Kannabidiol

Sentetik kannabidiol (CBD) bileşikleri, kimyasal yapısını ve farmakolojik etkilerini kopyalamak veya değiştirmek için tasarlanmış, doğal CBD’nin laboratuvarda oluşturulmuş analoglarıdır. Bu sentetik türevler, farmasötik araştırmalar, terapötik uygulamalar ve doğal kannabinoidlerle ilişkili yasal kısıtlamaları aşmak dahil olmak üzere çeşitli amaçlar için geliştirilmiştir.

1. Cannabidiol-Dimetilheptyl (CBD-DMH)

CBD-DMH, pentil yan zincirinin bir dimetilheptil grubu ile değiştirildiği sentetik bir CBD homologudur. Bu modifikasyonu gücünü arttırır ve farmakokinetik özelliklerini değiştirir. Araştırmalar CBD-DMH’nin potansiyel olarak doğal CBD’ninkileri aşan antikonvülsan ve anti-inflamatuar aktiviteler sergilediğini gösterir. CBD-DMH’nin (-)-enantiomeri bir anandamid geri alım inhibitörü olarak işlev görürken, (+)-enantiomeri bir kannabinoid reseptör agonisti olarak işlev görür ve hayvan çalışmalarında tipik kannabinoid etkileri üretir.

2. Hidrojenlenmiş CBD Türevleri

Hidrojenasyon CBD, H2-CBD ve H4-CBD gibi türevlere yol açar; burada moleküle ilave hidrojen atomları eklenerek kimyasal yapısı ve potansiyel olarak biyolojik aktivitesi değiştirilir.

• H2-CBD: Bu bileşiği, CBD’ye iki hidrojen atomu eklenerek çift bağlarından birinin doyurulmasından kaynaklanır. H2-CBD üzerine araştırmalar mevcuttur ve farmakolojik profili araştırılmaya devam etmektedir.
• H4-CBD (Tetrahydrocannabidiol): H4-CBD, CBD’ye dört hidrojen atomu eklenerek üretilir ve tamamen doymuş bir türev elde edilir. Araştırmalar H4-CBD’nin CB1 reseptöründe 145 nM’lik bir bağlanma afinitesine sahip olduğunu ve kannabinoid reseptör etkisinden bağımsız olarak potansiyel anti-enflamatuar etkiler sergilediğini göstermiştir.H4-CBD’nin doğal CBD’ye kıyasla farklı terapötik özelliklere sahip olabileceğini düşündürmektedir.

3. Anormal Kannabidiol (Abn-CBD)

Abn-CBD, atomlarının düzeninde farklılık gösteren CBD’nin konumsal bir izomeridir. Doğal CBD, Abn-CBD CB1 veya CB2 reseptörlerine bağlanmaz, ancak GPR55 ve TRPV1 reseptörleri gibi diğer hedeflerle etkileşime girer. Benzersiz etkileşim profili, doğal CBD’den farklı potansiyel terapötik uygulamalar önermektedir.

4. Kannabidiol-Dimetil Eter (CBDD)

CBDD CBD’nin hidroksil gruplarının eter bağları oluşturmak üzere metillendiği sentetik bir türevdir. Bu modifikasyonu bileşiğin lipofilikliğini ve metabolik stabilitesini etkileyerek potansiyel olarak biyoyararlanımını ve terapötik etkinliğini artırabilir.

5. 7-Hidroksi-Kannabidiol (7-OH-CBD)

7-OH-CBD, molekülün 7. pozisyonuna bir hidroksil grubunun eklendiği hidroksillenmiş bir CBD türevidir. Bu metaboliti, potansiyel antikonvülsan özellikleri açısından incelenmiştir ve CBD’nin genel terapötik etkilerine katkıda bulunabilir.

6. Delta-6-Cannabidiol (Δ6-CBD)

Δ6-CBD, CBD’nin 6. pozisyonda çift bağ içeren sentetik bir izomeridir. Bu yapısal varyasyon, kannabinoid reseptörleri ile etkileşimini ve farmakolojik profilini etkileyebilir.

7. Cannabidiphorol (CBDP)

CBDP CBD’nin beş terimli zincirinden farklı olarak yedi terimli alkil yan zincirine sahip yakın zamanda tanımlanmış bir fitokannabinoiddir.Sentetik değildir, keşfi farmakolojik potansiyellerini keşfetmek için benzer bileşiklerin sentezini teşvik etmiştir.

8. İlaç Geliştirmede Sentetik CBD Analogları

Pharmaceutical şirketler, terapötik etkinliği, biyoyararlanımı ve seçiciliği artırmak için aktif olarak sentetik CBD analogları geliştirmektedir. Bu çabalar, epilepsi, anksiyete ve kronik ağrı gibi durumlar için gelişmiş farmakokinetik profillere ve azaltılmış yan etkilere sahip bileşikler üretmeyi amaçlamaktadır.

Sentetik CBD bileşikleri potansiyel terapötik faydalar sunarken, bunların güvenlik ve etkinlik profillerinin klinik deneyler yoluyla kapsamlı bir şekilde araştırılması gerektiğini belirtmek önemlidir. Ek olarak sentetik kannabinoidlerin yasal statüsü yargı bölgeleri arasında farklılık göstermekte olup, bunların geliştirilmesi ve kullanımında dikkatli olunmasını gerektirmektedir.

Antropolojik, arkeolojik ve sosyolojik perspektiflerden bakıldığında, CBD ve esrar kullanımı, insanların bitkiler, tıp ve kültürel tutumlarla etkileşimini anlamak için zengin bağlamlar sunmaktadır. Bu disiplinler, toplumların esrarı tıbbi uygulamalara, ruhani ritüellere ve sosyal çerçevelere nasıl entegre ettiklerini ve modern toplumların kannabinoidlerle ilgili algılarını ve yasal duruşlarını nasıl değiştirdiklerini araştırmaktadır.

1. Esrar Kullanımının Tarihsel ve Arkeolojik Kanıtları

• Antik Medeniyetler**: Kanıtlar, insanların keneviri binlerce yıldır tıbbi ve ritüel amaçlı kullandığını göstermektedir. Arkeolojik bulgular, CBD’nin kendisi izole edilmemiş veya özel olarak anlaşılmamış olsa bile, eski toplumların esrara çeşitli özellikleri nedeniyle değer verdiğini göstermektedir.
  • Çin’de**, *İmparator Shen Nong’a* atfedilen metinler de dahil olmak üzere MÖ 2700’lerden kalma arkeolojik kayıtlar, kenevirin çeşitli rahatsızlıkların tedavisi için kullanıldığını vurgulamaktadır. “İlahi Çiftçi” olarak bilinen Shen Nong, kenevirin tıbbi özelliklerini belgelemiştir ve belirli bileşikler tanımlanmamış olsa da, bu erken kullanımlar CBD’nin analjezik ve anti-enflamatuar özellikleri hakkında şu anda anladığımız şeylerle uyumludur.
  • İskit Mezar Alanları**: Sibirya’nın Altay Dağları’nda, M.Ö. 500’lerden kalma İskit mezar höyüklerinde kenevir tohumlarının bulunması, muhtemelen psikoaktif veya sakinleştirici etkileri nedeniyle cenaze ritüellerinde kullanıldığını göstermektedir. THC bu ritüellerde daha yaygın olarak kullanılırken, kannabinoidlerin varlığı CBD ile ilişkili olabilecek tedavi edici özellikler de dahil olmak üzere daha geniş potansiyel kullanımlara işaret etmektedir.
  • Hindistan’da**, *Atharvaveda* (M.Ö. 1500) keneviri beş kutsal bitkiden biri olarak tanımlar ve onu dönüşüm ve şifa tanrısı Şiva ile ilişkilendirir. Geleneksel olarak ağrı kesici ve ruhani uygulamalar için kullanılmıştır; bu da bitkinin sakinleştirici ve iyileştirici etkilerinin erken farkındalığına işaret edebilir.

2. Kenevir ve CBD’nin Tıbbi Kullanımına İlişkin Antropolojik Perspektifler

• Geleneksel Tıp ve Bitkisel Çözümler: Yerli kültürleri inceleyen antropologlar, kenevirin yüzyıllardır geleneksel tıbbın temel maddelerinden biri olduğunu gözlemlemişlerdir. Orta Asya’dan Afrika ve Amerika’ya kadar, kenevir genellikle ağrı, iltihaplanma ve anksiyete ile ilgili semptomları tedavi etmek için kullanılmıştır – CBD’nin şu anda klinik olarak keşfedildiği rahatsızlıklar.
  • Afrika’da, esrar çeşitli geleneksel toplumlarda sıtma, dizanteri ve hatta akıl sağlığı sorunları da dahil olmak üzere çok sayıda rahatsızlığa çare olarak kullanılmıştır. Alexander Gilman gibi antropologlar, kenevir gibi şifalı bitkilere hem fizyolojik etkileri hem de topluluklar içindeki sembolik anlamları nedeniyle değer verildiğini öne sürmektedir.
  • Güney Amerika’da** yerli gruplar keneviri anti-enflamatuar ve analjezik etkileri için kullanmışlardır. Richard Evans Schultes** tarafından yürütülenler gibi etnobotanik çalışmalar, geleneksel şifacıların bitkinin sakinleştirici özelliklerinden faydalandığını ve şimdi CBD’ye atfettiğimiz etkilere işaret ettiğini göstermektedir.
• Sömürge Tıbbında Kenevir**: 19. yüzyılda kenevir özleri Batı farmakopelerinin bir parçasıydı. Sömürge Hindistan’ındaki İngiliz ve Avrupalı doktorlar keneviri kapsamlı bir şekilde incelemiş ve ağrı kesici etkisini belgeleyerek Batı tıbbında kenevirin kültürler arası erken dönem anlayışını teşvik etmişlerdir. Örneğin Sir *William Brooke O’Shaughnessy*, Hindistan’da kullanımını gözlemledikten sonra 1830’larda esrarı tedavi edici bir ajan olarak popülerleştirmiş, ağrıyı hafifletme ve konvülsiyonları tedavi etme potansiyelini fark etmiştir.

3. Esrar ve CBD’nin Damgalanmasına İlişkin Sosyolojik Perspektifler

• Yasak ve Kültürel Değişimler**: 20. yüzyılın başlarında esrara yönelik tutumlarda dramatik bir değişim yaşanmış ve bu da yaygın bir yasağa yol açmıştır. Sosyologlar bu dönemi sosyal, siyasi ve ırksal önyargıların uyuşturucu politikasını nasıl etkilediğinin bir örneği olarak incelemektedir.
  • ABD’de, 1937 tarihli Marihuana Vergi Yasası ve ardından gelen kriminalizasyon, esrar kullanımını marjinal gruplarla, özellikle de Meksikalı ve Siyah topluluklarla ilişkilendirerek damgalamayı teşvik etmiştir. Yasak, kannabinoidlerin tıbbi kullanımlarını göz ardı etmiş ve diğer kenevir türevleri gibi CBD’nin de sosyal damgaların gölgesinde kalmasına yol açmıştır.
  • Uyuşturucuyla Savaş** (1970’ler), esrar kullanımını suçla bir tutarak olumsuz algıları daha da pekiştirmiştir. Akademisyenler, Harry Levine ve Craig Reinarman gibi sosyologlar tarafından incelendiği üzere, esrarın damgalanması ve suç haline getirilmesinin belirli nüfusları orantısız bir şekilde etkilediğini ve uzun süreli sosyal ve ekonomik etkiler yarattığını savunmaktadır.

4. Modern Kültürde Tıbbi Kenevir ve CBD’nin Yeniden Canlanması

• Kamu Algısında Değişim**: Son yıllarda, kannabinoidlerle ilgili bilimsel araştırmalar genişledikçe, esrar ve CBD’ye ilişkin kamuoyu algıları da değişmiştir. Özellikle CBD, “sarhoş edici olmayan” bir bileşik olarak kabul görerek THC’den farklılaştı ve esrarın tedavi edici olarak yeni bir sosyal anlatısına katkıda bulundu.
  • 21. yüzyılın başlarında CBD, epilepsi ve anksiyete gibi durumların tedavisindeki terapötik faydaları ile geniş çapta tanınır hale geldi. Özellikle epilepsi hastası çocukları olan aileler CBD bazlı tedavilere erişim için savunuculuk yaptıkça toplumsal kabul de arttı.
  • Taban Hareketleri ve Yasallaştırma**: Sosyologlar, özellikle hastalar ve bakıcılar arasında tabandan gelen çabaların CBD’nin damgalanmasında etkili olduğunu belirtmektedir. Şiddetli epilepsisini tedavi etmek için CBD’yi savunan *Charlotte Figi’nin* ailesi gibi aktivistlerin çalışmaları, kamuoyunun görüşünü değiştirmede ve yasallaştırma çabalarını etkilemede çok önemli bir rol oynadı.
• Sağlık ve Zindelik Endüstrisi: CBD artık cilt bakımından anksiyetenin giderilmesine kadar her şey için pazarlandığı sağlık ve zindelik pazarına entegre olmuş durumda. Joseph Dumit gibi tüketici kültürünü inceleyen sosyologlar, CBD’nin, sağlıklı yaşam ürünlerinin tıbbi tedaviden ziyade semptom yönetimi için kullanıldığı kişisel bakımın “ilaçlaştırılmasındaki” rolünü vurgulamaktadır.

5. CBD ve Yasallaştırmanın Sosyoekonomik Etkileri

• Ekonomik Fırsatlar ve Eşitsizlik: Yasallaştırma, hem küçük işletmelerin hem de büyük şirketlerin pazara girmesiyle CBD’nin hızla ticarileşmesine yol açmıştır. Bununla birlikte, yasallaştırmadan ekonomik olarak kimin yararlandığı konusunda eşitsizlikler vardır. Sosyolojik çalışmalar, esrar yasağından tarihsel olarak etkilenen azınlık topluluklarının, katı düzenlemeler ve lisans ücretleri nedeniyle yasal CBD pazarına girme konusunda genellikle engellerle karşılaştığını göstermektedir.
• Değişen Politikalar ve Küresel Kabul**: Kanada gibi ülkelerde, Avrupa’nın bazı bölgelerinde ve giderek Amerika Birleşik Devletleri’nde CBD’nin yasallaştırılması ve düzenlenmesi, küresel uyuşturucu politikalarında önemli bir değişimin altını çizmektedir. Sosyologlar bu değişikliklerin tıbbı, kişisel hakları ve alternatif tedavileri anlamada daha geniş kültürel değişimleri nasıl yansıttığını araştırıyor.

6. Modern Ritüellerde ve Sağlıklı Yaşam Uygulamalarında CBD

• CBD’nin Kişisel Bakım Ritüellerinde Ortaya Çıkışı**: CBD, modern sağlıklı yaşam kültüründe benimsenmiş ve genellikle stres giderme ve zihinsel esenlik için bir araç olarak çerçevelenmiştir. CBD’nin kişisel bakım ritüellerindeki bu kullanımı, geleneksel kullanımların devamı olarak görülebilir, ancak zihinsel ve duygusal sağlık desteği için çağdaş ihtiyaçlara uyarlanmıştır.
• Farkındalık ve Rahatlama**: CBD yoga ve meditasyon gibi uygulamaların bir parçası haline geldikçe, rahatlama ve odaklanmayı arttırmak için bir araç olarak görülmektedir. Modern sağlık uygulamalarını inceleyen antropologlar, CBD’nin kullanımının, bitki bazlı ürünlerin bütünsel sağlık uygulamalarına entegre edilmesine yönelik artan bir eğilimi yansıttığını belirtmektedir.

Kanabidiolün (CBD)** tarihi, önemli keşifler, gelişen mevzuat ve terapötik keşiflere doğru kademeli bir geçişle işaretlenen kenevir araştırmalarının daha geniş tarihine dayanmaktadır.

1. Kannabidiolün İzolasyonu (1940)

• Illinois Üniversitesi’nde Amerikalı bir kimyager olan Roger Adams, 1940 yılında CBD’yi kenevir bitkisinden başarıyla izole eden ilk kişidir. Adams’ın çalışması, yapısını veya etkilerini tam olarak anlamadan CBD’yi tanımladığı için kannabinoid araştırmalarında bir atılımı temsil ediyordu. Bu keşif, bileşiğin potansiyel terapötik kullanımları üzerine daha ileri çalışmalar için zemin hazırladı.
• CBD’ye ek olarak Adams ve ekibi kannabinolü (CBN) tanımladı ve daha sonra tetrahidrokannabinol (THC) olarak onaylanacak olan üçüncü bir bileşiğin varlığını öne sürdü.

2. CBD’nin Kimyasal Yapısının Keşfi (1963)

• Genellikle “kenevir araştırmalarının babası” olarak adlandırılan İsrailli kimyager Raphael Mechoulam, 1963 yılında CBD’nin kimyasal yapısını aydınlatarak çığır açan bir ilerleme kaydetti. Bu, kannabinoidlerin insan vücuduyla nasıl etkileşime girdiğini ve CBD’nin potansiyel terapötik etkilerini anlamaya yönelik önemli bir adımdı.
• 1964 yılında Mechoulam ve ekibi THC’yi de izole edip tanımlayarak bilim insanlarının kenevirdeki psikoaktif ve psikoaktif olmayan bileşikler arasında ayrım yapmasına olanak sağladı. Bu ayrım, CBD’yi potansiyel tıbbi kullanım için sarhoş edici olmayan bir alternatif olarak vurguladı.

3. CBD’nin Etkileri Üzerine İlk Hayvan Çalışmaları (1970’ler)

• 1970’lerde araştırmacılar CBD’yi hayvan modellerinde test etmeye başladılar ve antikonvülsan ve anti-inflamatuar özelliklere sahip olabileceğini buldular. Çalışmalar ayrıca CBD’nin THC gibi bir “yüksek” üretmeden anksiyolitik (anksiyete azaltıcı) ve yatıştırıcı etkilere sahip olduğunu göstermiştir.
• Carlini ve Cunha (1981)** CBD’nin epileptik hastalardaki etkileri üzerine ilk çalışmalardan bazılarını gerçekleştirmiş ve nöbet sıklığında önemli azalmalar olduğunu bildirmişlerdir. Onların çalışmaları, bir antikonvülsan olarak CBD üzerine yapılan araştırmaların yönünü etkileyecektir.

4. Esrarın Yeniden Sınıflandırılması ve CBD Kısıtlamaları (1970)

• Amerika Birleşik Devletleri’nde 1970 tarihli Kontrollü Maddeler Yasası (CSA) esrarı Program I uyuşturucusu olarak sınıflandırmıştır, yani kötüye kullanım potansiyelinin yüksek olduğu ve kabul edilmiş bir tıbbi kullanımının olmadığı düşünülmektedir. Bu yasal statü, CBD de dahil olmak üzere tüm kannabinoidler üzerindeki araştırmaları ciddi şekilde kısıtlamış, araştırmacılar klinik deneyler için esrar türevi maddelere erişimde zorluklarla karşılaşmıştır.
• Uluslararası alanda esrar, küresel uyuşturucu politikalarını etkileyen ve esrar araştırmalarının kapsamını sınırlayan Narkotik Uyuşturuculara İlişkin Tek Sözleşme (1961) kapsamında benzer kısıtlamalarla karşı karşıya kalmıştır.

5. Endokannabinoid Sistemin Keşfi (1988-1990)

• 1988 yılında Allyn Howlett ve William Devane beyindeki CB1 reseptörünü keşfederek endokannabinoid sistemin (ECS) ilk tanımlamasını yapmışlardır. Bu sistem ruh hali, ağrı ve bağışıklık tepkisi de dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik süreçlerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır.
• 1990’ların başında Raphael Mechoulam ve ekibi vücudun ilk endojen kannabinoidi olan anandamidi tanımladı. Bu keşif CBD gibi kannabinoidlere olan ilgiyi daha da artırdı, çünkü bilim insanları artık ECS’nin hem endojen (vücut tarafından üretilen) hem de eksojen (dış kaynaklardan gelen) kannabinoidler tarafından modüle edilebileceğini anladılar.

6. Epilepsi için CBD Üzerine Çığır Açan Çalışmalar (2000’lerin Başı)

• 2000’li yılların başında, araştırmacılar CBD’nin epilepsi tedavisindeki potansiyelini, özellikle de hastalığın tedaviye dirençli formlarına sahip çocuklarda yeniden gözden geçirmeye başladılar. İngiliz ilaç şirketi GW Pharmaceuticals’ın kurucusu Dr. Geoffrey Guy, CBD ile ilgili klinik çalışmaların yürütülmesinde önemli bir rol oynadı.
• GW Pharmaceuticals, CBD’nin epilepsi için ilk büyük ölçekli klinik denemelerini gerçekleştirdi ve saflaştırılmış bir CBD ilacı olan Epidiolex’in geliştirilmesine yol açtı. Bu, CBD’nin epilepsi için meşru bir tıbbi tedavi olarak kabul edilmesinin temelini attı.

7. Tıbbi Kenevir ve CBD’nin Yasallaştırılması (1996-2010’lar)

• 1996 yılında California, Proposition 215 ile tıbbi esrarı yasallaştıran ilk ABD eyaleti oldu. Sonraki on yıl içinde, daha fazla eyalet aynı şeyi yaptı ve tedavi amaçlı kullanım için esrar ve CBD’ye kademeli olarak daha fazla erişim sağladı.
• 2014 ABD Çiftlik Yasası** araştırma amacıyla endüstriyel kenevir (%0,3’ten az THC içeren kenevir) ekimine izin vererek araştırmacıların ve şirketlerin kenevirden yasal olarak CBD üretmesine ve üzerinde çalışmasına olanak sağladı. Bu mevzuat CBD’ye olan ilgiyi artırmış ve tüketici pazarında CBD ürünlerinin akınına yol açmıştır.

8. Epidiolex’in FDA Onayı (2018)

• 2018 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) Epidiolex’i onaylayarak FDA onayı alan ilk CBD bazlı ilaç oldu. Epidiolex, epilepsinin iki nadir ve şiddetli formu olan Dravet sendromu ve Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili nöbetleri tedavi etmek için kullanılmaktadır.
• Bu dönüm noktası niteliğindeki onay, CBD’yi tıbbi açıdan faydalı bir bileşik olarak meşrulaştırdı ve kenevirden türetilen diğer farmasötiklerin geliştirilmesi için bir emsal teşkil etti.

9. 2018 Çiftlik Yasası ve CBD’nin Yasallaşması

• 2018 Çiftlik Yasası** ABD’de federal düzeyde kenevir ekimini ve CBD dahil kenevir türevi ürünlerin üretimini yasallaştırmıştır. Kenevir, %0,3’ten az THC içeren kenevir olarak tanımlanmaktadır. Bu mevzuat, CBD ürünlerinin ülke genelinde satışına ve dağıtımına izin vermekle birlikte, her eyalet kendi düzenlemelerini uygulama hakkını elinde tutmaktadır.
• Bu yasa tasarısı CBD endüstrisini önemli ölçüde destekleyerek bileşiğin ana tüketici pazarlarına girmesine ve reçetesiz satılan bir ürün olarak yaygın bir şekilde bulunmasına olanak sağladı.

10. Dünya Sağlık Örgütü CBD’nin Güvenliğini Kabul Etti (2018)

• 2018 yılında, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) CBD’nin insanlarda güvenli ve iyi tolere edildiğini, kötüye kullanım veya bağımlılık potansiyeli olmadığını kabul eden bir rapor yayınladı. Bu rapor, birçok ülkeyi CBD ile ilgili politikalarını yeniden gözden geçirmeye teşvik ederek dünya çapında daha geniş bir kabul ve düzenleyici değişikliklere yol açtı.

11. Çeşitli Koşullar için CBD Araştırmalarına Artan İlgi (2020’ler)

• 2020’lerde CBD’nin epilepsinin ötesinde anksiyete, kronik ağrı, nörodejeneratif bozukluklar ve bağımlılık gibi çeşitli durumlar üzerindeki etkileri üzerine yapılan araştırmalarda bir artış görüldü. Bu araştırma, ilaç dağıtımı ve kannabinoid formülasyonlarındaki teknolojik gelişmelerle desteklenerek CBD’nin daha hedefli ve etkili kullanımına olanak sağlamaktadır.
• Klinik kanıtlar karışık olsa da, çalışmalar CBD’nin terapötik potansiyelini keşfetmeye devam etmekte ve küresel CBD pazarının hızla genişlemesiyle desteklenmektedir.

• O’Shaughnessy, W. B. (1839). On the Preparations of the Indian Hemp, or Gunjah. Provincial Medical Journal and Retrospect of the Medical Sciences, 3, 345–349.
• Adams, R., & Hunt, M. (1940). Structure of Cannabidiol: Isolation from Cannabis sativa. Journal of the American Chemical Society, 62(9), 2245–2246.
• Mechoulam, R., & Shvo, Y. (1963). Hashish—I: The Structure of Cannabidiol. Tetrahedron, 19(12), 2073–2078.
• Abel, E. L. (1980). Marihuana: The First Twelve Thousand Years. Springer, Boston, MA.
• Carlini, E. A., & Cunha, J. M. (1981). Hypnotic and Antiepileptic Effects of Cannabidiol. Journal of Clinical Pharmacology, 21(S1), 417S-427S.
• Levine, H. G., & Reinarman, C. (1987). The Political Economy of Drug Criminalization. Contemporary Drug Problems, 14(1), 31-53.
• Howlett, A. C., & Devane, W. A. (1988). Binding Properties of Cannabinoid Receptors in Brain. European Journal of Pharmacology, 155(2), 173-182.
• Schultes, R. E., & Hofmann, A. (1992). Plants of the Gods: Their Sacred, Healing, and Hallucinogenic Powers. Healing Arts Press.
• Zuardi, A. W., Crippa, J. A., Hallak, J. E., Moreira, F. A., & Guimarães, F. S. (2006). Cannabidiol, a Cannabis sativa Constituent, as an Antipsychotic Drug. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 39(4), 421-429.
• Gilman, S. (2008). Drugs and Society in Cultural Perspective. In Pathologies of the Mind and Body. Harvard University Press.
• Dumit, J. (2012). Drugs for Life: How Pharmaceutical Companies Define Our Health. Duke University Press.
• Blessing, E. M., Steenkamp, M. M., Manzanares, J., & Marmar, C. R. (2015). Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders. Neurotherapeutics, 12(4), 825-836.
• Piomelli, D., & Russo, E. B. (2016). The Cannabis sativa Versus Cannabis indica Debate: An Interview with Ethan Russo, MD. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 44-46.
• Devinsky, O., Cross, J. H., & Wright, S. (2017). Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011-2020.
• Iffland, K., & Grotenhermen, F. (2017). An Update on Safety and Side Effects of Cannabidiol: A Review of Clinical Data and Relevant Animal Studies. Cannabis and Cannabinoid Research, 2(1), 139-154.
• Devinsky, O., Cross, J. H., & Wright, S. (2017). Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011-2020.
• U.S. Food and Drug Administration. (2018). FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy.