İdrardan Çubuca: Gebelik Testinin Uzun ve Tuhaf Tarihi

Creator: arztchen
Published: 2016-04-02T19:18:48+01:00

2. Nisan 2016 · arztchen

Günümüzde gebeliğin tespiti, eczaneden satın alınan birkaç dolarlık çubukla iki dakika içinde mümkün hale gelmiştir. Ancak bu basitliğin arkasında, insanlığın üç bin beş yüz yılı aşkın bir sürede geçirdiği bilimsel, kültürel ve etik bir yolculuk yatmaktadır. Bu makale, antik Mısır’ın buğday ve arpa tohumlarından 1920’lerin fare ve tavşan laboratuvarlarına, 1930’larda küresel ölçekte kullanılan kurbağa testlerinden günümüzün immünokromatografik çubuklarına uzanan gebelik teşhisinin evrimini, akademik ve arşivsel kaynaklar ışığında incelemektedir.

Düşünün: Sabahın erken saatlerinde, henüz uykulu gözlerle banyoya adım atıyorsunuz. Elinizdeki küçük plastik çubuk, idrarınızdaki moleküllerle temas ettiğinde, içinde yeni bir yaşamın büyüyüp büyümediğini size %99 doğrulukla fısıldıyor. Bu, modern tıbbın en sıradan ama en etkileyici başarılarından biridir. Ancak bu çubuk, insanlığın binlerce yıllık deneme-yanılma sürecinin, sayısız hayvanın kurban edildiği laboratuvarların ve idrarın rengi, kokusu hatta mayalama gücü üzerine kurulu bir bilgi birikiminin ürünüdür.

Gebelik teşhisinin tarihi, aslında endokrinolojinin, mikrobiyolojinin ve immünokimyanın kesişiminde yazılmış bir hikâyedir. Bu hikâyenin başrolünde ise döllenmeden itibaren plasenta tarafından salgılanan ve gebeliğin devamlılığını sağlayan insan koryonik gonadotropin (hCG) hormonu vardır. Çağdaş testlerin neredeyse tamamı bu hormonu tespit etmeye dayanır. Peki hCG keşfedilmeden önce insanlar ne yapıyordu?

Gebelik testinin en eski yazılı kaydı, MÖ 1350 civarına tarihlenen ve antik Mısır tıbbını yansıtan papirüslerde bulunmaktadır. Bu metinlere göre, hamileliğini öğrenmek isteyen kadın, idrarını iki ayrı torbaya doldururdu: birinde buğday, diğerinde arpa tohumları bulunurdu. Kadın, günlük olarak bu torbaların üzerine idrarını yapar, tohumların çimlenip çimlenmediğini gözlemlerdi. Eğer her iki tohum da filizlenirse, bu gebeliğin işareti sayılırdı. Dahası, hangi tohumun önce filizlendiğine göre bebeğin cinsiyeti tahmin edilirdi: arpa erkek, buğday kız çocuğu işaret ederdi.

Bu yöntem, binlerce yıl boyunca farklı kültürlerde tekrar edilmiştir. Hatta 1699 yılına kadar Alman halk tıbbında ve 1960’lara kadar Asya’nın bazı bölgelerinde uygulandığı kaydedilmiştir.

Peki bilimsel temeli var mıydı? 1963 yılında yapılan bir çalışmada, hamile kadınların idrarıyla sulanan buğday ve arpa tohumlarının %70 oranında çimlendiği, hamile olmayan kadın ve erkeklerin idrarının ise tohumların çimlenmesini engellediği gösterilmiştir. Hamilelik sırasında idrarda artan östrojen ve muhtemelen hCG gibi hormonların tohum çimlenmesini uyarıcı etkisi, bu “eski kadın bilgisinin” tesadüfî olmadığını ortaya koymaktadır. Ancak cinsiyet tahmini konusunda herhangi bir bilimsel temel bulunmamaktadır.

Mısır’dan sonra, idrarın teşhis amaçlı incelenmesi geleneği Mezopotamya ve antik Yunan’a taşınmıştır. Antik Babil’de kökenleri olan ve Bizans tıbbına kadar uzanan üroskopi (idrara bakma sanatı), gebelik teşhisinde önemli bir yere sahipti. Orta Çağ Avrupası’nda “piss prophets” (idrar kahinleri) olarak adlandırılan uzmanlar, kadının idrarının rengini, berraklığını, kıvamını ve hatta kokusunu değerlendirerek teşhis koyuyorlardı.

Bu “uzmanlar” bazen idrarı şarapla karıştırarak bir çökelme olup olmadığını da inceliyorlardı. Günümüzün retrospektif bakışıyla değerlendirildiğinde, alkolün idrardaki belirli proteinlerle tepkimeye girerek kıvam değişikliğine neden olabileceği düşünülebilir; ancak bu yöntemin tekrarlanabilirliği ve doğruluğu oldukça şüphelidir. Yine de bu dönem, insanın bedensel sıvılarını teşhis aracı olarak kullanma çabasının erken bir örneğini teşkil eder.

Antik Yunan tıbbının babası sayılan Hipokrat (MÖ 460-370 civarı), gebelik teşhisine dair kendi yöntemini önermiştir. Hipokrat’a göre, gebe olup olmadığını anlamanın bir yolu, kadının vajinasına bir gece boyunca bir soğan yerleştirmekti. Eğer ertesi sabah kadının nefesi soğan kokuyorsa, hamile değildi; kokmuyorsa, hamileydi.

Bu varsayımın arkasındaki anatomi anlayışı oldukça ilginçtir: Hamile olmayan bir kadında rahim “açık” kabul edilir ve rektumdan ağza uzanan bir “rüzgar tüneli” (fistül benzeri bir geçit) oluştururdu. Soğanın kokusu bu tünelden yukarı çıkarak nefeste hissedilirdi. Eğer rahimde büyüyen bir fetus varsa, bu “tünel” kapanır ve koku ağza ulaşamazdı.

Tabii ki bu teori tamamen anatomik bir yanlış anlamaya dayanmaktadır. Ancak Hipokrat’ın bu önerisinin 18. yüzyıla kadar Fransa’da uygulandığı bilinmektedir. Bu, tıbbi bilginin ne kadar yavaş değişebileceğinin çarpıcı bir örneğidir.

Gebelik teşhisinde gerçek bir devrim, 20. yüzyılın başlarında endokrinolojinin gelişmesiyle mümkün olmuştur. 1905’te İngiliz fizyologlar Ernest Starling ve William Bayliss, hamile kadınların idrarında özel hormon işaretleyiciler olduğunu keşfetmişlerdir. Ancak bu hormonun tam olarak izolasyonu 1950’lere kadar gerçekleştirilememiştir.

1927-1928 yıllarında Berlin Charité Hastanesi’nde çalışan jinekolog Selmar Aschheim ve endokrinolog Bernhard Zondek, hamile kadınların idrarında bulunan ve daha sonra hCG olarak adlandırılacak olan “luteinize edici gonadotropik hormonu” keşfetmişlerdir. Bu keşif, Aschheim-Zondek testi (A-Z testi) olarak bilinen ilk modern biyolojik gebelik testinin temelini oluşturmuştur.

Test şöyle işliyordu: Hamile olduğundan şüphelenilen kadının idrarı, 3-4 haftalık, 5-8 gram ağırlığındaki henüz cinsel olgunluğa ermemiş beş dişi fareye, 48 saat boyunca altı doz halinde deri altına enjekte edilirdi. Yaklaşık 100 saat sonra fareler öldürülüp overleri mikroskop altında incelenirdi. Eğer overlerde folikül olgunlaşması, hemorajik cisimcikler ve korpus luteum oluşumu gözlemleniyorsa, test pozitif sayılırdı.

A-Z testi inanılmaz bir şekilde %98 doğruluk oranına ulaşmıştı. Ancak dezavantajları da ağırdı: Sonuç alınması günler sürüyor, her testte beş fare öldürülüyordu. Dahası, test koryoepitelyom gibi hCG salgılayan tümörleri gebelikten ayırt edemiyordu; bu da testin istemsiz bir kanser teşhis aracı olarak da kullanılmasına yol açmıştır.

1931’de Maurice Friedman ve Maxwell Edward Lapham, fareler yerine yetişkin dişi tavşanlar kullanan Friedman testini geliştirdiler. Tavşanlar daha kolay idare edilebiliyor ve test 48 saat içinde sonuçlanabiliyordu. Ancak tavşanlar da test sonrası kesilip overleri incelenmek zorundaydı. İngilizce’de “the rabbit died” (tavşan öldü) deyimi, uzun yıllar “hamile” anlamında bir eufemizm olarak kullanılmıştır; oysa tavşan testin sonucuna bakılmaksızın her durumda öldürülmekteydi.

1930’da, Güney Afrika’da çalışan İngiliz zoolog Lancelot Hogben, Afrika pençeli kurbağası (Xenopus laevis) üzerinde yaptığı deneyler sırasında beklenmedik bir keşif yapmıştır. Bir öküzün hipofiz bezinden alınan ekstraktları kurbağalara enjekte ettiğinde, dişi kurbağaların gün içinde yumurta bıraktığını gözlemlemiştir. Hogben, hamile kadın idrarındaki hormonların da bu tepkiyi tetikleyebileceğini düşünerek, kurbağayı bir gebelik testi aracı olarak kullanma fikrini geliştirmiştir.

Hogben testi (veya Xenopus testi), önceki fare ve tavşan testlerine göre devrim niteliğinde avantajlar sunuyordu:

Hız: Sonuçlar 5-18 saat içinde alınabiliyordu.
Canlılık: Kurbağalar öldürülmüyor, yumurtaları dışarıdan gözlemlenebiliyor ve aynı kurbağa tekrar tekrar kullanılabiliyordu.
Doğruluk: Farklı çalışmalarda doğruluk oranı %93 ile %99,93 arasında değişmekteydi.

Kadının sabah idrarı, kurbağanın sırtındaki dorsal lenf kesesine enjekte edilirdi. Eğer kadın hamileyse, dişi kurbağa gün bitmeden yumurtlarken; erkek kurbağa ise sperm üretiyordu.

1930’lardan 1960’lara kadar Hogben testi dünya standardı haline gelmiş, klinik biyokimya laboratuvarlarında kurbağa tankları kurulmuş ve milyonlarca test gerçekleştirilmiştir. İlginç bir ekolojik not olarak, bu küresel Xenopus ticaretinin, kurbağaların dünya çapında yayılmasına ve amfibiyen türlerini yok eden kitrid fungusunun (Batrachochytrium dendrobatidis) küresel yayılımına katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

1960’larda, antikor teknolojisindeki gelişmeler gebelik testinde yeni bir çağ açmıştır. Hemaglutinasyon inhibisyon testi, lateks aglutinasyon testi ve komplement fiksasyon testi gibi immünolojik yöntemler, hayvan kullanımını ortadan kaldırmıştır.

1970’lerin başlarında radyoaktif işaretlemeyle hCG’yi tespit eden radyoimmünassaylar (RIA) geliştirilmiştir. Ancak bu yöntemler sadece laboratuvar ortamında ve özel ekipmanlarla yapılabiliyordu.

Devrim niteliğindeki adım, 1976’da Warner-Chilcott ilaç şirketi tarafından atılmıştır. Şirket, kadınların evlerinin rahatlığında uygulayabileceği, iki saat içinde sonuçlanan ve kurbağa gerektirmeyen ilk ev tipi gebelik testini piyasaya sürmüştür. Bu test, pozitif sonuçlarda %97 doğruluk oranına sahipti ve gebelik testinin demokratikleşmesinin ilk adımını oluşturdu.

Günümüzde kullanılan immünokromatografik çubuklar, hCG’nin beta alt birimine özgü monoklonal antikorlar kullanarak, döllenmeden altı gün sonra bile gebeliği tespit edebilmektedir. %99’un üzerindeki doğruluk oranları ve birkaç dakikalık sonuç süresiyle, bu teknoloji insanlığın üç buçuk bin yıllık merakının en sofistike yanıtıdır.

Gebelik testinin tarihi, insanın doğayı gözlemleme, anlama ve sonunda onu aşma çabasının bir mikrokosmosudur. Antik Mısır’ın buğday tanelerinden Hipokrat’ın soğanlarına, Aschheim ve Zondek’in farelerinden Hogben’in kurbağalarına kadar her yöntem, dönemin bilgi sınırlarını yansıtır.

Teknoloji, Nefertiti’nin papirüslerinden günümüze muazzam bir mesafe kat etmiştir. Ancak ilginç bir şekilde, en gelişmiş teknolojimiz bile hâlâ temelde aynı biyolojik gerçeğe dayanmaktadır: İdrar. İster buğdayın üzerine damlatılsın, ister kurbağanın lenf kesesine enjekte edilsin, ister plastik bir çubuğa emdirilsin; gebeliğin tespiti, insan vücudunun en sıradan atık sıvısının içinde saklı olan en hayati bilgiyi okuma sanatıdır.

Belki de bu makalenin en derin dersi şudur: Bilim, bazen en tuhaf ve en “gerçek dışı” görünen yöntemlerin bile içinde bir gerçeklik tohumu barındırabileceğini gösterir. Antik Mısır’ın idrarlı tohumları %70 doğruluk sağlarken, Hipokrat’ın soğan teorisi tamamen hatalıydı. Ancak her ikisi de, bedenin gizli sinyallerini okuma çabasının birer ifadesiydi. Ve işte tam da bu çaba, üç buçuk bin yıl sonra banyomuzdaki küçük bir çubuğa dönüştü.

Aschheim, S. & Zondek, B. (1928). “Das Hormon des Hypophysenvorderlappens.” Klinische Wochenschrift.
Braunstein, G. D. (2018). “Ancient Egyptian Pregnancy Test.” Clinical Chemistry.
Friedman, M. & Lapham, M. E. (1931). “A Simple, Accurate Technique for the Diagnosis of Pregnancy.” American Journal of Obstetrics and Gynecology.
Hogben, L. T. (1930). “The Xenopus Pregnancy Test.” Nature.
Olszynko-Gryn, J. (2014). “The Demand for Pregnancy Testing: The Aschheim–Zondek Reaction.” Medical History.
Shapiro, H. A. & Zwarenstein, H. (1934). “A Rapid Test for Pregnancy.” South African Medical Journal.

İlgili Yazılar

Servikal stenozu

Stenoz

Heminefrektomi

Total ekstirpasyon

Yorum Yaz