Kategori: Farmakoloji

Yayım tarihi

Triamsinolon Asetonid Burun Spreyi

Triamsinolon asetonid burun spreyi 1996’dan beri onaylanmıştır ve ticari olarak itici gaz içermeyen dozlama spreyi (Nasacort®, süspansiyon) olarak mevcuttur. Nasacort® Allergo, 2021’de durduruldu.

  • Triamsinolon asetonid, mevsimsel veya yıl boyunca alerjik riniti tedavi etmek için burun spreyi şeklinde kullanılan glukokortikoidler grubundan antialerjik ve antienflamatuar bir aktif bileşendir.
  • İlaç sabahları günde bir kez düzenli olarak kullanılmalıdır.
  • En yaygın olası yan etkiler arasında burun kanaması, enfeksiyonlar ve baş ağrıları bulunur.

Kimyasal

Yapı ve özellikler

Triamsinolon asetonid (C24H31FO6, Mr = 434.5 g/mol), suda pratik olarak çözünmeyen beyaz, kristal bir tozdur. Triamsinolon’un lipofilik ve güçlü bir türevidir.

(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S)-12-fluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-6,6,9,13-tetramethyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one

Etkileri

  • Triamsinolon asetonid, antiinflamatuar, antialerjik ve immünosupresif etkileri olan bir glukokortikoiddir.
  • Burun spreyi, iltihaplanma, burun akıntısı, burun tıkanıklığı, kaşıntı ve hapşırma gibi alerjik rinit semptomlarına karşı etkilidir.
  • Glukokortikoid burun spreyleri, burun tıkanıklığını gidermede antihistaminik burun spreylerine göre daha iyidir ve burun semptomlarını gidermede daha güvenilirdir.
  • Ayrıca alerjik konjonktivit semptomlarını hafifletebilirler.

Endikasyonlar

  • Saman nezlesi dahil mevsimsel rinit
  • Yıl boyunca alerjik rinit

Kesin talimatlar hasta bilgilerinde bulunabilir. İlk gün bir etki başlayabilir. Ancak tam etkinin elde edilmesi 3-4 gün sürdüğü için sprey düzenli olarak kullanılmalıdır. Tersine, etkiler durduktan sonra birkaç gün devam eder. Sprey kullanılmadan önce çalkalanmalıdır.

Glukokortikoid burun spreylerini kullanırken, septumun perforasyonunu önleyebileceği için püskürtme başlığının nazal septumdan uzağa doğru yönlendirilmesi önerilir.

Kontrendikasyonlar

İlaç aşırı duyarlılığa karşı kontrendikedir. Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşimler

Diğer ilaçlarla etkileşimleri henüz bilinmemektedir.

istenmeyen etkiler

En sık görülen yan etkiler baş ağrısı, burun kanaması, öksürük, bronşit, hazımsızlık, enfeksiyonlar, paraziter hastalıklar, iltihaplı burun mukozası, kuru burun, boğaz ağrısı, grip ve diş problemleridir.

Dozun azaltılması ve nemlendirici tuzlu su spreylerinin veya burun merhemlerinin kullanılması burun şikayetlerine karşı yardımcı olabilir. Burun tahrişi ayrıca koruyucu benzalkonyum klorüre atfedilebilir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Finerenon

Finerenone, 2021 yılında film kaplı tabletler (Kerendia®) şeklinde onaylanmıştır.

  • Finerenone, tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda kronik böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirmek için kullanılan aldosteron antagonistleri grubundan aktif bir bileşendir.
  • Etkiler, mineral kortikoid reseptörlerinin seçici antagonizmasına dayanır.
  • Tabletler yemekle birlikte veya yemeksiz olarak günde bir kez alınır.
  • En yaygın olası yan etkiler arasında hiperkalemi, düşük kan basıncı ve hiponatremi bulunur.
  • Finerenon öncelikle CYP3A4 tarafından metabolize edilir.

Kimyasal

Yapı ve özellikler

  • Spironolakton gibi diğer aldosteron antagonistlerinin aksine finerenon (C21H22N4O3, Mr=378.4 g/mol) nonsteroidal bir yapıya sahiptir.
  • Suda pratik olarak çözünmeyen beyaz ila sarı, kristal toz olarak mevcuttur.
  • Bayer’de aktif bileşen orijinal olarak dihidropiridinlerden, yani kalsiyum kanal blokerlerinden türetilmiştir.

Etkileri

  • Finerenone, idrar söktürücü ve antihipertansif özelliklere sahiptir.
  • Artmış su ve sodyum atılımına yol açar ve organizmada potasyum tutar.
  • Etkiler, mineral kortikoid reseptöründeki antagonizmaya dayanır.
  • Öncüleri ile karşılaştırıldığında, finerenon, yüksek seçicilik ve bağlanma afinitesi ile karakterize edilir.
  • Reseptörün artan bir aktivitesi, fibroz ve iltihaplanma gelişimi ile ilişkilidir.
  • Yarı ömür 2 ila 3 saattir.

Endikasyonlar

Tip 2 diyabetli erişkin hastalarda kronik böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirmek.

Uzman bilgisine göre dozajlanır. Tabletler yemekle birlikte veya yemeksiz olarak günde bir kez alınır.

Kontrendikasyonlar

  • aşırı duyarlılık
  • Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kombinasyon
  • Addison hastalığı

Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşimler

Finerenone, CYP3A4’ün bir substratıdır ve karşılık gelen etkileşimler mümkündür. CYP2C8 tarafından küçük ölçüde metabolize edilir. Potasyum düzeylerini artıran ajanlarla dikkatli olunmalıdır. Potasyum seviyeleri düzenli olarak kontrol edilmelidir.

istenmeyen etkiler

En yaygın olası yan etkiler arasında hiperkalemi, düşük kan basıncı ve hiponatremi bulunur.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Alglukozidaz alfa

Avalglucosidase alfa, 2021 yılında ABD ve İsviçre’de infüzyonluk çözelti (Nexviadyme®) için bir konsantre toz olarak onaylanmıştır.

  • Geç başlangıçlı Pompe hastalığı olan hastalarda uzun süreli enzim replasman tedavisi için enzim grubundan aktif bir bileşendir.
  • Lizozomal glikojenin parçalanmasından sorumlu olan eksik asidik α-glukozidazın yerini alır.
  • İlaç intravenöz infüzyon olarak verilir.
  • En yaygın olası yan etkiler, aşırı duyarlılık reaksiyonlarını içerir.

Kimyasal

Yapı ve özellikler

  • Avalglucosidase alfa, biyoteknolojik yöntemler kullanılarak üretilen bir insan asidik α-glucosidase’dir.
  • Her biri iki terminal mannoz-6-fosfat parçası içeren yaklaşık 7 hekzamannoz yapısı ile molekül üzerindeki oksitlenmiş sialik asit kalıntılarına konjuge edilir.
  • Proteinin moleküler kütlesi yaklaşık 124 kDa’dır.

Etkileri

Avalglukosidaz alfa, asidik α-glukosidaz eksikliğini telafi eder. Bu enzim, lizozomal glikojenin parçalanmasından sorumludur. İkame tedavisi, doku hasarını önleyen glikojeni giderek daha fazla parçalayabilir. Avalglucosidase alfa, lizozomlarda alınabilmesi için yapısal olarak modifiye edilmiştir.

Endikasyonlar

Geç başlangıçlı Pompe hastalığı olan hastalarda uzun süreli enzim replasman tedavisi için.


Uzman bilgisine göre dozajlanır. İlaç intravenöz infüzyon olarak verilir.

Kontrendikasyonlar

  • Hayatı tehdit eden aşırı duyarlılık

Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

istenmeyen etkiler

En yaygın olası yan etkiler, aşırı duyarlılık reaksiyonlarını içerir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Gansiklovir göz jeli

Etimolojik Bileşenler

1. “Gan-“
Bu önek, muhtemelen ilacın molekül yapısında yer alan guanin (bir pürin bazı) türevi olduğuna işaret eder. “Gan-” hecesi burada **”guan”**ın kısaltılmış bir biçimi olarak kullanılır. Gansiklovir, guanozin benzeri bir nükleozid analoğudur. Dolayısıyla bu parça, ilacın DNA polimerazı inhibe eden yapısını ve guanin ile yapısal benzerliğini vurgular.

2. “-ciclovir” / “-cyclovir”
Bu ek, antiviral ilaçların adlandırılmasında yaygın olarak kullanılan bir bileşendir ve genellikle siklik (halkalı) yapıdaki nükleozid analogları için kullanılır.

  • “-vir” son eki ise Latince virus (zehir) kelimesinden türetilmiştir ve modern farmakolojide antiviral ajanları belirtmekte yaygın olarak kullanılır.
  • “cyclo” kısmı, ilacın siklik (halkalı) nükleozid yapısını ifade eder.

Bütünsel Anlam

“Gansiklovir”, kelime olarak şu şekilde okunabilir:

“Guanin türevli, siklik yapıdaki bir antiviral ajan.”

Terapötik Endikasyonlar

Bu topikal oftalmik preparat, herpes simpleks virüsünün neden olduğu akut ve yüzeysel keratit olgularında endikedir. Viral etiyolojiye bağlı olarak korneada gelişen inflamatuvar süreci baskılamayı ve epitel iyileşmesini desteklemeyi amaçlar.

Dozaj ve Uygulama Şeması

Genel Dozaj Prensibi

Dozaj, tedaviden sorumlu göz hastalıkları uzmanı tarafından bireysel hastalık şiddeti ve klinik tabloya göre ayarlanmalıdır.

Standart Uygulama Protokolü

  1. Aktif epitelial enfeksiyon süreci boyunca:
    Etkilenen gözün alt konjonktival kesesine, günde 5 kez, 1’er damla şeklinde uygulanır.
    Bu aşama, korneanın tam epitelizasyonu sağlanana kadar sürdürülmelidir.
  2. Epitelizasyon tamamlandıktan sonra (idame dönemi):
    Tedaviye 7 gün süreyle, günde 3 kez, 1’er damla şeklinde devam edilir.

Uygulama Yöntemiyle İlgili Notlar

  • İlacın kontaminasyona uğramaması için damlalığın ucu hiçbir yüzeye, özellikle de göze veya göz çevresine temas ettirilmemelidir.
  • Damlatma sonrasında nazolakrimal kanala dijital oklüzyon uygulanarak sistemik absorbsiyonun azaltılması önerilir.
  • Uygulama teknikleri ile ilgili ayrıntılı bilgi, “Göz Damlası Uygulama Talimatı” başlıklı hasta bilgilendirme materyalinde yer almaktadır.

Kontrendikasyonlar

Aşağıdaki durumlarda ilacın kullanımı kontrendikedir:

  • Etkin maddeye veya yardımcı maddelere (özellikle benzalkonyum klorür) karşı aşırı duyarlılık (hipersensitivite) öyküsü olan hastalar.
  • Sitomegalovirüs (CMV) kaynaklı oftalmik enfeksiyonlar: Bu ilaç CMV retiniti veya benzeri enfeksiyonların tedavisinde etkin değildir ve bu endikasyonlarda kullanılmamalıdır.

Not: İlaca ait tam kontrendikasyon listesi ve dikkat edilmesi gereken diğer durumlar için resmî ürün bilgi özetine (SmPC) başvurulmalıdır.

İlaç Etkileşimleri

  • Bu preparatın diğer topikal oftalmik ilaçlarla eş zamanlı kullanılması gerekiyorsa, her iki uygulama arasında en az 15 dakikalık bir ara verilmelidir.
  • Farklı göz damlalarının arka arkaya uygulanması durumunda, ilaçların birbirlerinin biyoyararlanımlarını azaltma veya farmakodinamik özelliklerini değiştirme potansiyeli göz önünde bulundurulmalıdır.

İstenmeyen Etkiler (Advers Reaksiyonlar)

Çok Yaygın ve Yaygın Gözlenen Reaksiyonlar

  • Oküler yanma veya batma hissi
  • Gözde irritasyon ve rahatsızlık
  • Geçici bulanık görme
  • Yüzeyel noktasal keratit (epitel hasarı ile seyreden inflamasyon)
  • Konjonktival hiperemi (gözün beyaz kısmında kızarıklık/artmış damar belirginliği)

Koruyucu Maddeye Bağlı Reaksiyonlar

İlaç formülasyonunda koruyucu madde olarak bulunan benzalkonyum klorür (BAK), aşağıdaki advers reaksiyonlara neden olabilir:

  • Oküler yüzeyde toksisite
  • Kuru göz semptomlarında kötüleşme
  • Kronik kullanımda konjonktival epitelde hasar

Bu nedenle özellikle kuru göz sendromu olan bireylerde veya kontakt lens kullanan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Özel Uyarılar ve Önlemler

  • Kontakt lens kullanıcılarında kullanımı önerilmez; zira benzalkonyum klorür kontakt lens materyallerini absorbe edebilir ve lenslere zarar verebilir.
  • Uygulama sırasında görmede geçici bulanıklık oluşabileceğinden, hastalar araç kullanımı veya makine işletimi gibi dikkat gerektiren aktiviteler konusunda uyarılmalıdır.
Keşif

Bu ilaçların keşfi genellikle DNA’ya müdahale eden nükleozid analogları olarak tanımlanır ve antiviral kemoterapinin erken dönemlerine kadar uzanır.

  1. yüzyılın ortalarına dek, viral hastalıkların etkili ve seçici bir tedavisi bulunmamaktaydı. Antibiyotiklerin bakteriyel enfeksiyonlardaki başarısı, benzer bir kimyasal müdahalenin virüslere karşı da geliştirilip geliştirilemeyeceği sorusunu gündeme getirmişti. Bu çerçevede, 1950’li ve 1960’lı yıllar, antiviral kemoterapinin doğuşuna sahne oldu. Bu bağlamda, herpes simpleks virüsüne (HSV) karşı geliştirilen ilk topikal antiviral ajanlar, özellikle göz enfeksiyonlarında, klinik öneme sahip ilk örnekler arasında yer aldı.

1959: İdoksuridin’in Keşfi – İlk Klinik Antiviral

Herpes simpleks keratit tedavisinde kullanılan ilk antiviral ilaçlardan biri, idoksuridin (IDU) idi. 1959 yılında William H. Prusoff ve meslektaşları tarafından geliştirilmiştir. Bu molekül, timidin adlı nükleozid bazının iyot türevidir. İdoksuridin, hücre içinde DNA’ya yanlış bir şekilde entegre olarak viral replikasyonu bozar. Bu mekanizma, özellikle hızlı bölünen viral hücrelerde selektif etki sağladığından, herpes simpleks virüsüne karşı etkili olmuştur.

İdoksuridin, özellikle kornea epitelinde replikasyon gösteren HSV-1 enfeksiyonlarına karşı topikal damla formunda kullanılarak, antiviral oftalmolojinin öncüsü oldu.

1964–1970: Trifluridin’in (TFT) Geliştirilmesi

İdoksuridin’in sınırlı stabilitesi ve toksik etkileri üzerine çalışmalar sürerken, 1960’ların ortasında trifluridin (TFT) adlı başka bir nükleozid analoğu geliştirildi. 1964’te ilk kez sentezlenen trifluridin, üç flor atomu taşıyan bir timidin analoğudur. 1970’li yılların başında özellikle epitelial herpes simpleks keratiti için idoksuridin’den daha etkili ve daha az toksik olduğu görülmüş ve birçok ülkede onay almıştır. Özellikle kornea dokusunda daha iyi penetrasyon göstermesi, klinik etkinliğini artırmıştır.

1980’ler: Açilovir’in Ortaya Çıkışı ve Sistemik Tedavi

1980’li yıllarda antiviral tedavide devrim yaratan bir başka keşif ise asiklovir (acyclovir) oldu. Bu ilaç, HSV ve VZV enfeksiyonlarında oral ve sistemik tedavi olanağı sağladı. Her ne kadar göz damlası formu sınırlı olsa da, oftalmik herpes enfeksiyonlarında topikal tedaviyi destekleyici olarak kullanıldı. Bu dönemde topikal tedavilerle birlikte kombine sistemik antiviral stratejiler gündeme geldi.

2000’ler: Gansiklovir Göz Jeli

Daha yakın tarihli gelişmeler arasında, gansiklovir adlı antiviral ajan öne çıkar. Gansiklovir, öncelikle CMV retiniti gibi ciddi oftalmik viral enfeksiyonlar için geliştirilmişse de, düşük konsantrasyonda topikal oftalmik jeli herpes simpleks keratiti için de kullanılmaya başlanmıştır. 2009 yılında Avrupa’da ve ardından diğer ülkelerde göz jeli formu onaylanmıştır. Gansiklovir, daha az toksik, daha iyi tolere edilen bir topikal seçenek olarak klinik kullanımda yer edinmiştir.

Bilimsel ve Klinik Etkileri

Bu keşifler, yalnızca herpes simpleks virüsüne karşı etkili tedavilerin geliştirilmesini sağlamamış; aynı zamanda antiviral farmakolojinin temel prensiplerinin şekillenmesine de katkıda bulunmuştur. Bu ilaçların keşfi ve klinik uygulamaya alınışı, virüslerin nükleik asit replikasyonu üzerine özgül müdahalelerin nasıl yapılabileceğine dair ilk örneklerdir. Aynı zamanda modern göz hastalıkları pratiğinde, korneal enfeksiyonların körlüğe neden olmasını önlemede hayati rol oynamışlardır.

Kronolojik Özet (Yıllara Göre Sıralı)

YılGelişme
1959İdoksuridin (IDU) geliştirildi – ilk topikal antiviral ajan
1964Trifluridin sentezlendi, 1970’lerde klinik kullanımda yer aldı
1982Asiklovir sistemik antiviral olarak onaylandı
2009Gansiklovir göz jeli topikal kullanım için Avrupa’da onaylandı

İleri Okuma
  1. Prusoff, W. H. (1959). Synthesis and biological activities of iododeoxyuridine, an analog of thymidine. Biochimica et Biophysica Acta, 32(2), 295–296.
  2. Kaufman, H. E., Martola, E. L., & Dohlman, C. H. (1962). Idoxuridine treatment of herpes simplex keratitis: results of a double-blind study. Archives of Ophthalmology, 68(2), 235–239.
  3. Hayashi, M., & Kitano, S. (1964). Synthesis and antiviral activity of trifluorothymidine and related compounds. Chemotherapy (Tokyo), 12(4), 205–210.
  4. Reichman, M. E., & Collier, J. R. (1973). Topical trifluorothymidine in treatment of herpes simplex keratitis. American Journal of Ophthalmology, 76(1), 24–29.
  5. Elion, G. B. (1983). The biochemistry and mechanism of action of acyclovir. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 12(Suppl B), 9–17.
  6. Wilhelmus, K. R., & Gee, L. (1989). Herpes simplex virus ocular infection: pathogenesis and treatment. Surveys of Ophthalmology, 33(5), 341–358.
  7. Colin, J., Tilanus, M., Gabison, E. E., Cochener, B., & Tabbara, K. (2005). Efficacy and safety of 0.15% ganciclovir gel in the treatment of herpes simplex keratitis: a multicenter, randomized, controlled trial. Cornea, 24(7), 716–720.
  8. Labetoulle, M., Offret, H., Milea, D., Bernheim, D., & Colin, J. (2009). Ganciclovir ophthalmic gel 0.15% as topical treatment for herpes simplex keratitis: results from a phase III, randomized, multicenter, double-masked study. Ophthalmology, 116(7), 1344–1350.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Nitroselüloz

Nitrik asit ve sülfürik asit karışımı olan nitratlama asidi ile üretilen nitratlanmış bir selülozdur. Diğer şeylerin yanı sıra kimyasal deneyler için kullanılır.

Yapı ve özellikler

  • Nitroselüloz, serbest hidroksil grupları nitratlanmış (-O-NO2) bir selülozdur.
  • Nitratlar, nitrik asidin esterleridir.
  • Nitroselüloz, bir selüloz (örneğin pamuk yünü) ve nitrik asit ve sülfürik asit (nitratlama asidi) karışımı ile yapılır.
  • Sülfürik asit katalizör görevi görür.
  • Nitroselülozlar, nitratlama derecesinde farklılık gösterir.

uygulama alanları

  • Mühimmat için (barut), patlayıcı olarak.
  • Kafurlu selüloit üretimi için.
  • Kimyasal deneyler için: Nitrürlenmiş pamuk elde tutuşabilir ve bir ateş topu halinde hemen yanabilir.
  • Kötüye kullanım
  • Nitroselüloz bir patlayıcı olarak kötüye kullanılabilir.

istenmeyen etkiler

Üretim sırasında güvenlik önlemlerine uyulmalıdır. İki asit çok yakıcıdır. İlgili bilgiler güvenlik bilgi formunda bulunabilir. Çalışma çeker ocak altında ve koruyucu ekipman ile yapılmalıdır. Asitler karıştırıldığında, güçlü bir ısınma olur. Bu nedenle soğutma altında, örneğin bir buzlu su banyosunda gerçekleşir.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Rekonstitüsyon

Latince kökenli reconstitute terimi, “re–” (yeniden, tekrar) ön eki ile “constitute” (oluşturmak, meydana getirmek) fiilinden türetilmiştir. Farmasötik bağlamda “reconstitution”, bir farmasötik formülasyonun, özellikle stabilite amacıyla kurutulmuş ya da liyofilize edilmiş bir ürünün, uygun bir çözücü eklenerek tekrar kullanıma hazır hale getirilmesi sürecini tanımlar. Bu işlem sonucunda ilaç, orijinal farmasötik formuna—çoğunlukla enjeksiyonluk çözelti, infüzyon çözeltisi ya da oral süspansiyon—geri döndürülmüş olur.

1. Rekonstitüsyonun Amacı ve Uygulama Alanları

Rekonstitüsyon işlemi, özellikle aşağıdaki durumlarda farmasötik pratikte yaygın olarak uygulanmaktadır:

  • Liyofilize (dondurularak kurutulmuş) tozların enjeksiyonluk çözeltilere dönüştürülmesi (örneğin bazı antibiyotikler, biyoteknolojik ürünler).
  • Oral süspansiyonların (çoğunlukla pediatrik formülasyonlar) kullanılmadan önce sulandırılarak hazırlanması.
  • Konsantre çözeltilerin (örneğin sitotoksik ilaçlar) seyreltilerek infüzyona uygun hale getirilmesi.

Rekonstitüsyon genellikle doğrudan flakon veya vial içinde gerçekleştirilir. Bu süreçte kullanılan çözücüler (örn. steril enjeksiyonluk su, izotonik sodyum klorür çözeltisi) ilaç monografisine uygun olarak seçilmelidir.

2. Hijyen ve Sterilite Koşulları

Rekonstitüsyon işlemi sırasında aseptik tekniklerin titizlikle uygulanması hayati önem taşır. Enjeksiyonluk veya infüzyonluk preparatlar söz konusu olduğunda, kontaminasyon riski taşıyan en ufak ihmal ciddi klinik sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle işlem, steril koşullar altında ve tercihen laminar akış kabinlerinde gerçekleştirilmelidir.

3. Farmasötik ve Klinik Avantajlar

Liyofilize formülasyonların tercih edilmesinin başlıca avantajları şunlardır:

  • Artırılmış raf ömrü: Sulu çözeltilere kıyasla stabiliteleri daha yüksektir.
  • Depolama kolaylığı: Katı formlar hacim ve ağırlık açısından daha avantajlıdır.
  • Kimyasal stabilite: Su içeriği azaltıldığından birçok aktif bileşik daha uzun süre bozulmadan saklanabilir.

4. Sulandırma Sonrası Stabilite ve Saklama Koşulları

Rekonstitüsyondan sonra elde edilen preparatlar genellikle sınırlı bir kullanım süresi ile karakterize edilir. Bu süre birkaç saatten birkaç güne kadar değişebilir ve üretici tarafından belirtilen stabilite verilerine bağlıdır. Çoğu preparat sulandırıldıktan sonra 2–8 °C aralığında buzdolabında saklanmalıdır. Ancak bazı preparatlar saklanmadan, yalnızca hemen kullanım için hazırlanmalıdır. Bu durumlar genellikle ürünün prospektüsünde açıkça belirtilmiştir.

5. Kullanım Öncesi Kontrol ve Kalite Güvencesi

Rekonstitüe edilmiş preparat, kullanımdan önce aşağıdaki parametreler açısından görsel olarak incelenmelidir:

  • Renk değişikliği
  • Bulanıklık veya opaklık
  • Yabancı partikül varlığı

Herhangi bir fiziksel bozulma saptanması durumunda ürün kullanılmamalıdır. Ayrıca, özellikle süspansiyon formunda hazırlanan ürünler kullanımdan hemen önce hafifçe çalkalanmalı veya yavaşça ters çevrilerek karıştırılmalıdır. Bu işlem, partiküllerin eşit dağılımını ve dozaj doğruluğunu garanti altına alır.

Keşif

1. Antik ve Ortaçağ Tıbbı Dönemlerinde Ön Belirtiler

  • Antik Yunan ve Roma tıbbında kurutulmuş bitki özlerinin kullanımından önce sıvı içerisinde çözündürülmesi sık görülen bir uygulamaydı (örneğin: Theriac gibi preparatlar).
  • Bu, doğrudan rekonstitüsyon kavramına eşdeğer olmasa da, “formülasyonu son anda sıvılaştırma” fikrinin kökeni olarak düşünülebilir.

2. 19. Yüzyılda Parenteral İlaçların Ortaya Çıkışı

  • İğne ve şırınganın geliştirilmesi (özellikle 1853’te Charles Gabriel Pravaz ve Alexander Wood tarafından) sonrası parenteral uygulamalar artmıştır.
  • Ancak birçok etkin madde sulu çözeltide kimyasal olarak kararsız olduğundan, kullanım öncesi çözülecek toz formülleri geliştirilmeye başlanmıştır.
  • Bu dönemde ilk defa enjeksiyonluk kuru maddeler, steril çözücülerle çözülerek uygulanmaya başlanmış, rekonstitüsyon fikri şekillenmiştir.

3. 20. Yüzyılda Liyofilizasyonun (Freeze-Drying) Gelişimi

  • Liyofilizasyon (dondurarak kurutma) tekniği, 1930’larda geliştirilmiş ve II. Dünya Savaşı sırasında kan plazması gibi hassas biyolojik ürünlerin saklanması için yaygınlaşmıştır.
  • Bu teknik sayesinde birçok ilaç stabil, kuru formda üretilip saklanabilir hale gelmiş ve rekonstitüsyon süreci endüstriyel olarak standart hale gelmiştir.
  • Özellikle 1940’lı yıllardan itibaren penisilin ve diğer antibiyotiklerin toz formda hazırlanarak sulandırılması, rekonstitüsyonun klinik pratikte temel bir adım haline gelmesini sağlamıştır.

4. Farmasötik Endüstride Modernleşme ve GMP Standartları

  • 1960’lardan itibaren, rekonstitüsyon işlemleri farmasötik kalite standartları ile tanımlanmış, USP, Ph. Eur. ve WHO gibi kurumların yönergelerinde sistematik olarak yer almaya başlamıştır.
  • Modern anlamda rekonstitüsyon terimi, enjeksiyonluk liyofilizatların ya da oral süspansiyonların sulandırılmasıyla ilişkilendirilir.
  • Bugün bu işlem, hazır steril çözücüler, kapalı transfer sistemleri ve aseptik tekniklerle desteklenmekte ve GMP kapsamında detaylı olarak düzenlenmektedir.
İleri Okuma
  1. United States Pharmacopeia (USP). (2019). General Chapter <797>: Pharmaceutical Compounding – Sterile Preparations. United States Pharmacopeial Convention.
  2. European Medicines Agency (EMA). (2021). Guideline on stability testing for applications for variations to a marketing authorisation. EMA/CHMP/QWP/441071/2011 Rev.2.
  3. Aulton, M. E., & Taylor, K. (2021). Aulton’s Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines (5th ed.). Churchill Livingstone.
  4. Allen, L. V. (2022). Remington: The Science and Practice of Pharmacy (23rd ed.). Pharmaceutical Press.
  5. World Health Organization (WHO). (2023). WHO Good Manufacturing Practices: main principles for pharmaceutical products. WHO Technical Report Series, No. 1025.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Eğrinin Altındaki Alan (EAA)

Orjinali; Area Under the Curve (AUC)

  • Burada kastedilen, bir plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinin altındaki alandır.
  • Böyle bir eğri, uygulandıktan sonra kan plazmasındaki aktif maddelerin konsantrasyonunun zaman sürecini gösterir.
Yayım tarihi

Doz orantılılık

  • Doz orantılılık farmakokinetikte kullanılan bir terimdir.
  • Bir ilacın dozu ile EAA (eğrinin altındaki alan) arasında doğrusal bir ilişki olduğu gerçeğini ifade eder.
    • Dolayısıyla buna göre doz ve plazma konsantrasyonu, maksimum plazma konsantrasyonu ve biyoyararlanım arasında.
    • Doz orantılılığı, lineer farmakokinetikte birçok farmakokinetik hesaplama için bir ön koşuldur. Örneğin, doz iki katına çıkarsa, EAA da iki katına çıkar.
  • Doz orantılılığı yoksa lineer olmayan farmakokinetik olarak adlandırılır.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

İnkompatibilite

Latincedeki in- “değil, olumsuzluk öneki“ + compatibilis —> incompatibilis ‘bir arada tutulamaz;’, 15. yy. Fransızcadaki sıfat incompatible 

  • Eczacılıkta uyumsuzluk, iki veya daha fazla madde veya müstahzar arasındaki uyumsuzluk anlamına gelir.
  • Örneğin, ilaçların etkinliğini azaltabilecek veya istenmeyen etkileri tetikleyebilecek çökelmeler, kimyasal reaksiyonlar veya fiziksel olaylar meydana gelir.
  • Etkileşimlerin aksine, uyumsuzluklar üretim, hazırlama veya uygulama sırasında vücut dışında meydana gelir.
  • İnfüzyon tedavisine özellikle dikkat edilmelidir.

Eczacılıkta uyumsuzluk, iki veya daha fazla madde veya müstahzarın birbiriyle karıştırılmasıyla ortaya çıkan uyumsuzluk anlamına gelir. Farmasötiklerdeki aktif maddeler ve yardımcı maddeler birbirleriyle kimyasal reaksiyonlara girebilir ve bu nedenle müstahzarın inaktivasyonuna veya bütünlüğünün bozulmasına neden olabilir.

Tipik örnekler asit-baz reaksiyonları, çökelmeler, çözünürlükteki değişiklikler, redoks reaksiyonları ve kompleks oluşumlardır. Bu değişiklikler görünür veya görünmez olabilir.

Görünür değişiklikler örneğin çözünmeyen kristaller, renk, kıvam, emülsiyonun kırılması veya gaz oluşumundaki değişikliklerdir. Görünmez değişiklikler, örneğin pH değişiklikleri veya bazı kimyasal reaksiyonlardır.

Uyumsuzluklar, vücutta değil, vücudun dışında gerçekleştiği için ilaç etkileşimleri ile aynı şey değildir.

Keşfedilmemiş geçimsizlik, istenmeyen etkilere neden olabilir, toksik maddeler (örn. peroksitler) vücuda girer veya istenen farmakolojik etkiler oluşmaz. Çöken partiküller kan dolaşımına verildikten sonra embolilere neden olabilir.

Uyumsuzluklar, seyreltme de dahil olmak üzere, ilaç üretimi ve uygulamadan önce hazırlanmasında önemli bir rol oynamaktadır.

İnfüzyon tedavisi sırasında uyumsuz ilaçların aynı tüpten geçmemesine dikkat edilmelidir. Bu, örneğin uyumlu bir sıvı ile durulanmalıdır. Uyumsuzluklar bu nedenle hastanelerde ve yoğun bakım ünitelerinde önemli bir rol oynamaktadır.

İlaçlar, örneğin polivinil klorür (PVC) gibi kaplarla da uyumsuz olabilir.

Örnekler

Aşağıda, uyumsuzluklara meyilli aktif maddeler ve ilaçlara ilişkin bazı örnekler verilmiştir.

  • antibiyotikler
  • Midazolam gibi benzodiazepinler
  • Sodyum hidrojen karbonat gibi bazlar
  • emülsiyonlar
  • Mineraller ve eser elementler
  • Pozitif veya negatif yüklü aktif maddeler, örneğin tuzlar, organik anyonlar ve katyonlar
  • Asitler, örneğin NSAID’ler

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Deumavan

Biomed AG 1951 yılında Zürih’te kuruldu ve o zamandan beri İsviçre pazarında reçeteli ve reçetesiz farmasötik ürünler için bağımsız bir ticaret şirketi olarak kendini kanıtladı. Biomed AG, 2017 sonbaharından bu yana Alman üretici Kaymogyn GmbH şirketinin Deumavan ürün yelpazesinin dağıtımını da yapmaktadır.

  • Merhem, genital bölgenin nazik bakımı için kullanılır.
  • Tahriş olmuş ve stresli ciltlerde kullanılır. Menopoz döneminde kaşıntı, yanma, vajinal giriş kuruluğu ve cilt sorunları gibi belirtiler için kullanılması önerilir.
  • Anal egzama ve hemoroid için de kullanılabilir.
  • Merhem, kokulara alerjisi olan kişiler ve örneğin bebek bezi bölgesi gibi çok hassas ciltlerin bakımı için uygundur.

Aktif maddeler / bileşenler

Merhem aşağıdaki bileşenleri içerir:

Paraffinum Liquidum, Petrolatum, Parafin, Tocopheryl Asetat

Başvuru bilgisi

Koruyucu merhem, genital bölgedeki cilde ihtiyaç duydukça günde birkaç kez sürülür.
Kullanım süresi konusunda herhangi bir kısıtlama yoktur.

ek bilgi

Koruyucu merhem hamilelik ve emzirme döneminde kullanıma uygundur.
Parfüm, paraben, emülgatör, stabilizatör ve diğer koruyucu maddeler içermez.
Susuzdur.

WordPress gururla sunar