epidermal growth factor receptor (EGFR; ErbB-1; HER1 insanda) hücre yüzey rezeptörüdür. hücre dışı protein ligandlarının epidermal growth factor family (EGF-family) ailesinin üyelerini tanımak için özelleşmişti
- EGF reseptörü, EGF’nin bağlanması ile aktif hale gelip, hücre içinde bir dizi kimyasal tepkimeyi gerçekleştirir.Bu tepkimeler, hücrenin hayatta kalması için önemlidir.
- Tümör hücrelerinde ise, bu hayati yolların onkogen veya tümör baskılayıcı genler tarafından mutasyona uğramıştır.
- Büyüme faktörlerin fazla salınması; TGF-α’nin fazla salgılanmasından dolayı, hücre otokrin büyüme uyarısı ile hücre organizmadan bağımsız olarak uyarıp, gelişir.
- Reseptörlerin fazla olması; EGF moleküllerin reseptöre bağlanıp, sinyal yaratma olasılığını arttırır.Bu olay, akciğer ve bağırsak kanserinde sık rastlanır.
Eğer hücre fazla büyüme faktörüne ve reseptörüne sahipse, etkili bir otokrin büyüme uyarısı oluşur.
- erbB2 proteinin fazla salgılanması; Normal hücrelerde neredeyse hiç salgılanmaz.Örneğin göğüs kanserinde; erbB2’nin ligandı yoktur.Bu yüzden EGFR (=erbB1) ile Heterodimer oluşturur.
- Reseptör Moleküllerin mutasyona uğraması; Bu durumda, hücre kendini aktif edebilir.Mutasyonlu reseptör sayesinde aşırı gelişen hücreler, reseptörün engellenmesi durumunda büyümeleri durur.
- Ras genlerinin mutasyonu; Ras geninin 12. ve 13. kodonlarında oluşan nokta mutasyonları yüzünden, GTP’den GDP’e hidrolizini hücre gerçekleştiremiyor.Ras, insandaki dayanıklı tümörlerin en sık onkojenidir.Bu yüzden hastalara hücre içi sinyal yollarına müdahelede bulunabilmek için , ağır tedavi yöntemleri uygulanır.
- bcr-abl ‘dan oluşan füzyon proteini; Oluşan Kinaseler onkojen olarak aktifdir.Tedavi olarak Imatinib(GLIVEC®) = Kinase inhibitör kullanılır.
