Etimoloji
“Colistin” terimi, doğrudan Bacillus polymyxa var. colistinus bakteri suşuyla ilişkili olan colistinus kelimesinin kısaltılmış halidir. Antibiyotiğin üreticisi olarak tanımlanan bu suş, 1949 yılında Japonya’da Yukimasa Koyama ve ekibi tarafından adlandırılmış ve karakterize edilmiştir. İ
- “Colistinus”: Bakteri ismindeki Bacillus polymyxa var. colistinus özel epiteti, taksonomik isimlendirmede yaygın olan Latince veya Latinleştirilmiş kurallardan türetilmiştir. Colistinus kendi başına klasik bir Latince kelime olmasa da, muhtemelen ilgili terimlerden esinlenerek keşfedenler tarafından türetilmiş bir sıfat biçimi gibi görünmektedir. Olası bir bağlantı, doğrudan alakalı olma olasılığı daha düşük olsa da Latince colus (distaff veya “spindle” anlamına gelir) kelimesiyledir. Daha muhtemel olanı, colistinus, bu Bacillus polymyxa çeşidini diğerlerinden, örneğin var. polymyxa‘dan ayırmak için eklenen tanımlayıcı veya keyfi bir ektir. Mikrobiyal taksonomide, bu tür ekler genellikle tanımlamanın ötesinde daha derin bir anlamsal anlam taşımadan benzersiz bir suşu belirtmek için kullanılır.
- Polimiksin Bağlantısı: Kolistin, polimiksin E olarak da bilinir ve bu da onu daha geniş polimiksin antibiyotik ailesine yerleştirir. “Polimiksin” terimi, polimiksin B’nin Amerikalı araştırmacılar tarafından Bacillus polymyxa‘dan izole edildiği 1940’ların başlarında ortaya çıkmıştır. “Poly-” Yunanca polus (anlamı “çok”) kelimesinden gelir ve “miksin” kelimesi myxa (Yunanca “mukus” veya “balçık” anlamına gelir) kelimesinden türemiştir ve bu da Bacillus türünün sümüksü, spor oluşturan doğasını yansıtır. Polimiksin E’deki “E”, bu sınıf içindeki belirli türünü belirtir ve yeni varyantlar keşfedildikçe sırayla atanır (örneğin, polimiksin A, B, C, D ve E). Bu nedenle, kolistinin alternatif adı olan polimiksin E, onu etimolojik olarak bu önceki adlandırma kuralına bağlarken, “kolistin” Koyama’nın suşuna bağlı ayrı bir terim olarak ortaya çıkmıştır.
- “Kolistin”e Kısaltma: Kolistinus kelimesinden “kolistin”e geçiş, antibiyotik isimlerinin genellikle kullanım kolaylığı için kaynak organizmanın isminden basitleştirildiği farmakoloji ve mikrobiyolojide yaygın bir uygulamayı takip eder. -us ekini kaldırıp telaffuz edilebilirliği ayarlamak “kolistin” ile sonuçlandı. Bu, “penisilin” (Penicillium kelimesinden) veya “streptomisin” (Streptomyces kelimesinden) gibi diğer antibiyotiklerde görülen kalıpları yansıtır. İsim muhtemelen Koyama’nın ekibi veya sonraki araştırmacılar tarafından resmileştirilmiş ve 1950’de Journal of Antibiotics‘te yayınlanmasının ardından bilimsel literatüre dahil edilmiştir.
Esasında, “kolistin” kökenini Bacillus polymyxa var. colistinus‘tan yansıtır ve colistinus üreten suş için taksonomik bir belirteç görevi görür. Terim, Latince’den esinlenen mikrobiyal adlandırma kurallarını pratik kısaltmalarla harmanlarken, takma adı olan “polimiksin E” onu Yunanca kökenli polimiksin ailesi isimlendirmesine bağlar. Dolayısıyla etimoloji, tanımlayıcı bakteriyoloji ile 20. yüzyılın ortalarında antibiyotik keşfinin tarihsel bağlamının bir birleşimidir.
Kolistin, polimiksin E olarak da bilinir, polimiksin grubundan bir bakteri öldürücü polipeptit antibiyotiktir ve esas olarak çoklu ilaca dirençli Gram-negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır. Etki mekanizması, bakteri hücre zarını parçalayarak hücre ölümüne yol açmayı içerir. Potansiyel nefrotoksisite ve nörotoksisitesi nedeniyle, kolistinin sistemik kullanımı 1950’lerde piyasaya sürülmesinden sonra sınırlıydı. Ancak çoklu ilaca dirençli organizmaların yükselişiyle birlikte kullanımı yeniden değerlendirildi.
Etki Mekanizması
Kolistin, Gram-negatif bakterilerin dış zarındaki lipopolisakkaritler ve fosfolipitlerle etkileşime girer. İki değerlikli katyonları (Ca²⁺ ve Mg²⁺) yerinden oynatarak zarın bütünlüğünü bozar, geçirgenliği artırır ve bakteriyel hücre ölümüne yol açar. Bu eylem özellikle Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae gibi patojenlere karşı etkilidir. citeturn0search0
Klinik Kullanımlar
Kolistin, şiddetli sistemik enfeksiyonlarda intravenöz olarak ve özellikle kistik fibroz hastalarında pulmoner enfeksiyonlarda inhalasyon yoluyla uygulanır. Kullanımı genellikle direnç nedeniyle diğer antibiyotiklerin etkisiz olduğu vakalarda saklıdır.
Dozaj ve Uygulama
Dozaj, formülasyona (kolistin sülfat veya kolistimetat sodyum), uygulama yoluna ve böbrek fonksiyonu gibi hastaya özgü faktörlere göre değişir. Potansiyel nefrotoksisite nedeniyle, böbrek yetmezliği olan hastalarda genellikle doz ayarlamaları gerekir.
Yan Etkiler
En yaygın yan etkiler şunlardır:
- Nefrotoksisite: Serum kreatinininde yükselme ve idrar çıkışında azalma olarak ortaya çıkar.
- Nörotoksisite: Semptomlar arasında baş dönmesi, güçsüzlük, parestezi ve ciddi vakalarda nöromüsküler blokaj yer alabilir.
- Solunum Sorunları: İnhalasyon tedavisi bronkospazm, öksürük ve boğaz tahrişine yol açabilir.
Bu yan etkiler genellikle doza bağlıdır ve kesilme veya doz ayarlaması ile geri döndürülebilir. citeturn0search9
Kontrendikasyonlar ve Etkileşimler
Kolistin, ilaca veya bileşenlerine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Diğer nefrotoksik veya nörotoksik ajanlarla eş zamanlı kullanıldığında, ek toksisite potansiyeli olduğundan dikkatli olunması önerilir.
Farmakokinetik
Kolistin, minimal metabolizma ile esas olarak böbrekler tarafından atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, birikim meydana gelebilir ve bu da toksisite riskini artırabilir; bu nedenle dikkatli izleme ve doz ayarlamaları esastır.
Tarihsel Arka Plan
1949’da Japonya’da Bacillus polymyxa var. colistinus‘tan keşfedilen kolistin, 1959’da klinik uygulamaya sokuldu. Toksisite endişeleri nedeniyle kullanımı azaldı ancak 21. yüzyılda çoklu ilaca dirençli Gram negatif enfeksiyonlara karşı kritik bir seçenek olarak yeniden canlandı.
Yasal Durum
Kolistin, nebulizasyon için tozlar ve infüzyon için solüsyonlar dahil olmak üzere çeşitli formülasyonlarda bulunan reçeteli bir ilaçtır. Kullanımı duyarlılık testleri ve ciddi enfeksiyonları yönetme konusunda deneyimli sağlık profesyonellerinin gözetimi altında yönlendirilmelidir.
Keşif
Kolistin, polimiksin E olarak da bilinir, öncü araştırmacıların önemli kilometre taşları ve katkılarıyla işaretlenmiş zengin bir tarihe sahiptir.
1947: Kolistinin Keşfi
1947’de Japon mikrobiyolog Y. Koyama, Paenibacillus polymyxa alt türü colistinus kültürlerinden yeni bir antibiyotik izole etti. Bu antibiyotiğe kolistin adı verildi ve Gram negatif bakteriyel enfeksiyonlara karşı mücadelede önemli bir ilerleme kaydedildi.
1949: Bağımsız İzolasyon
1949 civarında, bir başka Japon araştırmacı S. Suzuki, kolistini fermente olan bakteri kültürlerinden bağımsız olarak izole etti. Bu paralel keşif, antibiyotiğin potansiyelini vurguladı ve klinik uygulamalarına yönelik daha fazla araştırmayı teşvik etti.
1959: Klinik Kullanıma Giriş
1959’a gelindiğinde kolistin laboratuvardan klinik ortamlara geçiş yapmıştı. Çoklu ilaca dirençli Gram negatif bakterilere karşı etkinliği onu özellikle yeni antibiyotiklerin ortaya çıkmasından önce değerli bir terapötik ajan haline getirmişti.
1980’ler: Toksisite Nedeniyle Azalma
Etkinliğine rağmen nefrotoksisite ve nörotoksisite konusundaki endişeler 1980’lerde kolistinin kullanımında düşüşe yol açtı. Sağlık hizmeti sağlayıcıları daha güvenli profillere sahip antibiyotikleri tercih ederek kolistini belirli, ciddi vakalar için sakladılar.
1980’lerin sonu – 1990’ların başı: Kullanımda Yeniden Canlanma
20. yüzyılın sonlarında çoklu ilaca dirençli organizmaların ortaya çıkması kolistinin yeniden değerlendirilmesine yol açtı. Benzersiz etki mekanizması onu diğer tedavilere yanıt vermeyen enfeksiyonlara karşı kritik bir araç haline getirdi. Bu dönemde, özellikle kistik fibroz hastalarında Pseudomonas aeruginosa kaynaklı enfeksiyonların yönetiminde yeniden kullanılmaya başlandı.
2015: Tarımsal Kullanım ve Direnç Endişeleri
2015 yılına gelindiğinde, özellikle Çin gibi ülkelerde kolistinin tarımda yaygın kullanımı kolistine dirençli bakteri türlerinin gelişimi konusunda alarmlara yol açtı. Bu durum, antibiyotiklerin etkinliğini korumak için ihtiyatlı bir şekilde kullanılmasının gerekliliğini vurguladı.
2016: Düzenleyici Eylemler
Yükselen dirence yanıt olarak Çin, 2016 yılında kolistinin hayvancılıkta büyüme hızlandırıcı olarak kullanımını yasakladı. Bu düzenleyici hareket, direnç genlerinin yayılmasını sınırlamayı ve kolistinin insan tıbbındaki etkinliğini sürdürmeyi amaçlıyordu.
Tarihi boyunca kolistin, antibiyotik geliştirme, klinik uygulama ve sürekli gelişen bakteriyel direnç zorluğu arasındaki dinamik etkileşimi örneklemiştir.
İleri Okuma
- Koyama, Y., Kurosasa, A., Tsuchiya, A., & Takakuta, K. (1950). “A new antibiotic ‘colistin’ produced by spore-forming soil bacteria.” Journal of Antibiotics, 3(12), 457-458.
- Falagas, M. E., & Kasiakou, S. K. (2005). “Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant gram-negative bacterial infections.” Clinical Infectious Diseases, 40(9), 1333-1341.
- Li, J., Nation, R. L., Turnidge, J. D., Milne, R. W., Coulthard, K., & Rayner, C. R. (2006). “Colistin: the re-emerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections.” The Lancet Infectious Diseases, 6(9), 589-601.
- Olaitan, A. O., Morand, S., & Rolain, J. M. (2014). “Mechanisms of polymyxin resistance: acquired and intrinsic resistance in bacteria.” Frontiers in Microbiology, 5, 643.
- Poirel, L., Jayol, A., & Nordmann, P. (2017). “Polymyxins: antibacterial activity, susceptibility testing, and resistance mechanisms encoded by plasmids or chromosomes.” Clinical Microbiology Reviews, 30(2), 557-596.
