Ticaret Adı: XyloCain®, Lignocaine
Lidokain, lokal anesteziklerin amid sınıfına ait yaygın olarak kullanılan bir lokal anesteziktir. İlk olarak 1943 yılında İsveçli kimyager Nils Löfgren tarafından, klinik kullanıma sunan meslektaşı Bengt Lundqvist’in yardımıyla sentezlenmiştir. Lidokain, etkinliği ve nispeten düşük yan etki profili nedeniyle o zamandan beri hem beşeri hem de veteriner hekimlikte en yaygın kullanılan lokal anesteziklerden biri haline gelmiştir.
Kimyasal Özellikleri ve Etki Mekanizması
- Kimyasal Yapı: Lidokain kimyasal olarak bir amid olarak sınıflandırılır ve prokain gibi ester bazlı lokal anesteziklerden ayrılır. Bu yapısal farklılık lidokainin daha stabil olmasını ve ester anesteziklere kıyasla alerjik reaksiyonlara neden olma olasılığının daha düşük olmasını sağlar.
- Etki Mekanizması: Lidokain anestezik etkilerini nöronal hücre membranlarındaki voltaj kapılı sodyum kanallarını bloke ederek gösterir. Sodyum iyonlarının akışını inhibe ederek, lidokain aksiyon potansiyellerinin başlamasını ve yayılmasını önler, sinir sinyali iletimini etkili bir şekilde bloke eder. Bu blokaj, lidokainin uygulandığı veya enjekte edildiği bölgede his kaybına yol açarak onu etkili bir lokal anestezik haline getirir.
Farmakokinetik
- Etki Başlangıcı ve Süresi: Lidokain, enjekte edildiğinde tipik olarak 1 ila 3 dakika içinde hızlı bir etki başlangıcına sahiptir. Anestezik etkisinin süresi doza ve kan akışını azaltarak ve sistemik emilimini yavaşlatarak etkilerini uzatabilen epinefrin gibi vazokonstriktörlerin varlığına bağlıdır. Süre tipik olarak 1 ila 3 saat arasında değişir.
- Metabolizma ve Atılım: Lidokain öncelikle karaciğerde sitokrom P450 enzim sistemi, özellikle CYP3A4 ve CYP1A2 tarafından metabolize edilir ve böbrekler tarafından atılır. Başlıca metabolitleri, bir miktar farmakolojik aktiviteyi koruyan monoetilglisinoksilidid (MEGX) ve glisinoksilididdir.
Klinik Kullanımlar
Lokal Anestezi:
- İnfiltrasyon Anestezisi: Lidokain genellikle lokalize bir bölgeyi uyuşturmak için doğrudan dokulara enjekte edilir, genellikle yaraların dikilmesi veya dişçilik çalışmaları gibi küçük cerrahi prosedürlerde kullanılır.
- Kondüksiyon Anestezisi: Lidokain, daha geniş alanlarda hissi engellemek için sinirlerin veya sinir pleksuslarının yakınına enjekte edilebilir. Bu teknik, uzuv ameliyatları için sinir blokları veya doğum sırasında epidural anestezi gibi prosedürlerde kullanılır.
- Yüzey Anestezisi: Lidokain, mukoza zarlarını veya cildi uyuşturmak için spreyler, merhemler ve bantlar gibi topikal formlarda da mevcuttur. Bu form özellikle endotrakeal entübasyon veya küçük cilt ameliyatları gibi prosedürler için yararlıdır.
Antiaritmik Kullanım
- Lidokain Sınıf 1b antiaritmik ajan olarak sınıflandırılır. Özellikle akut miyokard enfarktüsü veya kardiyak cerrahi sırasında akut ventriküler aritmileri tedavi etmek için intravenöz olarak kullanılır. Lidokain, sodyum kanallarını bloke ederek kalp hücresi membranını stabilize eder, böylece anormal kalp ritimleri olasılığını azaltır. Ancak potansiyel yan etkileri nedeniyle kullanımı diğer antiaritmikler lehine azalmıştır.
Nöropatik Ağrı
- 2007 yılında, %5 lidokain içeren lidokain bantları (Versatis® gibi) Avrupa’da nöropatik ağrının, özellikle de post-herpetik nevraljinin tedavisi için onaylanmıştır. Bu bantlar, kronik ağrı durumlarıyla ilişkili anormal sinir sinyalizasyonunu azaltarak lokalize ağrı rahatlaması sağlar.
Erken Boşalmada Kullanım
- Lidokain, penis başının hassasiyetini azaltarak erken boşalmayı tedavi etmek için topikal formülasyonlarda da kullanılır. Bu kullanım, boşalmayı geciktiren ve potansiyel olarak cinsel tatmini artıran uyuşturma etkilerine dayanır. Bununla birlikte, aşırı uyuşukluğu önlemek için zamanlama ve dozajın dikkatlice yönetilmesi gerekir.
Dozaj ve Uygulama
- Standart Dozaj: Önerilen lidokain dozu, uygulama yoluna ve prosedüre bağlı olarak değişir. Lokal anestezi için tipik bir dozaj 1 mg/kg olabilir ve üç defaya kadar uygulanabilir. Antiaritmik olarak intravenöz kullanım için, sistemik toksisite riski nedeniyle dozajın dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.
Yan Etkiler ve Riskler
- Merkezi Sinir Sistemi Etkileri: Lidokainin yüksek dozları veya hızlı sistemik emilimi, huzursuzluk, titreme, nöbetler ve hatta solunum depresyonu ve koma şeklinde ortaya çıkan merkezi sinir sistemi toksisitesine yol açabilir.
- Kardiyovasküler Etkiler: Lidokain kardiyak aritmilere, hipotansiyona ve kalp kasının kontraktilitesini azaltan negatif inotropik etkilere neden olabilir. Bu riskler özellikle önceden kalp rahatsızlığı olan hastalarda önemlidir.
- Alerjik Reaksiyonlar: Nadiren de olsa lidokaine karşı tipik olarak lokalize deri reaksiyonları veya ciddi vakalarda anafilaksi şeklinde ortaya çıkan alerjik reaksiyonlar görülebilir.
- İlaç Etkileşimleri: Lidokain, bazı antikonvülzanlar, antibiyotikler ve antidepresanlar dahil olmak üzere CYP3A4 ve CYP1A2 enzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşime girerek metabolizmasını değiştirebilir ve toksisite riskini artırabilir.
Kokain ile Kombinasyon Halinde Lidokain
- Etki Artışı: Lidokain bazen uyuşturma etkisini arttırmak için yasadışı olarak kokainle karıştırılmaktadır. Bu uygulama tehlikelidir çünkü kombinasyon kardiyak aritmi ve diğer ciddi yan etki riskini önemli ölçüde artırabilir. Lidokainin uyuşturma etkisi yüksek saflıkta kokain izlenimi vererek kullanıcıların yanlışlıkla daha yüksek, daha toksik dozlar tüketmesine yol açabilir.
Tarih
Lidocaine’in Keşfi
Günümüzde en yaygın kullanılan lokal anesteziklerden biri olan lidokainin keşfi 20. yüzyılın başlarına kadar uzanan ilginç bir geçmişe sahiptir. Keşfi, kokain üzerine yapılan araştırmalar ve daha güvenli, bağımlılık yapmayan bir lokal anestezik bulma arayışıyla yakından bağlantılıdır.
Erken Tarihçe ve Bağlam
- İlk Lokal Anestezik Olarak Kokain**: Kokain, 19. yüzyılın sonlarından itibaren keşfedilen ve tıbbi olarak kullanılan ilk lokal anesteziktir. Bununla birlikte, kokainin bağımlılık yapıcı özellikleri ve kötüye kullanım potansiyeli önemli riskler oluşturdu ve araştırmacıları daha güvenli alternatifler aramaya yöneltti.
Lidokain Sentezi
- Nils Löfgren ve Bengt Lundqvist: Lidokain için atılım, 1943 yılında İsveçli kimyager Nils Löfgren bileşiği sentezlediğinde gerçekleşti. Löfgren o sırada Stockholm Üniversitesi’nde çalışıyordu ve kokainin bağımlılık yapıcı özelliklerine sahip olmayan daha güvenli ve etkili bir lokal anestezik bulmaya odaklanmıştı. Kokainin yapısını değiştirerek, kokainin kimyasal yapısı olan ester yerine bir amid oluşturarak lidokain geliştirdi.
- Kimyasal Yapı**: Kimyasal olarak 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil) asetamid olarak bilinen lidokain, lokal anesteziklerin amid grubuna aittir. Lidokainin yapısındaki amid bağlantısı, kokaindeki ester bağlantısından daha kararlıdır, bu da alerjik reaksiyon olasılığını azaltır ve yaygın tıbbi kullanım için daha uygun hale getirir.
- İlk Testler ve Klinik Kullanım**: Sentezinden sonra lidokain anestezik özellikleri açısından test edildi. Löfgren’in meslektaşı *Bengt Lundqvist*, lidokainin etkinliğini ve güvenliğini klinik ortamlarda test ederek bu aşamada çok önemli bir rol oynadı. Sonuçlar umut vericiydi ve lidokainin sadece lokal anestezik olarak etkili olmakla kalmayıp aynı zamanda hızlı bir etki başlangıcına ve o dönemde mevcut olan diğer lokal anesteziklere kıyasla daha uzun bir etki süresine sahip olduğunu gösterdi.
Klinik Uygulamaya Giriş
- Markalaşma ve Erken Benimsenme**: Lidokain, 1948 yılında İsveçli bir ilaç şirketi olan Astra tarafından *Xylocaine* ticari adıyla piyasaya sunulmuştur. Üstün güvenlik profili ve etkinliği nedeniyle hızla popülerlik kazanmış, daha az etkili olan veya daha yüksek yan etki riskine sahip diğer birçok lokal anesteziğin yerini almıştır.
- Yaygın Kullanım**: Lidokainin benimsenmesi çeşitli tıbbi alanlarda hızla genişledi. Diş prosedürlerinde, küçük cerrahi müdahalelerde ve topikal anestezik olarak lokal anestezi için tercih edilen bir seçenek haline geldi. Kullanımı, özellikle ventriküler aritmilerin yönetiminde antiaritmik bir ajan olarak kardiyolojiye de yayıldı.
Etki ve Miras
- Kokaine Daha Güvenli Bir Alternatif**: Lidokainin keşfi anesteziyolojide önemli bir ilerlemeye işaret ediyordu. Lokal anestezi için kokaine daha güvenli, bağımlılık yapmayan bir alternatif sağladı ve diğer amid bazlı anesteziklerin geliştirilmesine zemin hazırladı.
- Devam Eden Alaka**: Keşfinden onlarca yıl sonra bile lidokain hem lokal anestezinin hem de acil tıbbın temel taşlarından biri olmaya devam etmektedir. Çok yönlülüğü, etkinliği ve nispeten düşük yan etki profili, modern tıp pratiğindeki geçerliliğinin devam etmesini sağlamıştır.
İleri Okumalar
- Löfgren, N. (1948). Studies on local anesthetics: Xylocaine, a new synthetic drug. Journal of the American Chemical Society, 70(2), 287-293.
- Seifert, H., & Schüller, W. (1949). Clinical experiences with xylocaine. The Lancet, 254(6561), 399-402.
- Covino, B. G., & Vassallo, H. G. (1976). Local Anesthetics: Mechanisms of Action and Clinical Use. New York: Grune & Stratton.
- Feldman, H. S., & Covino, B. G. (1988). Comparative pharmacology of local anesthetic agents. Anesthesia & Analgesia, 67(4), 104-112.
- Hollmann, M. W., Durieux, M. E., & Graf, B. M. (2001). Novel local anesthetic drugs and formulations. Current Opinion in Anaesthesiology, 14(4), 435-440.
- McLure, H. A., & Rubin, A. P. (2005). Review of local anaesthetic agents. Minerva Anestesiologica, 71(3), 59-74.
- Fitzcharles, M. A., Ste-Marie, P. A., & Gamsa, A. (2011). The use of lidocaine in the treatment of chronic neuropathic pain. Pain Research and Management, 16(3), 125-128.
- Miller, R. D. (2014). Miller’s Anesthesia. 8th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders.
- Mayo Clinic. (2022). Lidocaine (Topical Application Route). Retrieved from https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/lidocaine-topical-application-route/description/drg-20072776.
- AstraZeneca. (2023). History of AstraZeneca and Lidocaine: The development of Xylocaine. Retrieved from https://www.astrazeneca.com/our-history.html.
