Dimethyl fumarate (Tecfidera®) multipl sklerozun nükseden formlarına sahip yetişkinler için onaylanmıştır. Bazı hastalarda dimetil fumarat nüks oranını azaltır ve bozukluktaki artışı durdurur.
Dimetil fumarat (DMF), MS için immünoterapi olarak adlandırılan tedavilerden biridir. MS’in öncelikle bir bağışıklık sistemi hastalığı olduğu düşüncesiyle geliştirilmişlerdir. Bunlar genel olarak bağışıklık tepkilerini kısmen bastırmayı amaçlar. DMF’nin MS’teki kesin etki şekli net değildir. Bununla birlikte, DMF’nin enflamasyonu engelleyebildiği bilinmektedir.
Doz
- Dimetil fumarat günde iki kez (sabah ve akşam) bir kapsül olarak alınır.
- Başlangıç dozu günde iki kez 120 mg’dır. 7 gün sonra doz, önerilen idame dozu olan günde iki kez 240 mg’a yükseltilmelidir.
- Dimetil fumarat yemekle birlikte alınmalıdır. Isı hissi veya gastrointestinal yan etkilerden muzdarip hastalar için, bir yemekle birlikte alınması toleransı artırabilir.
Kontrendikasyonlar
- etkin maddeye veya diğer bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- progresif multifokal lökoensefalopati (PML) şüphesi veya teyidi
- Hamilelik ve emzirme
Hamilelik
Dimetil fumaratın gebelik sırasında ve güvenilir doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanımı önerilmez. Dimetil fumarat gebelikte yalnızca açıkça ihtiyaç duyulduğunda ve potansiyel fayda fetüse yönelik potansiyel riski haklı çıkardığında kullanılmalıdır. Kayıt çalışmaları ve hayvan deneysel verilerinden dimetil fumaratın teratojenik etkisi bilinmemektedir.
TecGistry
TecGistry, gebe kalmadan önceki son adet dönemlerinin ilk gününden sonra / gebelik sırasında dimetil fumarat kullanan multipl skleroz hastalarının gebelik sonuçlarını araştıran uluslararası bir gebelik kaydıdır.
Bugüne kadar sonuçları bilinen 296 gebelik üzerinde çalışılan verilere göre, gebeliğin ilk üç ayında dimetil fumarat kullanımı olumsuz gebelik sonuçları riskinde bir artış göstermemektedir.
Emzirme
Dimetil fumaratın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirmenin kesilip kesilmeyeceğine veya dimetil fumarat ile tedavinin kesilip kesilmeyeceğine karar verilmelidir. Hem emzirmenin çocuğa sağlayacağı fayda hem de tedavinin kadına sağlayacağı fayda göz önünde bulundurulmalıdır.
Doğurganlık
Klinik öncesi çalışmalardan elde edilen veriler dimetil fumaratın doğurganlığın azalması riskinde artış ile ilişkili olabileceğini göstermemektedir.
Bir in vivo çalışmada, dimetil fumarat ve kombine oral kontraseptifin (norgestimat ve etinil östradiol) birlikte uygulanması oral kontraseptif maruziyetinde önemli bir değişikliğe yol açmamıştır.
Dimetil fumarat tedavisi sırasında ulusal aşılama önerilerine göre inaktive aşıların birlikte kullanılması düşünülebilir.
Relapsing-remitting multipl sklerozu olan toplam 71 hastanın dahil edildiği bir klinik çalışmada, en az 6 ay boyunca günde iki kez 240 mg dimetil fumarat ile tedavi edilen (n=38) veya en az 3 ay boyunca non-pegile interferon alan (n=33) hastalar tetanoz toksoidi, meningokok ve pnömokok antijenlerine karşı benzer bir immün yanıt geliştirmiştir.
Yan etkiler
Başlıca yan etkiler arasında kızarma (yüz kızarması), mide bulantısı, mide ekşimesi ve ishal gibi gastrointestinal semptomların yanı sıra geçici cilt kızarması (“flushing”) ve sıcak basması yer alır. Çok nadiren, beyaz kan hücrelerinde uzun süreli azalmanın (lenfopeni) rol oynadığı progresif multifokal lökoensefalopati (PML) meydana gelmiştir. Bu nedenle, tedaviye başladıktan sonra her 3 ayda bir lenfositler de dahil olmak üzere kan sayımı yapılmalıdır.
PML’nin belirtileri, vücudun bir tarafında ilerleyici güçsüzlük veya uzuvlarda halsizlik, görme bozuklukları, kafa karışıklığına yol açan düşünme, hafıza ve oryantasyon değişiklikleri ve kişilik değişiklikleri gibi MS atağının belirtilerine benzer olabilir.
- Hafif lenfopenide progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakalarına ilişkin güncellenmiş öneriler
- Tecfidera ile tedavi edilen hastalarda hafif lenfopeni (lenfosit sayısı ≥ 0.8 x 109 /l ve alt normal değerin altında) varlığında progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir.
- Daha önce, PML yalnızca orta ila şiddetli lenfopeni ile ilişkili olarak doğrulanmıştı.
- Tecfidera, PML şüphesi veya teyidi olan hastalarda kontrendikedir.
- Tecfidera tedavisi şiddetli lenfopenisi (lenfosit sayısı < 0,5 × 109/l) olan hastalarda başlatılmamalıdır.
- Lenfosit sayısı normalin altındaysa, Tecfidera ile tedaviye başlamadan önce olası nedenlerin kapsamlı bir şekilde açıklığa kavuşturulması gerekir.
- Tecfidera, 6 aydan uzun süren şiddetli lenfopenisi (lenfosit sayısı < 0,5 × 109/l) olan hastalarda kesilmelidir.
- Bir hastada PML gelişirse, Tecfidera kalıcı olarak kesilmelidir.
- Hastalar, partnerlerini veya bakıcılarını tedavileri ve PML’nin olası semptomları hakkında bilgilendirmeleri için teşvik edilmelidir, çünkü hasta tarafından fark edilmeyen semptomları algılayabilirler.
