AstraZeneca’nın HRR (homolog rekombinasyon onarımı) ve BRCA gen mutasyonları için geliştirdiği tedaviler olaparib (Lynparza) gibi PARP inhibitörlerinin kullanımını içermektedir. Bu inhibitörler, BRCA1/2 mutasyonları olanlar gibi homolog rekombinasyon onarımında eksik olan hücrelerde DNA hasar yanıtını hedef alır. Olaparib, HRR geni mutasyona uğramış metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) ve ilerlemiş yumurtalık kanseri olan hastalarda bevacizumab ile kombine edildiğinde progresyonsuz sağkalımı (PFS) ve genel sağkalımı (OS) iyileştirmede etkinlik göstermiştir.
HRR eksikliği olan kanserler için, bu hücrelerin DNA hasarını etkili bir şekilde onaramaması nedeniyle tedavilere duyarlılık artabilir. TBRCA belirteci gibi işlevsel belirteçler, bu tür tedavilerden fayda görecek hastaların belirlenmesine yardımcı olur. Genomik instabilite derecesini değerlendirmek için kullanılan genomik instabilite skoru, tedavi yollarının belirlenmesinde kritik bir faktördür.
Bevacizumab ve olaparib, kombinasyon halinde, HRD (homolog rekombinasyon eksikliği) pozitif olan ileri evre yumurtalık kanseri hastalarında idame tedavisi için önerilmiş ve önemli klinik faydalar göstermiştir. ESMO kılavuzları ve AGO tarafından sağlanan tedavi algoritmaları, genetik profillemeye ve BRCA mutasyonları gibi spesifik biyobelirteçlerin varlığına dayalı olarak bu hedefe yönelik tedavilerin kullanımını desteklemektedir.
Genel olarak bu yaklaşım, etkinliği en üst düzeye çıkaran ve hasta sonuçlarını iyileştiren tedavileri uyarlamak için genetik testleri ve biyobelirteçleri kullanan kişiselleştirilmiş tıbbı içermektedir.
İleri Okuma
- Farmer, H., McCabe, N., Lord, C. J., et al. (2005). “Targeting the DNA Repair Defect in BRCA Mutant Cells as a Therapeutic Strategy.” Nature, 434, 917-921.
- Banerjee, S., & Stewart, J. (2017). “ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment, and Follow-up of Cancer of the Ovary.” Annals of Oncology, 28(suppl_4), iv52-iv61.
- Swisher, E. M., Lin, K. K., Oza, A. M., et al. (2017). “Rucaparib in Relapsed, Platinum-Sensitive High-Grade Ovarian Carcinoma (ARIEL2 Part 1): An International, Multicentre, Open-Label, Phase 2 Trial.” The Lancet Oncology, 18(1), 75-87.
- Moore, K., Colombo, N., Scambia, G., et al. (2018). “Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.” New England Journal of Medicine, 379, 2495-2505.
- Mateo, J., Porta, N., McGovern, U., et al. (2020). “Olaparib in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with DNA Repair Gene Alterations (TOPARP-B): A Multicentre, Open-Label, Randomised, Phase 2 Trial.” The Lancet Oncology, 21(1), 97-108.
