Soğuk hissi fiziksel olarak tetiklenmez, bunun yerine mentolü soğuk sıcaklıklarla fizyolojik olarak aktive olan soğuk bir reseptöre bağlayarak tetiklenir. Bu, TRP kanalları ailesinden TRPM8 katyon kanalıdır. TRPM8, afferent A ve C liflerinin serbest sinir uçlarında bulunur ve soğuk hissi için merkezi öneme sahiptir. Aynı soğuk reseptör, okaliptol ve icilin tarafından da aktive edilir ve hücre içi kalsiyum konsantrasyonunda bir artışa ve bir aksiyon potansiyelinin tetiklenmesine yol açar. Kapsaisin ayrıca bir TRP kanalına, yani ısıyla aktive olan TRPV1’e (geçici reseptör potansiyeli vanilloid alt tipi 1) bağlanır, ancak mentole zıt olarak bir sıcaklık hissini tetikler.