Furosemid

tarafından | Oca 17, 2020 | Farmakoloji, Kimya

Etimoloji
  1. Furo-:
    Bu önek, furosemidin kimyasal yapısındaki furan halkasından kaynaklanır. Furan, bir oksijen atomu içeren beş üyeli aromatik bir halka ile karakterize edilen organik bir bileşiktir. Furosemidde, ikame edilmiş bir furan grubu, kimyasal kararlılığında ve biyolojik aktivitesinde rol oynayan moleküler mimarisinin bir parçasıdır.
  2. -sem-:
    Bu segment muhtemelen molekülde bulunan sülfonamid grubunu (-SO₂NH₂) ifade eder. Sülfonamidler, antimikrobiyal ve diüretik etkiler de dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik özellikleriyle bilinen bir bileşik sınıfıdır. Furosemiddeki sülfonamid grubu, böbrekteki sodyum-potasyum-klorür yardımcı taşıyıcısıyla etkileşime girdiği için diüretik aktivitesi için çok önemlidir.
  3. -id:
    “-id” eki, kimyada bir bileşiği veya türevi, özellikle de tanımlanmış bir moleküler yapıya sahip olanları belirtmek için yaygın olarak kullanılır. Furosemidde, ayrı bir kimyasal varlık olarak statüsünü belirtir.

Ticari adlar;  Lasix®, Desal®

Loop Diüretiği grubuna ait bir maddedir.

Furosemid, tabletler, sürekli salimli kapsüller ve bir enjeksiyon çözeltisi (Lasix®, jenerikler) şeklinde mevcuttur. İsviçre’de 1964’ten beri onaylanmıştır ve ayrıca aldosteron antagonisti spironolaktonla (Lasilacton®, jenerik) kalıcı olarak birleştirilir.

  • Furosemid, diğer şeylerin yanı sıra ödem, yüksek tansiyon, böbrek yetmezliği ve zehirlenmeyi tedavi etmek için kullanılan loop diüretikler grubundan bir diüretik aktif bileşendir.
  • Furosemid, böbrekte bir taşıma proteinini inhibe ederek vücuttan sıvı atılımını artıran döngü diüretikleri grubuna ait bir ilaçtır.
  • Etki süresine atıfta bulunan “(lasts six hours), altı saat sürer” ifadesinden türetilen Lasix de dahil olmak üzere çeşitli ticari isimleri vardır.
  • İlaç hızlı, güçlü ve kısa etkilidir ve oral veya parenteral olarak uygulanır.
  • Etkiler, Henle ilmeğinin yükselen kalın dalı üzerindeki Na + / K + / 2Cl – yardımcı taşıyıcının inhibisyonuna dayanmaktadır.
  • En yaygın olası yan etkiler arasında düşük tansiyon, su ve elektrolit bozuklukları ve metabolik bozukluklar bulunur.

Furosemid (C12H11ClN2O5S, Mr = 330,7 g / mol) suda hemen hemen çözünmeyen beyaz, kristal ve kokusuz bir tozdur. Furosemid sodyum olarak enjeksiyon solüsyonunda bulunur. Furosemid, bir sülfonamid, antranilik asit ve bir furan türevidir.

Farmakokinetik:

Oral yoldan uygulanan furosemid, gastrointestinal sistemden hızlı fakat değişken bir şekilde emilir ve biyoyararlanımı yaklaşık %50’dir. Oral uygulamayı takiben diürezin başlaması 1 saat içindedir. Pik etki birinci veya ikinci saat içinde ortaya çıkar. Diüretik etki süresi 6 ila 8 saattir. Esas olarak böbrekler tarafından %80 oranında değişmeden atılır. Furosemidin yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir.

Furosemid, C12H11ClN2O5S kimyasal formülüne ve 330,74 g/mol molekül ağırlığına sahiptir. PKa değeri 3,8 ve 7,5’tir, yani çözeltinin pH değerine bağlı olarak farklı formlarda bulunabilen zayıf bir asittir. Suda, özellikle asidik pH değerlerinde düşük bir çözünürlüğe ve biyolojik membranlar boyunca düşük bir geçirgenliğe sahiptir. Karaciğer ve böbrek tarafından metabolize edilir ve esas olarak idrarla atılır.

Dozaj:

Yetişkinlerde ödem tedavisi için başlangıç dozu 20 ila 80 mg arasında değişir ve tek doz olarak alınmalıdır. Yanıta bağlı olarak, istenen etki elde edilene kadar doz her 6 ila 8 saatte bir 20 ila 40 mg artırılabilir. Etkili doz günde bir veya iki kez uygulanabilir. Çocuklarda ödem için başlangıç oral dozu 2 mg/kg’dır. Maksimum doz 6 mg/kg’dır.

Farmakodinamik olarak hem Lasix 20mg/2ml enjeksiyon hem de Lasix 40mg tabletler, böbreklerdeki Henle kulpunun çıkan kolunda sodyum ve klorürün yeniden emilmesini engelleyen bir döngü diüretiği olan furosemid içerir. Bu, sodyum, klorür ve potasyum iyonlarıyla birlikte suyun atılımının artmasına yol açarak sıvı tutulmasını etkili bir şekilde azaltır ve kan basıncını düşürür.

Farmakodinamikteki Farklılıklar:

  • Etki Başlangıcı: Lasix enjeksiyonu, tablet formuna kıyasla daha hızlı bir etki başlangıcı (dakikalar içinde) sağlar ve etki göstermesi genellikle 30 dakika ila 1 saat sürer.
  • Biyoyararlanım: Enjekte edilebilir form yaklaşık %100 biyoyararlanım sağlarken, tablet formu karaciğerdeki ilk geçiş metabolizması nedeniyle %47 ile %70 arasında değişen bir biyoyararlanım gösterebilir.
  • Etki Süresi: Her iki form da genellikle benzer etki süresine sahiptir ve genellikle 4-6 saat sürer.
  • Diüretik Etkinin Yoğunluğu: 40 mg’lık bir tablet, enjeksiyon etkinliğini maksimuma çıkaran bir ortamda verilmediği sürece (örneğin, hızlı diürezin gerekli olduğu kritik hastalar) daha yüksek doza bağlı olarak genellikle 20 mg/2 ml’lik bir enjeksiyondan daha güçlü bir diüretik etki sağlayacaktır. ).
  • Diğer Farmakodinamik Değişkenler: Yaş, böbrek fonksiyonu ve diğer komorbiditeler, her bir formun bireysel hastalarda farmakodinamik olarak nasıl çalıştığını etkileyebilir.
  • Etkileşimler: Her iki formun da benzer ilaç etkileşimleri olması muhtemeldir, ancak enjeksiyonlarla daha hızlı etki başlangıcı, sıvı dengesini veya elektrolitleri etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında daha dikkatli bir izleme gerektirebilir.

Farmakodinamik:

Furosemid, böbrek tübüllerindeki filtrelenmiş sıvıdan sodyum, klorür ve su emilimini bloke ederek idrar çıkışında (diürez) derin bir artışa neden olarak çalışır. Oral uygulamadan sonra etki başlangıcı bir saat içinde olur ve diürez yaklaşık 6-8 saat sürer.

Etkiler

  • Furosemid diüretik özelliklere sahiptir.
  • Kısa, güçlü ve hızlı etkili, yarı ömrü yaklaşık bir saattir.
  • Etkiler, Henle’nin nefron ilmeğinin yükselen kalın dalı üzerindeki Na + / K + / 2Cl – birlikte taşınan maddenin inhibisyonuna dayanmaktadır. Bu, elektrolitlerin ve suyun böbreklerden atılmasını sağlar.

Furosemid, diğer şeylerin yanı sıra, yüksek tansiyon, böbrek yetmezliği ve zehirlenme gibi çeşitli nedenlerden kaynaklanan ödemi tedavi etmek için kullanılır.

Uzman bilgilerine göre. Tabletler genellikle sabahları ve aç karnına alınır.

Kontrendikasyon

  • Aşırı duyarlılık (ayrıca sülfonamidlere)
  • Böbrek yetmezliği
  • Hepatik koma
  • Şiddetli hipokalemi
  • Hiponatremi
  • Hipovolemi
  • Kurutma
  • Emzirme

İhtiyati tedbirler ve ilaç etkileşimleri hakkındaki tüm bilgiler, tıbbi ürünlere yönelik uzman bilgilerinde bulunabilir. Furosemid, yüksek bir etkileşim potansiyeline sahiptir.

Yan etkiler:

Furosemid dehidratasyon, hipokalemi (düşük potasyum seviyeleri), hipokalsemi (düşük kalsiyum seviyeleri), hiponatremi (düşük sodyum seviyeleri), gut, ototoksisite (kulak hasarı), alerjik reaksiyonlar ve kan şekeri seviyelerinde artış gibi yan etkilere neden olabilir. Uzun süreli kullanım böbrek yetmezliğine de yol açabilir.

En yaygın olası yan etkiler arasında düşük tansiyon, su ve elektrolit bozuklukları ve metabolik bozukluklar bulunur. Diğer olası yan etkiler arasında cilt reaksiyonları, kan sayımı bozuklukları, alerjik reaksiyonlar ve hazımsızlık bulunur.

Keşif

Furosemide’in yolculuğu, Alman bir ilaç şirketi olan Hoechst tarafından geliştirilip patentlendiği 1959 yılında başladı. O zamanlar araştırmacılar, şiddetli sıvı tutulumu (ödem) ve hipertansiyonu ele alabilen güçlü bir diüretik arıyorlardı. Furosemidin, Henle halkasındaki sodyum-potasyum-klorür yardımcı taşıyıcısını hedef alan benzersiz etki mekanizması, hızlı ve önemli diürez sağlayarak diüretik tedavisinde yeni bir standart belirledi.

Şirket, o zamanlar tiyazidler gibi mevcut diüretikler tarafından kötü bir şekilde yönetilen durumlar olan ödem (sıvı tutulması) ve hipertansiyon sorunlarını ele almak için aktif olarak bileşikler araştırıyordu. Bu erken ilaçlar, yararlı olsa da, özellikle ciddi sıvı aşırı yüklenmesi durumlarında, güç ve kapsam açısından sınırlamalara sahipti.

Mevcut ajanlardan daha güçlü ve daha hızlı etkilere sahip bir diüretik yaratmak. Kalp yetmezliği, karaciğer sirozu ve böbrek hastalığı gibi rahatsızlıkları olan hastalarda ciddi ödemi tedavi edebilen bir bileşik tasarlamak.

Hoechst’teki ekip ariloksiasetik asit türevlerini sentezlemeye ve test etmeye odaklandı. Bu bileşiklerin böbreklerde sodyum reabsorpsiyonunu etkilediği varsayılmıştır. Sülfonamid grubu içeren furosemid, bu sistematik tarama sırasında sodyum ve klorür reabsorpsiyonunun olağanüstü güçlü bir inhibitörü olarak tanımlanmıştır.

Furosemidin etki şekli devrim niteliğindeydi. Distal tübülde etki eden tiazid diüretiklerinin aksine, furosemid böbrekte elektrolit ve su dengesini korumak için kritik bir yapı olan Henle halkasında etki eder. Furosemid, Henle halkasının kalın yükselen kolundaki sodyum-potasyum-klorür ko-taşıyıcısını (NKCC2) inhibe ederek sodyum, klorür ve suyun reabsorpsiyonunu önleyerek yoğun diüreze yol açar.

Hayvan modelleri üzerinde yapılan ilk çalışmalar, furosemidin hızlı ve güçlü diürez indükleyebileceğini göstermiştir. Diğer diüretiklerin sıklıkla başarısız olduğu önemli böbrek yetmezliği vakalarında bile etkili olduğu bulundu.

1964 yılında Hoechst, furosemidi Uremide ticari adı altında piyasaya sürdü. Kalp yetmezliği, karaciğer sirozu ve böbrek hastalığı gibi rahatsızlıkların tedavisindeki olağanüstü etkinliği, onu klinik uygulamada kritik bir ilaç olarak hızla kabul ettirdi. Kısa bir süre sonra, furosemid 1966 yılında Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere birçok ülkede düzenleyici onay aldı ve modern tıptaki rolünü daha da sağlamlaştırdı.

Furosemidin küresel önemi, halk sağlığı için en önemli ilaçların bir derlemesi olan Dünya Sağlık Örgütü’nün Temel İlaçlar Listesi‘ne eklendiğinde fark edildi. Uygun fiyatlı olması ve etkili olması, onu dünya çapında sağlık sistemlerinde temel bir unsur haline getirdi.

Ancak, furosemidin gücü aynı zamanda zorluklar da getirdi. Dünya Anti-Doping Ajansı (WADA), idrar testlerinde diğer yasaklı ilaçların varlığını maskeleme potansiyeli nedeniyle onu yasaklı maddeler listesine dahil etti. Hayati bir ilaç ve düzenlenmiş bir madde olarak bu ikili rol, geniş kapsamlı etkisini vurguladı.

İleri Okuma
  1. Strauch, B., et al. (1959). Patented Aryloxyacetic Acid Derivatives as Diuretics. Hoechst AG Patent, DE1129346B.
  2. Schwartz, W. B., & Bennett, W. (1962). Furosemide: A Clinical and Pharmacological Study of a New Saluretic Agent. Circulation, 26(5), 856–862.
  3. Vetter, W. (1981). Historical Notes on the Development of Loop Diuretics. Clinical Science, 61(Suppl. 7), 1–8.
  4. Baylis, C., & Brenner, B. M. (1983). The Physiology of the Loop of Henle and Its Role in Diuresis. The American Journal of Medicine, 74(3), 20–27.
  5. International Olympic Committee Medical Commission (1987). Furosemide and Doping Control. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 25(12), 849–854.
  6. Ellison, D. H. (1994). The Physiological Basis of Diuretic Action. Kidney International, 46(2), 488–498.
    [Detailed discussion on the pharmacological effects of furosemide.]
  7. Welling, P. A. (1997). Regulation of Renal Sodium Reabsorption by the Sodium-Potassium-Chloride Co-Transporter. Annual Review of Physiology, 59(1), 30–42.
  8. Krämer, B. K., & Schweda, F. (1998). Loop Diuretics and Renal Function: Historical Development. Nephrology Dialysis Transplantation, 13(10), 2507–2513.
  9. Brater, D. C. (1998). Diuretic Therapy. New England Journal of Medicine, 339(6), 387–395.
  10. World Health Organization (2019). Model List of Essential Medicines.

Click here to display content from YouTube.
Learn more in YouTube’s privacy policy.

Open "Diüretikler, Kıvrım diüretikleri" directly

Kaynak:

  1. Brater, D. C. “Diuretic therapy.” New England Journal of Medicine, vol. 339, no. 6, 1998, pp. 387–395.
  2. Ellison, D. H., Felker, G. M. “Diuretic treatment in heart failure.” New England Journal of Medicine, vol. 377, no. 20, 2017, pp. 1964–1975.
  3. Yancy, C. W., et al. “2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure.” Circulation, vol. 136, no. 6, 2017, pp. e137–e161.