Kategori: Farmakoloji

Yayım tarihi

TARKA®

Üretici ve Farmasötik Form

  • Üretici Firma: ABBOTT, Ümraniye / İstanbul, Türkiye.
  • Farmasötik Form: Modifiye salım formülasyonuna sahip kırmızı/kahverengi renkte oval film kaplı tabletler.
  • Ambalaj: 14, 28 ve 56 tablet içeren blister ambalajlarda sunulur.
  • Uygulama Yolu: Oral (ağız yoluyla alınır).

Etkin Maddeler

  1. Verapamil hidroklorür
    • Doz: 240 mg (sürekli salım)
    • Sınıf: Kalsiyum kanal blokeri (non-dihidropiridin)
    • Etki Mekanizması: Kalp kası ve damar düz kaslarına giren kalsiyumu inhibe ederek kasılmayı azaltır, kalp atış hızını yavaşlatır ve damarları genişleterek kan basıncını düşürür.
  2. Trandolapril
    • Doz: 4 mg
    • Sınıf: Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim (ADE) inhibitörü
    • Etki Mekanizması: ADE enzimini inhibe ederek anjiyotensin II oluşumunu engeller; böylece damar gevşemesi ve dolaylı olarak aldosteron baskılanması ile kan basıncı düşer.

Yardımcı Maddeler

  • Mısır nişastası
  • Laktoz monohidrat
  • Povidon
  • Hipromelloz
  • Sodyum stearil fumarat
  • Mikrokristalize selüloz
  • Sodyum aljinat
  • Magnezyum stearat

Film Kaplama Maddeleri

  • Hipromelloz
  • Hidroksi propil selüloz
  • Polietilen glikol 400 ve 6000
  • Talk
  • Kolloidal anhidr silika
  • Dokusat sodyum
  • Titanyum dioksit (E171)
  • Kırmızı demir oksit (E172)
  • Sarı demir oksit (E172)
  • Siyah demir oksit (E172)

Endikasyon

  • Endikasyon: Esansiyel hipertansiyon tedavisi
  • Tedavi Stratejisi: Monoterapi yetersizliğinde iki farklı etki mekanizmasına sahip kombinasyon tedavisi olarak

Kontrendikasyonlar

TARKA® Forte aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

  • Etkin maddelere veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık
  • Önceden ADE inhibitörlerine karşı ağır alerjik reaksiyon
  • Kalp kaynaklı şok
  • Miyokard enfarktüsü sonrası komplikasyonlar
    1. veya 3. derece AV blok (pacemaker yoksa)
  • Sinoatriyal blok, hasta sinüs sendromu
  • Ağır kalp yetmezliği
  • WPW sendromu
  • Ciddi böbrek ve karaciğer yetmezliği
  • Gebelik, emzirme dönemi
  • 18 yaş altı çocuklar
  • Hipertrofik kardiyomiyopati
  • Enjeksiyon yoluyla beta-blokör tedavisi (acil durumlar hariç)
  • Primer aldosteronizm

Uyarılar ve Önlemler

Aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır:

  • Yaş >65
  • Diyabet
  • Hafif-orta karaciğer ve böbrek yetmezliği
  • Nöromüsküler hastalıklar
  • Lityum tedavisi
  • Kusma/ishal varlığı
  • Yoğun diüretik tedavi veya tuz kısıtlaması
  • Kalp yetmezliği, aort stenozu
  • Düşük tansiyon, bradikardi
  • Alerjik ödem öyküsü
  • Lupus/skleroderma gibi otoimmün hastalıklar
  • Ameliyat öncesi (anestezi etkisi artabilir)
  • Goldflam hastalığı
  • Laktoz intoleransı
  • LDL aferezi sırasında ADE inhibitör reaksiyonları

Gıda ve İlaç Etkileşimleri

  • Greyfurt suyu: Kaçınılmalı, verapamil metabolizmasını etkileyerek yan etkileri artırabilir.
  • Alkol: Tolerans düşebilir, etkisi artabilir.
  • Besin: Kahvaltıdan en az 30 dakika önce alınmalıdır. Aç/tok fark etmeden alınabilir.

İlaç Etkileşimleri

TARKA® Forte aşağıdaki ilaçlarla etkileşebilir:

  • Digoksin, digitoksin
  • Diüretikler, potasyum takviyeleri
  • Trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler
  • Siklosporin, takrolimus
  • NSAİİ (aspirin, ibuprofen)
  • Simetidin, antasitler
  • Karbamazepin, fenitoin
  • Lityum
  • Teofilin, almotriptan, simvastatin
  • Steroidler, insülin ve oral antidiabetikler
  • Kas gevşeticiler, anestezik ajanlar

Dozaj ve Uygulama Şekli

  • Erişkinler: Günde 1 tablet (tercihen sabah kahvaltıdan önce)
  • Yaşlılar: Düşük doz gerekebilir; renal fonksiyon kontrolü önerilir.
  • Çocuklar/Ergenler: Kullanımı önerilmez.
  • Böbrek yetmezliği: Orta derecede doz ayarlaması gerekebilir. Ciddi yetmezlikte kontrendike.
  • Karaciğer yetmezliği: Hafif-orta düzeyde dikkatli kullanılmalı. Ciddi yetmezlikte kontrendike.

Yan Etkiler

  1. Çok Ciddi ve Seyrek:
    • Alerjik ödem, anafilaksi
    • Pankreatit
    • Karaciğer bozuklukları
    • Ciddi hipotansiyon
    • Nötropeni, trombositopeni
  2. Sık Görülen (≥1/100, <1/10):
    • Baş ağrısı, baş dönmesi
    • Kabızlık, halsizlik
    • Sıcak basması
    • Öksürük
  3. Seyrek (≥1/1000, <1/100):
    • Alerjik cilt reaksiyonları
    • Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik
    • Dispepsi, bulantı, ishal
  4. Çok Seyrek (<1/1000):
    • Psikotik belirtiler, depresyon
    • Bradykardi, kalp durması
    • Gynaecomastia, libido azalması
    • Deride pigmentasyon bozuklukları

Gebelik ve Emzirme

  • Gebelik: Kullanımı kontrendikedir. Bebeğin gelişimini olumsuz etkileyebilir.
  • Emzirme: Emzirme süresince kullanılmamalıdır; süt yoluyla geçiş mümkündür.

Araç ve Makine Kullanımı

Başlangıçta sersemlik, baş dönmesi görülebileceğinden dikkatli olunmalı; etkisi anlaşılana kadar araç/makine kullanılmamalıdır.

Depolama Koşulları

  • 25°C’nin altında, ambalajında saklanmalıdır.
  • Son kullanma tarihi geçmiş ürünler kullanılmamalıdır.
  • Ambalajda bozukluk fark edilirse ürün kullanılmamalıdır.
Keşif

TARKA® Forte adlı sabit doz kombinasyon preparatının keşif ve geliştirilme süreci, içerdiği iki etkin madde olan verapamil ve trandolaprilin farmasötik olarak birleştirilmesiyle ilişkilidir. Bu kombinasyonun tıbbi olarak pazarlanması 1990’lı yılların ortalarında başlamıştır.

Etkin Maddelerin Keşif Tarihleri

Verapamil

  • Keşif: 1960’ların başı
  • Geliştiren Şirket: Knoll AG (daha sonra Abbott Laboratories tarafından devralındı)
  • Klinik Kullanıma Giriş: 1964
  • İlk Onay: Almanya ve daha sonra Amerika Birleşik Devletleri (FDA onayı: 1981, hipertansiyon için)

Trandolapril

  • Keşif: 1980’lerin ortaları
  • Geliştiren Şirket: Knoll AG (Abbott’un iştiraki)
  • Klinik Kullanıma Giriş: 1993
  • İlk Onay: Fransa (1993), ardından Amerika Birleşik Devletleri (FDA onayı: 1996)

TARKA® Forte Kombinasyonunun Gelişimi

  • TARKA® ticari markası altında verapamil (sürekli salım formu) ve trandolapril kombinasyonu ilk olarak 1996 yılında ABD’de FDA tarafından onaylanmıştır.
  • TARKA® Forte, bu kombinasyonun yüksek doz varyantı olarak geliştirilmiştir ve 240 mg verapamil / 4 mg trandolapril içerir.
  • Avrupa’da ve Türkiye’de tescilli ürün olarak 2000’li yılların başında piyasaya sunulmuştur.
İleri Okuma
  1. Fleckenstein, A. (1964). Specific pharmacology of calcium in myocardium, cardiac pacemakers, and vascular smooth muscle. Annual Review of Pharmacology, 4, 19–30.
  2. Triebwasser, J. H., et al. (1967). Clinical pharmacology of verapamil. Circulation, 35(6), 1058–1064.
  3. Laubie, M., & Boissier, J. R. (1985). Angiotensin converting enzyme inhibition: pharmacological studies on trandolapril. Arzneimittelforschung, 35(5), 729–732.
  4. Meredith, P. A., & Elliott, H. L. (1993). Clinical pharmacokinetics of trandolapril. Clinical Pharmacokinetics, 24(6), 450–466.
  5. Epstein, M., et al. (1995). Pharmacokinetics and antihypertensive effects of verapamil sustained release and trandolapril combination. American Journal of Hypertension, 8(5 Pt 2), 93S–101S.
  6. FDA (1996). Approval of TARKA® (trandolapril/verapamil hydrochloride ER) tablets for hypertension. NDA #20-652.
  7. Meredith, P. A., & Elliott, H. L. (2004). Clinical pharmacokinetics of trandolapril. Clinical Pharmacokinetics, 43(14), 1049–1060.
  8. Weber, M. A. (2005). Combination therapy with calcium channel blockers and ACE inhibitors. Journal of Clinical Hypertension, 7(7), 371–378.
  9. Lacourcière, Y., & Asmar, R. (2006). A fixed-dose combination of trandolapril/verapamil SR in the treatment of hypertension. Vascular Health and Risk Management, 2(3), 217–224.
  10. Calhoun, D. A., et al. (2014). Resistant Hypertension: Diagnosis, Evaluation, and Treatment. Hypertension, 63(6), 1134–1147.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open video directly
Yayım tarihi

Non steroidal antienflamatuar ilaçlar

Sinonim:  steroid dışı yangı önleyici ilaçlar, Non-steroidal anti-inflamatuar, NSAİİ, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR oder NSA) – nichtsteroidales Antiphlogistikum (NSAP) veya  NSAID (non-steroidal anti-inflammatory drugs), Nonsteroidal anti-inflammatory drugs  NSAIDs /nonsteroidal anti-inflammatory agents/analgesics (NSAIAs) or nonsteroidal anti-inflammatory medicines (NSAIMs),

Romatizma tedavisinde kullanılan, ağrı kesici, ateş düşürücü ve iltihap giderici, steroidsiz ilaçlara verilen isimdir. Steroidli romatizma ilaçlarına nazaran daha az yan etkisi olduğu için tercih edilir.

Aspirin ve Ibuprofen en çok kullanılanlarındandır.

Yayım tarihi

Salin

Sinonim: salin solüsyonu, isotonische Kochsalzlösung, saline,  saline solution

  • belli ölçülerde sodyum bikarbonat ve sodyum klorür içeren distile su çözeltileridir.
  • Daha çok eczacılık’ta burun içi bakımı ve nemlendirilmesi için kullanılır.
  • Kontakt lens bakımı için de kullanılır.
Yayım tarihi

Çoklu Dirençli Gram-Negatif Bakteri

Çoklu dirençli gram-negatif bakteriler, bulaşıcı hastalıklar ve antimikrobiyal direnç alanında önemli ve büyüyen bir sorunu temsil etmektedir. Bu organizmalar, birden fazla antibiyotiğin etkilerinden kaçınmak için mekanizmalar geliştirmiş, bunların neden olduğu enfeksiyonların tedavisini zorlaştırmakta ve morbidite, mortalite ve sağlık masraflarının artmasına yol açmaktadır. Bu genel bakış, bu patojenlerin neden olduğu enfeksiyonların etiyolojisini, direnç mekanizmalarını, klinik sonuçlarını ve yönetimi ve önlenmesine yönelik stratejileri ele almaktadır.

Küresel Yayılım: Çoklu dirençli gram-negatif bakterilerin yayılması, dünya çapında tespit edilen kayda değer salgınlar ve dirençli suşlarla birlikte küresel bir sorundur. Bu zorluğun küresel doğası, gözetim, araştırma ve kontrol altına alma çabalarında uluslararası işbirliğinin önemini vurgulamaktadır.
Tek Sağlık Yaklaşımı: İnsanların, hayvanların ve ekosistemlerin sağlığının birbirine bağlı olduğunun kabul edilmesi, antibiyotik direncini ele almak için “Tek Sağlık” yaklaşımının benimsenmesine yol açmıştır. Bu bakış açısı, antibiyotik direncinin gelişmesinde ve yayılmasında çevre ve veterinerlik sağlığı uygulamalarının rolünü vurgulamaktadır.

Etiyoloji ve Sınıflandırma

Gram-negatif bakteriler, ince bir peptidoglikan tabakası ve lipopolisakkaritler içeren bir dış zar içeren farklı hücre duvarı yapıları ile karakterize edilir. Bu sınıflandırma, hastane kaynaklı ve toplum kaynaklı enfeksiyonlardaki rolleriyle bilinen çok çeşitli patojenleri içerir. Klinik açıdan en önemli çoklu dirençli gram-negatif bakterilerden bazıları şunlardır:

  • Escherichia coli (E. coli), özellikle Genişletilmiş Spektrumlu Beta-Laktamaz (ESBL) üreten suşlar.
  • Karbapenem dirençli ve GSBL üreten suşlarla bilinen Klebsiella pneumoniae.
  • Pseudomonas aeruginosa, birçok antibiyotiğe karşı doğal direnciyle tanınmaktadır.
  • Acinetobacter baumannii neredeyse mevcut tüm antibiyotiklere karşı direnç geliştirebilir.
  • ESBL ve karbapenemaz enzimlerini eksprese edebilen Enterobacter türleri.

Direnç Mekanizmaları

Gram-negatif bakterilerin çoklu ilaç direnci geliştirmesini sağlayan mekanizmalar çeşitli ve karmaşıktır:

  • β-laktamaz üretimi: Penisilinler, sefalosporinler, monobaktamlar ve karbapenemler dahil olmak üzere β-laktam antibiyotiklerini hidrolize eden enzimler.
  • Akış pompaları: Antibiyotikleri ve diğer toksik maddeleri bakteri hücresinden dışarı atan, ilaç birikimini ölümcül olmayan seviyelere indiren protein kompleksleri.
  • Porin kanallarındaki değişiklikler: Bakterilerin dış zarında gözenekler oluşturan proteinlerdeki değişiklikler, antibiyotiklerin hücreye girişini azaltabilir.
  • Hedef modifikasyonları: Penisilin bağlayan proteinler veya ribozomal alt birimler gibi antibiyotiklerin bakteriyel hedeflerindeki değişiklikler, ilacın bağlanmasını ve etkinliğini azaltabilir.

Klinik Etkiler

Çoklu dirençli gram-negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar, daha yüksek tedavi başarısızlığı oranları, uzun süreli hastanede kalış süresi ve artan mortalite ile ilişkilidir. Bu enfeksiyonlar idrar yolları, kan dolaşımı, akciğerler ve yaralar dahil vücudun çeşitli bölgelerini etkileyebilir. Bu enfeksiyonların tedavisinin zorluğu, kolistin ve karbapenemler gibi önemli yan etkilere sahip olabilen ve direnç gelişimini daha da artırabilen son çare antibiyotiklerin kullanımını gerektirmektedir.

Yönetim ve Önleme Stratejileri

Çoklu dirençli gram-negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların yönetimi, çok yönlü bir yaklaşım gerektirir:

  • Antimikrobiyal yönetim: Dirençli suşların seçim baskısını azaltmak için antibiyotik kullanımının rasyonelleştirilmesi.
  • Enfeksiyon kontrol önlemleri: Dirençli bakterilerin yayılmasını önlemek için sağlık ortamlarında sıkı hijyen uygulamalarının uygulanması.
  • Gözetim: Ampirik antibiyotik tedavisini yönlendirmek için direnç modellerinin izlenmesi.
  • Yeni antibiyotiklerin geliştirilmesi: Dirençli suşlara karşı etkili yeni antimikrobiyal ajanların araştırılması ve geliştirilmesi.
  • Alternatif tedaviler: Dirençli enfeksiyonlara yönelik potansiyel tedaviler olarak faj terapisinin, antimikrobiyal peptitlerin ve diğer geleneksel olmayan yaklaşımların araştırılması.

Erken Keşifler ve Antibiyotiklerin Ortaya Çıkışı

19. Yüzyılın Sonları ve 20. Yüzyılın Başları: Bakterilerin Louis Pasteur ve Robert Koch gibi bilim adamları tarafından birçok hastalığın nedeni olarak keşfedilmesi, kırmızı veya pembe renkte boyanabilen benzersiz hücre duvarı yapısıyla karakterize edilen gram negatif bakterilerin tanımlanmasına zemin hazırladı. Hans Christian Gram tarafından 1884 yılında tanıtılan Gram boyama yöntemi.
1928: Alexander Fleming’in şans eseri penisilin keşfi, antibiyotik çağını müjdeledi ve gram negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar da dahil olmak üzere bakteriyel enfeksiyonlara karşı umut sundu.
1930’lar-1940’lar: İkinci Dünya Savaşı sırasında penisilinin geliştirilmesi ve seri üretimi, ardından streptomisin gibi diğer antibiyotiklerin piyasaya sürülmesi, geniş bir yelpazedeki bakteriyel patojenlere karşı etkili araçlar sağladı.

Antibiyotik Direncinin Ortaya Çıkışı

1940’ların sonu: Antibiyotiklerin kullanılmaya başlanmasıyla birlikte bakteriyel direnç ortaya çıkmaya başladı. Antibiyotik direncinin ilk kaydedilen örneklerinden biri penisilinde gözlendi; Staphylococcus aureus suşları, penisilini etkisiz hale getiren bir enzim olan penisilinaz üretme yeteneğini geliştirdi.
1950’ler-1960’lar: E. coli ve Klebsiella türlerinde Genişletilmiş Spektrumlu Beta-Laktamazların (ESBL’ler) keşfi önemli bir dönüm noktası oldu. Bu enzimler, penisilinler ve sefalosporinler de dahil olmak üzere yeni nesil beta-laktam antibiyotiklere direnç kazandırdı.

Çoklu Dirençli Suşların Büyüyen Sorunu

1970’ler-1980’ler: Bakterilerdeki küçük DNA molekülleri olan ve organizmalar arasında aktarılabilen plazmidlerin tanımlanması, gram negatif bakteriler arasında antibiyotik direnç genlerinin yayılmasında çok önemli bir rol oynadı.
1990’lardan Günümüze: Karbapeneme dirençli Enterobacteriaceae (CRE), çoklu ilaca dirençli Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii’nin ortaya çıkışı, modern tıp için önemli zorluklar yarattı. Bu bakteriler, dirençli bakteriyel enfeksiyonlara karşı genellikle son savunma hattı olarak kabul edilen karbapenemler de dahil olmak üzere neredeyse mevcut tüm antibiyotiklere karşı dirençlidir.

İleri Okuma

  • Peleg, A.Y., & Hooper, D.C. (2010). Hospital-Acquired Infections Due to Gram-Negative Bacteria. The New England Journal of Medicine, 362(19), 1804-1813.
  • Bush, K., & Fisher, J.F. (2011). Epidemiological Expansion, Structural Studies, and Clinical Challenges of New β-Lactamases from Gram-Negative Bacteria. Annual Review of Microbiology, 65, 455-478.
  • Boucher, H.W., et al. (2009). Bad Bugs, No Drugs: No ESKAPE! An Update from the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 48(1), 1-12.
  • Aminov, R. I. (2010). A brief history of the antibiotic era: lessons learned and challenges for the future. Frontiers in Microbiology, 1, 134.
  • Livermore, D. M. (2012). Fourteen years in resistance. International Journal of Antimicrobial Agents, 39(4), 283-294.
  • Martínez, J. L., Baquero, F., & Andersson, D. I. (2007). Predicting antibiotic resistance. Nature Reviews Microbiology, 5(12), 958-965.
  • Paterson, D. L., & Bonomo, R. A. (2005). Extended-spectrum beta-lactamases: a clinical update. Clinical Microbiology Reviews, 18(4), 657-686.
  • Pendleton, J. N., Gorman, S. P., & Gilmore, B. F. (2013). Clinical relevance of the ESKAPE pathogens. Expert Review of Anti-Infective Therapy, 11(3), 297-308.
  • Tzouvelekis, L. S., Markogiannakis, A., Psichogiou, M., Tassios, P. T., & Daikos, G. L. (2012). Carbapenemases in Klebsiella pneumoniae and other Enterobacteriaceae: an evolving crisis of global dimensions. Clinical Microbiology Reviews, 25(4), 682-707.
Yayım tarihi

Çok ilaca dirençli tüberküloz(ÇİD-TB)

Sinonim: Multi-drug-resistant tuberculosis (MDR-TB), Multiresistente (MDR/XDR) Tuberkulose

  • ilk basamak anti-TB ilaçların en güçlü iki üyesi olan İzoniazid (INH) ve Rifampisin (R) antibiyotiklerinin her ikisine birden direnç geliştirmiş tüberküloz basilleri için kullanılan terimdir.
  • Yaygın İlaca Dirençli (YİD); ek olarak Fluorchinolone ve ikincil anti tüberküloz ilacına (Capreomycin, Kanamycin, Amikacin) direnç sağlanmasıdır.
  • Uzun süren (2 yıla kadar) ve zor tedavi sürecine karşın iyileşme ihtimali düşüktür.
  • ikincil ilaçların yan etkisi çok ve etkileri azdır.
  • Tedavi masrafları, dirençsiz tüberküloza göre 100 kata kadar artabilir.
  • Dünya çapında yaklaşık 50 milyon insan bu hastalığı taşır.
  • 2013’te; 480.000 yeni hastalananlardan, 210.000 kadarı hayatını kaybetmiştir.
Genel Sebepleri:
  • Tüberküloz kontrol programının olmayışı,
  • Yalnış tedavi
  • Tedaviye riayet etmeme
  • kontrolsüz ilaç yazma ve satış
  • kalitesiz ilaç kullanımı ve bio yararlanımın azalması
Epidemiyoloji:
  • Adsız

 

 

 

 

 

 

 

 

 

xdrprevemttreatment

 

 

 

treatment 2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

treatment 3

türkiye 1
türkiye 2
Kaynak:
  1. who
  2. ecdc
  3. tuberkuloz.thsk
Yayım tarihi

adjuvan

Latince’deki adiuvāre (“yardım etmek”)’nin şimdiki zamandaki edilgen hali olan adiuvāns‘dan türemiştir. Adjuvan “destekleyici” anlamına gelir.

İlaçların etkisini arttıran, immün sistemi uyaran yardımcı maddeler.

Onkolojide adjuvan kemoterapi, bir tümörün cerrahi tedavisinden sonra uygulanan bir tedavidir. Muhtemelen var olan, görünmeyen metastazları (“mikrometastazlar”) tedavi etmeyi ve böylece nüks olasılığını azaltmayı amaçlamaktadır.

Yayım tarihi

Penisilin

Sinonim: Penicillin (PCN veya pen), Penicilline 

  • Penicillium notatumdan üretilir.
  • Bir antibiyotiktir.
  • (bkz: ospen)

 

Keşfi

1928 yılında, Londra’da St. Mary hastanesinde çalışan İskoçyalı bakteriyolog,  yaz tatili öncesi petri kabındaki agara stafilokok aşılamış. 28 Eylül 1928’te tatilden döndüğünde, besiyerinde Penicillium notatum‘un çoğaldığını ve bakterilen ise çoğalmadığını keşfetmiş. Mantarların üretmiş olduğu, bakterilerin ölmesini sağlayan bu maddeye Penisilin(Penicillin) adını vermiş.1929’da “British Journal of Experimental Pathology” adlı dergide ilk defa penisilin yayınlanmıştır.penisilin

Yayım tarihi

Makrolid

Sinonim: Macrolides, Makrolide, Makrolaktone

  • intra molekül ester grubu içeren, organik-kimyasal halka şeklinde moleküllerdir.
  • Penisilin alerjisi olanlar için kullanılır.makrolid
Yayım tarihi

Antimikotik

Antifungal İlaçlar: Genel Bakış ve Sınıflandırma

Antimikotikler olarak da bilinen antifungal ilaçlar, mantarların neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Mikoz olarak bilinen mantar enfeksiyonları vücudun çeşitli bölgelerini etkileyebilir ve genellikle bağışıklık sistemi zayıf olan bireylerde daha yaygındır. Bu ilaçlar etki mekanizmalarına, uygulama yollarına ve spesifik mantar organizmalarına karşı aktivite spektrumlarına göre farklı gruplara ayrılırlar.

Antifungal Ajanların Sınıflandırılması

Etki Mekanizması

    • Mantar öldürücü: Mantar hücrelerini doğrudan öldüren antifungal ajanlar.
    • Fungistatik: Mantarların büyümesini ve çoğalmasını engelleyerek bağışıklık sisteminin enfeksiyonu temizlemesini sağlayan ajanlar.

    Uygulama yolu

      • Lokal Antifungaller: Deri veya mukozal yüzeyler gibi lokalize enfeksiyonları tedavi etmek için topikal olarak uygulanır.
      • Sistemik Antifungaller: Kan dolaşımına ulaşarak ve vücuda yayılarak yaygın veya derin yerleşimli enfeksiyonları tedavi etmek için oral veya intravenöz olarak uygulanır.

      Etkinlik Spektrumu

        • Geniş Spektrumlu Antifungaller: Çok çeşitli mantar türlerine karşı etkilidir.
        • Dar Spektrumlu Antifungaller: Belirli mantar organizmalarını veya sınırlı mantar türlerini hedefler.

        Yaygın Antifungal İlaç Sınıfları ve Örnekleri

        Alilaminler

          • Mekanizma: Mantar hücre zarı sentezinde gerekli olan skualen epoksidaz enzimini inhibe eder.
          • Örnekler:
            • Terbinafin** (Lamisil®) – atlet ayağı ve tırnak mantarı gibi dermatofit enfeksiyonları için yaygın olarak kullanılır.
            • Naftifine** – deri enfeksiyonları için topikal antifungal.

          Benzilaminler

            • Mekanizma: Alilaminlere benzer şekilde skualen epoksidazı inhibe eder.
            • Örnek:
              • Butenafin – öncelikle dermatofit enfeksiyonları için kullanılır, bazı bölgelerde (örn. İsviçre) yaygın olarak bulunmaz.

            Azol Antifungaller

              • Mekanizma: Mantar hücre membranının temel bir bileşeni olan ergosterol sentezini inhibe eder.
              • Örnekler:
                • Flukonazol – Candida enfeksiyonları için yaygın olarak kullanılır.
                • İtrakonazol – sistemik enfeksiyonlar dahil olmak üzere çeşitli mikozlar için etkilidir.
                • Vorikonazol – daha ciddi vakalarda, özellikle Aspergillus enfeksiyonları için kullanılır.

              Polienler

                • Mekanizma: Mantar hücre zarındaki ergosterole bağlanarak hücre ölümüne yol açan gözenekler oluşturur.
                • Örnekler:
                  • Amfoterisin B** (Fungizone®) – genellikle ciddi sistemik enfeksiyonlar için kullanılır ancak önemli yan etkileri vardır.
                  • Nystatin (Mycostatin®) – öncelikle ağız boşluğu ve gastrointestinal sistemdeki Candida enfeksiyonları için.
                  • Pentamisin – cilt enfeksiyonları için kullanılır.

                Ekinokandinler

                  • Mekanizma: Mantar hücre duvarının önemli bir bileşeni olan β-glukan sentezini inhibe eder.
                  • Örnekler:
                    • Anidulafungin (Ecalta®) – kandidemi ve diğer invazif Candida enfeksiyonları için etkilidir.
                    • Caspofungin (Cancidas®) – özellikle bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda sistemik mantar enfeksiyonları için yaygın olarak kullanılır.
                    • Mikafungin** (Mycamine®) – Candida ve Aspergillus türlerine karşı kullanılan başka bir sistemik antifungal.

                  Morfolin Türevleri

                    • Mekanizma: Ergosterol sentezine müdahale ederek fungal hücre membran bütünlüğünü etkiler.
                    • Örnek:
                      • Amorolfine (Loceryl®) – onikomikoz (tırnak mantarı) için topikal tedavi.

                    Hidroksipiridon Türevleri

                      • Mekanizma: Farklı yollarla hücre duvarı ve membran bütünlüğünü bozar.
                      • Örnek:
                        • Siklopiroks** – yüzeysel deri enfeksiyonları için etkilidir.

                      Boyalar

                        • Mekanizma: Bilinmiyor, ancak geleneksel olarak antifungal özellikleri için kullanılıyor.
                        • Örnek olarak:
                          • Mercanköşk** – cilt ve mukoza zarı enfeksiyonları için kullanılır.

                        Yağ Asitleri

                          • Mekanizma: Hücre zarını değiştirerek işlevi bozar.
                          • Örnek:
                            • Undesilenik asit** (Undex®) – yüzeysel enfeksiyonlar için yaygın olarak kullanılır.

                          Pirimidinler

                          • Mekanizma: Mantar DNA sentezini inhibe eder.
                          • Örnek:
                          • Flucytosine** (Ancotil®) – sistemik enfeksiyonlar için diğer antifungallerle birlikte kullanılır.

                          Tiyokarbamatlar

                          • Mekanizma: Alilaminlere benzer şekilde skualen epoksidazı inhibe eder.
                          • Örnek olarak:
                          • Tolnaftate (Undex®) – dermatofit enfeksiyonları için kullanılır.

                          Oksaborol

                          • Mekanizma: Lösil-tRNA sentetazı bloke ederek fungal protein sentezini inhibe eder.
                          • Örnek:
                          • Tavaborol – öncelikle onikomikoz için kullanılır.

                          Griseofulvin

                          • Mekanizma: Mikrotübül oluşumunu bozarak mantar hücre bölünmesini engeller.
                          • Dermatofit enfeksiyonlarında kullanılır, özellikle deri, saç ve tırnak enfeksiyonlarına karşı etkilidir.

                            Endikasyonları ve Yaygın Uygulamaları

                            Antifungal ilaçlar, enfeksiyonun şiddetine ve türüne bağlı olarak çeşitli mantar enfeksiyonlarında uygulanmaktadır:

                            1. Dermatofitoz (atlet ayağı, saçkıran, tırnak mantarı): Genellikle topikal allilaminler veya azoller ile tedavi edilir.
                            2. Kutanöz ve Mukozal Kandidiyaz (oral pamukçuk, vajinal pamukçuk): Azoller veya nistatin ile tedavi edilir.
                            3. Sistemik Mikozlar (örn. kandidemi, aspergilloz): Sistemik azoller, ekinokandinler veya amfoterisin B gibi polienlerle tedavi edilir.

                            Bu antifungal ajanlar, bağışıklık sistemi baskılanmış hastalardaki enfeksiyonların tedavisinde ve invazif mantar hastalıklarıyla ilişkili morbiditenin azaltılmasında çok önemlidir.

                            İleri Okuma
                            • Odds, F. C. (1987). Antifungal agents: their diversity and clinical utility. Microbiological Sciences, 4(6), 238–243.
                            • Silver, L. L., & Bostian, K. A. (1993). Discovery and development of new antibiotics: the problem of antibiotic resistance. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 37(3), 377–383.
                            • Denning, D. W., et al. (1997). Azole antifungals: Mechanism of action and resistance. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 40(4), 611–618.
                            • Pfaller, M. A., & Diekema, D. J. (2007). Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent public health problem. Clinical Microbiology Reviews, 20(1), 133–163.
                            • Maertens, J. A., et al. (2008). Echinocandins in antifungal prophylaxis and therapy. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 61(1), 114–122.
                            • Perfect, J. R., et al. (2010). Clinical practice guidelines for the treatment of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 50(5), 503–535.
                            • Lewis, R. E. (2011). Overview of antifungal therapy in immunocompromised patients. Clinical Therapeutics, 33(12), 1559–1575.
                            • Pappas, P. G., et al. (2016). Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 62(4), e1–e50.
                            • Hoang, T. H., et al. (2021). Allylamine antifungals: A review of pharmacology, efficacy, and safety. Drugs in Context, 10, 1–12.
                            Yayım tarihi

                            Metformin

                            Diabetes Mellitus Tip 2‘ ye karşı ve Adipositas‘ta kullanılan bir ilaçtır. En sık kullanılan oral yolla alınan diabet ilacıdır. Yapılan araştırmalar sonucunda diabete bağlı kalp rahatsızlıklarını azalttığı görülmüştür.

                            • Yapılan deneysel araştırmalarda Metformin’in mitokondriyel Glycerin-3-phosphat-Dehydrogenase’yi engelleyerek karaciğerde yeni glukoz üretimini azalttığı savunulmaktadır. Fakat bu vücutta laktat oluşumuna sebep olur. Bu da ilacın bir yan etkisi olan Laktatazidoz’u açıklar. Tehlikeli laktik asidoz son derece nadirdir.
                            • Tabletler genellikle günde bir ila üç kez yemekle birlikte alınır.
                            • Metformin uzun sürelerdir Polikistik Over Sendromunda kullanılan bir ilaçtır. Bu, ilacın erkeklik hormonu olan Testosteron‘un baskılanmasını sağlamasından kaynaklanır.
                            • İlacın en sık rastlanan yan etkileri; mide bulantısı, ishal, kusma gibi gastrointestinal sıkıntılardır. Bu sıkıntılar ilacın kullanım dozu yavaş yavaş artırılıp, bir sürece yayıldığında azalır.Metformin B12 vitamini seviyelerini düşürebilir.

                            Metformin film kaplı tabletler şeklinde ticari olarak mevcuttur ve 1960’tan beri piyasada bulunmaktadır. Orijinal Glucophage®’a ek olarak, günümüzde çok sayıda jenerik ilaç mevcuttur. Metformin genellikle diğer çeşitli antidiyabetik ilaçlarla kombine edilir. 1957’den beri tıbbi olarak kullanılmaktadır.

                            Fenformin ve buformin gibi diğer antidiyabetik biguanidler, daha zayıf tolere edilebilirlik nedeniyle artık ticari olarak mevcut değildir.

                            Kimyasal

                            Yapı ve özellikler

                            Metformin (C4H11N5, Mr = 129,2 g/mol) tıbbi ürünlerde metformin hidroklorür olarak bulunur, suda kolayca çözünebilen beyaz, neredeyse kokusuz ve acı bir tada sahip kristal tozdur. Guanidinden türetilen dimetillenmiş bir biguaniddir.

                            3-(diaminomethylidene)-1,1-dimethylguanidine

                            Etkileri

                            Metformin antidiyabetik ve kan şekerini düşürücü özelliklere sahiptir. Bağırsakta glikoz emilimini engeller, karaciğerde glukoneogenezi ve glikojenolizi inhibe eder, insülin direncini azaltır ve dokulara, örneğin kaslara glikoz alımını artırır. Metformin bu nedenle “insülin duyarlılaştırıcı” olarak da adlandırılır.

                            AMP bağlı protein kinazın etkileştirerek pirüvik asit üretimini engeller. Bu sayede Glukogenez & yağ asidi sentezi azaltılır.

                            Sülfonilürelerin aksine insülin salgılanmasını uyarmaz ve hipoglisemiyi tetiklemez. Yarılanma ömrü 17 ila 18 saat arasındadır.

                            Metformin AMPK dolaylı aktivasyon
                            • Bir hormon (glukagon) veya hücre stresi (AMP’de ATP artışının azalması) tarafından glukoneogenezin transkripsiyonel kontrolü
                            • Hücre stresi için bir sinyal olan AMP (adenozin monofosfat), kasta hücresel glikoz alımını ve yağ asidi oksidasyonunu arttırır ve Yağ Asidi Sentezi ve Glukoneogenez’i inhibe eder
                            • Efektörü, transkripsiyon koaktivatörü TORC2’yi (= Düzenlenmiş CREB aktivitesinin Dönüştürücüsü 2) inaktive eden AMP’ye bağımlı kinazdır.
                            • Antidiyabetik metformin dolaylı olarak AMPK aktivasyonuna yol açar, saldırı noktası mitokondriyal membrandır.

                            Metforminin olumlu özellikleri

                            • İnsülin tasarrufu
                            • Anabolik insülin etkisinden kaçınma (= kilo alımı)
                            • Hipoglisemik olaylar çok nadiren meydana gelir (alkol fazlalığından, alkolün kendisi kan şekerini düşürdüğü için) trigliserid düzeylerini düşürür ( -%20)
                            • Geç makrovasküler komplikasyonlara karşı önleyicidir.
                            • Metformin bu nedenle aşırı kilolu tip 2 diyabet hastaları için ilk tercihtir
                            • Dozaj: 500-2000 mg/d

                            Endikasyonlar

                            Tip 2 diabetes mellitus tedavisi için, monoterapi olarak veya diğer antidiyabetikler veya insülinler ile kombinasyon halinde. Birçok kılavuza göre, metformin ilk tercih edilen ilaçtır.

                            Tip 1 diyabette insülin tedavisine ek olarak metformin de kullanılabilir.

                            Ürün bilgilerine göre dozajlanır. Tabletler genellikle günde bir ila üç kez yemekle birlikte (veya yemekten sonra) bütün olarak alınır. Metformin acı bir tada sahip olduğundan, tabletler yalnızca bölünmesi gerekiyorsa bölünmelidir. Tedaviye kademeli olarak başlanır.

                            Kontrendikasyonlar

                            • Aşırı Duyarlılık
                            • Metabolik asidoz
                            • Diyabetik koma ve pre-koma
                            • Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği
                              • Böbrek fonksiyonlarını bozabilecek akut durumlar
                            • Şiddetli kalp yetmezliği AGRON
                            • Şiddetli enfeksiyonlar
                            • Kritik durumdaki hastalar (YBÜ).
                            • Ameliyatlar
                            • X-ışını incelemeleri için iyot içeren kontrast maddelerin intravasküler uygulaması (bkz. KÜB)
                            • Doku hipoksisine neden olabilecek hastalıklar
                            • Karaciğer yetmezliği
                            • Akut alkol zehirlenmesi, alkolizm
                            • Bu kontrendikasyonlar öncelikle laktik asidoz gelişimini önlemeye yöneliktir. Tüm önlemler ilaç bilgi broşüründe bulunabilir.

                            Etkileşimler

                            Çok sayıda maddenin kan şekeri üzerinde etkisi vardır. Metformin böbreklerde aktif tübüler sekresyona tabidir ve organik katyon taşıyıcıları OCT1 ve OCT2’nin bir substratıdır. Örneğin simetidin ile ilgili etkileşimler meydana gelebilir.

                            Olumsuz etkiler

                            En yaygın olası yan etkiler, özellikle tedavinin başlangıcında

                            • metalik tat,
                            • Mide bulantısı,
                            • kusma,
                            • ishal (genellikle geçici)
                            • karın ağrısı ve iştahsızlık gibi gastrointestinal rahatsızlıkları içerir.

                            Geciktirilmiş preparatlar bu açıdan biraz daha iyi tolere edilir. Tedavinin başlangıcında dozun yavaşça arttırılması tolere edilebilirliği artırır

                            Metformin B12 vitamini seviyelerini düşürebilir ve takviye endike olabilir. Nadiren hipoglisemiye neden olur ve kilo alımına neden olmaz.

                            En kötü durumda azalan laktat yıkımı nedeniyle ölümcül olabilen ciddi bir yan etki laktik asidozdur. Bununla birlikte, literatüre göre, sadece çok nadiren ve esas olarak risk faktörleri ile ortaya çıkar. Metformin tedavisi ile laktik asidoz gelişimi arasındaki bağlantı tartışmalıdır (örn. Salpeter ve ark., 2006).

                            • Hipoksemi (örn. akut kalp yetmezliği, akciğer hastalıkları)
                            • Böbrek yetmezliğine bağlı madde birikimi

                            Click here to display content from YouTube.
                            Learn more in YouTube’s privacy policy.

                            Open video directly
                            WordPress gururla sunar