonistlerinin daha geniş manzarası içindeki yeri hakkında ayrıntılı bir inceleme sunmaktadır.

Etki Mekanizması ve Klinik Kullanım

Albiglutide, insan albüminine bağlı bir GLP-1 dimerinden oluşan ve vücuttaki ömrünü uzatan bir rekombinant füzyon proteinidir. Glikoz metabolizması için çok önemli olan inkretin hormonu GLP-1’in etkisini taklit eder. Etkileri şunlardır:

  • İnsülin salgılanmasını uyarma: Yüksek kan şekeri seviyelerine yanıt olarak pankreas beta hücrelerinden insülin salınımını artırır.
  • Glukagon salgılanmasını azaltma: Glukagon salınımını baskılayarak hepatik glikoz üretimini azaltır.
  • Mide boşalmasını yavaşlatma: Mide boşalmasını geciktirir, yemek sonrası glikoz yükselmelerini azaltır ve tokluk hissini artırarak potansiyel olarak kilo yönetimine yardımcı olur.

Diyet ve egzersizin tek başına veya diğer oral antidiyabetik ilaçlar veya insülinle birlikte yeterli glisemik kontrol sağlamadığı durumlarda T2DM’li yetişkinler için endikedir. Haftada bir kez uygulanması hasta rahatlığı açısından önemli bir avantajdı.

Yan Etkiler ve Güvenlik Profili

Klinik çalışmalarda belgelendiği gibi en yaygın yan etkiler şunlardır:

  • Mide bulantısı
  • İshal
  • Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (kızarıklık, şişlik veya ağrı)

Nadir de olsa ciddi yan etkiler şunları içerir:

  • Pankreatit (pankreas iltihabı)
  • Hipoglisemi, özellikle sülfonilüreler veya insülin ile kullanıldığında
  • İnsanlarda kesin olarak bağlantılı olmasa da tiroid C hücreli tümörler için potansiyel risk
  • Döküntü, nefes alma zorluğu veya şişlik gibi alerjik reaksiyonlar

Kontrendikasyonlar arasında Albiglutide’e karşı şiddetli aşırı duyarlılık öyküsü, medüller tiroid karsinomu veya multipl endokrin neoplazi sendromu tip 2 yer alır. Hastalara, özellikle uzun vadeli kullanım etkileri göz önüne alındığında, sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla riskleri ve faydaları tartışmaları önerildi.

Üretimin Durdurulması ve Ekonomik Faktörler

Onaylanmasına rağmen, Albiglutide 2017 yılında üretimi durduruldu ve GSK, özellikle sınırlı reçeteleme ve düşen satışlar gibi ekonomik nedenlerle dünya pazarından çekildiğini duyurdu (Drugs.com). 2018’e gelindiğinde, kalan stoklar tükendi ve 2025 itibarıyla temin edilemez hale geldi. Bu karar, güvenlik veya etkinlik endişelerinden değil, ticari uygulanabilirlikten kaynaklandı; 2015 tarihli bir analiz, glikozlanmış hemoglobini (HbA1c) düşürme ve kilo kaybını teşvik etme konusunda liraglutid gibi diğer GLP-1 agonistlerinden daha az etkili olduğunu, ancak enjeksiyon yeri reaksiyonları dışında daha az gastrointestinal yan etkiye sahip olduğunu gösteriyordu (Wikipedia).

Tedavinin Sonlandırılmasından Sonraki Çalışmalar: Harmony Sonuçları

İlacın kesilmesinden sonra bile, Albiglutide’in klinik verileri analiz edilmeye devam etti, özellikle 2018’de The Lancet‘te yayınlanan Harmony Sonuçları çalışması aracılığıyla (The Lancet). Bu çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışma, T2DM ve kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kardiyovasküler (KV) güvenliğini ve etkinliğini değerlendirdi. Temmuz 2015’te başlatılan ve tedavinin kesilmesinden sonra tamamlanan çalışma, Albiglutide’in KV ölüm, miyokard enfarktüsü ve felç dahil olmak üzere majör olumsuz kardiyovasküler olayları (MACE) azaltmada plasebodan üstün olduğunu buldu. Bu bulgu, Albiglutide’in 2014 onayı sırasında daha az belirgin olan GLP-1 reseptör agonistlerinin kardiyovasküler faydalarına ilişkin kanıt tabanına katkıda bulunduğu için önemliydi.

Harmony Outcomes denemesi, 28 ülkede 611 merkezde randomize edilen 9.463 hastayı içeriyordu ve sonuçlar 2018 Avrupa Diyabet Çalışmaları Derneği kongresinde sunuldu (GSK Basın Bülteni). Albiglutide’in CV güvenlik profilini belirleyerek, glisemik kontrolün yanı sıra sert CV sonuçlarında iyileşmeler gösterdi, ancak bu faydaların mekanizmaları daha fazla araştırma gerektiriyor (American College of Cardiology).

Güncel Alternatifler: 2025’te GLP-1 Reseptör Agonistleri

Albiglutide’in kesilmesiyle birlikte, diğer GLP-1 reseptör agonistleri T2DM için standart tedaviler haline geldi. 2025 itibarıyla, son klinik kılavuzlara ve araştırmalara göre, aşağıdakiler yaygın olarak reçete edilmektedir:

İlaçDozaj SıklığıTemel FaydalarÖnemli Çalışmalar
EksenatidGünde iki kez veya haftada bir kezGlisemik kontrolü ve kilo kaybını iyileştirirStatPearls
LiraglutidGünde bir kezKardiyovasküler faydalar, kilo kaybıScienceDirect
LixisenatidGünde bir kezYemek sonrası glikoz kontrolüVikipedi
DulaglutidHaftada bir kezKardiyovasküler risk azaltmaPMC
SemaglutidHaftada bir kez (enjekte edilebilir) veya günlük (oral)Güçlü glisemik ve kilo kaybı etkileriCleveland Clinic

Bu ilaçlar, insülin salgılanmasını artırma, glukagonu baskılama ve mide boşalmasını yavaşlatma gibi ortak mekanizmalara sahiptir ve gerektiğinde genellikle metformin, sülfonilüreler veya bazal insülin ile birlikte kullanılır. GLP-1 agonistleriyle ilgili son tedarik sorunları 2024’ün sonlarında çözüldü ve hastalar için bulunabilirlik sağlandı (Diabetes UK).

Karşılaştırmalı Etkinlik ve Güvenlik

Albiglutide ile karşılaştırıldığında, semaglutide gibi mevcut GLP-1 reseptör agonistleri, obezite yönetimi için STEP gibi denemelerde görüldüğü gibi, HbA1c’yi düşürmede ve kilo kaybını teşvik etmede üstün etkinlik göstermiştir. Albiglutide’in olumsuz olay profili olumluydu ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonları dışında, plasebodan biraz daha fazla gastrointestinal sorun ancak liraglutide gibi bazı rakiplerinden daha azdı. Sınıf bir bütün olarak düşük hipoglisemi riski ile ilişkilidir ve bu da onu kardiyovasküler komorbiditeleri olan hastalar için uygun hale getirir.

Henüz Bilinmeyen Noktalar ve Gelecekteki Araştırmalar

Albiglutide’in 2014’teki onayında, uzun vadeli etkiler, diğer ilaçlarla olası etkileşimler ve nadir görülen yan etkiler belirsizlik alanlarıydı. Harmony Outcomes çalışması bazı kardiyovasküler bilinmeyenleri ele aldı, ancak durdurulmasıyla birlikte Albiglutide ile ilgili daha fazla araştırma sona erdi. Mevcut araştırmalar, daha yeni GLP-1 reseptör agonistlerine odaklanıyor, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ve bağımlılık gibi endikasyonları araştırıyor ve geliştirilmiş etkinlik için ikili agonistleri (örn. GLP-1/GIP) optimize ediyor.

İleri Okuma
  1. Madsen, K., Knudsen, L. B., Agersø, H., et al. (2007). Structure–activity and protraction relationship of long-acting glucagon-like peptide-1 derivatives: importance of fatty acid length, polarity, and bulkiness.
    Journal of Medicinal Chemistry, 50(24), 6126–6132.
    https://doi.org/10.1021/jm070709s
  2. Matthews, J. E., Stewart, M. W., De Boever, E. H., et al. (2008). Pharmacodynamics, safety, and tolerability of albiglutide, a long-acting GLP-1 mimetic, in patients with type 2 diabetes.
    Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93(12), 4810–4817.
    https://doi.org/10.1210/jc.2008-1162
  3. Wang, Y., Liu, J., Xiang, G. (2009). Human GLP-1-Fc fusion protein with prolonged activity on glucose tolerance control.
    Journal of Pharmacy and Pharmacology, 61(3), 389–394.
    https://doi.org/10.1211/jpp.61.03.0011
  4. Bush, M. A., Matthews, J. E., Han, J., et al. (2009). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of albiglutide, a long-acting GLP-1 receptor agonist, in healthy subjects and subjects with type 2 diabetes mellitus.
    Journal of Clinical Pharmacology, 49(8), 879–888.
    https://doi.org/10.1177/0091270009335762
  5. Rosenstock, J., Reusch, J., Bush, M. A., Yang, F., Stewart, M. W. (2010). Potential of albiglutide, a long-acting GLP-1 receptor agonist, in type 2 diabetes: A randomized controlled trial.
    Diabetes, Obesity and Metabolism, 11(11), 1000–1007.
    https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2009.01098.x
  6. Pratley, R. E., Nauck, M., Barnett, A. H., et al. (2014). Once-weekly albiglutide versus liraglutide in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on oral drugs (HARMONY 7): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority phase 3 study.
    The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(4), 289–297.
    https://doi.org/10.1016/S2213-8587(13)70160-3
  7. Tanzeum [Albiglutide] FDA Approval Package (2014).
    United States Food and Drug Administration (FDA).
    NDA 125431 Approval Letter and Clinical Pharmacology Review.
    https://www.accessdata.fda.gov
  8. Nauck, M. A., Petrie, J. R., Sesti, G., et al. (2016). A phase 3, randomized, open-label trial comparing the efficacy and safety of once-weekly albiglutide with thrice-daily insulin lispro added to titrated insulin glargine in patients with type 2 diabetes (HARMONY 6).
    Diabetes Care, 39(2), 230–238.
    https://doi.org/10.2337/dc15-1247

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Liksisenatid

  • kısa etkili bir inkretin mimetik ve yapısal olarak Eksenatid olarak yakındır.
  • Günde bir defa kullanılılır ve post prandiyal kan şekerini düzeltir.
  • Yan etkileri diğer inkretin mimetik ile benzerdir.

Lixisenatide 2012 yılında AB’de, 2016 yılında ABD’de ve 2017 yılında subkutan enjeksiyon solüsyonu (Lyxumia®) olarak onaylanmıştır. Lixisenatide ayrıca insülin glargine ile kombine edilir, iGlarLixi (Suliqua®).

Yayım tarihi

Sugammadeks

Ticari adı: Bridion®
Etkin madde: sugammadeks oktasodyum

  • Sugammadeks, depolarize edici olmayan steroid tipi kas gevşeticilerin (örn. roküronyum, veküronyum) nöromüsküler blokajını antagonize etmek için spesifik bir antidottur.
  • Şu anda 200 mg’lık daha küçük flakon için yaklaşık 90-100$’a mal oluyor ve birçok hasta 1 flakondan fazla alıyor.

Kimya

Sugammadeks, lipofilik bir merkeze ve hidrofilik bir çevreye sahip modifiye bir γ-siklodekstrindir.

Etki mekanizması

Sugammadeks steroid tipi kas gevşeticileri bağlar veya kapsüller, böylece motor son plakanın sinaptik yarığındaki konsantrasyonlarını azaltır. Rokuronyum için yüksek bir afinite, vekuronyum veya pankuronyum için daha düşük bir afinite vardır. Kas gevşeticinin doğrudan bağlanması nedeniyle, etki mekanizması asetilkolinesteraz inhibitörlerinden (örn. neostigmin) farklıdır, çünkü sugammadeks tetikleyici ajanı antagonize eder, etkisini değil. Bu nedenle sugammadeksin kolinerjik etkisi yoktur.

Kas gevşemesinin benzilizokinolin tipi kas gevşeticilerle (örn. atrakuryum, mivakuryum) antagonizasyonu sugammadeks ile mümkün değildir.

Endikasyon

İlaçla indüklenen kas gevşemesinin tersine çevrilmesi.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Exenatid

“Exenatide” adı, doğal prekürsör peptidin adı olan exendin-4’ten türetilmiştir;

  • Exendin terimi, peptidin ilk keşfini yapan John Eng’in önerdiği bir bileşiktir ve İngilizce EXocrine (dış-salgı) ile ENDocrine (iç-salgı) sözcüklerinin ilk bölümlerinden + “-in” son ekinden (protein/peptid son eki) türemiştir.
  • İlaç adı exenatide, “exendin” köküne “-tide” (peptid karşılığı yaygın farmasötik son ek) eklenerek oluşturulmuştur; böylece sentetik, terapötik peptid niteliği vurgulanmıştır.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

This content is available to members only. Please login or register to view this area.

Tip 2 diyabet (T2D), pankreatik β-hücre yetersizliği ile birlikte insülin direncinin ilerleyici karakteri nedeniyle çok-ilacı gerektiren bir hastalıktır. İnkretin temelli tedaviler, özellikle glukagon-benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri, postprandiyal glisemiyi fizyolojik yollardan baskılayarak tedavi algoritmalarında önemli konuma yerleşmiştir. Exenatid, 2005’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onayı alan ilk GLP-1 reseptör agonistidir; 2006’da İsviçre’de ruhsat almış, 2012’de haftalık salım için Bydureon® Pen, 2020’de ise tek-kullanımlık otoenjektör biçimi (Bydureon® BCise) pazara sunulmuştur.

2. Moleküler Yapı ve Kimyasal Özellikler

  • Moleküler formül: C₁₈₄H₂₈₂N₅₀O₆₀S
  • Moleküler kütle: 4186,6 Da
  • Primer dizi:
    His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser

Stabilitesini artıran başlıca faktörler, N-uç histidin dizisinin DPP-4 substrat motifini ortadan kaldırması ve C-uç amidasyonudur.

3. Farmakodinami

Exenatid selektif olarak hücre membranındaki G protein bağlı GLP-1 reseptörünü agonize eder. Sonuçta:

  1. β-hücrelerinde glukoza bağımlı insülin sekresyonu artar.
  2. α-hücrelerinde glukagon salınımı baskılanır → hepatik glukoz output’u azalır.
  3. Mide boşalması gecikir → postprandiyal glisemik pikler düzleşir.
  4. Hipotalamik tokluk merkezleri aktive olur → iştah azalır, kilo kaybı desteklenir.
    Bu etkiler, normoglisemik koşullarda minimal, hiperglisemide belirgindir; bu nedenle monoterapide hipoglisemi riski düşüktür (The role of gut hormones in glucose homeostasis – PubMed).

4. Farmakokinetik

ÖzellikStandart (Byetta®)Uzatılmış salım (Bydureon®)
Emilims.c. uygulamadan 2 saatte CmaxÇoklu maksimumlar; 6–7 haftada kararlı durum
t1/2≈ 2,4 saat≈ 2 hafta (polimer matris çözünmesi)
EliminasyonGlomerüler filtrasyon + proteolitik yıkımAynı; salım hızı formülasyon-bağımlı
Doz5 µg b.i.d. → 10 µg b.i.d.2 mg haftalık

Uzatılmış salım formülasyonunun farmakokinetik/farmakodinamik profilleri, Fineman ve ark. tarafından ayrıntılı biçimde tanımlanmıştır (Pharmacokinetics and pharmacodynamics of exenatide extended-release after single and multiple dosing – PubMed).

5. Formülasyonlar ve Dozlama Stratejisi

  • Byetta® (5 µg/10 µg): Yemeklerden 60 dk önce sabah-akşam s.c.
  • Bydureon® (2 mg): Haftada bir sabit gün; Pen (2012) veya BCise otoenjektör (2020).
    Doz ayarlamaları böbrek fonksiyon bozukluğuna göre yapılmalıdır; eGFR < 30 mL·dk-1·1,73 m2 olan hastalarda kontrendikedir.

6. Klinik Etkinlik Kanıtları

7. Güvenlilik Profili

En sık bildirilen advers olaylar: bulantı, kusma, diyare, karın ağrısı ve enjeksiyon yeri eritemidir. Hipoglisemi riski monoterapide düşük olmakla birlikte, sülfonilüre veya bazal insülin eşliğinde yükselir. Post-marketing raporları sonrası pankreatit uyarısı eklenmiş olup vaka bildirimleri literatürde mevcuttur (Exenatide (Exendin-4)–Induced Pancreatitis | Diabetes Care | American Diabetes Association, Biochemical and histological effects of exendin-4 (exenatide) on the …). Uzun dönem gözlemsel kohort analizleri, mutlak risk artışının minimal olduğunu, ancak predispozan faktörleri (kolelitiazis, hipertrigliseridemi, alkol) olan hastalarda dikkat gerektirdiğini öne sürmektedir.

8. Kontrendikasyonlar ve Özel Durumlar

  • Kişisel veya aile öyküsünde MEN 2 veya medüller tiroid kanseri
  • eGFR < 30 mL·dk-1·1,73 m2
  • Aktif veya geçirilmiş ağır gastrointestinal motilite bozuklukları
    Gebelik kategorisi eski sınıflandırmaya göre C’dir; hamilelikte güvenlilik verileri sınırlıdır.

9. İlaç Etkileşimleri

Mide boşalmasını geciktirici etkisi nedeniyle absorpsiyonu kritikte zamanlı preparatlarla (ör. levotiroksin, kombinasyon oral kontraseptifler, antibiotikler) potansiyel etkileşim söz konusudur; bu ilaçlar mümkünse exenatid enjeksiyonundan ≥ 1 saat önce alınmalıdır.

10. Tedavide Konumu

Uluslararası ve Avrupa kılavuzları, obez veya kilo alımından kaçınması gereken T2D hastalarında, metformin sonrası ikinci basamakta GLP-1 RA’ları önermektedir. Kardiyovasküler sonlanım çalışmaları (CVOT’lar) liraglutid ve semaglutid ile yapılmış olsa da exenatid ER’nin EXSCEL çalışmasında majör advers kardiyovasküler olayları nötr şekilde etkilediği raporlanmıştır; dolayısıyla aterosklerotik KVH’si olan ancak hipoglisemi veya kilo artışından kaçınmak isteyen hastalarda makul bir seçenektir.

Keşif
1. İnkreti̇n Etkisi̇nden Gila Canavarı Pepti̇di̇ne

1970’lerin başında “inkretin” kavramı—oral glukoz alımının pankreatik β-hücreleri parenteral glukoza kıyasla daha güçlü uyardığı gözlemi—belirlendikten sonra, 1980’lerin sonunda aktif insan inkretini GLP-1 (7-36)-NH₂ tanımlandı. Ancak endojen GLP-1 dakikalar içinde dipeptidil-peptidaz-4 (DPP-4) ile inaktive olduğundan, farmakolojik kullanım için daha dirençli bir agonist arayışı başladı.

2. John Eng’in Venom Fraksiyonu Tarama Programı

Endokrinolog Dr. John Eng (Bronx Veterans Affairs Medical Center) NIH destekli bir projede hayvan zehirlerinde enterohormon benzeri peptitleri saptamak üzere biyolojik tarama geliştirdi. 1990’da Heloderma suspectum (Kuzey Amerika Gila canavarı) tükürüğünü asidik ekstraksiyona tabi tutup HPLC ile fraksiyonladı. Bir fraksiyon, pankreatik asinus hücrelerinde cAMP’yi artırıyor ve sekresyonu tetikliyordu. Amino asit dizilemesi yeni bir 39 aa’lik peptidi ortaya koydu: exendin-4 (Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue …).

3. Biyokimyasal Karakterizasyon (1992–1993)
4. Patent ve Endüstriyel Gelişim

1994’te Dr. Eng, exendin-4 ve analogları için “Peptides for the treatment of diabetes” başlıklı ABD patentini aldı; haklar Amylin Pharmaceuticals’e lisanslandı. Sentetik l-alanil eksendin-4 (kod AC2993) “exenatide” olarak adlandırıldı—“exendin” köküne peptid belirten “-tide” eklenerek—farmasötik stabiliteyi sağlayan C-uç amidasyonu korundu.

5. Preklini̇k ve Klini̇k Yol Haritası
  • 1996–1999: Obez ve diyabetik rodent modellerinde glukoz düşürücü ve β-hücre kütlesini koruyucu etkiler doğrulandı; toksisite bulunmadı.
  • 1999–2004: Faz 1–3 çalışmalarında exenatid, glukoz bağımlı insülin sekresyonu, kilo kaybı ve düşük hipoglisemi profili ile öne çıktı.
  • 28 Nisan 2005: FDA, günde iki kez kullanılan Byetta®’yı onayladı; bu, ilk GLP-1 reseptör agonisti ruhsatı idi. Takiben 2012’de PLGA mikroküreli haftalık Bydureon® ve 2020’de BCise otoenjektör formu piyasaya girdi (Exendin-4: From lizard to laboratory…and beyond).
6. Sonraki Buluşlar ve Ekolojik Perspektif

Exendin-4’ün Heloderma tükürüğünde mekanik olarak salındığı ve lizarda glisemik düzenleyici rol oynadığı gösterildi; peptidin özgül varlığı türün uzamış açlık periyotlarını tolere etmesine katkı sağlayabilir (Release of exendin-4 is controlled by mechanical action in Gila …). Bu ekolojik gözlem, ilacın obezitede iştah baskılayıcı değerini önceden işaret eden önemli bir biyolojik ipucuydu.

İleri Okuma
  1. Eng J., Kleinman W.A., Singh L., Singh G., Raufman J.P. (1992). Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom: further evidence for an exendin receptor on dispersed acini. Journal of Biological Chemistry, 267(11): 7402-7405. (Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue …)
  2. Eng J., Brown J.C. (1992). Exendin-4, a new peptide from Heloderma suspectum venom, potentiates adenylate cyclase in rat pancreatic acini. Regulatory Peptides, 41(1): 51-59. (Exendin-4, a new peptide from Heloderma suspectum venom, potentiates …)
  3. Eng J., Freeman R.H., Bättig U., Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin-(9-39)-amide an antagonist at the glucagon-like peptide-1 receptor of insulin-secreting β-cells. Journal of Biological Chemistry (1993); 268(26): 19650-19655. (Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin-(9-39)-amide …)
  4. Göke R., Fehmann H.C., Linn T., Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin-(9-39)-amide an antagonist at the glucagon-like peptide-1-(7-36)-amide receptor of insulin-secreting beta-cells. Journal of Biological Chemistry 1993; 268(26): 19650-19655.
  5. Eng J. (1994). Peptides for the treatment of diabetes. United States Patent US5278168.
  6. Fineman M.S., Shen L.Z., Bicsak T.A. (2002). Effect of AC2993 exenatide in rodent models of diabetes and obesity. Metabolism, 51(12): 1545-1552.
  7. Kolterman O.G., Kim D.D., Shen L., Dimarco P.E. (2003). Synthetic exendin-4 (AC2993) significantly reduces postprandial plasma glucose excursions in type 2 diabetes. Diabetes Care, 26(3): 791-798.
  8. Fineman M.S., Bicsak T.A., Shen L.Z., vd., Effect on glycemic control of exenatide (synthetic exendin-4) additive to existing metformin and/or sulfonylurea therapy in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2003; 26(8): 2370-2377.
  9. Buse J.B., Henry R.R., Han J., Fineman M.S. (2004). Effects of exenatide on glycemic control over 24 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 27(11): 2628-2635.
  10. DeFronzo R.A., Ratner R.E., Han J., vd., Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2005; 28(5): 1092-1100.
  11. U.S. Food and Drug Administration (2005). FDA approves Byetta to treat type 2 diabetes. FDA News Release, 28 April 2005. (Exendin-4: From lizard to laboratory…and beyond)
  12. Chen Y., Drucker D.J. (2005). Release of exendin-4 is controlled by mechanical action in Gila saliva glands. Comparative Biochemistry and Physiology Part A, 140(1): 53-60. (Release of exendin-4 is controlled by mechanical action in Gila …)
  13. Denker P.S., DiMarco P.E., Exenatide (Exendin-4)-induced pancreatitis: a case report. Diabetes Care 2006; 29(2): 471.
  14. Drucker D.J., The role of gut hormones in glucose homeostasis. Journal of Clinical Investigation 2007; 117(1): 24-32.
  15. Moretto T.J., Milton D.R., Ridge T.D., vd., Efficacy and tolerability of exenatide monotherapy over 24 weeks in drug-naïve patients with type 2 diabetes. Clinical Therapeutics 2008; 30(8): 1448-1460.
  16. Drucker D.J., Buse J.B., Taylor K., vd., Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study. The Lancet 2008; 372(9645): 1240-1250.
  17. Cox A., Warren B., Hechter R., vd., Acute pancreatitis in type 2 diabetes treated with exenatide or sitagliptin: a retrospective claims analysis. Diabetes Care 2010; 33(11): 2349-2354.
  18. Nachnani J.S., Bulchandani D.G., Nookala A., vd., Biochemical and histological effects of exendin-4 (exenatide) on the rat pancreas. Diabetologia 2010; 53(1): 153-159.
  19. Fineman M.S., Flanagan S., Taylor K., vd., Pharmacokinetics and pharmacodynamics of exenatide extended-release after single and multiple dosing. Clinical Pharmacokinetics 2011; 50(1): 65-74.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Antihelmintik


Yunanca: anti-karşıtlık; (h)elmis – solucan.

Antelmintikler solucanlarla mücadele etmek için kullanılan maddelerdir. Bu ilaç sınıfı insan ve veterinerlik tıbbında kullanılmaktadır. Buna karşılık gelen sıfat anthelminthic’tir.

Patojen spektrumu

Anthelmintikler aşağıdaki insan ve hayvan patojeni helmintlere karşı kullanılabilir:

  • Nematodlar (iplik kurtları): örneğin yuvarlak kurtlar, kıl kurtları, kancalı kurtlar vb.
  • Sestodlar (tenyalar): örneğin Cyclophyllidae, Echinococcus, vb.
  • Trematodlar (emici solucanlar): örneğin Schistosoma mansoni, karaciğer kurdu, akciğer kurdu vb.

Aktif bileşenler

Antihelmintikler, aktivite spektrumlarına göre üç geniş gruba ayrılabilir:

  • Nematodisitler: Nematodlara karşı etkinlik.
  • Trematodisitler: trematodlara karşı etkilidir
  • Sestodisitler: sestodlara karşı etkinlik
  • Farmakokinetik ve etki spektrumu nedeniyle, bireysel antelmintik olarak aktif ilaçlar genellikle aynı anda birkaç hedef gruba atanabilir.

Nematodizid

GrupEtken madde
Amino-Asetonitril TürevleriMonepantel
(Pro-)BenzimidazoleAlbendazol
Febantel
Fenbendazol
Flubendazol
Mebendazol
Netobimin
Oxfendazol
Thiabendazol
CyclooctadepsipeptideEmodepsid
ImidazothiazoleLevamisol
IsothiocyanateNitroscanat
Makrosiklik Laktone: AvermectineDoramectin
Eprinomectin
Ivermectin
Selamectin
Makrozyklische Laktone: MilbemycineMilbemycinoxim
Moxidectin
PiperazinPiperazin
PirimidinPyrantel
Diethylcarbamazin
Oxantel
salisilik asit anilidlerClosantel
Salisilanid TürevleriNiclosamid
organofosfatlarMetrifonat
izokinolin türevleriPirvinium

Santonin toksisitesi nedeniyle günümüzde artık kullanılmamaktadır.

Trematodizid

GrupEtken madde
(Pro-)BenzimidazolAlbendazol
Netobimin
Triclabendazol
Klorlu benzen sülfonamidlerClorsulon
Isochinolin-DerivatePraziquantel
Oxamniquin
salisilik anilidClosantel

Cestodizide

GrupEtken madde
(Pro-)BenzimidazoleAlbendazol
izokinolin türevleriPraziquantel
Epsiprantel
Pirvinium
izotiyosiyanatlarNitroscanat
pirimidinlerPyrantel
Salisilanid TürevleriNiclosamid

Bazı solucan hastalıkları sadece ilaçlarla yetersiz bir şekilde tedavi edilebilir ve cerrahi, dermatolojik veya oftalmolojik müdahale gerektirir.

Örneğin Almanya’da küçük tilki tenyası özel bir öneme sahiptir çünkü ancak geç evrelerde ilaçlarla yetersiz bir şekilde tedavi edilebilmektedir. Yabani hayvanların şehirlerdeki artan dağılımı, bulaşma ve yayılma için yeni fırsatlar sunmaktadır.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Kasap süpürgesi

Latince; Ruscus aculeatus

Damar açıcı ve iltihap giderici özellikleri sayesinde kasap süpürgesi, çok çeşitli damar sorunları için etkili bir şifalı bitki olarak kabul edilir. Örneğin, şişmiş bacaklardan, varisli damarlardan veya hemoroidden kurtulmayı vaat eder.

Köken

Kasap süpürgesi kuşkonmaz ailesine aittir ve aslen Akdeniz bölgesinden gelmektedir. Bugün, küçük yaprak dökmeyen bitki yaygındır ve tercihen sıcak, kuru yamaçlarda yetişir. Çok yıllık şifalı bitki Batı Avrupa, Güneybatı Asya ve Akdeniz bölgesine özgüdür.

Bitkinin kullanılan kısımları

Tıbbi açıdan değerli bileşenler köklerden çıkarılır ve toz ve özüt şeklinde kullanılır.

Ruscogenin; Ruscus aculeatus (kasap süpürgesi) rizomundan elde edilen steroid sapogenin (bkz. saponinler). Ruscogenin’in venöz tonusu arttırdığı, enflamasyonu engellediği ve drenaj etkisi olduğu söylenmektedir.

Kullanımı ve etkileri

Kasap süpürgesinin anti-enflamatuar, dolaşımı teşvik edici ve damar koruyucu özelliklere sahip olduğu söylenmektedir. Bu nedenle kasap süpürgesinin eski zamanlarda tıbbi bir bitki olarak bilinmesi ve idrar söktürücü ve terletici olarak kullanılması şaşırtıcı değildir. Modern zamanlara kadar kasap süpürgesi böbrek ağrısı, mesane taşı ve karın ağrısını tedavi etmek için de kullanılıyordu.

Günümüzde kasap süpürgesi damar sorunları için klasik bir çare olarak kabul edilmektedir. Ruscus aculeatus’un bitki özleri kan damarlarının esnekliğini artırır, bağ dokusunu güçlendirir ve lenfatik sistemi uyarır. Şifalı bitkinin kök özleri ayrıca kan dolaşımını teşvik eder ve damar duvarlarını güçlendirir. Sonuç olarak, kasap süpürgesinin çeşitli venöz rahatsızlıklara karşı özellikle etkili olduğu düşünülmektedir. Kasap süpürgesinin kök ekstresi de iç ve dış uygulama için kullanılabilir. Şifalı bitki çay olarak, kapsül formunda veya merhemlerde etkilidir. Kasap süpürgesinin damar açıcı, kılcal damarları kapatıcı ve iltihap giderici olduğu düşünülmektedir.

Bitki kronik venöz yetmezlik için etkilidir ve özellikle bacaklarda ağrı veya ağırlık hissi, baldırlarda gece krampları, bacaklarda kaşıntı ve şişlik için rahatlama vaat eder. Yeşil mucize bitkinin hemoroide karşı da etkili olduğu söylenmektedir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Rupatadin

  • “Rupa-“: Geliştirici şirket olan Uriach tarafından oluşturulmuş türetme bir kök olabilir; bilinen klasik Latince veya Yunanca kökenli bir anlamı yoktur, büyük olasılıkla ticari ve kimyasal özgünlük amacıyla uydurulmuş bir ön ek niteliğindedir.
  • “-ta-“: Bu orta kısım, kimyasal yapı veya farmakodinamik özelliklere (özellikle PAF antagonizması) gönderme içerebilir, ancak net bir köken tanımlanmış değildir.
  • “-din” veya “-adin”: Antihistaminik ilaçlarda sık rastlanan bir sonektir (örneğin loratadin, desloratadin, mizolastin, levocabastin vb.). Bu sonek, histamin H₁-reseptör antagonisti etkisine işaret eder.

“-adin” soneki, özellikle loratadin serisi ilaçlarda görülür ve piperidin veya benzocycloheptapyridine türevleriyle ilişkili antihistaminiklerde sıkça tercih edilir.

1. Genel Tanım ve Sınıflandırma

Rupatadin, alerjik hastalıkların semptomatik tedavisinde kullanılan ikinci nesil antihistaminik ajanlar grubunda yer alan bir piperidin türevidir. Farmakolojik olarak hem histamin H₁-reseptör antagonisti hem de platelet-activating factor (PAF) antagonisti olarak etki gösterir. Ayrıca, mast hücresi stabilizatörü özelliklerine sahiptir.

2. Etki Mekanizması

Rupatadin’in terapötik etkinliği, aşağıdaki çok yönlü farmakodinamik özelliklerine dayanmaktadır:

  • Histamin H₁-reseptör antagonizması: Histaminin alerjik semptomlara neden olan etkilerini bloke eder.
  • PAF antagonizması: Trombosit aktive edici faktörün (PAF) medyatörlüğündeki pro-inflamatuvar süreçleri inhibe eder.
  • Mast hücresi stabilizasyonu: Mast hücrelerinden histamin ve diğer medyatörlerin salınımını engelleyerek inflamatuvar yanıtı sınırlar.

Bu mekanizmalar sayesinde yalnızca klasik alerjik semptomları değil, aynı zamanda daha karmaşık enflamatuvar süreçleri de hedef alır.

3. Endikasyonlar

Rupatadin, aşağıdaki alerjik hastalıkların semptomatik tedavisinde endikedir:

  • Alerjik rinit (özellikle mevsimsel ve pereniyal form)
  • Kronik idiopatik ürtiker

Bu durumlarda kaşıntı, burun akıntısı, hapşırma, konjesyon, ürtiker plakları ve ödem gibi semptomları etkili biçimde azaltır.

4. Farmakokinetik Özellikler

  • Uygulama şekli: Oral (tablet ve oral solüsyon formları)
  • Emilim: Rupatadin, oral uygulamadan sonra hızlı şekilde emilir; biyoyararlanımı yaklaşık %40–50 düzeyindedir.
  • Metabolizma: Karaciğerde özellikle CYP3A4 izoenzimi aracılığıyla metabolize edilir. Ana aktif metabolitlerinden biri desloratadin’dir. Ancak rupatadin, desloratadine ön ilaç olarak kabul edilmez.
  • Dağılım: Plazma proteinlerine yüksek oranda (%>98) bağlanır.
  • Yarı ömrü: Ortalama 6–9 saattir.
  • Atılım: Metabolitleri başlıca renal ve fekal yolla atılır.

5. Dozaj ve Uygulama Şekli

  • Yetişkinler ve 12 yaş üzeri çocuklar için önerilen doz: Günde 1 kez 10 mg tablet, tercihen günün aynı saatinde ve yemeklerden bağımsız olarak alınmalıdır.
  • Pediatrik formülasyonlar (ör. oral solüsyon) farklı dozlama gerektirebilir; ürün bilgilerine başvurulmalıdır.

6. Kontrendikasyonlar ve Uyarılar

  • Kontrendikasyonlar:
    • Etkin madde veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık
    • CYP3A4’ü inhibe eden güçlü ajanlarla birlikte kullanım (örn. ketokonazol, eritromisin)
  • Özel uyarılar:
    • Karaciğer yetmezliği olan bireylerde dikkatli kullanılmalıdır.
    • QT uzaması öyküsü olan hastalarda veya EKG ile izlenmesi gereken bireylerde dikkat gerektirir.
    • Yaşlı bireylerde farmakokinetiği değişebileceği için doz titrasyonu gerekebilir.

7. İlaç Etkileşimleri

  • CYP3A4 substratı olduğundan dolayı, bu enzim üzerinde inhibitör ya da indüktör etkisi olan ilaçlarla birlikte kullanımı dikkatle değerlendirilmelidir.
    • Potansiyel etkileşimler:
      • Makrolid antibiyotikler (ör. eritromisin)
      • Azol grubu antifungaller (ör. ketokonazol)
      • Statinler (özellikle atorvastatin ile farmakokinetik etkileşim bildirilmiştir)
      • Alkol ve santral sinir sistemi depresanları: Sedatif etki artabilir.

8. Yan Etki Profili

Rupatadin genellikle iyi tolere edilen bir ilaç olmakla birlikte, aşağıdaki yaygın advers etkiler bildirilmiştir:

  • Santral sinir sistemi: Uyuşukluk, yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı
  • Gastrointestinal: Ağız kuruluğu, mide rahatsızlığı
  • Genel durum: Halsizlik

Bu yan etkiler genellikle hafif düzeyde olup, ilacın kesilmesini gerektirmez. Bununla birlikte, araç kullanma veya dikkat gerektiren faaliyetler açısından sedatif etkiler göz önünde bulundurulmalıdır.

9. Farmasötik Formülasyonlar ve Ticari Ürünler

Rupatadin, Avrupa ve diğer bazı ülkelerde şu ticari isimlerle tablet veya oral solüsyon olarak pazarlanmaktadır:

  • Rupafin®
  • Urtimed®

Her iki formülasyon da sistemik antihistaminik tedaviye uygun olup, genellikle reçete ile temin edilir. İlaç şu anda İsviçre’de ruhsatlı değildir.

10. Kimyasal Yapı ve Özellikler

  • Moleküler formül: C₂₆H₂₆ClN₃
  • Molekül ağırlığı: 415.96 g/mol
  • Yapısal özellik: Rupatadin, kimyasal olarak loratadin türevidir. Fumarat tuzu formunda formüle edilmiştir (rupatadin fumarat).
Keşif

1. Keşif Tarihi ve Geliştiren Kuruluş

Rupatadin, 1990’ların sonlarında İspanya merkezli bir farmasötik araştırma şirketi olan Uriach Laboratories (Laboratorios Uriach, S.A.) tarafından geliştirilmiştir. İlacın keşfi, ikinci kuşak antihistaminiklerin daha selektif, daha az sedatif ve daha güvenli versiyonlarını geliştirmeye yönelik sistematik araştırmaların bir parçasıdır.

  • Preklinik araştırmalar 1996–1998 yılları arasında gerçekleştirilmiş,
  • Klinik faz çalışmaları 2000’li yılların başında yürütülmüş,
  • Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından 2003 yılında onaylanmış, ilk kez İspanya ve birkaç Avrupa ülkesinde pazara sunulmuştur.

Rupatadin, pazarda önceden var olan antihistaminiklere göre iki önemli farklılık taşır:

  1. Dual antagonistik etki (H₁ + PAF reseptörleri)
  2. Mast hücresi stabilizasyonu

Bu sayede yalnızca alerjik rinit gibi histamin odaklı durumlarda değil, daha kompleks enflamatuvar süreçlerde de etkinlik göstermesi hedeflenmiştir.

İleri Okuma
  1. Gámez C, et al. (2000). Rupatadine fumarate: a new selective histamine H1 receptor and platelet-activating factor antagonist. Drugs of Today, 36(7), 389–400.
  2. Mullol J, et al. (2002). Effects of rupatadine on histamine and PAF-induced nasal symptoms in humans. Allergy, 57(8), 718–723.
  3. Fernández J, et al. (2002). Inhibition of PAF-induced eosinophil migration by the dual PAF and histamine receptor antagonist rupatadine. Inflammation Research, 51(7), 324–328.
  4. Simons FE. (2004). Advances in H1-antihistamines. New England Journal of Medicine, 351(21), 2203–2217.
  5. Picado C, et al. (2006). Rupatadine in allergic rhinitis: a double-blind, placebo- and active-controlled study. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 96(4), 679–686.
  6. Navarro A, et al. (2007). Safety and tolerability of rupatadine in elderly patients with allergic rhinitis. Drugs & Aging, 24(6), 495–502.
  7. Sastre J, et al. (2009). Rupatadine in the treatment of chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Allergy, 64(2), 256–263.
  8. Uriach Group (2009). Corporate dossier and product pipeline reports. Internal publication.
  9. EMA (2010). European Public Assessment Report (EPAR) for Rupatadine. European Medicines Agency.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Arnika

Arnika (Arnica montana L.) çiçeklerinden yapılan preparatlar anti-enflamatuar, analjezik ve antimikrobiyal özelliklere sahiptir. Künt yaralanmaların harici tedavisinde, incinmelerde, çürüklerde, hematomlarda ve kas ve eklem ağrılarında kullanılırlar. Preparatlar genellikle günde bir ila birkaç kez uygulanır. Yutulmaları amaçlanmamıştır. Etkiler öncelikle seskiterpen laktonlara atfedilmektedir. Olası yan etkiler arasında alerjik cilt reaksiyonları ve cilt tahrişi yer alır.

Arnika çiçeği preparatları merhem, jel, tentür ve vücut bakım ürünleri (örn. vücut yağı, banyo) olarak mevcuttur. Tıbbi ilaç eczanelerde ve ecza depolarında mevcuttur. Arnica tek başına toplanmamalıdır! İsviçre’de nesli tükenmekte olan türlerin kırmızı listesinde yer almaktadır.

Kök bitki

Papatyagiller (Asteraceae) familyasından Arnica (Arnica montana L.), Avrupa ve Alpler’e özgü 60 cm yüksekliğe kadar olan çok yıllık otsu bir bitkidir.

Tıbbi ilaç

Arnica çiçekleri (Arnicae flos), Arnica montana L.’nin bütün veya kısmen parçalanmış, kurutulmuş çiçek salkımları Farmakope, minimum toplam seskiterpen lakton içeriği gerektirir. Arnika kökü (Arnicae radix) daha az yaygın olarak kullanılmaktadır. Ekstraktlar ve arnika tentürü, kurutulmuş veya taze çiçeklerden, çoğunlukla etanol ile hazırlanır.

İçindekiler

Arnika çiçeklerinin içerikleri şunları içerir:

  • Seskiterpen laktonlar, örneğin helenalin, dihidrohelenalin.
  • Flavonoidler
  • Uçucu yağ
  • Fenolik asitler: klorojenik asit
  • Kumarinler
  • Etkileri
  • Arnika çiçeklerinin preparatları anti-enflamatuar, analjezik ve antimikrobiyal özelliklere sahiptir.

Endikasyonlar

  • Künt yaralanmalar, zorlanmalar, burkulmalar, çürükler ve hematomların harici tedavisi için.
  • Eklem ve kaslarda ağrı ve iltihaplanma, örneğin kas gerginliği, ağrıyan kaslar, boyun gerginliği, sırt ağrısı, lumbago, artrit, artroz ve gut.
  • Böcek ısırıkları, sivrisinek ısırıkları

Kullanım talimatlarına göre dozajlanır. Jel veya merhem günde bir veya birkaç kez uygulanır. Arnika tentürü kompres için üç ila on kez seyreltilmelidir. Seyreltilmeden kullanmayın!

Kontrendikasyonlar

  • Arnika, asteraceae veya diğer herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık.
  • Dahili kullanım (istisna: aktif bileşen içermeyen homeopatik ilaçlar)
  • Yaralı veya tahriş olmuş cilt, açık yaralar, mukoz membranlar, göz üzerinde.
  • Tüm önlemler kullanım talimatlarında bulunabilir.

Etkileşimler

Herhangi bir ilaç etkileşimi bilinmemektedir.

Olumsuz etkiler

Olası yan etkiler arasında alerjik cilt reaksiyonları (temas alerjileri) ve cilt tahrişi yer alır.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Alfa-glukozidaz inhibitörü

Alfa-glukozidaz inhibitörleri, tip II diabetes mellitus tedavisinde kullanılan oral antidiyabetik ilaçlardır.

Etki şekli

Alfa-glukozidaz inhibitörleri bağırsakta emilemeyen “sahte tetrasakkaritlerdir”. Gıdalardaki di- ve oligosakkaritlerin parçalanmasında rol oynayan bağırsak alfa-glukozidazlarının inhibisyonuna yol açarlar. Bu durum, yiyeceklerle birlikte verilen karbonhidratların emiliminin azalmasına yol açar. Bu sayede tokluk hissi oluşturur. Alfa-glukozidaz inhibitörleri alındığında kandaki glikoz konsantrasyonu (kan şekeri) yemekten sonra yavaş ve daha az keskin bir şekilde yükselir.

Endikasyon

Alfa-glukozidaz inhibitörlerinin (örn. akarboz) genel etkisi oldukça zayıftır. Tip II diabetes mellitusun monoterapisi çoğu vakada çok umut verici değildir. Bu nedenle, alfa-glukozidaz inhibitörleri genellikle diğer oral antidiyabetik ilaçlarla (örn. sülfonilüreler) kombine edilir.

Madde

Alfa-glukozidaz inhibitörleri grubundan bilinen maddeler şunlardır:

  • Acarbose
  • Miglitol
  • Voglibiose
MaddeEliminasyonDozu (mg)
AkarbozBöbrekGünde 3 kez 50-100
MiglitolKaraciğer / BöbrekGünde 3 kez 50-100

Etkileşimler

Digoksin emilimini engeller.

Yan etkiler

Yan etkiler gruba özgüdür ve hipoglisemi gelişme riski dışında esas olarak gastrointestinal sistemi etkiler:

  • Meteorizme kadar varan gaz çıkarma
  • İshal
  • Şişkinlik ve karın ağrısı
  • Mide bulantısı
  • Bu yan etkiler düşük şekerli bir diyetle azaltılabilir veya kontrol altına alınabilir.

Kontrendikasyonlar

Kronik sindirim ve emilim bozuklukları

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Etorikoksib

Etoricoxib iki bölümden oluşan bir farmasötik isimdir:

  • “-coxib” eki, seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfı için standarttır. Bu ek, ilacın etki mekanizmasını gösteren “siklooksijenaz inhibitörü”nden türetilmiştir.
  • “etori-“ öneki bilinmeyen veya belirsiz bir kökene sahiptir. Mevcut kaynaklar, “etori-“nin anlamı veya türetilmesi için kesin bir açıklama sağlamaz ve etimolojisi eksik kalır veya kamuya açık olarak belgelenmemiştir.

Özetle, “etoricoxib”, belirli anlamı mevcut literatürde açıklanmamış olan bir sınıf tanımlayıcı eki (“-coxib”) üretici tarafından seçilen bir önek (“etori-“) ile birleştirir.

Sınıflandırma: Seçici COX-2 inhibitörü (NSAID)

Kullanım: Osteoartritte iltihap ve ağrının semptomatik tedavisi. Farklı ülkelerde başka endikasyonlar da olabilir.

Farmakoloji:

  • Mekanizma: Seçici olarak COX-2’yi inhibe ederek iltihap ve ağrıya neden olan prostaglandinleri azaltır. COX-1’i korur ve seçici olmayan NSAID’lere kıyasla GI toksisitesini potansiyel olarak düşürür.
  • Yarı ömür: 22 saat, günde bir kez dozlamaya olanak tanır.

Kimyasal Özellikler:

  • Yapı: Metilsülfonil grubu içeren dipiridinil türevi.
  • Formül: C₁₈H₁₅ClN₂O₂S (Moleküler ağırlık: 358,8 g/mol).

Etorikoksib (ticari adıyla Arcoxia), selektif bir COX-2 inhibitörü olan bir non-steroid antiinflamatuar ilaçtır (NSAİİ). Aşağıda etorikoksibin başlıca endikasyonları kısaca listelenmiştir:

Etorikoksib Endikasyonları

  1. Osteoartrit (dejeneratif eklem hastalığı): Ağrı ve inflamasyonun giderilmesi amacıyla kullanılır.
  2. Romatoid artrit: Kronik inflamasyonun ve eklem ağrısının kontrolünde etkilidir.
  3. Ankilozan spondilit: Omurga ve sakroiliak eklemdeki inflamasyonun ve ağrının tedavisinde.
  4. Akut gut artriti (gut atağı): Gut hastalığına bağlı akut inflamasyon ve şiddetli ağrının kısa süreli tedavisinde.
  5. Akut ağrı tedavisi: Diş çekimi sonrası ağrı gibi kısa süreli akut ağrılı durumların tedavisinde.
  6. Primer dismenore (adet sancısı): Menstrüel krampların giderilmesinde kullanılabilir (bazı ülkelerde endikasyon dahilinde).

Not:
Etorikoksib, gastrik yan etkileri daha az olması nedeniyle klasik NSAİİ’lere göre bazı avantajlar sunsa da, kardiyovasküler riskleri göz önünde bulundurularak dikkatle kullanılmalıdır. Tedavi süresi mümkün olduğunca kısa tutulmalı ve en düşük etkili doz tercih edilmelidir.

Dozaj ve Uygulama:

  • Rejim: Günde bir kez, öğünlerden bağımsız.
  • Süre: Yan etkileri en aza indirmek için kısa süreli kullanım önerilir.

Yan Etkiler:

  • Yaygın: GI rahatsızlıkları (hazımsızlık, mide bulantısı), yorgunluk, baş dönmesi, hipertansiyon, ödem, baş ağrısı.
  • Ciddi (nadir): GI ülserleri, kardiyovasküler olaylar (örn. MI, felç), böbrek yetmezliği.

Kontrendikasyonlar/Önlemler:

  • Şu durumlarda kaçınılmalıdır: Aktif GI kanaması, şiddetli kardiyovasküler hastalık, böbrek yetmezliği, NSAID’lere/COX-2 inhibitörlerine aşırı duyarlılık.
  • İzleme: Kan basıncı, böbrek fonksiyonu, GI kanama belirtileri.

Önemli Hususlar:

  • Kardiyovasküler Risk: COX-2 inhibitörleri trombotik olayları artırabilir; CV risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanın.
  • Böbrek Etkileri: Azalmış böbrek prostaglandinleri nedeniyle sıvı tutulumu ve hipertansiyon riski.
  • GI Riskleri: Seçici olmayan NSAID’lerden daha düşük ancak yok değil.

Karşılaştırmalı Avantajlar:

  • Kolaylık: Günde bir kez dozlama uyumu iyileştirir.
  • GI Profili: Seçici olmayan NSAID’lerden potansiyel olarak daha az ülser.

İlaç Etkileşimleri: Muhtemelen CYP enzimleri aracılığıyla metabolize edilir (belirli ayrıntılar sağlanmamıştır); CYP inhibitörleri/indükleyicileri ile olası etkileşimleri göz önünde bulundurun.

Pazar Durumu: 2009’dan beri Arcoxia® ve jenerik olarak mevcuttur.

Klinik Çıkarım: Etoricoxib, günde bir kez dozlama ile osteoartrit için etkili analjezi sağlar. Özellikle yüksek riskli popülasyonlarda faydaları CV/GI/böbrek risklerine karşı dengeleyin. En düşük etkili dozu, en kısa süre boyunca kullanın.

Keşif

Etoricoxib’in geliştirilmesi, 1990’larda seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörlerinin yükselişiyle yakından bağlantılıdır. Klasik COX-1’den farklı bir enzim olan ve esas olarak inflamasyon sırasında artan siklooksijenaz-2’nin 1991’de keşfedilmesinin ardından, geleneksel nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların (NSAID’ler) gastrointestinal yan etkileri olmaksızın antiinflamatuar ve analjezik etki elde etmek için COX-2’yi spesifik olarak inhibe edebilen ilaçlar geliştirmek üzere yoğun araştırmalar başladı.

Seçici COX-2 inhibitörlerinin geliştirilmesinde önde gelen ilaç şirketlerinden Merck & Co. önemli bir rol oynadı. 1999 yılında onaylanan ilk COX-2 seçici inhibitörlerinden biri olan rofekoksibin (Vioxx) başarısının ardından Merck, etorikoksib (MK-0663 kod adı altında geliştirilmiştir) de dahil olmak üzere ikinci nesil COX-2 inhibitörlerini geliştirdi.

Etoricoxib, COX-1’e kıyasla COX-2’ye karşı daha fazla seçicilik elde etmek, daha iyi gastrointestinal tolerans ve daha uzun bir yarı ömür sunmak için geliştirilmiştir. Klinik öncesi çalışmalarda güçlü antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik etki, gastrointestinal yan etkilerin ise azaldığı gösterilmiştir.

Etoricoxib’in ilk bilimsel tanımı 2000’li yılların başında preklinik ve erken klinik çalışmalar şeklinde ortaya çıkmıştır. Özellikle, diğer COX-2 inhibitörleriyle yapısal benzerliklere sahip olmasına rağmen, etorikoksibin, yüksek COX-2 seçiciliğine katkıda bulunan çarpıcı bir kimyasal modifikasyona (piridin yapısında bir klor atomu bulunması) sahip olması dikkat çekicidir.

Etoricoxib, 2002 yılında birçok ülkede piyasaya sürülmeye başlandı (başlangıçta Arcoxia marka adı altında), ancak FDA’nın Vioxx skandalının ardından COX-2 inhibitörlerinin kardiyovasküler riskleri konusunda özellikle dikkatli olması nedeniyle ABD’de piyasaya sürülmedi. Bu endişelere rağmen etorikoksib birçok ülkede osteoartrit, romatoid artrit, gut artriti ve diğer ağrıyla ilişkili durumların tedavisinde başarıyla kullanılmaya devam etmektedir.

Etoricoxib’in geliştirilmesi, geleneksel anti-inflamatuar ilaçların risklerini en aza indirmeyi ve daha spesifik terapötik ajanlar yaratmayı amaçlayan daha geniş bir bilimsel ve tıbbi eğilimin parçası olarak görülebilir.

İleri Okuma
  1. Gierse, J. K., Hauser, S. D., Creely, D. P., Koboldt, C. M., Rangwala, S. H., Isakson, P. C., & Seibert, K. (1995). Expression and selective inhibition of the constitutive and inducible forms of human cyclooxygenase. Advances in Prostaglandin, Thromboxane, and Leukotriene Research, 23, 179–182.
  2. Dallob, A. L., Hawkey, C. J., Greenberg, H. B., Wight, N., DeSchepper, P. J., Forrest, A. K., … & Geis, G. S. (2003). Characterization of Etoricoxib (MK-0663): A Second-Generation Cyclooxygenase-2–Selective Inhibitor. Clinical Therapeutics, 25(4), 1052–1071.
  3. Simmons, D. L., Botting, R. M., & Hla, T. (2004). Cyclooxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition. Pharmacological Reviews, 56(3), 387–437.
  4. Scott, G., & Reynolds, J. C. (2004). Etoricoxib. Drugs of Today, 40(8), 587–595.
  5. Emery, P., Zeidler, H., Kvien, T. K., & Buttgereit, F. (2005). Etoricoxib, a selective COX-2 inhibitor: Clinical evidence and experience. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 6(7), 1153–1170.
  6. Rordorf, C. M., Choi, L., Marshall, P., & Mangold, J. B. (2005). Clinical pharmacokinetics of Etoricoxib. Clinical Pharmacokinetics, 44(12), 1189–1205.
  7. Laine, L., Connors, L. G., Reicin, A., Hawkey, C. J., Burgos-Vargas, R., & Schnitzer, T. J. (2007). Serious lower gastrointestinal clinical events with nonselective NSAID or Etoricoxib use. Gastroenterology, 132(2), 490–497.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
WordPress gururla sunar