Orak hücreli anemi olarak da bilinir. (Bkz; drepan-o-sit–oz)
Orak hücreli anemi, hemolitik anemilere veya hemoglobinopatilere ait kalıtsal bir hastalıktır. Orak hücre hemoglobini (hemoglobin S, HbS) olarak adlandırılan düzensiz hemoglobin oluşumuna yol açan genetik bir kusur (nokta mutasyonu) tarafından tetiklenir.
Genetik
Orak hücre anemisi, otozomal resesif geçişi izler. Pozisyon 6’da hidrofobik valin yerine hidrofilik glutamat ile ß-globin zincirinde bir nokta mutasyonu vardır. HbS’nin oksijensizleştirilmiş durumunda, konsantrasyon yeterince yüksekse agregalar oluşur ve hemoliz meydana gelir.
Yalnızca anne ve baba genlerinin değiştiği özelliğin homozigot taşıyıcıları hastalanır. Heterozigot özellik taşıyıcıları büyük ölçüde semptomsuzdur, çünkü her iki alel de eş-baskın, yani. özelliklerin taşıyıcıları hem normal hem de hatalı hemoglobin üretir. Bununla birlikte, anestezi sırasında olduğu gibi şiddetli oksijen eksikliğinde bile, eritrositlerin orak şekli gelişerek organlara kan akışı bozulabilir. Bileşik heterozigotlar, yani bir HbS aleli ve başka bir patolojik aleli olan hastalar (ör. HbC, HbE), orak hücre anemisine (orak hücre sendromu) benzer bir klinik tablo gösterir.,
Epidemiyoloji
Orak hücre anemisi en çok Afrika ve Asya’nın sıtma bölgelerinde görülür. Ekvator Afrika’da nüfusun% 25-40’ı heterozigot taşıyıcılardır. Ekvatordan uzaklaştıkça kusurun sıklığı önemli ölçüde azalır. Amerika’nın siyah nüfusunda, görülme sıklığı sadece % 5 ile % 10 arasındadır.
Bu fenomen, heterozigot özellik taşıyıcılarının sıtmaya karşı göreceli bir dirence sahip olmasıyla açıklanabilir – bu, sıtma bölgelerinde açık bir seçim avantajını temsil eden bir gerçek. Orta enlemlerde, sıtma eksikliği nedeniyle seçim avantajı etkili değildir.
Almanya’da her yıl yaklaşık 300 çocuk ve yetişkin orak hücre hastalığından etkilenmektedir. Çoğunlukla endemik bölgelerden gelen göçmenlerdir.
Klinik
Orak hücreli anemi genellikle kendini ancak yaşamın 6. ayından itibaren gösterir. Bundan önce, eritrositlerde fetal hemoglobin (HbF) bulunur. Orak hücre anemisinin akut hastalık süreci, akut ağrı ve anksiyete ile ilişkilendirilen orak hücre krizi olarak adlandırılan bir dönemde gerçekleşir. Orak hücre krizlerinin sıklığı ve şiddeti büyük ölçüde değişir. Ağrı herhangi bir yerde olabilir ve birkaç saat ila iki hafta sürebilir.
Tetikleyici
- Orak hücre krizlerinin olası tetikleyicileri şunlardır:
- Enfeksiyonlar, ateş
- Hipoksi (ör. Yüksek rakımda uçarken)
- Dehidrasyon
- Asidoz
- İlaçlarla hemoliz, kontrast madde
- Aşırı fiziksel efor
Organ hasarı
- Orak hücre anemisindeki vazo-tıkanmalar, tekrarlayan mikro enfarktüslere yol açar ve bu da organ hasarına yol açar. Yaşamın ilk birkaç yılında enfeksiyona duyarlılığı artmış fonksiyonel aspleni ortaya çıkar.
- Dalağın akut venöz tıkanması (dalak sekestrasyon krizi) yaşamı tehdit eden bir komplikasyondur.
- Orak hücreli anemi’de dalağın otosplenektomiye uğraması sonucu, diğer retikülo endotelyal sistem hücreleri hipertrofiye uğrar, yani adenotonsiller hipertrofiye uğrar.
- Retina damarlarının tıkanması kanamalara ve proliferatif retinopatiye neden olabilir.
- Renal papiller nekroz, böbrek yetmezliğine kadar varan izostenüriye neden olur. Kemik ve eklem iskemileri aseptik nekroz, kronik artropati ve osteomiyelite yatkınlıkla sonuçlanır.
- El-ayak sendromuna parmaklardaki ağrılı kalp krizi neden olur.
- Peniste venöz çıkış yolunun enfarktüsü kalıcı iktidarsızlıkla birlikte priapizme yol açabilir.
- Alt bacakların kronik ülserasyonları, genellikle ek süperinfeksiyonla birlikte cilt iskemisine dayanır.
- Ağrı, taşipne, ateş ve öksürük ile seyreden akut göğüs sendromu, akciğerlerdeki orak hücre krizinin bir ifadesidir.
- Azalan arteriyel oksijen satürasyonu, pulmoner hipertansiyon ve kor pulmonale’ye kadar ilerlemeyi destekler. Çocuklarda zaten felç oluyor. MSS’deki kronik subakut hasar, kendini genellikle davranışta ince değişiklikler olarak gösterir.
Tipik anemi semptomlarına ek olarak, hemolitik anemi ayrıca birden fazla komplikasyona (örn. Sarılık, safra taşı) yol açar.
Teşhis
- Hemolitik aneminin bir sonucu olarak, hemoglobin konsantrasyonu ve hematokrit önemli ölçüde azalır. Buna genellikle retikülositoz ve granülositoz eşlik eder. Orak hücreler, kan yaymasında ve bazen de dalak fonksiyonunda bozulmanın bir işareti olarak Howell-Jolly cisimlerinde görülebilir.
- Orak hücre anemisinin kesin tespiti Hb elektroforezi, kütle spektrometresi ve orak hücre testi ile yapılır. Moleküler genetik test tanıyı doğrulayabilir. Preimplantasyon teşhisi de mümkündür.
Tedavi
- Genetik kusuru ortadan kaldıran bir nedensel terapi yoktur.
- Hematopoietik kök hücrelere işlevsel bir gen enjekte eden ve hastalığı önemli ölçüde iyileştiren gen terapileri, halihazırda faz II klinik test aşamasındadır.
- İşlem, beta talasemide βA-T87Q globin üreten hematopoietik kök hücrelerle tedaviye karşılık gelir. Önümüzdeki birkaç yıl içinde bir pazar lansmanı beklenebilir.
- Orak hücre anemisi için halihazırda alınan terapötik önlemler, hastalığın seyrinin ciddiyetine bağlıdır. Diğerlerinin yanı sıra şunları içerir:
- Semptomatik tedavi
- Sıvı ikamesi
- Analjezikler (ör. ASA, parasetamol, ibuprofen, opiatlar)
- Antibiyotikler
- Farmakoterapi
- Hidroksiüren (hemoglobin f’i artırır)
- Kırmızı kan hücresi transfüzyonları
- Tek seferlik transfüzyon
- Kısmi kan değişimi transfüzyonu, Eritrosit aferezi
- Kronik transfüzyon programı
- Cerrahi tedavi
- Splenektomi
- Kolesistektomi (safra taşları için)
- HLA-özdeş aile donörlerinden allojenik kemik iliği naklin
- P-selektine yönelik monoklonal antikor crizanlizumab, Kasım 2019’dan bu yana vazo-tıkayıcı bir krizin önlenmesi için ABD’de onaylanmıştır.
- Semptomatik tedavi
