- Sinonim: İzo-bütil-propanoik-fenolik asit
- Yaygın ticari isimler arasında Brufen®, Advil®, Nurofen® ve Motrin® bulunur.
Tarihsel Arka Plan
İbuprofen, 1964 yılında Stewart Adams ve ekibi tarafından İngiltere, Nottingham’daki Boots Pure Drug Company‘de geliştirildi. İlk olarak 1969 yılında İngiltere’de Brufen® ticari adı altında pazarlandı. Başlangıçta romatoid artrit için reçete edilen ibuprofen, çeşitli endikasyonlar için hızla en yaygın kullanılan steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlardan (NSAID’ler) biri haline geldi. Artık film kaplı tabletler, oral süspansiyonlar, yumuşak kapsüller, granüller, kremler ve intravenöz solüsyonlar (örn. Aktren®, Neuralgin®) dahil olmak üzere çok sayıda formülasyonda mevcuttur.
Kimyasal Yapı ve Özellikler
- Formül: C₁₃H₁₈O₂
- Moleküler ağırlık: 206,3 g/mol
- Sınıf: Propionik asit türevi, S(+) ve R(-) enantiyomerlerinin rasemik karışımı.
- S(+) enantiyomeri (deksibuprofen) ilacın farmakolojik aktivitesinden birincil olarak sorumludur. Ancak vücuttaki kiral inversiyon, inaktif R(-) enantiyomerinin önemli bir kısmını aktif S(+) formuna dönüştürür.
- Çözünürlük: Bir asit olarak suda zayıf çözünür, ancak ibuprofen lizinat, ibuprofen arjinat ve ibuprofen sodyum gibi tuz formlarında daha fazla çözünür, bu da daha hızlı emilim ve etki başlangıcı sağlar.
Etki Mekanizması
İbuprofen, prostaglandinlerin üretiminden sorumlu olan siklooksijenaz enzimlerini (COX-1 ve COX-2) inhibe ederek çalışır. Prostaglandinler iltihaplanma, ağrı ve ateşe aracılık eder, bu nedenle inhibisyonları aşağıdaki etkileri sağlar:
- Analjezik: Ağrı kesici.
- Antipiretik: Ateşin azaltılması.
- Anti-inflamatuar: Şişlik ve kızarıklığın azaltılması.
- Hafif antiplatelet: Aspirinden daha zayıf olsa da trombosit agregasyonunu azaltır.
Farmakokinetik
- Emilim: Hızlı emilim; tuz formülasyonlarında daha hızlı.
- Etki başlangıcı: Analjezik etkiler için 20–30 dakika.
- Yarı ömür: 1–3 saat.
- Metabolizma: Başlıca CYP2C9 enzimleri yoluyla karaciğerde.
- Atılım: İdrarda metabolitler olarak atılır.
Endikasyonlar
İbuprofen, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok çeşitli rahatsızlıkları tedavi etmek için kullanılır:
Ağrı:
- Baş ağrısı ve migren
- Diş ağrısı
- Adet krampları (dismenore)
- Kas-iskelet sistemi ağrısı (örn. sırt ağrısı, eklem ağrısı)
- Yaralanma veya ameliyattan sonra ağrı
İltihaplı rahatsızlıklar:
- Romatoid artrit
- Osteoartrit
- Ankilozan spondilit
- Gut
Ateş:
- Enfeksiyonlar, soğuk algınlığı ve griple ilişkilidir.
Pediatrik uygulamalar:
- Prematüre bebeklerde patent duktus arteriosus’u (PDA) kapatmak için (örn. Pedea®).
Dozaj ve Uygulama
Yetişkinler:
- Kendi kendine ilaçlama: Her 4-6 saatte bir 200-400 mg, maksimum 1200 mg/gün‘e kadar.
- Tıbbi gözetim altında: 2400 mg/gün’e kadar, tek dozlar 200 mg ile 800 mg arasında değişir.
Çocuklar:
- Dozlar vücut ağırlığına bağlıdır, tipik olarak her 6-8 saatte bir 5-10 mg/kg, 40 mg/kg/gün‘ü geçmemelidir.
Özel hususlar:
- Mide tahrişini en aza indirmek için yiyecek veya sütle birlikte alın.
- Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
Kontrendikasyonlar
İbuprofen şu durumlarda kullanılmamalıdır:
- NSAID’lere karşı şiddetli aşırı duyarlılık (örn. aspirinle şiddetlenen solunum yolu hastalığı).
- Aktif veya tekrarlayan gastrointestinal ülserler veya kanama.
- Şiddetli böbrek, karaciğer veya kalp yetmezliği.
- Gebelik, özellikle üçüncü trimesterde (duktus arteriosus kapanma riski).
- Çocuklarda şiddetli dehidratasyon.
Etkileşimler
İbuprofen CYP2C9 tarafından metabolize edilir ve şunlarla etkileşime girebilir:
- NSAID’ler/COX-2 inhibitörleri: Gastrointestinal hasar dahil olmak üzere yan etki riskinin artması.
- Antikoagülanlar (örn. varfarin) ve antiplateletler (örn. aspirin): Kanama riskinin artması.
- SSRI’lar: Trombosit inhibisyonu nedeniyle kanama eğiliminin artması. – Metotreksat: Böbrek temizliğinin azalması nedeniyle artan toksisite.
- Antihipertansifler: Azalmış etkinlik (örn. ACE inhibitörleri, diüretikler).
- Glukokortikoidler: Gastrointestinal komplikasyon riskinin artması.
- Alkol: Gastrointestinal kanama riskinin artması.
Yan Etkiler
En yaygın yan etkiler şunlardır:
Gastrointestinal:
- Hazımsızlık, mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık, şişkinlik veya mide ağrısı.
- Ciddi komplikasyonlar: Ülser, kanama, perforasyon veya katranlı dışkı.
Nörolojik:
- Baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk veya yorgunluk.
Dermatolojik:
- Aşırı duyarlılık: Yaşam boyu
- Kızarıklıklar veya kaşıntı. 4. Nadir ancak şiddetli:
- Kardiyovasküler: Hipertansiyon, miyokard enfarktüsü veya felç.
- Renal: Akut böbrek hasarı veya kronik böbrek yetmezliği.
- Hepatik: Hepatit.
Keşif
En yaygın kullanılan steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlardan (NSAID’ler) biri olan ibuprofenin geliştirilmesi, İngiltere, Nottingham’daki Boots Pure Drug Company‘deki araştırmacıların iltihaplı durumları tedavi etmek için kortikosteroidlere alternatifler aramasıyla 1950’lerde başladı. Kortikosteroidler etkili olsa da önemli yan etkilere neden oldu ve daha güvenli seçeneklere ihtiyaç duyulmasına yol açtı.
1961‘de, Dr. Stewart Adams ve kimyager John Nicholson da dahil olmak üzere ekibi, daha sonra ibuprofen olarak bilinen izo-bütil-propanoik-fenolik asidi başarıyla sentezledi. Bileşik, anti-inflamatuar özellikleri ve aspirin gibi mevcut tedavilere kıyasla nispeten düşük toksisitesi nedeniyle laboratuvar testlerinde umut vadetti.
Romatoid artrit hastalarına odaklanan klinik çalışmalar 1964‘te başladı. Bu denemeler, ibuprofenin aspirinden daha az gastrointestinal yan etkiyle iltihap ve ağrıyı önemli ölçüde hafiflettiğini gösterdi. Bu denemelerin başarısı, onaylanmasının yolunu açtı.
1969 yılında, ibuprofen ilk olarak Birleşik Krallık’ta Brufen® markası altında piyasaya sürüldü ve özellikle romatoid artrit için pazarlandı. Etkinliği ve güvenlik profili, onu hem doktorlar hem de hastalar arasında hızla popüler hale getirdi.
1970’ler, ibuprofenin uluslararası tanınırlık kazanmasına tanık oldu ve Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından 1974 yılında iltihap ve ağrıyı tedavi etmek için reçeteli bir ilaç olarak ABD’de onaylandı. 1983 yılına gelindiğinde, daha düşük dozlarda reçetesiz (OTC) olarak satılmaya başlandı ve erişilebilirliği genişledi ve evde ağrı kesici olarak yerini sağlamlaştırdı.
1980’ler ve 1990’lardaki bilimsel gelişmeler, ibuprofenin etki mekanizması hakkında daha fazla şey ortaya koydu. Siklooksijenaz enzimlerini (COX-1 ve COX-2) inhibe ederek çalıştığı ve ağrı, iltihap ve ateşten sorumlu olan prostaglandin sentezini azalttığı doğrulandı. Bu anlayış sadece ibuprofenin etkinliğini doğrulamakla kalmadı, aynı zamanda diğer NSAID’lerin gelişimini de etkiledi.
2000’lerde ibuprofenin çok yönlülüğü daha da genişledi ve bazı ülkelerde prematüre bebeklerde patent duktus arteriosus (PDA) tedavisi için onaylandı. Formülasyonları üzerine yapılan araştırmalar ayrıca ibuprofen lizinat ve ibuprofen arjinat gibi daha hızlı etkili tuzların yaratılmasına yol açarak başlangıç sürelerini iyileştirdi.
Günümüzde ibuprofen, tabletler, oral süspansiyonlar, kremler ve intravenöz solüsyonlar dahil olmak üzere çeşitli formlarda mevcuttur. Dünya çapında en yaygın kullanılan ilaçlardan biri olmaya devam ediyor, bu da Boots laboratuvarlarındaki kökenlerinin ve Dr. Stewart Adams gibi bilim insanlarının özverili çalışmalarının bir kanıtı.
İleri Okuma
- Adams, S. S., Nicholson, J. S., & Templeton, W. (1969). The Pharmacological Properties of Ibuprofen, A Non-Steroidal Anti-Inflammatory Agent. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 21(9), 528-534.
- Booton, A. E., & Adams, S. S. (1970). The Clinical Pharmacology of Ibuprofen. Postgraduate Medical Journal, 46(536), 7-11.
- Reynolds, J. E. F. (1982). Ibuprofen: An Evolving NSAID for Pain and Inflammation. British Medical Journal (BMJ), 285(6343), 133-136.
- Walson, P. D. (1990). Ibuprofen Use in Pediatric Populations. Journal of Pediatrics, 117(5 Pt 2), S23-S29.
- Brooks, P. M., & Day, R. O. (1991). Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: Differences and Similarities. New England Journal of Medicine, 324(24), 1716-1725.
- Adams, S. S. (1992). The Discovery of Ibuprofen: A Personal View. Inflammopharmacology, 1(4), 3-8.
- Hinz, B., & Brune, K. (2008). Ibuprofen and Paracetamol: Historical and Contemporary Medicinal Chemistry Aspects. Drugs of Today, 44(6), 393-400.
- Trelle, S., et al. (2011). Cardiovascular Safety of NSAIDs: Ibuprofen in Focus. British Medical Journal (BMJ), 342, c7086.
- Hinz, B., & Brune, K. (2012). Therapeutic Efficacy and Tolerability of Ibuprofen in Pain Management. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 91(2), 242-251.
- Rainsford, K. D. (2013). Ibuprofen: Pharmacology, Efficacy, and Safety. Inflammopharmacology, 21(4), 271-305.
