Ticari isim: Arixtra®
Fondaparinux, öncelikle derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) içeren venöz tromboembolizmin (VTE) önlenmesi ve tedavisinde kullanılan sentetik bir antikoagülan ilaçtır. Ayrıca kararsız anjina ve miyokard enfarktüsü gibi akut koroner sendromların tedavisinde de kullanılır.
- Fondaparinux, klinik kullanım için onaylanan ilk sentetik faktör Xa inhibitörüdür.
- Fondaparinux deri altından uygulanır, yani deri altına enjekte edilir. Bu, hastalar için genellikle intravenöz olarak uygulanan heparinden daha uygun olmasını sağlar.
- Fondaparinux’un yaklaşık 17-21 saatlik uzun bir yarı ömrü vardır, bu da günde yalnızca bir kez uygulanması gerektiği anlamına gelir.
- Fondaparinuks çoğu hasta için güvenli ve etkilidir ancak heparine bağlı trombositopeni (HIT) öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Fondaparinux kimyasal olarak bir pentasakkarittir, yani beş şeker molekülü zincirinden oluşur. Faktör Xa inhibitörleri olarak bilinen antitrombotik ajanlar sınıfına aittir. Fondaparinuks, antitrombin III’e seçici olarak bağlanarak çalışır, böylece pıhtılaşma kademesinde önemli bir protein olan faktör Xa’nın inhibisyonunu güçlendirir. Bu inhibisyon kanın pıhtılaşma yolunu keserek pıhtı oluşumu olasılığını azaltır.
Fondaparinux tıbbi kullanım için ilk kez 2001 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde onaylandı. Kullanımı, fraksiyone olmayan heparin ve düşük moleküler ağırlıklı heparinler gibi geleneksel antikoagülanlara göre, daha düşük heparin kaynaklı trombositopeni (HIT) riski ve tutarlı bir farmakokinetik profil dahil olmak üzere çeşitli avantajlar sunar. Rutin izlemeye gerek kalmadan günde bir kez dozlama ve uzun süreli kullanımla osteoporoz riskinin azalması.
Ancak fondaparinuks, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda birikme ve kanamanın artması riski nedeniyle kontrendikedir. Aktif majör kanaması olan veya ilaca karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda da kontrendikedir. Tüm antikoagülanlarda olduğu gibi kanama riski vardır ve her hastada tromboz riskinin kanama riskine karşı dengelenmesine dikkat edilmelidir.
Tarih
Sentetik bir pentasakkarit olan Fondaparinux, ilk olarak 1990’ların başında GlaxoSmithKline’daki (GSK) araştırmacılar tarafından sentezlendi. Başlangıçta kan damarlarında kan pıhtılarının oluşmasıyla karakterize edilen bir durum olan tromboz için potansiyel bir tedavi olarak geliştirildi. Fondaparinux’un pıhtılaşma kademesinde yer alan bir enzim olan faktör Xa’nın inhibe edilmesinde oldukça etkili olduğu bulundu.
1998 yılında GSK, kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren hastalarda fondaparinuks ile ilgili klinik denemeler başlattı. 2001 yılında yayınlanan bu çalışmaların sonuçları, fondaparinuksun, ameliyatın ciddi bir komplikasyonu olan venöz tromboemboliyi (VTE) önlemede heparinden daha etkili olduğunu gösterdi.
2001 yılında GSK, fondaparinuks için Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi’ne (FDA) bir Yeni İlaç Başvurusu (NDA) sundu. FDA, kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren hastalarda VTE’nin önlenmesi için 2004 yılında fondaparinuksu onayladı.
Kaynak
- Bauer, K. A. (2001). “Fondaparinux Sodium: A selective inhibitor of factor Xa.” American Journal of Health-System Pharmacy, 58(14 Supplement 2), S14-S17.
- Turpie, A. G. G., et al. (2002). “Fondaparinux vs enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism in major orthopedic surgery: a meta-analysis of 4 randomized double-blind studies.” Archives of Internal Medicine, 162(16), 1833-1840.
- Mehta, S. R., & Eikelboom, J. W. (2003). “Fondaparinux: A new synthetic pentasaccharide for thromboprophylaxis and treatment of thromboembolic disorders.” Drugs of Today, 39(9), 663-678.
Yorum yazabilmek için oturum açmalısınız.